大輸液生產工藝流程

1、一、制水崗位 (一) 準備與清場1、操作者著一般區(qū)工作服，準備好檢測試劑。2、按清場記錄要求清場，由質監(jiān)員驗收合格后方可操作。(二) 電滲析器操作1、開機程序：(1)先排盡飲用水污水，開F4、7、8、9、10，開濾過飲用水泵并同時緩開濃淡，極水閥(F1、F3、F2)，使流量濃淡水為500Lh，極水80Lh；(2)開整流器：選擇正反向電極，逐步升高電壓至120140V；(3)測淡水水質,合格后調整閥門(正向時開F6關F7，負向時開F4關F5) 將淡水導入淡水箱。2、停機程序：(1)調整閥門(正向時開F7關F6，負向時開F4關F5)依次將電壓轉向開關調至零。(2) 關閉整流器, 繼續(xù)通水34min

2、后關泵及閥門。3、倒換電極：(1)應定期倒換電極，以防結垢；(2)調整閥門(正向開F7關F6，負向時開F4關F5)調節(jié)電壓至零，調整流量(淡、濃)繼續(xù)通水23min，按倒相鈕，逐步升高電壓到操作值；(3)測淡水水質合格后，方可將淡水導入淡水池。4、化學清洗：(1)視情況每月一次，以免影響生產；(2)切斷整流器電源，以2的鹽酸打入濃淡極室箱循環(huán)約2h；(3)待pH值穩(wěn)定后，于用飲用水沖洗至與飲用水相近的pH值時方可運行。(4)某些情況必須用2NaOH進行清洗。5、運行注意點(1)開機應先通水后通電，停機應停電后停水；(2)開停機時應同時緩開、閉濃淡、極水閥， 使?jié)獾畨浩胶馍仙腋哂跇O水壓0.0

3、10.02mpa，但不得超過0.3mpa。(3)操作者應常巡視，及時調整水壓、流量、電壓，并按時行水質檢查，認真填寫操作記錄。(三)復床加混床樹脂操作1、制水(1)開車：依次開交換柱F3、2、6、10、23后，開淡水泵，檢驗水質合格后，關F23、開F12 導入純水箱。(2)停車：關閉水泵，關F3、2、6、10、12。2、再生 再生前應配好5的Hcl和NaOH。(一)陽柱再生(1)反洗：開F24、4、19及排水帽后，啟動淡水泵，待樹脂松散后，關閉泵及F24、4、19排水帽。(2)加酸：開F15、22、3、2、19、18后啟動酸泵，調節(jié)F1至排出液pH值為1時，關閉泵及所開閥門浸泡2h。(3)沖酸

4、：開F24、3、2、18、19用電滲析水沖至pH為7。(二)陰柱再生(1)反洗：開F24、4、20、18及排水帽后啟動淡水泵， 待樹脂松散后關泵及所開閥門。(2)加堿：開F14、22、3、7、20后 動堿泵調節(jié)F5至排出水pH為14 時關泵及閥門，浸泡2h。(3)沖堿：開F24、3、7、20、18用電滲析水沖至pH為7。(三)混柱再生(1)反洗分層：配好10的Nacl液后，開F4、21及排水帽及啟動淡水泵，至陰陽樹脂分層后，關閉泵及所開閥門。(2)加堿：開F14、22、3、7、20啟動堿泵，等流出液pH為14時，關泵及所開閥門，浸泡2H。(3)沖堿：開F24、3、11、21、18，啟動淡水泵用

5、淡水洗至pH為7，關泵及所開閥門。(4)加酸：開F15、22、21、23啟動酸泵，細心調節(jié)流量，開F24使酸液由此流出。(5)沖酸：開F24、3、11、21、18用淡水洗至pH為7。(6)混合和沖洗：開F8及F9送入壓縮空氣，與陰陽樹脂樹混合后關F8、9，開F24、3、11、21、18用淡水洗至pH為7。3、運行注意點(1)一般每再生12次，用酸堿按新樹脂處理一次后再生，每年補充5的新樹脂。(2) 運行時交換柱內壓力，不得超過0.15mpa，否則應立即停泵開閥排空氣。(3)106型過濾器鈦棒應及時處理。(4)樹脂應避免油的污染及進水溫度過高。(四)多效蒸溜器的操作1、操作(1)將多效蒸溜器各閥

