甲強(qiáng)龍的作用和副作用

1、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍的作用和副作用（在治療哮喘中的作用和副作用）      強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是一類具有很強(qiáng)抗炎和免疫抑制作用的藥物，對許多非感染性炎癥性疾病尤其是以哮喘、過敏性鼻炎哮喘綜合癥等位代表的過敏性疾病的過敏性炎癥中具有良好的治療作用。糖皮質(zhì)激素用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療已歷經(jīng)半個多世紀(jì)，從20世紀(jì)50年代初用于哮喘病的治療， 氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素曾經(jīng)在哮喘的治療中占據(jù)重要地位，但是由于這些藥物的較為嚴(yán)重的副作用，包括骨質(zhì)疏松、高血壓、食欲增加、糖尿病、液體潴留、體重增加、滿月臉、性情改變

2、、胃潰瘍、股骨非化膿性壞死、下丘腦垂體腎上腺軸抑制、白內(nèi)障、肥胖、皮膚變薄、易損傷和肌無力。導(dǎo)致了很多醫(yī)生和患者對該類藥物產(chǎn)生了畏懼心理，大大限制了該類藥物的使用，目前在大多數(shù)情況下主要用于危重度哮喘的治療或搶救。隨著對隨著哮喘慢性氣道炎癥學(xué)說的建立和認(rèn)識的深入，加上近年來發(fā)明了吸入性糖皮質(zhì)激素，這是是一類具有很強(qiáng)的局部消除呼吸道過敏性炎癥的藥物，在哮喘治療和預(yù)防中取得了極為顯著的療效，吸入性糖皮質(zhì)激素在哮喘治療和預(yù)防中的地位得到了廣泛肯定，成為目前治療和預(yù)防哮喘病最有效的藥物，而氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等全身用糖皮質(zhì)激素已經(jīng)在臨床應(yīng)用中逐漸減少。本文主要介紹 強(qiáng)的松、地塞米松、甲

3、強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘中的作用、副作用和臨床應(yīng)用。關(guān)于吸入性糖皮質(zhì)激素則另文介紹。                       第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘時的作用機(jī)制       哮喘病是一種以嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤為主的慢性氣道炎癥。氣道炎癥以及這些炎癥細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)，可導(dǎo)

4、致氣道高反應(yīng)性、支氣管痙攣和氣道阻塞。哮喘急性發(fā)作時或哮喘呈危重狀態(tài)時，上述炎癥反應(yīng)加重，有研究證實(shí)，哮喘急性發(fā)作后8小時嗜酸細(xì)胞即開始顯著上升達(dá)1倍，24小時達(dá)3倍，48小時最高達(dá)4倍，96小時約3倍，以后快速回落，而7-14天與基礎(chǔ)水平差別不明顯。哮喘急性發(fā)作時嗜酸細(xì)胞被活化后細(xì)胞膜可產(chǎn)生大量的白三烯類物質(zhì)，并釋放堿基蛋白、嗜酸細(xì)胞過氧化酶，及嗜酸細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒物質(zhì)，可引起支氣管上皮受損，其中白三烯不僅收縮血管作用較組織按和膽堿能強(qiáng)，而且還能引起微血管滲漏、粘液分泌增加及炎癥細(xì)胞浸潤。強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是最有效的非特異性抗炎藥物，在危重度哮喘的搶救中占有重要地位。其主要

5、藥理機(jī)制有以下幾方面：（1）抑制磷脂酶A2使磷脂生成花生四烯酸減少，從而使炎癥介質(zhì)中起主要作用的白三烯類減少，達(dá)到抗炎作用。（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體釋放炎性物質(zhì)，從而減輕炎癥過程。（3）提高血管對兒茶酚胺感受性，使血管收縮，通透性降低，炎癥減輕。（4）免疫抑制作用，減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺和白三烯類等介質(zhì)。（5）哮喘急性發(fā)作時2受體數(shù)目減少并且功能下調(diào)，強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素能增加2受體的反應(yīng)性。（6）哮喘危重發(fā)作時，體內(nèi)激素受體含量可急劇下降，內(nèi)源性受體激素生理效應(yīng)減低，故使用足量的強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素可提高體內(nèi)的激素水平，抑制炎癥

6、而控制哮喘的發(fā)作。 第二節(jié) 臨床常用糖皮質(zhì)激素 一、         吸入糖皮質(zhì)激素（ICS） 目前臨床上ICS主要有布地奈德(BUD)、氟尼縮松（Flunisolide,FLU）、曲安奈得（Triamcilolone Acetonide, TAA）、二丙酸倍氯米松(BDP)、丙酸氟替卡松(FP)和糠酸莫米松（Mometasone furoate, MF）。 國內(nèi)使用的僅有BUD 、BDP 、FP三種。MF和FP的抗炎活性最強(qiáng)，其抗炎作用是BUD和BDP的2倍，而TAA的抗炎

