制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

1、制藥工程專業(yè)課程實(shí)踐報(bào)告年級(jí)：2010 級(jí)學(xué)號(hào)：20106774姓名：吳壘專業(yè)：制藥工程指導(dǎo)老師：張起輝季金茍徐溢2013 年 7 月 4 日:三黃片的制備與檢測(cè)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?、根據(jù)本次實(shí)驗(yàn)，回顧天然藥物的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容；2、大概了解中國藥典的主要內(nèi)容；3、熟悉并掌握三黃片的制備與檢測(cè)方法。二、實(shí)驗(yàn)原理和方案1、藥典是一個(gè)國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。第一部 中國藥典 1953 年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行， 以后陸續(xù)發(fā)行 1963、 1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010 年版共 9 個(gè)版次。中國

2、藥典的特色之一是藥品中包括中國傳統(tǒng)藥，為了更好的繼承和發(fā)揚(yáng)中國特色藥，從 1963 年版開始把藥典分為兩部，一部收載中藥，二部收載化學(xué)藥、生物制品藥。它的的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分，其中正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本次實(shí)驗(yàn)中的三黃片的標(biāo)準(zhǔn)既是由此而來。2、三黃片【處方】大黃 300g 鹽酸小集堿 5g 黃苓浸膏 21g【制法】以上三味，黃苓浸膏系取黃苓，加水煎煮三次，第一次 1.5 小時(shí)，第二次 1 小時(shí)，第三次 40 分鐘，合并煎液，濾過，濾液加鹽酸調(diào)節(jié) PH 值至 12,靜置 1小時(shí)，取沉淀，用水洗滌使 PH 值至 57,烘干，粉碎成細(xì)粉。取大黃 150g,粉碎成細(xì)粉

3、；剩余大黃粉碎成粗粉，加水回流提取三次，濾過，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮至稠膏狀，加入大黃細(xì)粉、鹽酸小集堿細(xì)粉、黃苓浸膏細(xì)粉及適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成 1000 片,包糖衣或薄膜衣；或壓制 500 片，包薄膜衣，即得。【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色；味苦、微澀。鑒別取本品，置顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶大，直徑 60140 仙 m（大黃）。取本品 5 片，除去糖衣，研細(xì)，取 0.25g,加甲醇 5ml,超聲處理 5 分鐘，濾過,濾液作為供試品溶液。另備小集堿和大黃的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，照薄層色譜法（附錄 VIB）試驗(yàn)，取上述 3 種溶液各 5U,分別點(diǎn)于同一硅膠 G 薄層板上，以環(huán)

4、己烷-乙酸乙酯（12:3）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄 VID）測(cè)定。取小集堿標(biāo)準(zhǔn)品 12.5mg,加水，配置成 25ml,分別取上述溶液 0.25ml、1ml、1.25ml、2ml、 2.5ml 至 25ml 容量瓶定容， 依次測(cè)在 345nmM 的吸光度， 編號(hào)依次是，繪制出曲線，并得到吸光度與濃度的函數(shù)式。之后，取 1 或 2 片配成 25ml 在 345nm 下檢測(cè)紫外吸收?！疽?guī)格】薄膜衣小片，每片重 0.26g；薄膜衣大片，每片重 0.52g。補(bǔ)充：本實(shí)驗(yàn)方

5、案與藥典中稍有不同，按照實(shí)際操作記錄如上。三、實(shí)驗(yàn)器材儀器設(shè)備：加熱套、燒杯（中試規(guī)模）、離心分離機(jī)、抽濾機(jī)、加熱套（?。⑦^濾裝置、藥典篩、研缽、烘箱、壓片機(jī)、包衣鍋、天平、紫外儀、25ml 容量瓶、移液管、光學(xué)顯微鏡、紫外分光光度計(jì)、預(yù)制板、紗布、噴瓶、脆碎度檢測(cè)儀、崩解儀。試劑：大黃粉、黃苓粉、鹽酸小集堿（純品）、淀粉、鹽酸、CMC-Na、蒸儲(chǔ)水、70%乙醇、明膠、糖漿、滑石粉、大黃酸和小集堿標(biāo)準(zhǔn)品溶液、環(huán)己烷、乙酸乙酯溶液、甘油、甲醇。四、實(shí)驗(yàn)過程1、取 100g 大黃粉提取浸膏，每組稱取 3g,以水為溶劑提取 3 次，且加入水的比例依次為 5:5:3（相對(duì)于粉的體積）；2、提取黃苓粉

