甘草浸膏工藝規(guī)程

1、甘肅天域生物制藥有限責(zé)任公司 GMP文件 題 目甘草浸膏工藝規(guī)程編 碼：MF-002共 10頁制 定審 核批 準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門行政部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)單位 生產(chǎn)部、中藥提取車間、存檔甘草浸膏工藝規(guī)程1、產(chǎn)品概述品 名甘 草 浸 膏劑 型中 藥 浸 膏規(guī) 格25kg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國獸藥典2010版二部有 效 期二 年貯 存密閉,防潮備 注2、處方和依據(jù)物料名稱依 據(jù) 標(biāo) 準(zhǔn)投料量備 注甘 草中國獸藥典2010版二部200kg飲 片 備 注:3、生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖凈藥材 煎煮 沉淀 濃縮 出膏干燥 粉碎 混合 內(nèi)包 包裝材料外包裝入庫 10萬級 4.工藝過程及條件4

2、.1生產(chǎn)前檢查4.1.1 投料前檢查所用提取設(shè)備、容器具是否符合清潔要求，是否有清場合格標(biāo)志。需用的設(shè)備是否設(shè)施完好，有無狀態(tài)標(biāo)志。水、電、汽及閥門是否靈活正常,是否處于關(guān)閉狀態(tài)。4.1.2 計量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求，并有“檢定合格證”。4.2按批生產(chǎn)指令單領(lǐng)取甘草飲片200公斤，將藥材用小車運到稱量備料室，并要有專人檢查復(fù)核，稱量后做好狀態(tài)標(biāo)志，及時填寫批生產(chǎn)記錄。4.3甘草浸膏的提?。?.3.1煎煮提取4.3.1.1第一次煎煮：備料工序完成后，先將多能提取罐出渣門關(guān)閉，提取操作人員將甘草通過吊車吊到操作臺上開始投料。將提取罐上部投料口打開，按處方量將甘草飲片投入提取罐中，并做好記錄，打

3、開提取罐進水閥門，向提取罐內(nèi)計量加入甘草的7倍量飲用水，關(guān)閉進水閥門和投料口。打開蒸汽閥門，加熱至沸騰煎煮。溫度控制在95-105左右，保持沸騰，煎煮2小時，煎煮過程應(yīng)不斷觀察煎煮情況。待煎煮2小時后，關(guān)閉蒸汽閥門，待溫度降至650C時，打開提取罐的出液閥門，將煎液通過80目濾布，抽入儲液罐內(nèi)。4.3.1.2第二次煎煮：打開提取罐進水閥門，計量加入5倍量飲用水，打開蒸汽閥門重復(fù)以上煎煮操作，待煎煮2h后，待溫度降至650C時將煎提取液過濾，打入儲液罐。4.3.1.3第三次煎煮：打開提取罐進水閥門，計量加入4倍量飲用水，關(guān)閉進水閥門，打開蒸汽閥門重復(fù)以上煎煮操作，待煎煮2h后，待溫度降至650C

4、時將提取液過濾，打入儲液罐。操作過程有專人進行過程監(jiān)控，并做好記錄。在儲液罐上掛狀態(tài)標(biāo)志，注明煎煮液名稱、批號、數(shù)量、日期、操作者等。4.3.2 沉淀按沉淀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，提取液在儲液罐中靜置過夜沉淀12小時。然后將上清液抽入雙效濃縮罐，將沉淀物打入離心機。4.3.3 過濾沉淀物通過離心機，濾渣與液體分離。濾液再打回儲液罐，抽入濃縮罐；濾渣收集后棄掉。提取液（沉淀上清液和過濾液總量） 上清液量+濾液量 收率 = 100% 指標(biāo)范圍：92%-108%。 三次煎煮液體總量 4.3.4減壓濃縮4.3.4.1先將雙效濃縮器的真空、冷凝水閥門，將藥液通過80目濾布抽入濃縮器，開啟蒸汽閥門進行減壓濃縮 （溫

5、度:70-80，真空度：0.02-0.04 Mpa）。在濃縮過程中要隨時注意各表數(shù)值控制在安全范圍內(nèi)，并作好記錄。濃縮近結(jié)束時，打開取樣口用量筒收集濃縮液，用波美比重計測比重，如比重不夠，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)濃縮，直至濃縮液相對密度達到1.18-1.22時（50測），關(guān)閉真空閥門、蒸汽閥門和冷凝水閥門，打開蒸發(fā)室的放空閥。打開底部下料口用80目濾布過濾，出膏，稱量。4.3.4.2待全部濃縮完畢后，按清潔操作規(guī)程進行清潔。 4.3.4工藝條件及質(zhì)量控制點:4.3.3.1 濃縮的溫度控制在700C-800C,真空度0.02-0.04 Mpa4.3.3.2濃縮后的浸膏相對密度應(yīng)達到1.18-1.22（50），濃

