阿司匹林質量控制

1、1、 性狀本品為片劑，外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。2、 重量差異取供試品20片，精密稱定總重，求得平均片重后，再分別精密稱定每片重，與平均片中比較，按規(guī)定要求超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3、 崩解時限儀器為升降式崩解儀，介質為37左右的水，取供試品6片，按要求操作，各片應在15分鐘內全部崩解，另取6片復試，均應該符合規(guī)定。4、 鑒別利用阿司匹林的水解反應進行鑒別實驗。取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸兩分鐘后冷卻，加入過量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并產生醋酸的臭氣。5、 檢查3.1一般雜質檢查3.2特殊雜質檢查3.2.1澄清度檢查 取

2、本品0.50g，加熱至約45碳酸鈉試液溶解后，溶液應澄清。3.2.2游離水楊酸 采用高效液相色譜法檢查阿司匹林原料藥中游離水楊酸，限量0.1%。（1） 配制供試品溶液及對照品溶液a.取本品約0.1g，精密稱定，置于10ml容量瓶內，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使其溶解，并稀釋至刻度。b.取水楊酸對照品約10mg。精密稱定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液適量溶解，并稀釋至刻度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度。（2） 色譜條件及測定法十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑；乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5：5：70）為流動相；檢測波長303nm。理論板數(shù)按水

3、楊酸峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應符合要求（R>1.5）。立刻精密量取供試品溶液、對照品溶液各10m，分別注入液相色譜儀，記錄譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得超過0.1%。3.2.3易碳化物 取本品0.5g，碳化后如呈色，與對照液（比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀各0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水成5ml）比較，不得更深。6、 含量測定（1） 硫酸滴定液的標定 取在270300干燥至恒重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50ml使溶解，加甲基紅溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴至溶液由綠色轉

4、變?yōu)樽霞t色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相當于5.30mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量及無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。（2） 阿司匹林腸溶片的含量測定 取本品10片，研細，用中性乙醇70ml，分數(shù)次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液10ml（相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1m

5、ol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘，并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C9H8O4。 本品含阿司匹林應為標示量的95.0105.0%。 性狀 本品為片劑，外觀要求冠捷，色澤均勻，呈白色表面無污塊。 釋放度釋放介質的選擇 .的鹽酸溶液，.的磷酸鹽緩沖溶液，.的磷酸鹽緩沖溶液。. . 吸收波長的測定經全波長掃描顯示.鹽酸溶液中阿司匹林在處有最大 吸收。 .及.磷酸鹽緩沖溶液中阿司匹林在處有最大 吸收。 .標準曲線的制備 取約的阿司匹林對照品，精密稱定，分別用.項下的

6、釋放 介質溶解定容。鹽酸介質的標準曲線：. . ， .，表明阿司匹林質量濃度在. 范圍內與吸光度 線性關系良好。. 磷酸鹽緩沖溶液中標準曲線為：. .，. ，表明阿司匹林質量濃度在. . 范圍 內線性關系良好。阿司匹林在 .的磷酸鹽緩沖溶液中標準曲線 為： . ，. ，表明阿司匹林質量濃度在 . . 范圍內線性關系良好。 . .回收率實驗 分別精密稱取阿司匹林對照品 . 、 . 、 . 置容 量瓶中，依阿司匹林腸溶片的處方加入輔料混勻，分別用鹽酸溶液、 . 和.的磷酸鹽緩沖溶液溶解稀釋至刻度，濾過，分別精密量取續(xù)濾液 、 、 于 容量瓶中，分別稀釋至刻度。在最大吸收波長處測定 吸光度。經計算

7、值分別為 . 、 .、. ，回收率為 . 、 . 、 .。 . .釋放度試驗 取本品，照釋放度測定法第一法，分別以鹽酸溶液 、 .磷 酸鹽緩沖溶液， .磷酸鹽緩沖溶液為介質，轉速為 ，分別在 、 、 、 、 、 、 、 ，取溶液 ，濾過，續(xù)濾液作為供試品；另取 上述阿司匹林對照品溶液，分別在最大波長處測定吸光度。計算溶出百 分率。結果表明：阿司匹林腸溶片在. 鹽酸溶液.、 .的磷酸 鹽緩沖溶液中. 均未溶出，而在 .的磷酸鹽緩沖溶液中.的 累積釋放度達 以上。 . 含量測定 . .色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗 十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑：流動相乙酸甲醇（： ），檢測波長 ，流速 ，柱溫 。 . .

8、供試品及對照品溶液的制備 取阿司匹林腸溶片 片，精密稱定，研細，精密稱取粉末適量，置 容量瓶中，加乙醇適量溶解，加乙醇至刻度，定容，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另精密稱取阿司匹林對照品 ，加 乙醇制成每含 的溶液，作為對照品溶液。 . .測定波長的選擇 取阿司匹林對照品溶液，在 范圍內進行波長掃描，結果 顯示在 處有最大吸收。 . .線性關系考察 精密稱取阿司匹林對照品適量，精密稱定置量瓶中。加 乙醇溶解，稀釋至刻度，搖勻，制成不同濃度溶液，精密量取各濃度對照品 ，注入液相色譜儀，記錄峰面積。以對照品進樣量（ ）為橫坐標，峰 面積為縱坐標，結果表明，阿司匹林 . .范圍內峰面積呈良

9、好的線性關關系。回歸方程為 . . （. ）。 . .精密度試驗 精密量取線性關系考察項下的對照品溶液 ，重復進樣次，記錄 峰面積，計算平均值和 。結果：經計算 .。 . . 重現(xiàn)性試驗 取.項下的對照品及供試品按含量測定法操作，進行次平行 取樣，測定峰面積。結果經計算.，該方法重現(xiàn)性良好。 . . 回收率試驗 取本品片，精密稱定，研細，分別精密量取適量置量瓶中， 加 的乙醇 ，超聲處理 溶解，用的乙醇溶液稀釋至刻 度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液注入液相色譜儀，測定峰面積。結 果：經計算. ，回收率為 .。 . . 樣品含量測定 按照. .項下的供試品及對照品溶液制備方法對阿司匹林腸溶片 的含量進行檢測，分別吸取供試品及對照品各，注入液相色譜儀，記 錄峰面積，結果樣品含量