奧司他韋說明書

1、核準(zhǔn)日期：磷酸奧司他韋膠囊說明書 請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：磷酸奧司他韋膠囊 商品名稱：英文名稱：oseltamivir phosphate capsules 漢語拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成份】本品主要成份為磷酸奧司他韋。化學(xué)名稱：(3r,4r,5s)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽。分子量：410.4 【性狀】 【適應(yīng)癥】1. 用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2. 用于成人和13歲及13歲

2、以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。 【規(guī)格】75毫克（以奧司他韋計(jì)） 【用法用量】磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表

3、明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。特殊人群用藥指導(dǎo) 腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次，共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。流感預(yù)防：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭

4、的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 【不良反應(yīng)】臨床研究經(jīng)驗(yàn) 成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的iii期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人iii期臨床試

5、驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊撸ㄖ噶鞲胁l(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1.奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率1%不良事件總結(jié)件。總的來看，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了iii期流感預(yù)防的試驗(yàn)，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖

6、然服藥的時(shí)間很長，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事件的發(fā)生率相似（見表1）。在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事件的發(fā)生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事件發(fā)生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。兒童中的治療試驗(yàn)在奧司他韋治療流感的iii期臨床試驗(yàn)中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗(yàn)，包括698名無基礎(chǔ)疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療?；純褐邪l(fā)生率1%的不良事

7、件如表2所示。報(bào)告發(fā)生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結(jié)膜炎。這些不良事件一般只出現(xiàn)一次，繼續(xù)服藥也可緩解，大多數(shù)情況下不會導(dǎo)致停止治療。表2.奧司他韋治療兒童自然獲得流感的iii期臨床試驗(yàn)中發(fā)生率1%的不良事件皮膚和皮下組織改變：有極少病例報(bào)告出現(xiàn)發(fā)紅（皮疹），皮炎和大皰疹。 肝臟和膽道：有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶升高。有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞升高、白細(xì)胞下降和血尿。 【禁忌】對本品的任何成分過敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】1自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自

8、我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。2尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。5在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療

9、組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。8磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。9對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預(yù)防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。10無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。11沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能

10、造成的影響。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠對大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）可從

11、乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。 【兒童用藥】用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。篇二：達(dá)菲簡易說明書簡 易 說 明 書【藥品名稱】通用名：磷酸奧司他韋膠囊商品名：可威英文名：oseltamivir phosphate capsules【性狀】本品為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至黃白色粉末?！舅幚碜饔谩苛姿釆W司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝

12、產(chǎn)物是強(qiáng)效且具有選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。病毒神經(jīng)氨酸酶的活性對新形成的病毒顆粒，從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。本品活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而達(dá)到減少甲型或乙型流感病毒的傳播的目的?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】藥代學(xué)研究結(jié)果表明，奧司他韋口服后容易在胃腸吸收。其活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（大約3%），本品吸收后主要（>90%）通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除?；钚源x產(chǎn)物的達(dá)峰血漿濃度以半衰期610小時(shí)降低。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8l/h）超過腎小球?yàn)V過

13、率（7.5l/h）【適應(yīng)癥】抗病毒藥，用于預(yù)防和治療流感?！居梅ㄓ昧俊恐委熡昧浚撼扇嗣看?5mg，每日2次，連服5天； 預(yù)防用量：每次75mg,每日1次?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】請?jiān)斠娬f明書?！窘伞繉α姿釆W司他韋過敏或藥物的任何成分過敏者禁用?！疽?guī)格】75mg（以奧司他韋計(jì)）×10?！景b】鋁塑板包裝?！举A藏】遮光，密封保存，貯藏溫度不宜超過30?！九鷾?zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20065415【有效期】二年【生產(chǎn)單位】宜昌長江藥業(yè)有限公司篇三：抗病毒藥物-磷酸奧司他韋膠囊詳細(xì)說明藥品名稱:通用名稱：磷酸奧司他韋膠囊英文名稱：tamiflu (oseltamivir phosphate cap

14、sules)商品名稱：達(dá)菲成份:本品主要成分為磷酸奧司他韋。 適應(yīng)癥:1用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。患者應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以內(nèi)使用。2用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。規(guī)格:75mg（以奧司他韋計(jì)）用法用量:流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo)成人和青少年磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。 兒童流感的預(yù)防磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量

15、為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。特殊人群用藥指導(dǎo)腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維

16、持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進(jìn)行治療（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病（即肌酐清除率10ml/分鐘）患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。流感預(yù)防：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期

17、流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每兩次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進(jìn)行預(yù)防（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎?。醇◆宄?0ml/分鐘）患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患者用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。不良反應(yīng):由于本品的臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，因此不能直接將本品在