6、門打開，排除積水后關F22(暫不關F21、F23)。(2)開進汽閥，將蒸汽中雜質排除后，使汽壓逐漸達到0.20.22mpa，預熱3min。(3)開料水閥及泵，使進料水量250300Lh；10min后漸增至350400Lh，待F21排汽、F23排出汽夾水時關F23，調節(jié)F9、F21之稍有蒸汽排出。(4)開濃縮水排放閥及回流閥，使料水量為350400Lh，總料水量為400 450Lh穩(wěn)定工作20min后，檢查注射用水并記錄水溫、水質結果。(5)停機時依次停泵，關回流閥、料水閥、進汽閥，開F21、F22、F23將水排盡。2、運行注意點(1)料水質量和出水溫度是保證注射用水質量的關鍵指標，水溫需達92

7、98，F9、F21否有蒸汽排出，可反映水溫變化。(2)應調疏水閥使其有微量汽排出為好，否則影響產水量。(3)F23運行時應汽大于水，否則應排水后再關閥。(4)初餾水應棄去，每2h檢水質一次，特殊情況隨時檢查。(五)洗消    1、電滲析及交換水接水桶、管道、濾器應按規(guī)定及時處理。2、按控制區(qū)衛(wèi)生要求洗消制水間。3、檢查和關妥水、電、汽后方可離開。二、精粗洗崗位(一)準備與清場1、粗洗者著一般區(qū)工作服，戴防護手套上崗。2、精洗者開紫外燈滅菌30min后送潔凈空氣30min著控制區(qū)工作服，戴乳膠手套上崗。3、粗、精洗者，按分工與清場記錄要求進行清場， 由質監(jiān)員復查并簽

8、合格結論方可操作。(二)輸液瓶的處理1、選理瓶第一：拆除外包裝，去塵，方可送入粗洗間。第二：先去防塵套，逐瓶檢查，剔除毛口、缺口、裂紋等不合格瓶置洗瓶池。第三：用飲用水沖洗表面灰塵。2、瓶的洗滌第一：按規(guī)定加注潤滑油加注酸及堿，檢查電機、電源是否換向( 方法一按一停主機開關，大凸輪應按順時針方向轉向)及前后轉向筒是否放滿玻瓶， 運動槽應無外來物，毛刷應完好。第二：下瓶斗加滿后，啟動主機及空壓機及水閥，送瓶者應剔出不合格瓶后，按規(guī)定方向不斷放瓶，經毛刷刷洗內外壁，沖常水，沖堿后由接瓶者于出瓶斗處取出，碼放整齊，放置1h以后待精洗。第三：精洗者放瓶者開機后，剔出不合格瓶，按規(guī)定方向不斷的放入導瓶內

9、，依次用通過飽合與純水及濾過注射用水，洗至洗滌水澄明度合格為止。第四：粗洗者慶注意觀察，沖堿水，內刷是否對位，取瓶者應注意觀察沖堿效果，及時停機補充堿液，注射用水是否對位，以及水壓變化等。第五：開機后，上崗操作者不得擅自離崗，應隨時觀察機器的運轉，如有異常應立即停機查明原因。3、粗精洗后洗消：第一粗洗完畢，關機截斷電源，將剩余的堿回收放妥，清洗用具置指定位置。第二按區(qū)域清潔衛(wèi)生要求洗消，取下護板，取下清洗處刷外罩，清除玻璃碴，擦拭機身，加注潤滑油，及時填寫生產記錄。第三每月應檢查和補充變速箱，空氣壓縮機的機油，并對機身進行一次全面保養(yǎng)。(三)膠塞(管)的處理1、用飲用水沖洗表面灰塵，配好洗滌液