7、作用最弱，僅相當(dāng)于BUD和BDP的1/5，其次是FLU，相當(dāng)于BUD和BDP的1/2。這幾種ICS的抗炎活性大小依次為MF=FP>BUD>BDP>TAA>FLT。與全身激素不一樣，GINA推薦的不同的ICS劑量之間的換算關(guān)系見表22-1。MF是最晚問世的ICS，我國國內(nèi)尚未上市。MF是目前抗炎活性最強(qiáng)的ICS，而且全身的絕對生物利用度也較低，是目前較為理想的ICS之一。二、         全身使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素 全身使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素包

8、括口服用藥和靜脈用藥。目前臨床上用于危重度哮喘治療的激素主要有氫化可的松、甲基強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松和地塞米松。不同的藥物其抗炎活性、起效時間、血漿半衰期和對腎上腺皮質(zhì)軸的影響不同，表22-2為常用激素的藥理學(xué)比較。目前對急性重度發(fā)作哮喘的治療多選用甲基強(qiáng)的松龍和氫化可的松，而甲基強(qiáng)的松龍更具獨(dú)特的優(yōu)勢1）高受體親和力；2）起效時間短，為1-2小時，而氫考為4-6小時；3）抗炎作用強(qiáng)，是氫化考的松的5倍；4）無鈉水潴留作用；5）血漿半衰期短，清除迅速，體內(nèi)不蓄積，可重復(fù)使用，且全身不良反應(yīng)輕；6）對腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制時間短。但其價格較貴,目前尚不能普遍應(yīng)用。臨床上應(yīng)根據(jù)不同的情況有選擇地使用

9、。地塞米松雖然作用強(qiáng)而持久，但對腎上腺垂體軸的抑制作用強(qiáng)，宜慎用。強(qiáng)的松主要用于非急性發(fā)作期的重度持續(xù)、急性發(fā)作的早期和急性發(fā)作期靜脈應(yīng)用后的序貫治療。 表22-2   常用GCs藥理學(xué)藥動學(xué)比較皮質(zhì)激素      相當(dāng)劑量    抗炎活性 *   潴鈉作用 *   血漿半衰期     HPA抑制時間       &#

10、160;       （mg）                               （小時）         （天）氫化可的松  &

11、#160;  20.0          1.0         1.0           1.5           1.251.50可的松      &#

12、160;  25.0          1.8         0.8           0.5           1.251.50強(qiáng)的松      

13、60;   5.0          3.5         0.3           1.0           1.251.50強(qiáng)的松龍     

14、0;  5.0          4.0         0.3           3.5           1.251.50甲基強(qiáng)的松龍    4.0   

15、;       5.0          0            3.5           1.251.50地塞米松       0.751.0  

16、0;   30           0            6.0             2.75倍他米松       0.61.0    

17、60;  30           0            6.0             3.25二丙酸倍氯米松  1.0         300 

18、0;       0              -               -丁地去炎松      1.0         600

19、60;        0              -               -注：抗炎活性與潴鈉作用以氫化可的松1為標(biāo)準(zhǔn)。 第三節(jié)   強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘的使用 哮喘是一種

20、慢性病，在疾病進(jìn)程中需要長期的防治管理，無論是在非急性還是在急性發(fā)作期，均應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級治療，隨病情的變化升級或降級治療。其治療管理的目標(biāo)是：1）有效控制急性發(fā)作癥狀,并維持最輕癥狀，甚至無任何癥狀；2）防止哮喘的加重；3）盡可能使肺功能維持在接近正常水平；4）保持正?；顒?包括運(yùn)動)的能力；5）避免哮喘藥物的不良反應(yīng)；6）防治發(fā)生不可逆的氣流受限；7）預(yù)防哮喘死亡，降低哮喘死亡率。 一、非急性發(fā)作期 強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是哮喘長期治療管理的關(guān)鍵藥物，非急性發(fā)作期哮喘患者除嚴(yán)重持續(xù)吸入大劑量激素不能控制而考慮口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)