6、縮液收率指標(biāo)范圍：60%-70%。 濃縮液量濃縮液收率= 100% 指標(biāo)范圍：60%-70% 批中藥提取投料量 4.5甘草浸膏的干燥： 4.5.1 按真空干燥機操作規(guī)程進行真空干燥，溫度600C-65，真空度0.02-0.04Mpa，干燥6小時。干燥結(jié)束，關(guān)閉干燥機，稍冷后收料，裝入潔凈不銹鋼流轉(zhuǎn)桶中，稱重,計算收率。 干燥后量干燥收率= 100% 指標(biāo)范圍：22%-25% 濕料總重量 4.5.2干燥過程中注意檢查干膏的干燥程度，水分不得過6.5-7.5%。4.6甘草干膏粉碎過篩 4.6.1 生產(chǎn)前檢查確認設(shè)備器具和現(xiàn)場是否有“清場合格證”。4.6.2粉碎機安裝五號篩網(wǎng)。4.6.3粉碎過篩后的

7、物料裝入內(nèi)有塑料袋的潔凈不銹鋼桶中，稱重，貼上標(biāo)志，注明名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期、操作者等。并計算收得率。 粉碎過篩后重量粉碎過篩收得率= 100% 指標(biāo)范圍：96%-99% 粉碎過篩后重量 4.6.4每種物料粉碎過篩結(jié)束后，須對粉碎機、篩網(wǎng)進行清潔，以防止改變品種時相互污染。4.7混合工序4.7.1 工藝過程4.7.1.1 混合前核對確認物料的品名、數(shù)量等。4.7.1.2根據(jù)混合機的容量將連續(xù)幾次提取濃縮的物料加入V型混合機中進行混合，設(shè)定混合時間為30分鐘,最后從混合機出料口放出已攪勻的均一性物料作為一個批次。4.7.1.3 將混合好的藥粉裝在潔凈的塑料袋扎緊口，置于潔凈容器內(nèi)貼上物料

8、單標(biāo)明品名、批號、重量、日期、操作者姓名，及時送入待檢室并進行中間產(chǎn)品檢驗。4.7.1.4每批物料混合結(jié)束后，須對混合機進行清洗，以防止改變品種時相互污染。4.7.2 工藝條件及質(zhì)量控制點4.7.2.1混合崗位應(yīng)有除塵設(shè)施。4.7.2.2混合機的裝量一般不超過該機容量的23。4.7.2.3混合機的均勻性效能、混合時間，經(jīng)過驗證，符合要求。4.7.2.4混合好的中間產(chǎn)品通知質(zhì)控部抽樣檢測，檢查混合后的藥粉均勻度，應(yīng)呈均勻的色澤、無花紋與色斑.4.8分裝工序：4.8.1 工藝過程4.8.1.1 根據(jù)批包裝指令和半成品化驗單，核對物料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格等。4.8.1.2 從包裝庫領(lǐng)取潔凈內(nèi)袋，

9、在脫包間將外包裝脫包，用75%酒精棉球把內(nèi)包裝外擦拭一遍，放入緩沖傳遞間，用紫外燈照射30分鐘，由潔凈區(qū)內(nèi)部取出放入內(nèi)包間。檢查內(nèi)袋有無破損，破損不用。戴好潔凈手套，開始內(nèi)包裝。4.8.1.3 稱重，必須一人稱重，一人復(fù)核。4.8.1.4 扎口：稱量25kg一個整包裝，裝入內(nèi)袋扎口。內(nèi)袋扎口時，排盡氣體，方能扎口。將內(nèi)袋口繞幾圈后彎曲，再用扎口繩扎緊扎好。通過傳遞窗傳至外包裝間。4.8.1.5 零頭：按零頭物料處理規(guī)定，不足25kg一個包裝的零頭，也要裝入內(nèi)袋，扎好口。掛上物料存放標(biāo)簽，暫存在10萬級冷庫間內(nèi)。4.9 外包裝4.9.1在外包間，將內(nèi)袋放入紙板桶內(nèi)，上蓋，桶縫相對著封蓋開啟處，上

