2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》考點：抗真菌藥

1、醫(yī)學理諱N家醫(yī)學考試之家論壇 W ）2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)知識二考點：抗真菌藥2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在 10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！ 小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關注醫(yī)學考試之家！抗真菌藥真菌感染分為：淺表部真菌病表皮、毛發(fā)和甲板；侵襲性真菌病一一侵犯真皮、黏膜和內臟。足癬（腳氣）甲癬（灰指甲）頭癬一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1.多烯類一一兩性霉素 B、制霉菌素。機制一一與真菌細胞膜上的麥角固醇結合，使細胞膜上形成微孔， 從而改變細胞膜的通透性，引起細胞內重要物質外漏，

2、無用物或對其有毒物質內滲一一真菌死亡。我們會反復用到的一張圖 TANG損傷真菌細胞膜，使其他藥物更易進入真菌細胞內淺一因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用（乘虛而入TANG）多一真菌能滅，為什么細菌就殺不死呢？答：細菌細胞膜上無類固醇，故對細菌無效?！灸敲?，問題又來了 TANG會把人體細胞膜破壞了么 ？醫(yī)學現(xiàn)試N家V醫(yī)學考試之家論壇( )答：會一一人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇一一腎損傷和紅細胞膜損傷。(1)兩性霉素B廣譜、強大一一深淺皆可TANG危重深部真菌感染的唯一有效藥。局部一一指甲、皮膚黏膜一一淺部真菌；靜滴一一真菌性肺炎、心'內膜炎、尿路感染；鞘內注射一一真菌性腦

3、膜炎；口服一一腸道真菌感染。其他一一利什曼原蟲。美中不足一一腎毒性較大！脂質體兩性霉素B-提高抗真菌活性，降低腎毒性。(2)制霉菌素對念珠菌屬的抗菌活性強，其他也有效。也可作為術前預防真菌感染的用藥。2 .人類深淺均可 TANG機制一一抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細胞膜屏障作用發(fā)生障礙。廣譜一一多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。我們會反復用到的一張圖 TANG(1)酮康陛廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。(2)氟康陛比酮康陛強 520倍。能進入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小，毒副 作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防。(3)

4、伊曲康陛一一不易進入腦脊液。在皮膚、脂月組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。即醫(yī)學現(xiàn)出N家V(醫(yī)學考試之家論壇( )(4)伏立康陛一一抗菌活性為氟康陛的10500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。對耐氟康陛、兩性霉素 B的真菌仍有效。3 .丙烯胺類一一特比秦芬、蔡替芬、布替奈芬。機制一一抑制真菌合成麥角固醇的關鍵酶一一角鯊烯環(huán)氧酶，導致真菌細胞膜的屏障功能受損。特比泰芬一一皮膚癬菌病首選。廣譜，還可用于抱子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。4 .棘白菌素類一一卡泊芬凈、米卡芬凈一一深。作用機制一一抑制真菌細胞3-

5、1, 3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細胞壁中3-葡聚糖含量減少一一細胞壁結構破壞一一死亡?？咕V較廣。A.念珠菌一一殺菌；B.曲霉菌抑菌；皮膚癬菌、隱球菌無效。5 .氟胞喀咤一一深。機制一一通過真菌細胞的胞喀咤滲透酶被攝入真菌細胞內，在真菌細胞內轉變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿喀咤，與尿喀咤結構相似，進而可取代RNA中的尿喀咤一一干擾蛋白質的合成；阻斷胸腺喀咤合成酶一一抑制DN蛤成。易透過血-腦屏障。念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌抗菌。不足一一極易產(chǎn)生耐藥性，極少單獨用藥，主要與兩性霉素B、氟康陛等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。6 .灰黃霉素抗生素類一一灰黃霉素等。機制一一抑制鳥喋吟代朗i而干擾敏感菌的

6、DN蛤成和有絲分裂。據(jù)醫(yī)學現(xiàn)試N家應用一一淺一一皮膚癬菌。深部真菌和細菌一一無效?！局匾偨Y1】抗真菌藥物分類與機制TANG機制多烯類兩性莓素B、制毒國系損害真菌細胞膜的屏障作用嚏類咪陛類（酮康陛）、三陛類（伊曲康陛）丙烯胺類特比奈芬（淺為主）棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）抑制真菌細胞 壁主要成分葡聚糖的合成喀咤類氟胞喀咤（深）干擾真菌DNA和蛋白質合成其他灰黃霉素（淺）干擾真菌的DNA合成和有絲分裂【應試記憶】奶粉淺黃色，水井一定深。TANG多烯類兩性養(yǎng)素日制毒國系嚏類咪陛類（酮康陛）、三陛類（伊曲康陛）丙烯胺類特比奈芬（淺為主）棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）喀咤類氟

7、胞喀咤（深）金醫(yī)學現(xiàn)腐N家V醫(yī)學考試之家論壇（ ）其他灰黃霉素（淺）（二）典型不良反應7 .多烯類腎功能損害一一幾乎所有患者均可出現(xiàn)；還可能有蛋白尿、管型尿、腎結石。十分常見一一高熱（超過39C ）、寒戰(zhàn)；常見一一頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。8 .咪陛類常見一一發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。肝毒性一一乏力、黃疸、深色尿?夜、糞便色白、肝臟轉氨酶AST及ALT一過性升高急性肝萎縮或壞死甚至死亡。心律不齊一一靜脈注射速度過快可致。9 .三口坐類十分常見一一肝毒性一一肝臟轉氨酶AST及ALT升高。常見一一視覺障礙、視覺光刺激感、視物模糊。頭痛、口干、剝脫性皮炎。10 棘白霉素類常見一一發(fā)熱、皮疹、皮