21、激素外，均使用ICS。有充分的證據(jù)表明，非急性發(fā)作期哮喘使用ICS能夠提高患者的肺功能、緩解癥狀、減少急性發(fā)作次數(shù)和住院次數(shù)，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅有1/3的慢性哮喘患者規(guī)則使用激素，可見不合理的治療可能導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作或死亡。根據(jù)GINA方案我國制定了非急性發(fā)作期哮喘的分級治療管理方案（詳見第二十五章哮喘病緩解期治療總論），在哮喘治療過程中應(yīng)以患者的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，并根據(jù)病情的控制變化增減（升級或降級）的階梯治療原則選擇激素的使用。ICS借助定量霧化氣霧劑（MDI）或干粉劑吸入,通常需要連續(xù)規(guī)則吸入一周后方能奏效，因此ICS應(yīng)與吸入性2受體激動劑或茶堿類合用，先吸入2受體激動劑，510分鐘后再吸入糖

22、皮質(zhì)激素。中度以上哮喘需要長期吸入糖皮質(zhì)激素治療(每日2001000g或>1000ug)，吸入糖皮質(zhì)激素的劑量要與病人的哮喘嚴(yán)重程度相一致,爭取以最小的劑量達(dá)到有效治療哮喘的目的，從而將副作用減少到最少。對于已產(chǎn)生強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素依賴而需要長期口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的患者，吸入治療也可減少所需口服劑量，甚至代替口服治療。近年來有人認(rèn)為，大劑量吸入治療(每日600g800g)雖可提高療效，但長期應(yīng)用可能對腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生輕度抑制。對于季節(jié)性哮喘發(fā)作者,可在預(yù)計(jì)發(fā)作前24周開始連續(xù)規(guī)則地吸入糖皮質(zhì)激素。兒童吸入糖皮質(zhì)激素的安全劑量為每日200400g，年長

23、兒可短期用到600800g,但應(yīng)用時間不宜過長。開始使用ICS時，主張開始大劑量，并逐漸減量(start-high, go-low)。原因在于：皮質(zhì)激素激活GR后，即成為各種炎性細(xì)胞因子和酶的轉(zhuǎn)錄因子（如AP-1、NF-B）的功能性拮抗劑。如果氣道有炎癥，氣道內(nèi)存在的大量轉(zhuǎn)錄因子可結(jié)合于GR，從而阻止皮質(zhì)激素和GR的結(jié)合，使皮質(zhì)激素不能有效地控制炎癥反應(yīng)。其次，早期小劑量也常使患者失去信心和依從性。通常治療后病情穩(wěn)定3個月才開始減量。對于治療后病情尚不能有效控制的患者，需要升級治療，即加大ICS的劑量。研究證實(shí)，相鄰劑量水平的ICS療效無明顯差異，因此通常應(yīng)加倍增加劑量，但對于已吸入大劑量激素

24、的患者，劑量加倍可能帶來明顯的全身和局部副作用。.二、         急性發(fā)作期 哮喘急性發(fā)作期中度以上患者需全身使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素，其具體指征為：急性重危發(fā)作；急性中度發(fā)作初始治療（2激動劑、茶堿等）無效；近期曾口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的急性發(fā)作患者，原則上應(yīng)在急性發(fā)作后一小時內(nèi)全身應(yīng)用。GC的使用原則：早期、足量、短程、靜脈給藥，序貫。有研究顯示，危重度哮喘在患者對于其他藥物治療效果不佳時，加用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素治療可望使患者的癥狀得到改善。但

25、一般認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素的最大作用時間要遲至靜脈注射后4-6小時，這種作用時間的延遲可能反映了強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素對誘導(dǎo)新受體合成以及受體減敏和下調(diào)的逆轉(zhuǎn)需要較長的時間，因此需要及早用藥并與其他支氣管舒張劑同時應(yīng)用。急性嚴(yán)重哮喘早期，口服即可防止哮喘發(fā)作加重。急性發(fā)作病情較重的患者應(yīng)早期口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素，以防病情惡化。一般選用半衰期短的糖皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍。也可用于急性中度哮喘糖皮質(zhì)激素吸入無效的患者。可采用大劑量，短療程，病情控制后及時減量停藥，以防全身不良反應(yīng)及發(fā)生皮質(zhì)類固醇依賴的機(jī)會。對持續(xù)口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素確能減輕病情

