免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求(試行)

1、附件免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）第二十九條的規(guī)定， 無(wú)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、 綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。 為指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)及食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的審評(píng)，制定本要求。一、適用范圍進(jìn)入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄（以下簡(jiǎn)稱 “目錄 ”）的產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)和涉及臨床評(píng)價(jià)的變更申請(qǐng)適用于本要求?！澳夸?”中產(chǎn)品無(wú)特殊說(shuō)明時(shí)不區(qū)分方法學(xué)。申請(qǐng)人如無(wú)法按要求

2、對(duì) “目錄 ”中產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)， 應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。以下情形不適用， 應(yīng)根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)：（一） “目錄 ”中產(chǎn)品由于方法學(xué)更新、 產(chǎn)品設(shè)計(jì)更新等原因造成無(wú)法達(dá)到反應(yīng)原理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟的。（二） “目錄 ”中的產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途的。1（三）消費(fèi)者自測(cè)用的體外診斷試劑。二、基本要求（一）體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)由申請(qǐng)人自行或委托其他機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室在中國(guó)境內(nèi)完成， 試驗(yàn)過(guò)程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理， 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。 境外申請(qǐng)人可通過(guò)其在中國(guó)境內(nèi)的代理人，開展相關(guān)臨床評(píng)價(jià)工作。（二）申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)自行選擇試驗(yàn)地點(diǎn)完成樣本檢測(cè)，檢測(cè)地點(diǎn)的設(shè)施、

3、 試驗(yàn)設(shè)備、 環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測(cè)要求。（三）申請(qǐng)人應(yīng)在試驗(yàn)前建立合理的臨床評(píng)估方案并遵照?qǐng)?zhí)行。（四）實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)為專業(yè)技術(shù)人員。（五）評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)為來(lái)源于人體的樣本， 樣本來(lái)源應(yīng)可追溯。評(píng)價(jià)用樣本（病例）原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本來(lái)源 (包括接收采集記錄 )、唯一且可追溯的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、 樣本臨床背景信息； 對(duì)于試劑檢測(cè)結(jié)果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的病例應(yīng)有臨床明確診斷信息。（六）檢測(cè)完成后對(duì)產(chǎn)品的臨床性能評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)， 形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告， 并作為臨床評(píng)價(jià)資料在注冊(cè)時(shí)提交。 其他臨床評(píng)價(jià)相關(guān)資料如試驗(yàn)方案、 原始記錄等由申請(qǐng)人保管， 保管期限10 年。三、

4、臨床評(píng)價(jià)途徑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體情況建立適應(yīng)的評(píng)價(jià)方法，2定性產(chǎn)品應(yīng)滿足至少50 例陽(yáng)性樣本及50 例陰性樣本。 實(shí)驗(yàn)前應(yīng)設(shè)定臨床評(píng)價(jià)性能指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn),如果比較研究試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。3.定量檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇，并涵蓋檢測(cè)范圍。如涉及需分層統(tǒng)計(jì)等復(fù)雜情況 ,應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。 定性檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)注重陽(yáng)性判斷值附近樣本的選擇。4.評(píng)價(jià)用的樣本類型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于不具有可比性的不同樣本類型， 如血液樣本和尿液樣本， 應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。 對(duì)于具有可比性的不同樣本類型， 如血

5、清和血漿樣本， 可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究， 或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。（二）試驗(yàn)要點(diǎn)1.在試驗(yàn)操作的過(guò)程中應(yīng)采用盲法。待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑 /參考方法應(yīng)平行操作，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。2.建議定量產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期至少5 天，定性產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期 10 20 天，以客觀反映實(shí)際情況。3.擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間將提高試驗(yàn)的可靠性，申請(qǐng)人應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。（三）數(shù)據(jù)收集和處理1.對(duì)于定量檢測(cè)產(chǎn)品，應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察，離群值的個(gè)1數(shù)不得超過(guò)限值。若未超限，可刪除離群值后進(jìn)行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必

6、要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)能證實(shí)待評(píng)價(jià)試劑相對(duì)于對(duì)比試劑/參考方法檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。2.對(duì)于定性產(chǎn)品，應(yīng)對(duì)兩組測(cè)定結(jié)果進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，結(jié)合臨床診斷信息采用合理方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)不一致的樣本應(yīng)通過(guò)參考方法或臨床診斷信息等進(jìn)行確認(rèn)。五、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施情況和數(shù)據(jù)分析方法等進(jìn)行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：（一）基本信息，如產(chǎn)品名稱、申請(qǐng)人名稱及聯(lián)系方式、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)等。（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)，詳細(xì)說(shuō)明對(duì)比試劑/方法選擇、樣本入組和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求、設(shè)盲要求、

7、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。（三）試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：1.樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明計(jì)算方法及依據(jù)。2.臨床評(píng)價(jià)所用產(chǎn)品信息，如評(píng)價(jià)用試劑、對(duì)比試劑/方法、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)、批號(hào)等。23.實(shí)驗(yàn)過(guò)程描述。4.試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。5.數(shù)據(jù)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。6.評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對(duì)入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本基本信息、樣本類型、評(píng)價(jià)用試劑和對(duì)比試劑/方法檢測(cè)結(jié)果、樣本臨床背景信息或臨床診斷信息（如適用）