10、好紅卡，打好鉛封。4.9.2 將商標(biāo)統(tǒng)一貼在封蓋下10公分處，商標(biāo)正中對著鉛封，不能歪斜。4.9.3 包裝好的藥品存放于倉庫待驗區(qū)，由質(zhì)量部檢驗合格后方可正式入庫，移入合格區(qū)。4.9.4 下班前做好設(shè)備、工具、工作臺等衛(wèi)生清理，并按定置管理要求擺放，填寫好生產(chǎn)記錄。在生產(chǎn)中有異常情況應(yīng)由班長報告生產(chǎn)部管理和QA，解決問題或作出處理。4.9.5 每個批號的產(chǎn)品包裝完畢后，交倉庫待驗區(qū)存放，并掛待檢標(biāo)志；化驗合格后，貼合格證，填寫成品入庫單方可入庫。4.9.6 包裝時要注意剔除不合格的包材，并在QA監(jiān)督員的監(jiān)督下銷毀。4.9.7 標(biāo)簽要求使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)三者之和等于領(lǐng)用數(shù)，如果數(shù)目不符合要查

11、明原因并得出合理解釋，并做好記錄。4.9.8 下班前清理包裝現(xiàn)場，并搞好衛(wèi)生，做好批包裝記錄。4.9.9生產(chǎn)崗位要分別計算生產(chǎn)收率或包裝材料損耗率，生產(chǎn)結(jié)束后將各崗位的生產(chǎn)記錄收集，檢查并進行物料平衡計算，填寫工藝查證記錄、批統(tǒng)計記錄及偏差記錄，偏差超出控制標(biāo)準(zhǔn)的要按照相關(guān)程序進行偏差處理并上報生產(chǎn)車間主任、QA與生產(chǎn)部長。記錄整理完畢交車間主任、QA、生產(chǎn)部長分級審核合格后交質(zhì)控部審核。 5、中藥浸膏和輔料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法ZL-BZ-007-00 甘草飲片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-007-00 甘草檢驗操作規(guī)程ZL-FZ-003-00 飲用水檢驗規(guī)程ZL-BZ-010-00

12、甘草浸膏半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ZL-CZ-010-00 甘草浸膏半成品檢驗操作規(guī)程 ZL-BZ-009-00 甘草浸膏成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ZL-CZ-009-00 甘草浸膏檢驗操作規(guī)程甘草浸膏劑半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國獸藥典2010版 有效期：二年合 格 品內(nèi) 控 品性 狀棕色粉末棕色粉末粒 度應(yīng)符合規(guī)定符 合 規(guī) 定水 分不 得 過 6.5%-7.5%不 得 過 6.5%7.5%裝 量符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定甘草浸膏劑成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國獸藥典2010版 有效期：二年 合 格 品內(nèi) 控 品性 狀棕色顆粒棕色顆粒鑒 別符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定粒 度應(yīng)符合規(guī)定符 合 規(guī) 定水

13、分不 得 過 6.5%7.5%不 得 過 6.5%7.5%裝 量符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定 6、包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 6.1內(nèi)外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)格 ZL-BZ-036-00 塑料袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ZL-CZ-036-00 塑料袋檢驗操作規(guī)程 ZL-BZ-039-00 紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ZL-CZ-039-00 紙桶檢驗操作規(guī)程 6.2 貯存方法及要求 包裝材料必須貯存于專門的倉庫，并分類存放，專人管理，不得露天存放。印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的印刷包裝材料應(yīng)專庫或?qū)９翊娣牛瑧?yīng)視同標(biāo)簽管理。 7.生產(chǎn)環(huán)境溫度1826，濕度30%65%。 8、工藝衛(wèi)生 8.1人凈化程序 8.1.1進入一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程人 更衣更鞋門廳

14、一般生產(chǎn)區(qū)手清洗 8.1.2進出10萬潔凈區(qū)更衣程序門廳更衣 (二)洗手更鞋人更衣(一)更鞋(二)手消毒進入潔凈區(qū)(10萬級) 8.2工作服標(biāo)準(zhǔn)服裝式樣一般生產(chǎn)區(qū)10萬級備注工作服無橫褶、腰帶、接縫封縫、光潔無口袋、無橫褶、腰帶、接縫封縫、紐扣、光潔帽 子應(yīng)能罩住全部頭發(fā)，阻止脫落的毛發(fā)露出手 套按工作需要確定長度口 罩按工作需要，確定遮蓋面大小工作鞋按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋當(dāng)拖鞋穿處理方法按10萬級區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥方法進行。 8.3物流程序 凈藥材煎煮沉淀濃縮干燥粉碎混合分裝包裝成品（單向順 流，無往復(fù)運動） 8.4物凈程序：物品脫外包生產(chǎn)區(qū)。 8.5潔凈區(qū)消毒 利