6、浸膏，同樣以水為溶劑，比例是 5:5:3（相對(duì)于粉的體積）。3、壓片，片劑厚度約為 2.5mm,41 片；4、取 6 片做脆碎度檢查,1h 內(nèi)無片劑碎裂；5、取 6 片做硬度檢查，硬度大小分別為 116,125.8,123.7,121.3,115.6,110.7506、取 20 片做片重差異檢查，記錄如下：0.1880.1810.1850.1880.1850.1840.1880.1840.1830.1840.1870.18010.18810.1840.1830.1890.1870.1880.1810.189平均片重=3.696g=0.1848g0.3g20片重差異限度為7.5%（0.171gT

7、0.199g）,20片均在限度范圍內(nèi)7、顯微鏡下觀察到菊花樣簇晶如右圖所示:8、小集堿紫外標(biāo)準(zhǔn)品，曲線繪制如下:AbS=0.248,0.932,1.135,1.883,2.246且AbS=0.90152V+0.02668,R2=0.9991,12.5Vc=-mg/ml2525=AbS=45.076c0.02668AbS=0.917,.c=0.01975mg/ml因?yàn)闃悠废♂屃?20 倍，二c實(shí)際=20 x0.01975=0.395mg/ml,每片含量0.439525=4.94mg,合格。9、崩解時(shí)限為26min。五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析討論結(jié)果：壓制成 41 片三黃片；脆碎度、硬度、片重差異均合格；

8、成功用 TLC 法檢測(cè)到了大黃和小集堿的熒光或暗斑； 運(yùn)用紫外檢測(cè)的方法計(jì)算出了小集堿的含量，但偏重。分析：1、用黃苓粉提取浸膏（注意浸膏的濃度，比大黃浸膏稀，達(dá)到可操作的理想濃度即可）。在黃苓浸膏調(diào)節(jié)沉淀的 pH 值時(shí)出現(xiàn)了一些問題。用水不斷洗滌，當(dāng)用去大量水后才達(dá)到 pH 為 5 左右的指標(biāo)，此時(shí)黃苓浸膏已經(jīng)被稀釋的十分嚴(yán)重。接著靜置使分層，濾去上清液、得到稍微濃縮的浸膏，而此時(shí)烘干已經(jīng)不現(xiàn)實(shí)（用蒸發(fā)皿嘗試時(shí)易糊），只好直接用此時(shí)的黃苓浸膏來造粒，可能會(huì)對(duì)片劑的含量、雜志含量、黃苓純度等造成不良影響。2、片劑的制取過程較上一次的更順利，TLC 鑒別時(shí)也是如此，包衣時(shí)明膠加熱稍多才能噴出，這

9、些都得益于操作中積累的經(jīng)驗(yàn)，每次實(shí)驗(yàn)中遇到的問題和解決的過程都將對(duì)以后的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生有意義的指導(dǎo)。:參觀實(shí)習(xí)及心得前言認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)是大學(xué)生實(shí)習(xí)過程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，也是制藥工程專業(yè)的一個(gè)跟重要的實(shí)踐環(huán)節(jié)，它不僅讓我學(xué)到了很多在課堂上學(xué)不到的知識(shí)，還使我們開闊了視野，真正認(rèn)識(shí)和了解了藥廠是如何生產(chǎn)的，增長了很多制藥專業(yè)方面的見識(shí)，為我們以后更好的把所學(xué)的知識(shí)運(yùn)用于實(shí)際工作中打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，通過認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)，是我深入的接觸到了專業(yè)知識(shí)，進(jìn)一步了解制藥廠的生產(chǎn)操作環(huán)境，了解基本的工藝流程，是我對(duì)制藥工程專業(yè)有了更深刻的認(rèn)識(shí)，并實(shí)現(xiàn)了理論與實(shí)際相結(jié)合。實(shí)習(xí)目的：三天來，通過對(duì)科瑞制藥集團(tuán)、博騰制藥公司和福安制藥

10、公司三個(gè)地方的實(shí)習(xí)參觀，鞏固、擴(kuò)大和加深我們從課堂上所學(xué)的理論知識(shí)，更讓我們認(rèn)識(shí)了：(1)了解藥廠廠區(qū)布局，車間布局，熟悉相關(guān)原則；(2)熟悉藥品生產(chǎn)工藝流程(從原料到成品)， 學(xué)習(xí)各車間物料流程， 加強(qiáng) GM誄口識(shí)和安全知識(shí)的學(xué)習(xí)，把理論與實(shí)踐相結(jié)合；(3)了解各部門日常工作；(4)提高溝通及人際關(guān)系處理能力；(5)體驗(yàn)上班族生活。豐富專業(yè)知識(shí)，積累工作經(jīng)驗(yàn)，為以后走上工作崗位打基礎(chǔ)；(6)找到自身不足之處，早日彌補(bǔ)，增強(qiáng)自己適應(yīng)社會(huì)能力。一、實(shí)習(xí)時(shí)間2013 年 6 月 24 日參觀科瑞制藥集團(tuán)2013 年 6 月 26 日上午參觀博騰制藥公司2013 年 6 月 26 日下午參觀福安制藥