10、。2、用2Na2co3或0.5NaoH煮沸30min后飲用水沖盡堿液。3、置塑料桶加1HCL浸泡1h后沖盡酸液至中性。4、用純水煮沸或115熱壓滅菌30min后，立即傾除熱純水，傳入精洗工區(qū)。5、用濾過純水洗至洗液澄明度合格，置潔凈容器傳入灌裝間。6、膠塞應全部浸入處理液中并要時時攪動。7、粗洗后，操作員應及時沖刷拭干夾層鍋，以防銹蝕。8、洗滌用具洗凈后放回原處，并填寫處理記錄。(四)隔離膜的處理1、操作者戴乳膠手套，拆去內包裝于純水下逐張捻開，用澄明的95EeOH 浸沒8h以上。2、用流動純水沖洗至洗液無明顯白點后，用NS煮沸或115熱壓滅菌30min 送入精洗工區(qū)。3、用濾過純水洗至洗液澄

11、明度合格，置有蓋容器傳入灌裝間。4、清洗器具及將EeOH回收至指定位置，填寫處理記錄。三、配料崗位(一)清場與準備1、稱量者著一般區(qū)工作服，在倉庫除原輔料處包裝，傳入稱量間，著控制區(qū)工作服上崗。2、配制者著控制區(qū)工作服上崗，開紫外燈滅菌30min后，啟動凈化機30min。3、稱量配制者，按分工與清場記錄要求進行準備與清場，由質監(jiān)員，復查并簽簽合格結論后，方可操作。(二)稱量與洗消1、校正磅、稱零點，天秤用砝碼測感量，應與標片上感量相符，磅稱用500和1000g砝碼測重，讀的誤差應不超過一個分值度。2、稱量者按處方及配制量計算與填寫投料量，必要時除去原輔料內包裝后稱量。3、配制者應按核校原輔料質

12、量和投料量及讀數，回收品應核對品名，將霉變等不合格品剔除。4、稱量小時可直接稱置潔凈容器內，較大時，可將原輔料整件(除外包裝)直接稱量，但應注意減去包裝重。5、稱量者將磅秤等用具擦試干凈，游標回零，砝碼還原， 剩余原輔料封口傳入原料庫。6、清除內外包裝材料，按該區(qū)域衛(wèi)生要求清理室內衛(wèi)生，器具掛好狀態(tài)標記。(三)配制與洗消1、將已稱量的原輔料傳入濃配間，置濃配桶內，加注身用水使成規(guī)定濃度(G S5070，N S2030)必要時調整pH。2、加熱至90100，濕法加入活性炭，保溫1530min后冷卻， 必要時可采用二次加炭法。3、待冷卻4550時，反復壓濾回流數分鐘后，稀釋至刻度，按溫度校正體積，

13、攪勻，取樣傳入質檢室。4、檢驗合格及時通知灌注工序，精濾后灌封，不合格時應據質檢意見，調整至檢驗合格，調整時不得將原料直接加入稀釋配料桶內，調整后應再測不合格項目。5、配制全過程應隨時檢查管道、閥門、泵有無滲漏及時處理。6、配后洗消：第一，關閉水、電、汽、保養(yǎng)設備，及時填寫配制記錄。第二，板框濾器及時洗凈，并每月用稀釋5倍的稀清潔液中循環(huán)510min、純水沖盡酸液后，注射用水抽至洗液澄明，滅菌備用。第三，配制、儲液桶，先用清潔劑反復刷洗桶內外壁污跡，再用純水沖洗清潔劑后，用注射用水蕩洗數次，用前再用注射用水沖洗至洗液澄明，長期不用，應以75乙酸擦拭內壁密放置。第四，地面墻壁按區(qū)域衛(wèi)生要求洗消，