26、或減少嚴(yán)重發(fā)作次數(shù)的情況下方可考慮。少數(shù)需要長期口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素維持治療者，可采用每日清晨頓服或隔日頓服方式用藥，以減少強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素對腦垂體-腎上腺軸的抑制作用，強(qiáng)的松的維持劑量最好10mg/d。哮喘危重狀態(tài)使用糖皮質(zhì)激素則需大劑量短期靜脈用藥，可同時配合大劑量正氧霧化吸入糖皮質(zhì)激素，由于吸入糖皮質(zhì)激素需要3-5天見效，這就為以后撤除靜脈用藥打下基礎(chǔ)，可采用。臨床上對于糖皮質(zhì)激素的用量一直存在爭議。美國NIH專家推薦的劑量是甲基強(qiáng)的松龍120mg/d180mg/d，分34次靜脈注射，應(yīng)用48小時，隨癥狀的改善逐漸減量，每日給與甲基強(qiáng)的松龍60-8

27、0mg，直到PEFR達(dá)到正常值的70%。由于口服和靜脈應(yīng)用具有相同的效果，因此也可每日口服強(qiáng)的松60mg。目前我們在臨床仍然沿用靜脈-口服-吸入序貫的原則。即哮喘急性發(fā)作先予以靜脈給藥，待病情好轉(zhuǎn)（一般2-3天）后即可改為口服給藥，繼以吸入用藥。具體做法是對于中、重危度急性發(fā)作者給予甲基強(qiáng)的松龍每次12mg/kg 或80mg，加入液體中靜脈點(diǎn)滴或靜推，每日2-3次，連續(xù)2-3天。對危重哮喘發(fā)作病例可增加劑量，有用甲基強(qiáng)的松龍首日達(dá)1000mg成功搶救危重度哮喘的報(bào)道。急性癥狀得到明顯緩解后，繼用甲基強(qiáng)的松龍8-16mg或強(qiáng)的松5-10mg口服，每日2次，連用5日，急性發(fā)作得到控制。甲基強(qiáng)的松龍

28、靜脈注射起效快，作用強(qiáng)，療效好，搶救成功率高，且對水電代謝影響小，相對安全性大，但其價格較貴,目前尚不能普遍應(yīng)用。故也可采用氫化可的松靜滴，每次510mg/kg 或400mg，每日23次，2-3天后改為口服強(qiáng)的松10-20mg/日。首日也可用地塞米松2060mg，分23次靜脈緩慢滴注。地塞米松雖然作用強(qiáng)而持久，但對腎上腺垂體軸的抑制作用強(qiáng)，宜慎用。哮喘急性發(fā)作控制后，不必等待停用全身強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素，及時加用ICS，此后應(yīng)根據(jù)緩解期哮喘的嚴(yán)重程度進(jìn)行規(guī)范化治療。吸入糖皮質(zhì)激素對于全身使用激素控制哮喘序貫治療中的療效是肯定的。研究顯示，使用大劑量的吸入糖皮質(zhì)激素（BUD 每日

29、 1,6002,400 µg, FP每日 2 mg）與口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素具有相同的作用（強(qiáng)的松龍或強(qiáng)的松每日40mg），其治療失敗率、復(fù)發(fā)率以及肺通氣功能是相似的。有關(guān)哮喘急性期是否可以早期吸入糖皮質(zhì)激素的問題仍然有爭議。雖然靜脈-口服-吸入的序貫是目前許多醫(yī)生搶救危重度哮喘應(yīng)用激素所遵循的原則，但盡早吸入糖皮質(zhì)激素有助于順利撤停全身應(yīng)用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素已被大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)可。特別是有全身使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素禁忌癥的患者，配合吸入激素顯然可以減少全身激素的劑量。雖然有作者仍然認(rèn)為吸入糖皮質(zhì)激素是否能夠在治療危重度哮喘時取代或減

30、少全身強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的用量還需要進(jìn)一步的研究，但多數(shù)研究傾向認(rèn)為吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘急性發(fā)作與全身應(yīng)用激素效果相當(dāng)，已知吸入糖皮質(zhì)激素是強(qiáng)有力的局部抗炎劑和血管收縮劑，可能通過控制氣道炎癥、減輕氣道水腫和血漿滲漏而改善氣道通氣，而且全身副作用也明顯減少。因此許多醫(yī)生推薦應(yīng)在靜脈用藥的同時給予足量糖皮質(zhì)激素吸入。關(guān)于目前的研究結(jié)果并不一致的原因，我們認(rèn)為可能與吸入方法有關(guān)，由于采用MDI吸入具有支氣管刺激作用，故急性期療效不佳，而通過正氧霧化吸入的方法則可以避免吸入糖皮質(zhì)激素對氣道的刺激。對于全身強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素應(yīng)該使用多長時間尚缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識。英國指