18、臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率與其它藥物在臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，而且該發(fā)生率不能反映本品在實(shí)際治療中的情況。 成年受試者治療研究參與流感治療成人對照臨床試驗(yàn)的總計(jì)1171位受試者接受了本品治療，這些研究中最常報(bào)告的不良事件為惡心和嘔吐。出現(xiàn)的這些事件一般為輕度至中度事件，且通常出現(xiàn)在用藥的前2天。只有不足1%的受試者因惡心和嘔吐事件提前退出臨床試驗(yàn)。在成人治療研究中，接受安慰劑或本品75mg、每日兩次的1440位受試者中，發(fā)生率1%的不良事件情況請見表2。該總結(jié)包括945位健康年輕成人和495位“具有風(fēng)險(xiǎn)”的受試者（老年患者和慢性心臟病或呼吸系統(tǒng)疾病患者）。服用本品的受試者中，報(bào)告的事件發(fā)生

19、率在數(shù)字上高于安慰劑組的有惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠、眩暈。成年受試者預(yù)防研究總計(jì)4187位受試者（青少年、健康成人和老年人）參與了預(yù)防研究，其中1790人接受75mg推薦劑量、每日一次給藥，連服6周。盡管給藥持續(xù)時(shí)間更長，但是出現(xiàn)的不良事件與治療研究中觀察到的在性質(zhì)上十分相似（請見表2）。在預(yù)防研究中，接受本品的受試者更常報(bào)告的事件（與安慰劑組相比）、以及比治療研究更常報(bào)告的事件有疼痛、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染。但是，在本品用藥組與安慰劑組之間，這些事件的發(fā)生率差異小于1%。接受本品或安慰劑的942位老年受試者的安全性特征與年齡較低成年人患者之間無臨床相關(guān)性差異。1%本品治療患者出現(xiàn)的

20、其他不良事件包括不穩(wěn)定型心絞痛、貧血、假膜性結(jié)腸炎、肱骨骨折、肺炎、發(fā)熱和扁桃體周膿腫?？傆?jì)1032名1-12歲兒童受試者（包括698名1-12歲其他方面健康的兒童受試者和334名6-12歲哮喘兒童患者）參與了本品治療流感的臨床試驗(yàn)。總計(jì)515名兒童受試者接受了本品口服懸液治療。 兒童受試者治療研究1%本品治療兒童受試者出現(xiàn)的不良事件請見表3，最常報(bào)告的不良事件為嘔吐。本品治療兒童受試者報(bào)告的其他更常見事件包括腹痛、鼻出血、耳病和結(jié)膜炎。這些事件一般僅出現(xiàn)一次，且即使繼續(xù)用藥也很快消退，這些事件導(dǎo)致8/515(2%)病例停藥。青少年患者的不良事件特征與成年受試者、1-12歲兒童受試者的相似。2

21、上市后經(jīng)驗(yàn)在本品的批準(zhǔn)后使用過程中，己鑒定出以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由一組不能確定人數(shù)的人群自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確的估算出不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確立不良反應(yīng)與本品暴露之間的因果關(guān)系。全身：臉部或舌部腫脹、變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng)/過敏樣反應(yīng)、體溫過低皮膚：皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、中毒性表皮壞死松解癥、stevens-johnson綜合癥、多形性紅斑 消化系統(tǒng)：肝炎、肝功能檢查異常心臟：心律失常胃腸道：胃腸道出血、出血性結(jié)腸炎神經(jīng)：癲癇發(fā)作代謝：糖尿病惡化精神：行為異常、譫妄，包括以下癥狀，如幻覺、易激動(dòng)、意識水平改變、意識模糊、夢魘、妄想 禁忌:對本品的任何成分過敏者禁用。注意事項(xiàng):1在

22、無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用本品膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購買到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無磷酸奧司他韋顆?？捎玫那闆r下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服?；旌臀锱渲浦笇?dǎo)：對于需要30-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。(1)在一個(gè)小碗上方手持一粒

23、本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。(3)用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動(dòng)注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。(4)推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時(shí)每天兩次，連服5天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。(5)在第二個(gè)碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(6)將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對

24、于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。(1)在一個(gè)小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(3)將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時(shí)，請重復(fù)上述操作。2精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴(yán)重疾病的情況下。接受本品用藥的流感患者中，曾出現(xiàn)過導(dǎo)致受傷的譫妄和行為異常等上市后報(bào)告（主要來

25、源于日本），有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的，因此，未進(jìn)行發(fā)生頻率的評估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。主要在兒童患者中報(bào)告了這些事件，且通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚未確定本品對這些事件有無影響。應(yīng)密切監(jiān)測流感患者的行為異常體征。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評價(jià)。3尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。5奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。6在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。7在免

26、疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。8在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。9磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。10.腎功能不全患者的劑量調(diào)整請參閱特殊人群用藥指導(dǎo)（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用量用法】）。11.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。12.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必

27、須考慮流感本身可能造成的影響。13.使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道。極少數(shù)情況下，這些事件會導(dǎo)致意外傷害。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會增加（見【不良反應(yīng)】上市后經(jīng)驗(yàn)）。應(yīng)對患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對兒童和青少年。14重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥、stevens-johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)

