醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—cancidas長(zhǎng)海急診課件

1、系統(tǒng)性真菌系統(tǒng)性真菌(zhnjn)感染現(xiàn)狀及科賽斯介紹感染現(xiàn)狀及科賽斯介紹第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。系統(tǒng)性真菌感染的現(xiàn)狀系統(tǒng)性真菌感染的現(xiàn)狀(xinzhung)和治療和治療 系統(tǒng)性真菌感染系統(tǒng)性真菌感染(gnrn) - 正在成長(zhǎng)的問(wèn)題正在成長(zhǎng)的問(wèn)題 真菌感染很難診斷真菌感染很難診斷 經(jīng)驗(yàn)治療非常普遍經(jīng)驗(yàn)治療非常普遍 流行情況流行情況: 80% - 念珠菌病念珠菌病; 10% - 曲霉病曲霉病; 10% - 其他其他; 平均治療天數(shù)平均治療天數(shù): 12天天宿宿主主因因素素Ascioglu et al. Clin Infect Dis 2002;34 7-14第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。系統(tǒng)性真菌系統(tǒng)性真菌(z

2、hnjn)感染（感染（SFI）第三頁(yè)，共三十一頁(yè)。曲霉病曲霉病: 一個(gè)正在增長(zhǎng)一個(gè)正在增長(zhǎng)(zngzhng)的問(wèn)題的問(wèn)題Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Andriole VT. Curr Clin Top Infect Dis 1998;18:19-36; Lin S-J et al. Clin Infect Dis 2001;32:358

3、-366; Paterson DL, Singh N. Medicine (Baltimore) 1999;78:123-138.第四頁(yè)，共三十一頁(yè)。18182626262675750 0101020203030404050506060707080801981-19861981-19861986-19911986-19911991-19961991-19961996-20011996-2001劉正印等，中華劉正印等，中華(Zhnghu)醫(yī)學(xué)雜志醫(yī)學(xué)雜志2003;83(5)真菌(zhnjn)感染總例數(shù)149人，其中134例為系統(tǒng)性真菌(zhnjn)感染，最后5年75例均為系統(tǒng)性真菌(zhnjn)

4、感染第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。曲霉和白念感染的危險(xiǎn)(wixin)因素？曲霉感染的危險(xiǎn)因素曲霉感染的危險(xiǎn)因素(yn s) 嗜中性白血球減少癥 白血病和淋巴瘤 骨髓移植和器官移植 大劑量激素 燒傷 慢性肉芽腫病念球菌感染的危險(xiǎn)因素念球菌感染的危險(xiǎn)因素嗜中性(zhngxng)白血球減少癥ICU 科室，尤其是外科術(shù)后激素靜脈輸入營(yíng)養(yǎng)液(靜脈，導(dǎo)管部位), 靜脈用藥新生兒糖尿病艾滋病 (咽部和食管)第六頁(yè)，共三十一頁(yè)。第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般(ybn)問(wèn)題問(wèn)題-1商品名和化學(xué)名稱？商品名和化學(xué)名稱？商品名稱：科賽斯商品名稱：科賽斯Cancidas ，化學(xué)名稱：醋酸卡泊芬凈，化學(xué)

5、名稱：醋酸卡泊芬凈2.劑型劑型(jxng)？分為50mg & 70mg 注射用粉末, 僅限靜脈注射用3.上市時(shí)間？上市時(shí)間？2004年年2月月 單價(jià)單價(jià)(人民幣）？人民幣）？50mg : 3,082.4870mg : 3,956.43第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。科賽斯作用(zuyng)機(jī)制？Groll AH, Walsh TJ. Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge

6、, Chapman & Hall, 1992:495-523; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336. (1,3)-D-葡聚糖對(duì)于許多真菌葡聚糖對(duì)于許多真菌(zhnjn)，包括曲霉菌和念珠菌，包括曲霉菌和念珠菌屬的細(xì)胞壁的完整性是至關(guān)重要的屬的細(xì)胞壁的完整性是至關(guān)重要的 醋酸卡泊芬凈特異性抑制特異性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破壞真菌葡聚糖合成，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性細(xì)胞壁的完整性 真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解 人類(lèi)細(xì)胞