8、膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫 水等。11 氟胞喀咤骨髓抑制一一再生障礙性貧血。堿性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、偶見一一肝毒性。12 灰黃霉素抗生素類十分常見一一頭痛、肝毒性、膽汁郁積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光 敏反應、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。醫(yī)學再出N家 做。史33上QR1【重要總結2】抗真菌藥物不良反應 TANG典型不良反應多烯類兩性莓素B、制毒國系腎損害、高熱寒戰(zhàn)、頭痛乏力嚏類咪陛類（酮康陛）、 三陛類（伊曲康明發(fā)熱寒戰(zhàn)，心肝毒性；三嚏類一一肝毒性、視覺障礙丙烯胺類特比奈芬（淺）不特異棘白菌素卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈（深）發(fā)熱、皮

9、疹喀咤類氟胞喀咤（深）骨髓抑制其他灰黃霉素（淺）頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏（三）禁忌證1 .過敏者及嚴重肝病患者一一禁用所有抗真菌藥。2 .伊曲康陛一一禁用于心室功能障礙患者。（四）藥物相互作用1 .兩性霉素B與下列藥物有協(xié)同作用， 會增強相應的毒性反應： 洋地黃（低鉀）、氟胞喀 嚏、氨基糖昔類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素、萬古霉素等（腎毒性）。2 .應用尿液堿化藥一一可增強兩性霉素B的排泄，并減少腎小管酸中毒可能。二、用藥監(jiān)護（一）合理應用醫(yī)學現(xiàn)出N家V»醫(yī)學考試之家論壇( )(二)提倡早期經(jīng)驗性治療三、主要藥品1 .兩性霉素B【注意事項】(1)慎用：腎功能重度不全。肝病患者

10、?；既硇哉婢腥镜脑袐D，對胎兒無明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應避免應用或 暫停哺乳。(2)宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6h。2 .氟康嚏【適應證】(1)念珠菌病。(2)隱球菌病：兩性霉素 B+氟胞喀咤初治后的維持治療。(3)球抱子菌病。3 .伊曲康陛一一深淺皆可。【適應證】(1)淺一一皮膚科/眼科：花斑癬、皮膚真菌病、早期真菌性角膜炎。(2)深一一婦科：外陰及陰道念珠菌??；口腔念珠菌病；系統(tǒng)性真菌感染?！咀⒁狻咳焉锲诮?除非用于系統(tǒng)性真菌病治療)。哺乳期不宜使用。4 .伏立康口坐【適應證】深一一侵襲性曲霉病。非中性粒細胞減少患者的念珠菌血癥。對氟康嚏耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染

11、。由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染?！咀⒁馐马棥?)金'醫(yī)學現(xiàn)出N家UVM.E闿醫(yī)學考試之家論壇(1)連續(xù)治療超過28日者，需監(jiān)測視覺功能。包括一一視敏度、視力范圍以及色覺。避免從事有潛在危險性的工作，如駕駛或操縱機器。(2)避免強烈的、直接的陽光照射。5 .特比泰芬【適應證】淺一一(1)毛癬菌、狗小抱子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。(2)癬病以及念珠菌引起的皮膚酵母菌感染。(3)甲癬。6 .卡泊芬凈【適應證】深一一(1)對其他藥物治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。(2)念珠菌一一食管炎、菌血癥、腹腔內膿腫、腹膜炎及胸膜腔感染?！咀⒁馐马棥坎煌扑] 18歲以下患者

12、使用。7 .米卡芬凈【適應證】深一一曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病?！咀⒁狻?1)溶解時勿用力搖晃輸液袋一一易起泡，且不易消失。(2)避免陽光照射一一在光線下可分解。8 .氟胞喀咤【適應證】深一一隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部和尿路感念珠菌屬心內膜炎、 染。【注意事項】即醫(yī)學現(xiàn)出N家0rli醫(yī)學考試之家論壇 W )慎用：骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時接受骨髓抑制劑。肝、腎功能損害?！厩忠u性真菌病的藥物治療原則一一教材在開始的部分】(1)侵襲性念珠菌病：念珠菌通過腸道侵犯內臟器官，可播散至全身。首選一一氟康陛(記憶TANG打坐念佛)。耐藥者，或病情危重，有血流動力學不穩(wěn)定、器官功能障礙者一一A.卡泊芬凈B.伏立康陛C.兩性霉素B琬胞喀咤。(2)曲霉菌?。和ㄟ^呼吸道侵入肺，也可侵犯體內的竇腔、心臟、腦和皮膚。首選一一伏立康陛。(記憶TANG屈服)推薦一一伏立康陛+卡泊芬凈?？蛇x：兩性霉素B(脂質體兩性霉素B)。病情不十分嚴重、早期、患者經(jīng)濟能力有限一一伊曲康陛。(3)隱球菌?。弘[球菌性腦膜炎，可