14、所有器具掛好標記。(四)附： 原輔料配比表(100萬ml量) 處方 NaCl(kg) GS(kg) 針用炭(g) 10%Hcl(ml) 0.9%NS 0.9 / 200300 5 5%GS / 50 200300 2836 10%GS / 100 200300 2836 50%GS / 500 200300 2830 針用活性炭用量：濃配0.30.5，稀配0.020.1(g/v)。 配液體積校正表(100萬ml) 溫度 70 65 60 55 50 45 40 35 校正量(L) 19.6 16.7 13.56 11.6 8.52 7.3 3.88 3.46 投料速算表 投料量濃度510205

15、01000.10.050.10 0.200.501.000.20.100.200.401.002.000.50.250.501.002.505.000.90.450.901.804.509.0010.501.002.005.0010.0052.505.0010.0025.0050.00105.0010.0020.0050.00100.002010.0020.0040.00100.00200.005025.0050.00100.00250.00500.007035.0070.00140.00350.00700.00四、制劑檢查(一)準備與清場1、著一般工作服，搞好室內衛(wèi)生。2、配制試劑，培養(yǎng)基等

16、及按要求標定校正滴定液，并記錄工作日志。3、提前預熱，校對儀器，校正培養(yǎng)箱溫度及定時觀察記錄無菌衛(wèi)檢結果。4、為提高效率，節(jié)約試劑，應采用集中檢驗與某些項目半成品套檢的方法，但樣品記錄應編號，防止混淆。5、每個檢查項目和試液配制由專人負責到底，如有特殊情況需交第二人時，必須交接清楚。(二)操作程序1、生產過程中檢驗澄明度：注射液的半成品。含測：據“操作常規(guī)”采用快檢法測定，內控在高底限的±3內，若不合格按下式計算調整量：1 糖旋光度（a） a低限時：補糖量(g)V配(C規(guī)a 1.0426)/100a高限時：補水量(ml)V配(a 1.0426C規(guī))/10直接滴定法 

17、;低限: 加藥量(g)C規(guī)×V配(V理V耗)/V理高限: 加水量(ml)V配(V耗V理)/V理 回滴法 低限: 加藥量(g) V配(C規(guī)C測)(通用式) 高級: 加水量(ML)V配(C測C規(guī))/C規(guī)（注: V配：配制總量(ml)； C規(guī)：規(guī)定百分比濃度；V理、V耗：滴定消耗理論體積的實際消耗體積；V測：實測得濃度。）補加高濃度液體，用交叉法。(3)pH值、控制在工藝規(guī)程最佳范圍內。2、水質：飲用水每季檢查一次水硬度，注射用水每月15日全檢一次。3、成品全檢：取樣：按取樣規(guī)則量取，注意方法合理，取樣均勻。定性：應注意樣品與試劑用量及實際條件的影響。雜質檢查：應全面準確，以保證

18、其純度。定量：二次檢測結果相差1以上應重測。劑型質量檢測，應符合該劑型通則項下的所有要求。4、工藝衛(wèi)生驗證：菌落檢查：取普通瓊脂平板(9cm)采用五點法在控制區(qū)。 潔凈區(qū)關鍵操作點露置30mim經37培養(yǎng)24h后觀察，控制區(qū)(1次月)平均菌落10個皿，潔凈區(qū)1次月，平均萬級3皿，百級1皿。手消檢查：用蠟筆在滅菌普通平板(9cm)底部劃分5格，編1、2、3、4、5號，在控制區(qū)內打開平板一角，甲乙兩人分別以左右手各一指涂沫1、2和3、4 處，第5格對照，置37培養(yǎng)24h后觀察，潔凈室人員手洗消后不得染菌( 每月隨機抽查一次)。(三)檢驗后洗消1、儀器用畢依次關好各開關，復原并進行日常保養(yǎng)。 附件及