15、用臭氧對空間消毒；用75%乙醇， 0.1%新潔爾滅對地面、物品和設(shè)備表面消毒。 8.6潔凈度 要求為10萬級，塵粒最大允許數(shù)/m3：0.5m，塵粒3500000個/立方米微生物最大允許數(shù)：沉降菌3個/皿。 8.7設(shè)備工具(包括運輸工具)、容器的衛(wèi)生要求及消毒 8.7.1設(shè)備主體在清潔、整齊、無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底，設(shè)備見本色，設(shè)備周圍要做到無油垢，無污水，無油污及雜物，并按規(guī)定的設(shè)備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程定期檢查、維修和保養(yǎng)。 8.7.2工具應(yīng)清潔，存放在指定地方或工具框內(nèi)，整齊堆放，專人保管。 8.7.3生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。潮濕、高溫地區(qū)應(yīng)注意

16、防止發(fā)霉及微生物污染，不得有霉斑、菌團。容器具用后立即清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以防造成對藥品的污染。 8.8操作人員 8.8.1全體員工、身體健康，持健康合格證上崗，每年體檢一次，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病，隱性傳染病，精神病，外傷傷口，皮膚病及過敏等癥，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關(guān)的工作。 8.8.2每日上崗前必須按規(guī)定穿戴好清潔、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允許化妝，涂含有粉質(zhì)的護膚品，不允許戴飾物，手表，通訊器材，工作服按清潔規(guī)程統(tǒng)一由洗衣機清洗消毒，并每周洗2次，操作人員不得穿工作服出生產(chǎn)區(qū)。 8.8.3隨時注意個人衛(wèi)生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2 次

17、頭，不掉頭屑，勤理發(fā)、剃須、勤剪指甲、勤換內(nèi)衣。 8.8.4 人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位生產(chǎn)區(qū)無污垢身體清洗3次/周衣、褲、帽、鞋3次/周口罩、手套1次/天 8.8.5 工作服凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū) 域衣、褲、帽鞋手套處 理 方 法潔凈生產(chǎn)區(qū)深藍色白色白色清洗、烘干、消毒一般區(qū)白大褂灰色無清潔、晾干 9.成品收率計算和原輔材料消耗定額： 9.1收得率：浸膏粉量與飲片重量之比。 收得率%浸膏粉入庫重量投入飲片重量100%。 收得率不得低于16%。 9.2原料消耗 理論產(chǎn)量：33.0kg，成品率：16.0-17.0%。 原輔料消耗定額表（批次量：200Kg）序號原輔料名稱單 位 數(shù) 量1甘草凈藥材Kg 200

18、2飲用水Kg依生產(chǎn)情況而定 10.包裝材料消耗定額（批次量: 33.0kg）序 號材料名稱單 位數(shù) 量1塑料袋個12標(biāo)簽張23紙桶個1包裝材料損耗率：塑料袋：0.3% 紙桶：0.3%標(biāo)簽：0.5% 合格證：0.5%11動力消耗定額水消耗定額=（生產(chǎn)用水+動力用水+車間內(nèi)衛(wèi)生用水）單位合格產(chǎn)品數(shù)量電消耗定額=（動力電+照明電）單位合格產(chǎn)品數(shù)量 12.設(shè)備設(shè)備名稱規(guī)格型號臺數(shù)產(chǎn) 地多功能提取罐ILE1常熟市制藥化工機械總廠不銹鋼提取罐1號1.5M31濟南不銹鋼設(shè)備廠不銹鋼提取罐2號1.5M31濟南不銹鋼設(shè)備廠自動刮板離心機H-13111日本搪瓷冷沉罐3M31常熟市制藥化工機械總廠雙效節(jié)能濃縮罐012321常熟市制藥化工機械總廠真空濃縮罐100L1濟南不銹鋼設(shè)備廠低溫真空干燥器YZG-8001南京天耀機械設(shè)備廠粉碎機WF-30B1南京天耀機械設(shè)備廠振蕩篩ZS-12001南京天耀機械設(shè)備廠13.技術(shù)安全及勞動保護13.1技術(shù)安全13.1.1在通道上設(shè)有安全出口。13.1.2廠房(包括技術(shù)夾層)設(shè)置火災(zāi)自動報警裝置并能切斷電源、車間配備消防器材，防火器設(shè)專人管理，配備兼職消防人員，易燃品專人管理，限領(lǐng)當(dāng)班用酒精量，并控制酒精濃度，保持凈化空調(diào)系統(tǒng)的換氣正常。13.1.3安全用電，所有電器外殼都采用接地保護，為防止緊急停電及其它事，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)安裝緊急照明設(shè)備，移動電燈用36V低壓電， 并帶