新指南妥方案解說詞復(fù)件

1、SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03背景信息NHLBI*和ACC /AHA的分工與合作確保制定指南嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒毯蛢?nèi)容的科學(xué)性ACC與AHA是致力于心血管疾病防治的兩個重要的、獨立的組織，能夠?qū)@些指南的發(fā)展進(jìn)行理想的、合適的專題討論參與ATP IV的全部16位專家參與了該指南的制定輝瑞公司沒有任何程度地參與這項指南的制定*NHLBI：美國國家心臟、肺、血

2、液研究所SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03新指南要解決的三個關(guān)鍵問題：以降低ASCVD事件為最終目的關(guān)鍵問題1: 在ASCVD二級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？Who should get which therapy at what intensity誰應(yīng)該接受哪類藥物的何種強度的治療？關(guān)鍵問題2:在ASCVD一級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？關(guān)鍵問題3: 在ASCVD一級/二級預(yù)防的血脂管理中，哪些因素影響調(diào)脂藥物的降脂水平、有效性及安全性？Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi

3、:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ASCVD-動脈粥樣硬化性心血管疾病SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03新指南以患者為中心，定義“ASCVD”臨床確診的ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾?。┒x為：急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠狀動脈或其它動脈的血管重建術(shù)動脈粥樣硬化源性的卒中或TIA（新增）動脈粥樣硬化源性周圍動脈疾?。ㄐ略觯㏒tone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.TIA-短暫性腦缺血發(fā)作SLD_LPT_13120

4、3_3581 Expiration Data: 2014-12-03新指南，新在哪里？1明確4類他汀獲益人群2取消LDL-C和非HDL-C治療靶目標(biāo)值3注重一級預(yù)防的總體風(fēng)險評估4更新了他汀治療的安全性推薦Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03一，明確了4類他汀獲益人群1. 臨床確診ASCVD的患者；2. 原發(fā)性LDLC升高 190 mg/dL的患者；3. 無ASCVD，年齡40-75歲，LDLC 70-189mg/dL

5、 的糖尿病患者4. 無ASCVD 或糖尿病， LDLC 70-189 mg/dL ，且10年ASCVD 風(fēng)險7.5% 的患者Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03四類他汀獲益人群立普妥具有豐富的臨床終點證據(jù)4類他汀獲益人群立普妥瑞舒伐他汀臨床確診的ASCVD患者ACS：MIRACL 1、PROVE-IT 2冠心病：TNT3、GREACE4、ALLIANCE5 、IDEAL6卒中：SPARCL7原發(fā)性LDLC升高 190

6、mg/dL的患者在此類人群中尚未進(jìn)行臨床終點研究，但是有臨床數(shù)據(jù)和適應(yīng)癥支持阿托伐他汀用于此類人群降低其LDL-C水平 8 同阿托伐他汀11無臨床ASCVD，年齡40-75 歲，且LDLC 70 - 189 mg/dL的糖尿病患者CARDS9無臨床ASCVD 或糖尿病，年齡40-75 歲，LDLC 70 - 189 mg/dL，10年ASCVD 風(fēng)險7.5%的患者ASCOT 10JUPITER121. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-17182. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:14955043.

7、 LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:1425-14354. Athyros VG, et al. CURR MED RES OPIN. 2002;18(4):220-2285. Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:17727796. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-24457.Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-5598. 立普妥產(chǎn)品說明書. 2013年4月12日版9. Colhoun HM, et al. Lancet

8、2004; 364: 6859610.Sever PS, et al. Lancet 2003; 361: 11495811.可定產(chǎn)品說明書. 2011年1月5日版12.Ridker PM, et al. N Engl J Med. 2008;359:2195-207SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03與瑞舒伐他汀不同，立普妥對真實世界的臨床實踐帶來更大影響立普妥有更豐富的臨床終點證據(jù)影響了指南的更新114立普妥瑞舒伐他汀已經(jīng)完成的CV終點研究1-1581立普妥瑞舒伐他汀主要終點陽性的研究1-7,11,1261立普妥瑞舒伐他汀影響指南的

9、研究16-201. CARDS: Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-96.2. TNT: LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-35.3. ASCOT: Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-58.4. ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol 2004;44:1772-79.5. MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA 2001;285:1711-18.6. GREACE: Athyros VG

10、et al. Curr Med Res Opin 2002;18:220-28.7. PROVE IT: Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350:1495-504.8. 4D: Wanner C et al. N Engl J Med 2005;353:238-48.9. ASPEN: Knopp RH et al. Diabetes Care 2006;29:1478-85.10. IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA 2005;294:2437-45.11. SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J