11、公司二、實(shí)習(xí)地點(diǎn)科瑞制藥集團(tuán)有限公司博騰制藥科技股份有限公司福安藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司三、實(shí)習(xí)內(nèi)容在國際上，GMIE 成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。 實(shí)施 GMP 不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明達(dá)到質(zhì)量要求， 而是在藥品聲場(chǎng)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施GM 而以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥。GM 用藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度。當(dāng)今時(shí)代，競(jìng)爭(zhēng)愈來愈激烈，產(chǎn)品質(zhì)量是各個(gè)制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營的競(jìng)爭(zhēng)法寶。而 GMPI 供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度（一）科瑞制藥集團(tuán)重慶科瑞制藥集團(tuán)是一家擁有近一百年歷史的大型國有醫(yī)藥

12、集團(tuán)，始建于 1914年，由宋子文先生在香港投資創(chuàng)辦。公司先后更名為重慶制藥廠、重慶制藥七廠、重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司，2011 年 9 月 1 日正式更名為重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司。企業(yè)商標(biāo)為中國馳名商標(biāo)，重慶了老字號(hào)。公司通過 ISO 質(zhì)量管理體系和 ISO 環(huán)境管理體系以及 OHSAS 只業(yè)健康安全管理體系，三大國際管理標(biāo)準(zhǔn)的整合認(rèn)證，多個(gè)產(chǎn)品通過美國及歐洲權(quán)威機(jī)構(gòu) cGMFU 證。進(jìn)入科瑞集團(tuán)，映入眼簾的是醒目的“藥濟(jì)蒼生”四個(gè)打字。此次參觀我們主要看了壓片機(jī)、鋁塑包裝機(jī)、封口機(jī)、膠囊制作機(jī)和沸騰制粒機(jī)等幾種機(jī)器的運(yùn)轉(zhuǎn)。進(jìn)入車間之前，我們?nèi)紦Q上的白大褂，并穿上了一次性鞋套，這讓我們感

13、覺到了科研工作的嚴(yán)謹(jǐn)，并提升了科研在我們心中的崇高地位。首先專門有人給我們講解科瑞的簡(jiǎn)介，然后我們就跟著我們的帶隊(duì)老師季老師一起去了壓片機(jī)房觀看了壓片的過程，壓片機(jī)是一個(gè)占地面積大約一平方米的機(jī)器，最高的壓片速度 8000 片每小時(shí)，只需在上面的入料口倒入藥物的顆粒，啟動(dòng)機(jī)器的按鈕，壓片機(jī)就可以正常工作了，我們眼看著藥物顆粒進(jìn)入到槽內(nèi)，然后被擠壓成型，最后我們平時(shí)所見到的藥片就從出藥口出來了，我們端著一個(gè)裝藥的圓盤，看著藥片一片一片的落下，隨手拿幾片藥片，竟有一種制藥工作很神圣的感覺。緊接著，我們就來到了鋁塑包裝機(jī)房，觀看了藥片被一個(gè)一個(gè)裝到包裝盒里，我們?cè)谒幤蠈懥嗣?，寫了我們的專業(yè)，寫了

14、我們的回憶，我們都希望在外來某一天突然看到那一個(gè)個(gè)嵌著名字藥片，會(huì)讓我們想起，曾經(jīng)我們一起來過，一起觀看過，一起學(xué)習(xí)過。后來我們又去看了膠囊制作機(jī)，更是讓我十分的驚訝，雖然最后的結(jié)果生產(chǎn)出來的膠囊，并沒有我們想象的那么好，但是生產(chǎn)過程著實(shí)令我驚奇，一步一步的機(jī)械化，每一步都那么精準(zhǔn)，那么神奇，膠囊的帽都有機(jī)器自動(dòng)打開，這樣的自動(dòng)化，還是我沒有見過的。臨走時(shí)，我還偷走了幾顆膠囊殼，作為此次參觀的見證。最后我們看了沸騰制粒機(jī)的操作過程，這一步其實(shí)看起來比較簡(jiǎn)單，但確實(shí)很關(guān)鍵的一步，顆粒的大小會(huì)影響了壓片及裝膠囊的操作，時(shí)間也要掌握得很好，配料也要很精準(zhǔn)，我們當(dāng)天用的是 2.7kg 的淀粉和 300

