GMP車間潔凈要求和原則

1、1、A 級的風(fēng)速由 0.25m/s 提高至 ij0.4520%,也就是 0.36-0.54m/s。（提高風(fēng)速，據(jù)說國內(nèi)的層流都達(dá)不到這么高的速度，我覺得完全是瞎說，我們的層流常常風(fēng)速超高，風(fēng)速不夠，換一臺靜壓高一點(diǎn)兒的風(fēng)機(jī)就夠了，或者使用單獨(dú)的空調(diào)機(jī)組供風(fēng)，更有保證）2、各潔凈區(qū)壓差梯度，有 5Pa 升為 10Pa,潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同級別潔凈區(qū)之間都是10Pa,一般會調(diào)整到 12-14Pa。這個(gè)非常簡單，與風(fēng)量無關(guān)，減少回風(fēng)、增大新風(fēng)即可實(shí)現(xiàn)。3、溫、濕度沒有了范圍規(guī)定，原則是根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和操作性質(zhì)，保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求，保證藥品質(zhì)量。沒有特殊要求一般以人體舒適為宜。（生產(chǎn)工藝對溫度和濕度

2、無特殊要求時(shí)，以穿著潔凈工作服不產(chǎn)生不舒服感為宜。空氣潔凈度 A 級、B 級區(qū)域一般控制溫度為 2024C,相對濕度為 4560%。空氣潔凈度 CD 級區(qū)域一般控制溫度為 1826C,相對濕度為 4565%）4、自凈時(shí)間有了指導(dǎo)值，15-20Min。一般情況下實(shí)際 5-10Min 即可達(dá)到靜態(tài)要求。5、B 級區(qū)可以在外部觀察到內(nèi)部的操作?？梢圆捎糜^察窗、視頻攝像頭監(jiān)控。記住，潔凈區(qū)的操作必須輕緩，必須遵守潔凈區(qū)行為規(guī)范，必須定期觀看視頻，或者定期觀察人員操作，教育培訓(xùn)必須到位，畢竟 75%污染來自于人員。6、流型測試，證明氣流不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)煙、家用電熱加濕器都可以觀察到流型。7、送風(fēng)機(jī)組

3、故障報(bào)警，關(guān)鍵房間的壓差記錄、歸檔。在線監(jiān)測空調(diào)機(jī)組運(yùn)行參數(shù)，在線監(jiān)測各區(qū)域壓差，電子存檔，實(shí)現(xiàn)也很簡單，遠(yuǎn)程報(bào)警到值班室就行了。8、單獨(dú)的軋蓋區(qū)，適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。沒有嚴(yán)格要求軋蓋在人物流單獨(dú)分開的潔凈區(qū)?？梢栽谕粋€(gè) A 級，分開房間，加緩沖，采取負(fù)壓控制，足夠了。9、無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)空調(diào)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持潔凈度級別。沒有污染源時(shí)，可以值班降頻運(yùn)行。因?yàn)槭覂?nèi)沒有操作人員，沒有開設(shè)備，就沒有污染源，空調(diào)系統(tǒng)只要不泄露，即使不開空調(diào)送風(fēng)，也可以維持很多天符合要求。10、B 級區(qū)不需要單向流，也就是沒必要設(shè)計(jì)成滿布層流，亂流 B 級即可，不要試圖去設(shè)置滿布層流的 B 級區(qū)，出力不討好的事情。1

4、1、據(jù)說國內(nèi)的設(shè)備達(dá)不到 A 級生產(chǎn)要求。A、動態(tài)環(huán)境監(jiān)測要求。（可以自己裝或者委托自動化公司來裝，很簡單，很多小公司都可以做，費(fèi)用低廉，我自己都也可以做。）B、在線檢測與剔廢要求。（應(yīng)該說國內(nèi)的設(shè)備也很完善了，當(dāng)然和國外有差距）進(jìn)口設(shè)備極其昂貴，大家都片面夸大了差別，其實(shí)這些都可以改造、增加，我們也可以幫助增加，畢竟進(jìn)口設(shè)備上千萬，國產(chǎn)設(shè)備才百萬、幾十萬。12、國內(nèi)外的技術(shù)水平差異，主要是理念上的差異，國內(nèi)廠商想不到，或者想到了不愿意去做，很多國產(chǎn)設(shè)備替國外貼牌的，簡單改進(jìn)的，高一兩倍、五六倍的的價(jià)錢。我原來的公司就是專做國內(nèi)設(shè)備出口的，完全自己改造符合歐美要求，然后高價(jià)賣出去，和歐美的設(shè)備