19、時洗凈后置指定處，并填寫使用記錄。2、器具及時洗消使之潔凈，并清除廢物。3、將試劑排放整齊，按校對審查核對制度事理，檢查記錄。4、下班前應對水、電、門窗等列行安全檢查。五、灌封線崗位(一)準備與清場1、蓋膜和加塞者，按工藝衛(wèi)生要求進行洗消后，著潔凈工作服，戴口罩、乳膠手套，經風淋2min后上崗，放瓶和封口者著一般區(qū)潔凈工作服上崗。2、按分工清場記錄要求進行準備清場，由質監(jiān)員復查，并簽合格結論后，等待灌封。3、濾膜(器)洗滌安裝，將濾膜用純水反復清洗后，用6080 熱蒸餾水浸泡12小時以上，用前以注射用水反復沖洗三次，將濾膜對日光燈檢查無亮點及微小漏孔或損壞后，光面朝下鋪子濾器下層網板正中，加上

20、中層放上洗凈的鈦板，再蓋上蓋板，旋緊螺絲，通注射用水，洗至洗水澄明后接藥液管道。4、接到灌封指令后，蓋膜者調整裝量，封口者開機，試裝60瓶后停機，質檢員抽檢20瓶裝量封口，澄明度如有1瓶不合格，復查40瓶，不得有2瓶不合格，否則應查原因，處理至合格后方可正式灌封。(二)灌封操作1、開機后精洗者應注意剔除不合格瓶，并按規(guī)定方向不中斷的放入導瓶槽中精機，嚴禁將未沖堿等不合格瓶臨時頂用。2、蓋膜者用流動濾過注射用水逐和沖洗隔離膜，正反面迅速置瓶口正中，不得漏放，并隨時注意調整裝量。3、加塞者應及時補充膠塞和用膠塞頭拔正歪膜，并及時檢查剔除裝量不符者返工處理。4、封口者應及時補充鋁蓋，隨時觀察翻塞，落

21、鋁蓋及瓶是否到鎖口位置，及時手工翻塞放蓋及校正錯位。5、裝鍋者隨時用“三指法”檢查鎖口質量，若不合格及時通知封口者停機調整，并剔除松蓋，扎破縮(切)邊等不合格品及時返工處理。6、灌封中機器等再現故障，應立即停機檢修，并采取措施避免損失。(三)灌封后洗消1、及時停機，用注射用水沖洗潔凈器皿和關閉閥門， 擦試設備加注潤滑油，保養(yǎng)設備。2、將剩余的膠塞置專用容順加蓋保存，隔離膜瀝干水后加入生理鹽水滅菌備用。3、操作員應及時拆除洗消具并放在指定位置，掛好狀態(tài)標記，清出非灌封線內用的雜物。4、濾器洗消，新濾器，板(或流量下降)，浸泡在稀釋5 倍的稀清潔液中 5 10min，飲用水沖洗，再用純水沖洗干凈，

22、滅菌備用。5、控制區(qū)潔凈區(qū)墻壁消毒劑洗消，及時關停凈化設備和填寫灌封記錄。六、滅菌崗位(一)準備與清場1、著一般區(qū)工作服，按分工與清場記錄要求進行清場準備， 由質監(jiān)員復查并簽合格結論后，方可操作。2、掛好推車，放入留點溫度計，將半成品整齊立放， 不同品種一般不能混裝滅菌。(二)滅菌操作1、格車推入柜內，緊閉柜門，將活門轉至“排汽”線開外鍋進排汽閥，排盡冷氣后，關小排汽閥，外鍋壓力0.1npa時，將活門轉至“消毒”線，開內鍋下排汽閥，排盡冷氣后，關小使之稍有蒸汽排出，進行預熱。2、滅菌時間達工藝規(guī)定后，關進汽閥，將活門轉至“排汽”線， 徐徐開排汽閥使表壓降至“0”點。3、將活門轉至“關閉”線，用冷水冷卻柜外至60約10min時松柜門，過5nin后徐徐打開柜門。4、自然冷卻10min后，拉開格車，觀察記錄溫度指示劑變化，加放狀態(tài)標記，必要時(熱天)開啟吊扇將藥夜冷卻40以下，用飲用水沖凈瓶壁，晾干后移入燈檢工區(qū)。5、注意點：第一，必須排盡柜內冷空氣，采用飽和蒸汽滅菌柜內，外層壓力要一致。