31、南提倡30-40mg強(qiáng)的松龍使用3周，加拿大指南則建議使用30-60mg強(qiáng)的松7-14天，若患者病情不出現(xiàn)惡化則停藥。美國指南則提出強(qiáng)的松龍20mg，3-10天，沒有提及停藥方法。我們認(rèn)為每日10-20mg強(qiáng)的松應(yīng)用3-10天，患者病情無加重則可停藥，若超過10天則要逐漸停藥。 必須指出，強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是治療危重度哮喘的重要藥物，而不是唯一的藥物，因此必須聯(lián)合2受體激動劑或茶堿制劑。長效2受體激動劑能夠提高皮質(zhì)醇的結(jié)合和向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，皮質(zhì)醇可通過上調(diào)2腎上腺素能受體的合成，從而有助于阻止反復(fù)暴露在長效2受體激動劑中所引起的耐受，可見糖皮質(zhì)激素和長效2受體激動劑有相

32、互促進(jìn)的作用。 第四節(jié)  不良反應(yīng)及其防治 一、吸入性皮質(zhì)激素的副作用 (一)全身副反應(yīng)吸入性皮質(zhì)激素的全身副反應(yīng)取決于如下幾個因素：吸入總量、效價、沉積部位(口咽、胃腸道和肺)、腸道的吸收、生物利用度、藥代動力學(xué)特點(diǎn)(如肝臟首過代謝程度)、從肺和胃腸道吸收激素的半衰期及不同病人間對皮質(zhì)激素反應(yīng)的個體差異。1.對下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸)的影響腎上腺抑制是研究最多的全身反應(yīng)。成人每日吸入BDP 10002000g可引起基礎(chǔ)腎上腺功能降低，但其絕對值仍在正常范圍，而對HPA反應(yīng)性無明顯影響，兒童每日吸入400800g BUD或4001000g BDP對

33、腎上腺功能無影響。2.對骨的影響應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素對兒童骨形成和降解無不良反應(yīng)，高劑量則可引起骨轉(zhuǎn)化率降低。在成人中，每日4002000g的BDP對骨的鈣化有與劑量相關(guān)的反應(yīng)出現(xiàn)。目前還沒有充分的依據(jù)證明長期吸入糖皮質(zhì)激素與兒童骨礦物質(zhì)密度(BMD)降低、骨質(zhì)疏松和骨折危險(xiǎn)性增加相關(guān)。在成人，口服激素可影響B(tài)MD，但哮喘本身也影響B(tài)MD。3.對生長發(fā)育的影響有幾項(xiàng)研究研究了應(yīng)用儲霧器每日吸入400gBUD 對學(xué)齡兒童生長的影響，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)不良的反應(yīng)，而當(dāng)BUD增加到每日800g或經(jīng)渦流式吸入器（Turbohaler）每日吸入400g時，則下肢的短期生長率顯著下降，但這種效應(yīng)仍低于

34、2.5mg/d強(qiáng)的松的效應(yīng)。研究還顯示生長抑制的哮喘兒童通常仍可達(dá)到正常或預(yù)測的最終身高值。其他還有導(dǎo)致白內(nèi)障和青光眼 、皮膚變薄和易損傷、胰島素釋放一過性升高、中性粒細(xì)胞增加等，其發(fā)生均與劑量有關(guān)。 個別報(bào)道示吸入激素后可出現(xiàn)短期精神癥狀，停藥后消失。（二）局部不良反應(yīng)吸入總量、每日用藥次數(shù)、時間、氣道、口咽部的沉積量與吸入性皮質(zhì)激素的局部不良反應(yīng)有關(guān)：(1)咽部的念珠菌感染，兒童更多見，與吸入總量有關(guān)，使用大容量儲霧器、吸入后漱口可防止發(fā)生。用多粘菌素B及制霉菌素治療有效，一般無需停藥。(2)1/31/2的患者可出現(xiàn)聲嘶、發(fā)音困難，為可逆性，停藥后可自行恢復(fù)，可能與肌肉麻醉有關(guān)。(3)由于呼吸道刺激引起間斷咳嗽者常見，與表面附著物形成有關(guān)，用干粉吸納器少見，應(yīng)用儲霧器也可減少其發(fā)生。 二、全身性強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的副作用 強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素長期全身用藥可引起嚴(yán)重的全身副反應(yīng)。包括骨質(zhì)疏松、高血壓、食欲增加、糖尿病、液體潴留、體重增加、滿月臉、性情改變、胃潰瘍、股骨非化膿性壞死、下丘腦垂體腎上腺軸抑制、白內(nèi)障、肥胖、皮膚變薄、易損傷和肌無力。另外，當(dāng)哮喘患者同時患有肺結(jié)核、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重抑郁癥和消化性潰瘍