5、競爭。13、按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。這個(gè)無話可說，制定 SOP 嚴(yán)格執(zhí)行，再說一句，清潔方法不正確，無效的清潔，完全是一種污染，起不到清潔作用，反而越清潔越污染嚴(yán)重，只靠消毒滅菌來控制微生物罷了。14、應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。盡可能不用，盡可能采用物理方法來實(shí)現(xiàn)鼠害蚊蟲的殺滅，關(guān)鍵是控制。15、防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。設(shè)計(jì)要合理，同時(shí)制定人員進(jìn)出批準(zhǔn)程序，可以采取門禁措施，也可以采取人員進(jìn)出視頻自動計(jì)數(shù)系統(tǒng)。16、應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或

6、改造后的竣工圖紙?？⒐D紙肯定要有，但是以前沒有竣工圖紙的，需要補(bǔ)畫了，要和現(xiàn)場完全一致，要有 PID圖，最好有成比例的三維圖，據(jù)說三維圖畫得好，審計(jì)官可以不進(jìn)去潔凈區(qū)。17、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。這個(gè)強(qiáng)制要求的風(fēng)險(xiǎn)評估，你就瘋吧，主要從污染與交叉污染的角度吧，關(guān)鍵是清潔驗(yàn)證要做好。18、高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。這個(gè)，嚴(yán)格執(zhí)行，否則

7、會被槍斃掉。19、其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。加中、高效排風(fēng)過濾。20、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。似乎可以生產(chǎn)對藥品質(zhì)量無不利影響的非藥用產(chǎn)品哦，中國的語言很神奇，最后還是不知道到底能否生產(chǎn)非藥品。21、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。管道暗裝到技術(shù)夾層，燈具采用上檢修式，其它盡可能暗裝、潔凈區(qū)外部檢修，插座、開關(guān)、電話”采取嵌入式安裝，密封膠密封嚴(yán)密，不然和夾層相通，污染就嚴(yán)重了。22、排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水。防止倒灌的裝置最好就是氣隔斷了

8、，存水彎不好管理，容易滋生微生物，需要加消毒液但是會被腐蝕，而且不能有效防止倒灌，如果真空、負(fù)壓、排水堵塞，就會倒灌，我專門寫了文章說這個(gè)話題，倒灌氣體和倒灌污水，兩害相較取其輕。23、制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。專門設(shè)計(jì)的稱量室，有專門賣的整體式負(fù)壓稱量室。24、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施。相對負(fù)壓或采取專門的措施，比如吸塵。這個(gè)大家都很熟練，是高手。25、倉庫通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。取樣車似乎是不

9、行了，最好設(shè)計(jì)成取樣室，帶人流、物流緩沖，帶空氣凈化。沒辦法，法規(guī)要求的。26、生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。分開即可。對于陽性室的設(shè)置，論壇看帖子去吧。27、休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。最好設(shè)計(jì)在區(qū)域之外，不要直接或間接相通就好了，隔遠(yuǎn)一點(diǎn)，負(fù)壓抽風(fēng)。28、更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。與使用人數(shù)相適應(yīng)，要計(jì)算。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。似乎加個(gè)緩沖室就可以了，最好保持負(fù)壓抽風(fēng)。29、維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工

10、具柜中。設(shè)備故障需要立刻維修，如果進(jìn)入潔凈區(qū)的維修工具需要滅菌，時(shí)間長那就影響生產(chǎn)了，所以，B 級區(qū)一般會備用一些已滅菌的常用工具，放在專門的房間或?qū)ｉT的潔凈工具柜中，無菌包裝。30、當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。所有設(shè)備均有操作 SOR 維護(hù) SOP,預(yù)防性維護(hù)年度、月度計(jì)劃、報(bào)告，按照設(shè)備使用的組合單元制定清潔 SOP,內(nèi)容要全，要具有可執(zhí)行性。31、應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。URS 招標(biāo)書、投標(biāo)書、合同、FDS 圖紙、DQ、FATIQ、OQPQ,都存檔唄。32、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用

11、級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。建立潤滑管理?guī)程，規(guī)定潤滑部位及油品規(guī)格的使用清單，均采用食用級。33、生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。更換模具和不同規(guī)格件，要嚴(yán)格管理，這也是一貫的要求。34、應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。預(yù)防性維護(hù)年度、月度計(jì)劃、報(bào)告，維護(hù) SOR 維護(hù)指令、維護(hù)記錄。35、經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。改造按照變更流程，評估是否需要再確認(rèn)，維修按照維修流程，評估是否重大維修，是否需要再確認(rèn)。“重大”不好判定，可以自行定義，簡單的改造，正在變更

12、里做測試就行了，重大的改造、維修，起草確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告吧。36、主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。這個(gè)可以有，必須滴。37、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。操彳 SOP 和相關(guān)文件中的設(shè)備運(yùn)行參數(shù)必須在確認(rèn)過的范圍內(nèi)，反過來說，設(shè)備系統(tǒng)確認(rèn)中實(shí)際測試的參數(shù)范圍必須大于計(jì)劃使用的參數(shù)范圍。確認(rèn)完成后修訂操作 SOP,對于運(yùn)行參數(shù)給予規(guī)定，否則開壞了設(shè)備，還不知道咋回事兒，不過目前的設(shè)備自動保護(hù)、報(bào)警實(shí)在是太完善了，不敢越雷池一步。38、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和

