2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：抗真菌藥

1、醫(yī)學(xué)理諱N家醫(yī)學(xué)考試之家論壇 W ）2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二考點(diǎn)：抗真菌藥2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時(shí)間在 10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！ 小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！抗真菌藥真菌感染分為：淺表部真菌病表皮、毛發(fā)和甲板；侵襲性真菌病一一侵犯真皮、黏膜和內(nèi)臟。足癬（腳氣）甲癬（灰指甲）頭癬一、藥理作用與臨床評價(jià)（一）作用特點(diǎn)1.多烯類一一兩性霉素 B、制霉菌素。機(jī)制一一與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜上形成微孔， 從而改變細(xì)胞膜的通透性，引起細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，

2、無用物或?qū)ζ溆卸疚镔|(zhì)內(nèi)滲一一真菌死亡。我們會反復(fù)用到的一張圖 TANG損傷真菌細(xì)胞膜，使其他藥物更易進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)淺一因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用（乘虛而入TANG）多一真菌能滅，為什么細(xì)菌就殺不死呢？答：細(xì)菌細(xì)胞膜上無類固醇，故對細(xì)菌無效?！灸敲矗瑔栴}又來了 TANG會把人體細(xì)胞膜破壞了么 ？醫(yī)學(xué)現(xiàn)試N家V醫(yī)學(xué)考試之家論壇( )答：會一一人體腎小管細(xì)胞和紅細(xì)胞的細(xì)胞膜上含有類固醇一一腎損傷和紅細(xì)胞膜損傷。(1)兩性霉素B廣譜、強(qiáng)大一一深淺皆可TANG危重深部真菌感染的唯一有效藥。局部一一指甲、皮膚黏膜一一淺部真菌；靜滴一一真菌性肺炎、心'內(nèi)膜炎、尿路感染；鞘內(nèi)注射一一真菌性腦

3、膜炎；口服一一腸道真菌感染。其他一一利什曼原蟲。美中不足一一腎毒性較大！脂質(zhì)體兩性霉素B-提高抗真菌活性，降低腎毒性。(2)制霉菌素對念珠菌屬的抗菌活性強(qiáng)，其他也有效。也可作為術(shù)前預(yù)防真菌感染的用藥。2 .人類深淺均可 TANG機(jī)制一一抑制真菌細(xì)胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細(xì)胞膜屏障作用發(fā)生障礙。廣譜一一多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。我們會反復(fù)用到的一張圖 TANG(1)酮康陛廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。(2)氟康陛比酮康陛強(qiáng) 520倍。能進(jìn)入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小，毒副 作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預(yù)防。(3)

4、伊曲康陛一一不易進(jìn)入腦脊液。在皮膚、脂月組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。即醫(yī)學(xué)現(xiàn)出N家V(醫(yī)學(xué)考試之家論壇( )(4)伏立康陛一一抗菌活性為氟康陛的10500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。對耐氟康陛、兩性霉素 B的真菌仍有效。3 .丙烯胺類一一特比秦芬、蔡替芬、布替奈芬。機(jī)制一一抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶一一角鯊烯環(huán)氧酶，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜的屏障功能受損。特比泰芬一一皮膚癬菌病首選。廣譜，還可用于抱子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。4 .棘白菌素類一一卡泊芬凈、米卡芬凈一一深。作用機(jī)制一一抑制真菌細(xì)胞3-

5、1, 3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細(xì)胞壁中3-葡聚糖含量減少一一細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞一一死亡?？咕V較廣。A.念珠菌一一殺菌；B.曲霉菌抑菌；皮膚癬菌、隱球菌無效。5 .氟胞喀咤一一深。機(jī)制一一通過真菌細(xì)胞的胞喀咤滲透酶被攝入真菌細(xì)胞內(nèi)，在真菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿喀咤，與尿喀咤結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)而可取代RNA中的尿喀咤一一干擾蛋白質(zhì)的合成；阻斷胸腺喀咤合成酶一一抑制DN蛤成。易透過血-腦屏障。念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌抗菌。不足一一極易產(chǎn)生耐藥性，極少單獨(dú)用藥，主要與兩性霉素B、氟康陛等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。6 .灰黃霉素抗生素類一一灰黃霉素等。機(jī)制一一抑制鳥喋吟代朗i而干擾敏感菌的

6、DN蛤成和有絲分裂。據(jù)醫(yī)學(xué)現(xiàn)試N家應(yīng)用一一淺一一皮膚癬菌。深部真菌和細(xì)菌一一無效。【重要總結(jié)1】抗真菌藥物分類與機(jī)制TANG機(jī)制多烯類兩性莓素B、制毒國系損害真菌細(xì)胞膜的屏障作用嚏類咪陛類（酮康陛）、三陛類（伊曲康陛）丙烯胺類特比奈芬（淺為主）棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）抑制真菌細(xì)胞 壁主要成分葡聚糖的合成喀咤類氟胞喀咤（深）干擾真菌DNA和蛋白質(zhì)合成其他灰黃霉素（淺）干擾真菌的DNA合成和有絲分裂【應(yīng)試記憶】奶粉淺黃色，水井一定深。TANG多烯類兩性養(yǎng)素日制毒國系嚏類咪陛類（酮康陛）、三陛類（伊曲康陛）丙烯胺類特比奈芬（淺為主）棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）喀咤類氟

