阿司匹林合成實驗

1、阿司匹林合成實驗裝置說明書天津大學(xué)化工基礎(chǔ)實驗中心20138一、實驗?zāi)康?1通過阿司匹林合成實驗，了解酯化反應(yīng)和精制原理，掌握其基本操作。2熟悉藥物合成實驗裝置的結(jié)構(gòu)組成、安裝及使用方法。二、實驗內(nèi)容1水楊酸與醋酐反應(yīng)合成阿司匹林。2阿司匹林粗品精制。3水楊酸的限量檢測。三、實驗原理阿司匹林（Aspirin）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又稱乙酰水楊酸。分子式：C9H8O4分子量：180.16性狀：白色針狀或片狀結(jié)晶，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣緩慢分解。熔點135140。易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。早在18世紀(jì)人們就從柳樹皮中提取出具有止痛、退熱、抗炎的一種

2、化學(xué)物質(zhì)水楊酸。但是由于水楊酸嚴(yán)重刺激口腔、食道和胃壁粘膜從而限制了其應(yīng)用。為了克服這一缺點，人們在水楊酸分子中引入了乙?；粗苽淞艘阴Ｋ畻钏幔置⑺酒チ郑ˋspirin）。阿司匹林是一類解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療頭疼、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)疼、關(guān)節(jié)疼等慢性鈍痛及傷風(fēng)、感冒、發(fā)燒等疾病，對風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病療效顯著，是一種首選藥物。近年的實驗表明它還可以抑制血小板中血栓烷A2(TXA2, 5-6) 合成，已知TXA2有強(qiáng)大的血小板聚集及血栓形成的作用。高濃度阿司匹林能夠抑制血管壁中環(huán)氧酶，減少TXA2的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用，其治療范圍又進(jìn)一步擴(kuò)大到預(yù)防血栓形成，治療心

3、血管疾患。本品有望發(fā)展成為心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥。其主要副反應(yīng)是會引起幽門痙攣及會引起刺激胃粘膜的胃腸道反應(yīng)，長期服用有可能導(dǎo)致胃腸道出血。由于粗阿司匹林中會含有水楊酸及其它水楊酸衍生物如乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸酯等，這些雜質(zhì)具有免疫活性，可能導(dǎo)致服用阿司匹林的過敏反應(yīng)，因此需要進(jìn)行限量檢查。 本實驗合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化制得。工藝流程：四、實驗裝置的基本情況:1.實驗裝置流程示意圖:2 實驗設(shè)備、儀器藥物合成實驗裝置包括：玻璃夾套反應(yīng)釜、不銹鋼恒溫水槽、不銹鋼真空緩沖罐、旋片式真空泵、攪拌電機(jī)、螺旋槳式攪拌器。3實驗用試劑及儀器：水楊酸、乙醇、醋酐、濃硫酸、燒

4、杯、量筒、吸球等。圖2、實驗裝置面板圖五、 實驗步驟1酯化：（1）恒溫水槽中加入純水，開啟水溫控制，至所需溫度備用。（2）從反應(yīng)釜進(jìn)料口依次按量加入干燥的水楊酸120g，醋酐195 ml，濃硫酸9 ml。攪拌，混合均勻。（3）開啟恒溫循環(huán)器加熱，至反應(yīng)釜中溫度為7075。（4）攪拌下保溫約1小時左右。（5）停止攪拌及保溫。從反應(yīng)釜中將的液體放入燒杯中，稍冷后向反應(yīng)釜中加入冰水300ml。（6）冷卻到室溫左右時，進(jìn)行抽濾，得阿司匹林粗品。2.精制：（1）調(diào)節(jié)恒溫器加熱，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度達(dá)到60。（2）向反應(yīng)釜內(nèi)加入300ml乙醇并將阿司匹林粗品放入反應(yīng)釜中攪拌均勻使其溶解。倒出液體至燒杯中，加入粒

5、狀活性碳脫色3-5分鐘，趁熱過濾。（3）將濾液倒入反應(yīng)釜中并加入300 ml溫水（40-50），將反應(yīng)釜內(nèi)溫度逐漸下降冷卻結(jié)晶，釜內(nèi)析出白色結(jié)晶。（4）抽濾，用少量冰水洗滌，干燥（常壓干燥時溫度不超過60為宜）稱重。六、注意事項1安裝時要小心、使用儀器設(shè)備動手要輕，特別注意不要打碎玻璃儀器。2水楊酸應(yīng)當(dāng)預(yù)先干燥、乙酸酐應(yīng)使用新蒸的并且純度較高；取用濃硫酸、乙酸酐的量筒和反應(yīng)器也應(yīng)提前干燥。3結(jié)晶母液系酸性液體，對皮膚以及眼睛具有刺激性和腐蝕性，應(yīng)避免與皮膚直接接觸，不慎粘上應(yīng)及時用大量清水沖洗；4醋酐具有催淚性和腐蝕性，取用時必須帶乳膠手套并在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，不慎粘上時，應(yīng)及時用大量清水沖洗；5

6、在初始加料混合時，水浴為室溫或控制水溫在30下，以防止反應(yīng)劇烈而沖料。6反應(yīng)溫度不宜過高，時間也不要太長，否則會增加副產(chǎn)物的生成。7用溶劑重結(jié)晶時溶液不宜加熱過久，也不宜采用高沸點溶劑。因為乙酰水楊酸容易受熱分解。8乙酰水楊酸受熱后容易分解，分解溫度為128135。熔點較難測定，在測定熔點時，可以先將熱載體加熱到120左右后再放入樣品測定。9水楊酸原料中可能混有苯酚等雜質(zhì)，在制備阿司匹林過程中會產(chǎn)生乙酰苯酯和阿司匹林苯酯，它們在碳酸鈉中不溶，故應(yīng)檢查阿司匹林在碳酸鈉中的不溶性雜質(zhì)。10本品在制備過程中，會由于反應(yīng)不完全而帶入未反應(yīng)的水楊酸；在成品儲存過程中，也會發(fā)生酯基的水解而產(chǎn)生水楊酸。水楊酸的存在不僅增加了對人體胃腸道的刺激，而且還較易氧化生