GMP產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

1、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程1 .目的建立一個產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，使能在產(chǎn)品有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題，并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量的各項(xiàng)要求。2 .范圍已獲準(zhǔn)上市的市售包裝藥品。3 .責(zé)任QC部負(fù)責(zé)執(zhí)行本規(guī)程。4 .內(nèi)容4.1 由夠資格的專業(yè)技術(shù)人員制定穩(wěn)定性計(jì)劃，報主管部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.2 由授權(quán)人擔(dān)任穩(wěn)定性試驗(yàn)的全面工作。4.3 穩(wěn)定性分類4.3.1 影響因素試驗(yàn)4.3.2 加速試驗(yàn)4.3.3 長期試驗(yàn)考察產(chǎn)品分為以下四類：A類：新產(chǎn)品頭3批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察；直至轉(zhuǎn)正后。B類：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝改進(jìn)、設(shè)備變更、改變

2、內(nèi)包裝形式、主要原輔料供應(yīng)商變更的頭三批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察；C類：生產(chǎn)過程中遇到特殊情況，可能會影響質(zhì)量穩(wěn)定性的產(chǎn)品，如返工、或有回收操作的批次，該批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察。D類：除上述A、BC類之外的產(chǎn)品，長期生產(chǎn)的產(chǎn)品每年選擇至少1批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察，除當(dāng)年未生產(chǎn)4.4 考察原則4.4.1 正常批量生產(chǎn)的最初一批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以進(jìn)一步確認(rèn)有效期。4.4.2 正常情況下，每一品種的每一規(guī)格、每一內(nèi)包裝形式的藥品每年考察一個批次。4.4.3 特殊情況下，重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品以及重新加工、返工或回收的批次應(yīng)列入穩(wěn)定性考察，并增加考察批次，一般應(yīng)不少于三批。4

3、.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)時間表長期試驗(yàn)研究0.3.6.9.12.18.24.36月，如效期長于36個月則每年一次直至啟效期截止加速試驗(yàn)研究0.1.2.3.6月4.6 制定穩(wěn)定性計(jì)劃4.6.1 質(zhì)量保證部QAA員于每年年初依據(jù)本年度的生產(chǎn)計(jì)劃制訂年度穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃，確定本年度將進(jìn)行的和可能要增加進(jìn)入穩(wěn)定性試驗(yàn)程序的品種，并于每年年終對本年度公司的穩(wěn)定性試驗(yàn)工作做出年度總結(jié)報告。4.6.2 對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；還應(yīng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)實(shí)施召回。4.7 建立穩(wěn)定性試驗(yàn)考察方案4.

4、7.1 QC應(yīng)負(fù)責(zé)建立各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，由質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)實(shí)施，在方案中應(yīng)明確考察對象、考察項(xiàng)目、考察時間、考察條件、穩(wěn)定性試驗(yàn)的設(shè)施和設(shè)備情況等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。4.7.2 考察對象與批次：針對上述款所敘述情況進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的產(chǎn)品，一般破壞性試驗(yàn)采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)采用三批樣品進(jìn)行4.7.3 考察項(xiàng)目：按照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查4.3.4考察條件、時間：4.3.4.1 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件一般為：溫度25±2C,RH60±5%取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個

5、月，36個月；48個月；可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化為止；陰涼貯藏條件與置于陰涼留樣室內(nèi)保存的條件下進(jìn)行，對溫度敏感的藥物可在2-8C條件下進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時間同上。4.3.4.2 影響因素試驗(yàn)：4.3.4.2.1 高溫試驗(yàn)：供試品在60c溫度下放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.4.2.2 高濕度試驗(yàn)：供試品置盛有KNO飽和?§液(RH92.5%,25C)的干燥器中，于25c放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.4.2.3 強(qiáng)光照射試驗(yàn)：供試品置光櫥中，控制照度4500Lx±500Lx,放置10天,于第五

6、天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.4.3 加速試驗(yàn)：4.3.4.3.1 本法為美國FDA隹薦的一種方法。4.3.4.3.2 取供試品3批，分別檢查有關(guān)質(zhì)量指標(biāo)，作為加速前0時間的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，然后每批取12份樣品，放入電熱恒溫加速箱40c±2C濕度75%±5刈6個月，分別在1、2、3、6月末時每批取樣3份，進(jìn)行質(zhì)量指標(biāo)檢查。供試品在相同溫度和相對濕度的條件下放置6個月，如各項(xiàng)指標(biāo)仍在要求范圍之內(nèi)，則該產(chǎn)品的貯存期可暫定2年。5結(jié)果的分析和總結(jié)：5.1 應(yīng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查分析，根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察階段性結(jié)論，對數(shù)據(jù)進(jìn)

7、行報告統(tǒng)計(jì)，定期審核總結(jié)報告。5.2 每年由留樣觀察員將樣品檢查情況總結(jié)成文字材料報質(zhì)量負(fù)責(zé)人與產(chǎn)品檔案管理員，進(jìn)入產(chǎn)品檔案6.附件/附表：水針制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄固體穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄栓劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄凝膠劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄穩(wěn)定性長期試驗(yàn)發(fā)放臺賬穩(wěn)定性加速試驗(yàn)發(fā)放臺賬7.歷史修訂編號版本執(zhí)行日期更改項(xiàng)目水針制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-01品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年月日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀酸度顏色澄明度無菌細(xì)菌內(nèi)毒素啟美物質(zhì)含量結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：固體制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-04

8、0-01-02品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年月日保存條件溫度_®度一檢驗(yàn)項(xiàng)目月份加丸n期性狀崩解時限水分溶出度脆碎度溶液澄清度與顏色重量差異含量結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：栓劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-03品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年月日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀含量融變時限啟美物質(zhì)結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：凝膠劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-04品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年月日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀均勻性含量啟美物質(zhì)粒度結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-05品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年月日保存條件溫度_®度一檢驗(yàn)項(xiàng)目月份檢駁日期性狀含量PHO可見異物啟美物質(zhì)無菌結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核