7、中無(wú)人類(lèi)細(xì)胞中無(wú)(1-3)-D-葡聚糖合成葡聚糖合成第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 科賽斯作用(zuyng)機(jī)制圖示Nucleoside Analogs -(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖麥角固醇麥角固醇多烯類(lèi)多烯類(lèi)唑類(lèi)唑類(lèi)真菌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層真菌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層真菌細(xì)胞壁真菌細(xì)胞壁 -(1,6)-葡聚糖葡聚糖 -(1,3)-D-葡

8、聚糖合成酶葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑葡聚糖合成抑制劑細(xì)胞核細(xì)胞核 作用作用(zuyng)于細(xì)胞壁，而非細(xì)胞膜于細(xì)胞壁，而非細(xì)胞膜 針對(duì)病原菌，而非病人針對(duì)病原菌，而非病人第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。科賽斯與其他產(chǎn)品的作用其他產(chǎn)品的作用(zuyng)機(jī)制和臨床療效有何不同？機(jī)制和臨床療效有何不同？?jī)尚悦顾谺細(xì)胞膜與麥角固醇結(jié)合，導(dǎo)致(dozh)細(xì)胞死亡強(qiáng)力(qin l)，廣譜唑類(lèi)細(xì)胞膜抑制 CYP-450酶，從而影響麥角固醇的合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞抗菌譜和活性不同卡泊芬凈卡泊芬凈細(xì)胞壁抑制葡聚糖合成; 破壞細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)廣譜抗真菌活性; 具有潛在的聯(lián)合用藥的額外療效藥物藥物真菌細(xì)胞真菌細(xì)胞機(jī)制機(jī)制臨床應(yīng)

9、用臨床應(yīng)用CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Stevens DA, Bennett JE. In: Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone, 2000:448-459; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:

10、1775-1777; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336.第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)?？瀑愃古c其他其他(qt)產(chǎn)品相比的產(chǎn)品相比的耐受性？耐受性？?jī)尚悦顾谺的耐受性：兩性霉素B針對(duì)人類(lèi)和真菌的細(xì)胞的共同作用(zuyng)使其具有嚴(yán)重毒副作用(zuyng)，包括腎毒性2.科賽斯的耐受性：與對(duì)真菌細(xì)胞的作用相比，針對(duì)人類(lèi)細(xì)胞的微弱作用導(dǎo)致科賽斯具有唑類(lèi)的耐受性。獨(dú)特的作用機(jī)制使科賽斯因作用機(jī)制導(dǎo)致的毒性的可能性很小Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-5

11、00; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。科賽斯的耐藥特性耐藥特性(txng)？ 對(duì)氟康唑，兩性霉素B或氟胞嘧啶耐藥的念珠菌具有活性 與

12、多烯類(lèi)和唑類(lèi)無(wú)交差(jio chi)耐藥 無(wú)固有的對(duì)念珠菌的耐藥 Data on file, MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)?？瀑愃沟牡目咕V抗菌譜 Data on file, MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-

13、2332.白念白念(bi nin)C. glabrata白念白念(bi nin)C. parapsilosisC. tropicalisC. kruseiC. guilliermondiiC. lipolyticaC. dubliniensisC. kefyrC. lusitaniaeC. rugosaA. flavusA. fumigatusA. terreusA. nigerA. nidulans非白念非白念(bi nin)曲霉曲霉體外抗菌譜體外抗菌譜C. pseudotropicalis第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)?？瀑愃沟目咕V？ 白念： 非白念：包括光滑和克柔（對(duì)大扶康耐藥的菌株） 曲霉(q

14、mi)：包括煙曲，黃曲，黑曲，溝槽，土曲第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。總結(jié)總結(jié)(zngji)和結(jié)論：和結(jié)論：Cancidas (卡泊芬凈): 因?yàn)槠湫路f的作用機(jī)制，醋酸卡泊芬凈可以提供(tgng)預(yù)期的抗真菌療效 阻止真菌細(xì)胞壁的生成 療效可與兩性霉素B相比* 耐受性優(yōu)于兩性霉素B *As shown in preclinical data.*Based on experience in clinical studies.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:

15、343-500; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777.第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般(ybn)問(wèn)題問(wèn)題-2注冊(cè)適應(yīng)癥注冊(cè)適應(yīng)癥?中國(guó)：曲霉菌病中國(guó)：曲霉菌病(治療對(duì)其它治療無(wú)效治療對(duì)其它治療無(wú)效(wxio)或不能耐受或不能耐受的侵襲性曲霉菌?。┑那忠u性曲霉菌?。┟绹?guó)美國(guó)：治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病;系統(tǒng)性念珠菌感染包括念珠菌血癥和成人侵襲性念珠系統(tǒng)性念珠菌感染包括念珠菌血癥和成人侵襲性念珠 菌病菌病第十七頁(yè)，共三

16、十一頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般常見(jiàn)問(wèn)題解答：一般(ybn)問(wèn)題問(wèn)題-3如何貯藏？如何貯藏？瓶裝凍干粉末：儲(chǔ)存和運(yùn)輸均須在2至8C。2.藥物配制和保存？藥物配制和保存？不得使用任何(rnh)含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o(wú)有關(guān)本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。禁忌(jnj)？對(duì)本品中任何成分過(guò)敏的病人(bngrn)禁用 第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。藥物藥物(yow)相互作用？相互作用？第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。科賽斯劑量和使用(shyng)方

17、法？ 治療第一天起始70 mg，治療曲霉病和侵襲性念珠菌病 隨后每天一次 50 mg 不需治療前用藥(yn yo) 建議輸用時(shí)間：1小時(shí) 一般病例不用調(diào)整劑量*For patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7-9), a dose adjustment to 35 mg daily is recommended. There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score 9)

18、.Data on file, MSD.第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。用藥用藥(yn yo)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 針對(duì)肝臟功能(gngnng)不全的病人 肝臟功能不全 Child-Pugh 評(píng)分 調(diào)整劑量 輕度 5至6 不需要 中等 7至9 推薦在給予首次 70mg 每日劑量調(diào)整為 35mg 嚴(yán)重 大于9 目前尚無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于腎功能不全的病人不需調(diào)整劑量第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。目前治療曲霉(qmi)病藥物的優(yōu)缺點(diǎn)?兩性霉素B 是療效方面的 “金標(biāo)準(zhǔn)” ，但安全性及耐受性方面很差，腎毒性可導(dǎo)致 :因住院時(shí)間的延長(zhǎng)導(dǎo)致的費(fèi)用增加因腎臟衰竭導(dǎo)致死亡率增加唑類(lèi)耐受性相對(duì)較好，不同藥物抗菌譜不同 伊曲康唑、伏

19、立康唑?qū)τ谇褂携熜Х颠驅(qū)η篃o(wú)效(wxio)既往用過(guò)唑類(lèi)者可能有交叉耐藥Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777; B

20、ates DW et al. Clin Infect Dis 2001;32:686-693; Denning DW et al. Clin Infect Dis 2002;34:563-571.第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。各種各種( zhn)常見(jiàn)藥物特點(diǎn)的比較常見(jiàn)藥物特點(diǎn)的比較曲霉曲霉 念珠念珠安全性安全性 冷鏈冷鏈公費(fèi)公費(fèi)腎毒性腎毒性 P-450 Cancidas No No Yes Low Possibility 大扶康大扶康 IV Not active NoYes NoCo-pay 10% 伊曲康唑伊曲康唑 IV YesYes NoNo兩性霉素兩性霉素B YesNoNo restriction usage 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)脂質(zhì)體體 YesNoNoNo 第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)?，F(xiàn)有治療現(xiàn)有治療(zhlio)系統(tǒng)性真菌感染的選擇？系統(tǒng)性真菌感染的選擇？念珠菌病念珠菌病 (80%)曲霉病曲霉病 (10%)一線一線 大扶康大扶康Generic兩性霉素兩性霉素B 二線二線 Generic兩性霉素兩性霉素B 兩性霉素兩性霉素B 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 ( Amphotec) 三線三線兩性霉素兩性霉素B 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 (Amphotec) 第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。)RMBRMBRMBIndexCaspofugin70mg 3,956.43 70mg 3,956.43