28、過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達(dá)菲，并進(jìn)行適當(dāng)治療。孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠 對大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。 在對大鼠進(jìn)行的生育和生. 兒童用藥:用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥:用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 藥物相互作用:與流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)

29、不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是p450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物（見【藥代

30、動(dòng)力學(xué)】）。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。西咪替丁是細(xì)胞色素p-450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競爭腎小管分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內(nèi)ph（抗酸劑）改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競爭分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎

31、重。 與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時(shí)不會改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著。上市后的監(jiān)測中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛（對乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。與撲熱息痛、乙酰水楊酸、西咪替丁、抗酸藥物（氫氧化鎂和氫氧化鋁和碳酸鈣）、華法林、金剛乙胺或金剛烷胺合用，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物與這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用沒有改變。同時(shí)服用奧司他韋（75mg，每日2次，共4

32、天）和阿司匹林（單劑900mg）未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋（單劑150mg）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。在流感治療和流感預(yù)防的期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ace抑制劑（依那篇四：達(dá)菲(磷酸奧司他韋膠囊)說明書達(dá)菲說明書【藥品名稱】達(dá)菲(磷酸奧司他韋膠囊)【漢語拼音】dafei【主要成分】本品主要成份為磷酸奧司他韋?！拘誀睢勘酒窞榛野咨蜏\黃色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至黃白色粉末?！舅幚碜饔谩苛姿?/p>

33、奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。對自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室性流行性感冒進(jìn)行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對感染產(chǎn)生正常的

34、體液免疫反應(yīng)。對滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響（見【用法用量】）。分布人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（vss）約為23升。對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘

35、膜、中耳和氣管中均可達(dá)到抗病毒的有效濃度水平?；钚源x產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（約為3%）。代謝磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素p450同工酶的底物或抑制劑，所以不會因?yàn)閷@些酶競爭而引發(fā)藥物間相互作用。清除吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（90%）?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為610小時(shí)。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時(shí)）超過腎小球?yàn)V過率（7.5升/小時(shí)），表明除了腎小球?yàn)V過外

36、，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：腎功能不全患者流感治療：對不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者無需調(diào)整劑量，對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者（見【用法用量】）。流感預(yù)防：對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘

37、的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭患者，包括長期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【注意事項(xiàng)】和【用法用量】特殊劑量指導(dǎo)）。肝功能不全患者體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見【用法用量】）。老年人給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在6578歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高2535%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見【用法用量】）。兒童在5-16歲和3-12歲的

38、兒童中進(jìn)行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果表明年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的清除均較成人快，所以按體重計(jì)算，相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊（約1毫克/千克）劑量的利用度相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料?！具m應(yīng)證】1、用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2、用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防?！居梅ㄓ昧俊苛姿釆W司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同

39、時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo)成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用體重推薦劑量（服用5天）15千克15-23千克23-40千克40千克30毫克，每日2次45毫克，每日2次60毫克，每日2次75毫克，每日2次流感的預(yù)防磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。

40、有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。特殊人群用藥指導(dǎo)腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次，共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。流感預(yù)防：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功

41、能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）?！静涣挤磻?yīng)】1自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。2尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。4奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)

42、防流感的安全性和有效性尚未確定。5在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。6在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。7在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。8磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。9對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預(yù)防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司

43、他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。10無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。11沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響?！窘伞繉Ρ酒返娜魏纬煞诌^敏者禁用?！鞠嗷プ饔谩颗c流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三

44、價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是p450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。西咪替丁是細(xì)胞色素p450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競爭腎小管

45、分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內(nèi)ph（抗酸劑）改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競爭分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需

46、要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時(shí)不會改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著。上市后的監(jiān)測中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛（對乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。同時(shí)服用奧司他韋（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（單劑900毫克）未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗篇五：tamiflu cap.達(dá)菲說明書核準(zhǔn)日期：2006年9月5日 修改日期：2006年11月14日

47、 2007年3月22日 2007年8月24日磷 酸 奧 司 他 韋 膠 囊 說 明 書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：磷酸奧司他韋膠囊 商品名稱：達(dá)菲? tamiflu?英文名稱：oseltamivir phosphate capsules 漢語拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成份】本品主要成分為磷酸奧司他韋。化學(xué)名稱：(3r, 4r, 5s) -4-乙酰氨基-5-氨基-3 (1-乙丙氧基) -1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式： c16h28n2o4. h3po4 分子量：410.4 【性狀】本品為灰白色和淺黃色雙色膠囊，

48、內(nèi)容物為白色至黃白色粉末。 【適應(yīng)癥】1用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。 【規(guī)格】75毫克（以奧司他韋計(jì)）【用法用量】磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。流感的

49、預(yù)防磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。特殊人群用藥指導(dǎo) 腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日一次，共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見【藥代動(dòng)力學(xué)】

50、和【注意事項(xiàng)】）。流感預(yù)防：對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 【不良反應(yīng)】臨床研究經(jīng)驗(yàn) 成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的iii期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