15、g 的糊精，這樣的配料比才能制作出最佳的顆粒。我們?cè)诳迫鹬扑幖瘓F(tuán)的實(shí)習(xí)結(jié)束了，整頓一天之后，我們又駛向了另一個(gè)地方一一長壽化工園區(qū)博騰制藥公司。（二）博騰制藥科技股份有限公司博騰制藥科技股份有限公司成立于 2005 年 7 月，總部位于重慶，在歐洲、美國、香港設(shè)有子公司，在成都設(shè)有分公司，是一家按照國際標(biāo)準(zhǔn)為跨國制藥公司和生物技術(shù)公司提供醫(yī)藥訂制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。 公司主要臨床實(shí)驗(yàn)至專利藥物銷售階段的創(chuàng)新藥，服務(wù)的藥品治療領(lǐng)域包括抗艾滋病、抗丙肝、降血脂、鎮(zhèn)痛、抗糖尿病等。廢試劑、溶劑裝置介紹：公司投資 850 萬元建設(shè)了回收 50t/年廢化學(xué)試劑、6000T/年廢化學(xué)溶劑的回收生產(chǎn)

16、裝置，隨著公司的發(fā)展將逐步擴(kuò)大回收處理能力，解決廢化學(xué)試劑、廢化學(xué)溶劑等危險(xiǎn)化學(xué)廢棄物的統(tǒng)一集中回收問題，成為專業(yè)化回收、處理化學(xué)廢試劑溶劑的中心，以達(dá)到強(qiáng)化危險(xiǎn)化學(xué)廢棄物的控制和管理的目的，消除環(huán)境污染隱患。使再生資源回收利用產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)循環(huán)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，為北京的環(huán)保事業(yè)做出貢獻(xiàn)。危險(xiǎn)廢物經(jīng)營方式：收集、貯存、利用我們此次來的是一個(gè)實(shí)實(shí)在在的工廠，與實(shí)驗(yàn)室不同，這里的一切都是生活生產(chǎn)的真實(shí)品，這里的機(jī)器沒有按比例縮小，數(shù)量也沒有按比例縮減，這樣的公司讓我們看到了化學(xué)領(lǐng)域中雖說只是極其小的一部分，但卻是最最真實(shí)的一部分。我們都十分興奮的參觀著工廠里的每一樣機(jī)器，有生產(chǎn)甲醛的，還有處理廢液的，還有

17、一些一一不知道是干嘛的。我們最后還參觀了控制機(jī)房，哪里可以看到所有機(jī)器的運(yùn)作情況，幾臺(tái)電腦就顯示了全部，幾個(gè)工作人員聚精會(huì)神的看著屏幕，他們的責(zé)任重大，同時(shí)我們也感受到了他們的偉大。（三）福安藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司實(shí)習(xí)的最后一個(gè)下午，我們來到了重慶福安藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，據(jù)說在這里有很多我們的學(xué)長，接待人員給我們講了很多關(guān)于福安藥業(yè)的事重慶那個(gè)福安藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司成立于 2004 年 2 月 25 日，公司旗下?lián)碛?5 家全資及控股子公司，分別為：從事藥物研發(fā)的重慶福安藥業(yè)集團(tuán)禮邦藥物開發(fā)有限公司、從事醫(yī)藥中間體生產(chǎn)的廣安凱特醫(yī)藥化工有限公司、以制劑生產(chǎn)為主營業(yè)務(wù)的重慶福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制

18、藥有限公司、湖北人民制藥有限公司和主要從事藥品銷售業(yè)務(wù)的重慶生物制品有限公司。目前公司已經(jīng)形成了從藥物研發(fā)到醫(yī)藥中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)，再到藥品銷售的完整產(chǎn)業(yè)鏈條。來到了重慶福安藥業(yè)，我們感受到了真正的制藥，那么嚴(yán)謹(jǐn)，那么無菌，穿著白大褂，戴著帽子，還有鞋上的鞋套，這樣的裝備，我們也只能走在外面觀看的走廊里，里面的一切并不那么清晰，不是所有的都能看到，但是能看到這些我們已經(jīng)很滿足了，聽說里面的工作人員每天都要洗澡，換全身的衣服，里面完全是無菌的，所有未封口的操作全部無菌，能做到這一點(diǎn)，真的需要每位工作人員都付出絕對(duì)多的努力。這都讓我們看到了雙鶴制藥廠對(duì)患者的絕對(duì)重視，一條生產(chǎn)線，千萬條人命呀！在這里我們又參觀了高架庫，十幾層放藥的架子，快速行走取藥的機(jī)器都是雙鶴制藥廠的絕對(duì)亮點(diǎn)，我們的眼前一亮，第一次見到這么高級(jí)的東西，讓我們覺得自己都很老土。我們不停的拍照，不停地錄像，生怕錯(cuò)過了之后就再也看不到了，這里的一切對(duì)于我們來說，都是那么新鮮。實(shí)習(xí)是對(duì)一個(gè)應(yīng)屆大學(xué)畢業(yè)生來說非常重要的經(jīng)歷，實(shí)習(xí)是我們離接觸社會(huì)的一個(gè)平臺(tái)，最真實(shí)地感受社會(huì)的