11、 Med 2006;355:549-55912. JUPITER: Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207.13. CORONA: Kjekshus J et al. N Engl J Med 2007;357:2248-6114. GISSI-HF Investigators. Lancet 2008;372:1231-39.15. AURORA: Fellstr鰉 BC et al. N Engl J Med 2009;360:1395-40716. Grundy SM et al. Circulation 2004;110:227-

12、39.17. American Diabetes Association. Diabetes Care 2013;36 Suppl 1:S11-66.18. Smith SC Jr., et al. Circulation 2011;124:245873.19. Furie KL et al. Stroke 2011;42:227-76.20. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2012;60:85086.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03針對4類人群直接推薦合適的治療方案1）臨床

13、確診ASCVD者（如無禁忌癥且年齡75歲，啟動高強度他汀治療）2）原發(fā)性LDLC 190 mg/dL者（如無禁忌癥，啟動高強度他汀治療）3）糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189 mg/dL者 （如無禁忌癥，啟動中等強度他汀治療；如果患者10年ASCVD風(fēng)險7.5%，如無禁忌癥，則啟動高強度他汀治療）4）無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C 70- 189 mg/dL，10年ASCVD風(fēng)險7.5%者（如無禁忌癥，啟動中等-高強度他汀治療）Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT

14、_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03指南對他汀治療強度的推薦高強度他汀治療中等強度他汀治療低強度他汀治療LDL-C降幅50%的日劑量LDL-C降幅30-50%的日劑量LDL-C降幅30%的日劑量阿托伐他汀 40-80mg瑞舒伐他汀20-40*mg阿托伐他汀10-20mg瑞舒伐他汀5-10mg辛伐他汀20-40mg普伐他汀40-80mg洛伐他汀40mg氟伐他汀 XL 80mg氟伐他汀 40mg bid匹伐他汀2-4mg辛伐他汀10mg普伐他汀10-20mg洛伐他汀20mg氟伐他汀20-40mg匹伐他汀1mg* 瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲批準(zhǔn)（參見

15、可定產(chǎn)品說明書）Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03ACS穩(wěn)定性冠心病腦卒中PROVE IT1TNT2ALLIANCE3SPARCL4立普妥 80mg vs 普伐他汀40mg立普妥 80mgvs 立普妥 10mg立普妥平均40.5mgvs 常規(guī)治療立普妥80mgvs 安慰劑在ASCVD患者中，立普妥顯著降低心腦血管事件16%P=0.005主要CV事件和死亡22%P3倍正常上限亞裔人群與全部研究人群相似肌肉安全性肌病亞裔

16、人群僅1例橫紋肌溶解亞裔人群無CK10倍正常上限亞裔人群8例Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) & the Asia Pacific Heart Congress (APHC), October 1114, 2012; Beijing, China.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03血脂監(jiān)測管理的推薦 RCT證據(jù)支持：開始他汀治療后4-12周

17、進(jìn)行第二次血脂檢查，此后每3個月-12個月評估一次 LDL-C的監(jiān)測是為了觀察患者對藥物的依從性、對他汀的生物反應(yīng)一般來說，高強度他汀會從未經(jīng)治療的基線水平平均降低LDL-C50%一般來說，中等強度他汀會從未經(jīng)治療的基線水平平均降低LDL-C30%-50%Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03小結(jié)：新指南對臨床膽固醇管理模式的重要轉(zhuǎn)變4類獲益人群啟動治療：在明確獲益的人群中直接啟動合適強度的他汀（大部分人群使用高強度他汀

18、，包括確診ASCVD者，家族性高膽固醇血癥患者， 40-75歲的糖尿病患者伴有10年ASCVD危險評分7.5%）治療目標(biāo)：持續(xù)合適強度的他汀治療，降低ASCVD風(fēng)險Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03新指南，妥方案l 新指南以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的（ASCVD）事件為治療目標(biāo)l 以被高質(zhì)量隨機對照研究證實明確獲益的治療方案（合適的他汀，適當(dāng)?shù)膭┝浚槭侄蝜 立普妥為四類他汀獲益人群提供了證據(jù)充分且安全可靠的

19、治療方案Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03在中國，每3個使用他汀的患者就有1使用立普妥10余年的臨床用藥經(jīng)驗(中國已有10年的用藥經(jīng)驗)超過400項已經(jīng)完成和正在進(jìn)行的臨床研究80,000多名患者參與這些研究超過2.3億病人年的用藥經(jīng)驗110+400+80,000+230,000,000+Data on pfizer file立普妥是中國處方量第一的他汀SLD_LPT_131203_3581 Expiration Data: 2014-12-03立普妥簡明處方資料 【適應(yīng)癥】高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與