13、檢驗(yàn)的使用范圍。衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備建立臺賬，分級、分類管理，制定操作 SOP 維護(hù) SOR校準(zhǔn) SOP,制定年度校準(zhǔn)計(jì)劃、月度校準(zhǔn)計(jì)劃、月度、年度報(bào)告。校準(zhǔn)范圍應(yīng)涵蓋使用范圍。39、應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器的管理。企業(yè)不論是否自己內(nèi)部校準(zhǔn)，都必須有自己的校準(zhǔn)規(guī)程，來源于法定標(biāo)準(zhǔn)，用于對比外校的合理合法性，對于外校證書，企業(yè)內(nèi)部必須簽字確認(rèn)，確認(rèn)證書的有效性，確認(rèn)數(shù)據(jù)的可靠性，確認(rèn)誤差在你應(yīng)用的可接受范圍內(nèi)，如果校準(zhǔn)數(shù)據(jù)不符合法定標(biāo)

14、準(zhǔn)的誤差，符合你的使用標(biāo)準(zhǔn)，就可以將降級使用或者繼續(xù)使用。40、衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期?，F(xiàn)場張貼明顯的合格標(biāo)識，標(biāo)識必須清晰、正確。42、不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。計(jì)量器具偏差處理流程，對于校準(zhǔn)不合格的計(jì)量器具，盡管校準(zhǔn)后調(diào)整到了誤差范圍內(nèi)，調(diào)整前的數(shù)據(jù)一定要記錄，要啟動計(jì)量偏差調(diào)查，分析評估前一段時(shí)間的產(chǎn)品是否受到了影響，本條規(guī)定的任何不符像，要走偏差流程。43、在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查

15、應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。藥物的合成、制齊 J,包裝和倉儲使用能夠正常運(yùn)作的自動的、機(jī)械的、電子的或其他類型的設(shè)備，包括計(jì)算機(jī)和相關(guān)系統(tǒng)，這些應(yīng)用設(shè)備應(yīng)按照書面程序定期校準(zhǔn)、檢查或復(fù)核，其書面記錄應(yīng)予保存。44、純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70c 以上保溫循環(huán)。（沒有了 80 度以上保溫 4c以下存放）。純化水一定要循環(huán)了，注射用水似乎沒有了 80c 以上保溫 4c 以下存放。45、應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。制定日常監(jiān)測規(guī)程，其實(shí)驗(yàn)證的第三階段就是日常監(jiān)測階段。水系統(tǒng)的驗(yàn)證最少應(yīng)包含三個(gè)階段；階段 1:前 2-4 周是工廠試運(yùn)行階段，要進(jìn)行 DQ,IQ 和 OQ 的

16、操作。還要設(shè)立操作參數(shù)，并要確定清潔和衛(wèi)生規(guī)程，包括清潔衛(wèi)生的頻率。每一點(diǎn)都要進(jìn)行取樣。本階段結(jié)束后要升級水系統(tǒng)的操作 SOR 維護(hù) SOP。階段 2:以后的 4-5 周，要驗(yàn)證系統(tǒng)在控制中，取樣仍然要按照第一階段的方法進(jìn)行。階段 3:以后的 1 年中要驗(yàn)證系統(tǒng)在長期的控制中。取樣可減少到每周一次，水質(zhì)量指南中應(yīng)該包含驗(yàn)證和再驗(yàn)證過程。46、當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。維護(hù) SOR 清洗消毒 SOP 監(jiān)控管理規(guī)程（警戒限度、糾偏限度處理流程）十萬級凈化車間采用工藝處理措如下：1、空調(diào)系統(tǒng)必須經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾處理的凈化空調(diào)系統(tǒng)。保證送入室內(nèi)的空氣是潔凈空氣，能對室內(nèi)污染空氣進(jìn)行稀釋。2、室內(nèi)保證一定壓力，防止無塵室內(nèi)空氣受外界空氣干擾。一般工業(yè)潔凈室要求室內(nèi)與室外的壓差值為 5-10pa。3、建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)必須保證氣密性良好，建筑表面光滑，不產(chǎn)塵、不積塵、不泄露。gmp 廠房一般有萬級，十萬級和三十萬級，其中以十萬級（灌裝，內(nèi)包裝）及三十萬級最多，十萬級較三十萬級潔凈度衛(wèi)生要嚴(yán)格很多。詳見附件。監(jiān)測項(xiàng)目技術(shù)要求監(jiān)測方法監(jiān)測頻次。溫度 1828C（十萬級、三十萬級）jgj71-901 次/班濕度