短期胰島素泵強化治療在初診2型糖尿病患者中的應(yīng)用

1、短期胰島素泵強化治療在初診2型糖尿病患者中的應(yīng)用 摘要：隨著2型糖尿?。═2DM）發(fā)病率增高，發(fā)病人群年輕化，盡快改善初診T2DM患者胰島功能，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生尤其重要。多項研究顯示，對初診T2DM患者進(jìn)行胰島素泵強化治療能夠有效改善患者的胰島功能，血糖水平、脂代謝水平等，文章從短期胰島素泵治療對初診T2DM患者細(xì)胞功能、糖脂代謝情況、血管內(nèi)皮功能等方面的影響及可能機制進(jìn)行綜述。 關(guān)鍵詞：胰島素泵；糖脂代謝；胰島細(xì)胞 近年來越來越多的研究表明2型糖尿病患者早期胰島素泵強化治療對患者血管內(nèi)皮功能及胰島細(xì)胞功能等均有較好的改善作用，而且胰島素泵有助于減少低血糖發(fā)生，能夠更平穩(wěn)的將血糖控制到理

2、想水平。本文就短期胰島素泵強化治療在新診斷T2DM患者中的應(yīng)用及可能的保護機制進(jìn)行綜述。 1 代謝記憶效應(yīng) 代謝記憶效應(yīng)是指身體可以將血糖的高低變化記憶下來，并做出相應(yīng)的持久反應(yīng)，即若糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，在后期血糖控制相似情況之下，靶細(xì)胞仍可"記憶"早期血糖環(huán)境，即使降低血糖水平，仍然易患糖尿病相關(guān)并發(fā)癥1-5。假如早期強化血糖控制，可顯著降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，并減輕其嚴(yán)重程度。 2 高糖毒性及其對胰島細(xì)胞的影響 高血糖通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶的活性，使糖原合成障礙，血糖清除率下降，使胰島素抵抗加重3。 T2DM患者早期是以

3、葡萄糖刺激的胰島素分泌衰退為主，對葡萄糖反應(yīng)的敏感性是細(xì)胞維持正常血糖的前提4-5。如果人體細(xì)胞長期浸泡在高血糖環(huán)境中，將影響人體微循環(huán)正常的物質(zhì)交換，細(xì)胞就會因缺氧、缺血而損傷甚至凋亡。 3 脂代謝異常 脂類包括固定脂和可變脂，是人體重要的三大營養(yǎng)素之一。脂代謝異常主要指：脂類量、質(zhì)的異常及機體脂質(zhì)分布異常，導(dǎo)致異位堆積或溢出造成：周圍性肥胖、中心性肥胖、脂肪肝、動脈粥樣硬化等。 3.1脂質(zhì)損傷對脂肪組織及非脂肪組織的影響 體內(nèi)TG和FFA過分存在，同樣會導(dǎo)致在脂肪組織的沉積，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞體積增大數(shù)目增多，使脂肪細(xì)胞表面受體密度降低，而引起胰島素敏感性下降；同時異常增多、增大的脂肪細(xì)胞，可產(chǎn)

4、生許多致炎因子，可在一定程度上對機體造成損害。 脂質(zhì)損傷假說指出，由脂肪細(xì)胞釋放入血的FFA水平一旦超過機體的儲備能力和周圍組織的氧化能力，就會以TG形式向非脂肪組織沉積。TG在肌肉組織中沉積，則造成肌肉胰島素抵抗；TG在肝臟組織沉積可致肝性胰島素抵抗，使肝糖輸出增加，糖異生底物增多，糖異生增強，肝臟表現(xiàn)為對胰島素抑制葡萄糖輸出的抵抗，引起血糖升高。 3.2脂代謝異常與2型糖尿病 早在2003年Vnger就提出了"脂凋亡"（lipoapoptosis）的概念，認(rèn)為TG、FFA在細(xì)胞的沉積，可通過誘導(dǎo)神經(jīng)酰胺增多、誘導(dǎo)NO合成酶使體內(nèi)NO水平升高，氧化應(yīng)激水平升高，引起細(xì)胞毒

5、而促進(jìn)細(xì)胞凋亡等多種途徑導(dǎo)致或加重血糖升高。 4 短期胰島素強化治療的益處 4.1平穩(wěn)降糖，血糖盡快達(dá)標(biāo)，減少低血糖發(fā)生率。有研究將胰島素泵強化治療患者與胰島素皮下注射患者血糖控制情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)對于血糖控制不佳的初發(fā)T2DM患者，胰島素泵治療組胰島素總量、達(dá)標(biāo)時間和低血糖發(fā)生次數(shù)均明顯低于三餐前胰島素皮下注射組，胰島素泵模擬正常胰腺脈沖式基礎(chǔ)胰島素分泌方式持續(xù)皮下輸注，使吸收更為準(zhǔn)確和穩(wěn)定，幾乎無皮下沉積，避免運動后加速胰島素吸收的危險。 4.2短期胰島素強化治療對胰島細(xì)胞功能的影響 研究表明，早期胰島素分泌功能對維持正常血糖穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，胰島功能缺陷首先表現(xiàn)為糖負(fù)荷后胰島素快速分泌時相的

6、缺陷，最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，隨著病程的進(jìn)展，胰島素的延遲分泌相亦開始低平，胰島細(xì)胞功能逐漸衰竭。 4.3短期胰島素強化治療對血管內(nèi)皮功能的影響 已有研究顯示，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)與損傷是糖尿病慢性并發(fā)癥的使動環(huán)節(jié)和病理生理基礎(chǔ)。而血糖波動又將通過氧化應(yīng)激、高糖代謝記憶效應(yīng)等多種通路加重血管內(nèi)皮損傷。胰島素泵給藥方式可模擬生理性胰島素分泌，減少患者血糖波動。 5 總結(jié) T2DM的治療目標(biāo)是在疾病發(fā)展的早期安全、穩(wěn)定、接近生理的使血糖達(dá)標(biāo)。初診T2DM患者其胰島細(xì)胞功能尚未完全消失，胰島素泵強化治療能夠使患者血糖早期達(dá)標(biāo)，盡快解除高糖毒性及脂毒性，保護胰島細(xì)胞，恢復(fù)部分生理功能，獲得長期血糖緩解，

7、而且可降低大血管及微血管事件的發(fā)生率。而目前指南并未強調(diào)胰島素強化治療對于新診斷T2DM患者的重要性，在選擇治療方案時應(yīng)結(jié)合患者情況及意見給予適當(dāng)?shù)闹委煼桨?，在讓患者了解體重管理及生活方式干預(yù)的重要性的基礎(chǔ)上強調(diào)早期胰島素強化治療的重要性。 參考文獻(xiàn)： 1Gaede P，Lund-Andersen H，Parving HH，et al.Effect of amulti factorial intervention on Mortality in type 2 diabetesJ.N Engl J Med，2008，358（6）：580-591. 2Holman R R，Paul SK，Beth

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