7、胞喀咤（深）金醫(yī)學(xué)現(xiàn)腐N家V醫(yī)學(xué)考試之家論壇（ ）其他灰黃霉素（淺）（二）典型不良反應(yīng)7 .多烯類腎功能損害一一幾乎所有患者均可出現(xiàn)；還可能有蛋白尿、管型尿、腎結(jié)石。十分常見一一高熱（超過39C ）、寒戰(zhàn)；常見一一頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。8 .咪陛類常見一一發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。肝毒性一一乏力、黃疸、深色尿?夜、糞便色白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT一過性升高急性肝萎縮或壞死甚至死亡。心律不齊一一靜脈注射速度過快可致。9 .三口坐類十分常見一一肝毒性一一肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。常見一一視覺障礙、視覺光刺激感、視物模糊。頭痛、口干、剝脫性皮炎。10 棘白霉素類常見一一發(fā)熱、皮疹、皮

8、膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫 水等。11 氟胞喀咤骨髓抑制一一再生障礙性貧血。堿性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、偶見一一肝毒性。12 灰黃霉素抗生素類十分常見一一頭痛、肝毒性、膽汁郁積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光 敏反應(yīng)、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。醫(yī)學(xué)再出N家 做。史33上QR1【重要總結(jié)2】抗真菌藥物不良反應(yīng) TANG典型不良反應(yīng)多烯類兩性莓素B、制毒國系腎損害、高熱寒戰(zhàn)、頭痛乏力嚏類咪陛類（酮康陛）、 三陛類（伊曲康明發(fā)熱寒戰(zhàn)，心肝毒性；三嚏類一一肝毒性、視覺障礙丙烯胺類特比奈芬（淺）不特異棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）發(fā)熱、皮

9、疹喀咤類氟胞喀咤（深）骨髓抑制其他灰黃霉素（淺）頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏（三）禁忌證1 .過敏者及嚴(yán)重肝病患者一一禁用所有抗真菌藥。2 .伊曲康陛一一禁用于心室功能障礙患者。（四）藥物相互作用1 .兩性霉素B與下列藥物有協(xié)同作用， 會增強(qiáng)相應(yīng)的毒性反應(yīng)： 洋地黃（低鉀）、氟胞喀 嚏、氨基糖昔類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素、萬古霉素等（腎毒性）。2 .應(yīng)用尿液堿化藥一一可增強(qiáng)兩性霉素B的排泄，并減少腎小管酸中毒可能。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）合理應(yīng)用醫(yī)學(xué)現(xiàn)出N家V»醫(yī)學(xué)考試之家論壇( )(二)提倡早期經(jīng)驗(yàn)性治療三、主要藥品1 .兩性霉素B【注意事項(xiàng)】(1)慎用：腎功能重度不全。肝病患者

10、。患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用或 暫停哺乳。(2)宜緩慢避光滴注，每劑滴注時(shí)間至少6h。2 .氟康嚏【適應(yīng)證】(1)念珠菌病。(2)隱球菌?。簝尚悦顾?B+氟胞喀咤初治后的維持治療。(3)球抱子菌病。3 .伊曲康陛一一深淺皆可?！具m應(yīng)證】(1)淺一一皮膚科/眼科：花斑癬、皮膚真菌病、早期真菌性角膜炎。(2)深一一婦科：外陰及陰道念珠菌?。豢谇荒钪榫。幌到y(tǒng)性真菌感染。【注意】妊娠期禁用(除非用于系統(tǒng)性真菌病治療)。哺乳期不宜使用。4 .伏立康口坐【適應(yīng)證】深一一侵襲性曲霉病。非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。對氟康嚏耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染

11、。由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染?！咀⒁馐马?xiàng)】 )金'醫(yī)學(xué)現(xiàn)出N家UVM.E闿醫(yī)學(xué)考試之家論壇(1)連續(xù)治療超過28日者，需監(jiān)測視覺功能。包括一一視敏度、視力范圍以及色覺。避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，如駕駛或操縱機(jī)器。(2)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。5 .特比泰芬【適應(yīng)證】淺一一(1)毛癬菌、狗小抱子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。(2)癬病以及念珠菌引起的皮膚酵母菌感染。(3)甲癬。6 .卡泊芬凈【適應(yīng)證】深一一(1)對其他藥物治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。(2)念珠菌一一食管炎、菌血癥、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎及胸膜腔感染?！咀⒁馐马?xiàng)】不推薦 18歲以下患者

12、使用。7 .米卡芬凈【適應(yīng)證】深一一曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病?！咀⒁狻?1)溶解時(shí)勿用力搖晃輸液袋一一易起泡，且不易消失。(2)避免陽光照射一一在光線下可分解。8 .氟胞喀咤【適應(yīng)證】深一一隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部和尿路感念珠菌屬心內(nèi)膜炎、 染?！咀⒁馐马?xiàng)】即醫(yī)學(xué)現(xiàn)出N家0rli醫(yī)學(xué)考試之家論壇 W )慎用：骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時(shí)接受骨髓抑制劑。肝、腎功能損害?！厩忠u性真菌病的藥物治療原則一一教材在開始的部分】(1)侵襲性念珠菌病：念珠菌通過腸道侵犯內(nèi)臟器官，可播散至全身。首選一一氟康陛(記憶TANG打坐念佛)。耐藥者，或病情危重，有血流動力學(xué)不穩(wěn)定、器官功能障礙者一一A.卡泊芬凈B.伏立康陛C.兩性霉素B琬胞喀咤。(2)曲霉菌?。和ㄟ^呼吸道侵入肺，也可侵犯體內(nèi)的竇腔、心臟、腦和皮膚。首選一一伏立康陛。(記憶TANG屈服)推薦一一伏立康陛+卡泊芬凈?？蛇x：兩性霉素B(脂質(zhì)體兩性霉素B)。病情不十分嚴(yán)重、早期、患者經(jīng)濟(jì)能力有限一一伊曲康陛。(3)隱球菌?。弘[球菌性腦膜炎，可