復(fù)方硼砂溶液制備工藝驗(yàn)證方案

1、復(fù)方硼砂溶液制備工藝驗(yàn)證方案一、 概 述 為確保復(fù)方硼砂溶液的質(zhì)量，對(duì)復(fù)方硼砂溶液制備工藝過程進(jìn)行驗(yàn)證。通過工藝驗(yàn)證證明復(fù)方硼砂溶液制備工藝確實(shí)能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，制備工藝具有可靠性和重現(xiàn)性。測(cè)定溶液中的苯酚、碳酸氫鈉的含量測(cè)定及考察穩(wěn)定性，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及輔助設(shè)施驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。二、 驗(yàn)證目的按復(fù)方硼砂溶液制備工藝規(guī)程、有關(guān)GMP管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證文件要求，連續(xù)進(jìn)行三批生產(chǎn)，證實(shí)設(shè)計(jì)的工藝過程的實(shí)用性，設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝和設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)本制備工藝穩(wěn)定、操作規(guī)程合理、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)合理，具有可靠性和重現(xiàn)性，保證生產(chǎn)處于受控狀態(tài)，確保能生產(chǎn)出合

2、格的復(fù)方硼砂溶液。 四、工藝文件1 產(chǎn)品概述 復(fù)方硼砂溶液( 朵貝氏溶液) 為醫(yī)院常用制劑中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范1收載的制劑, 具有殺菌、清潔粘膜的功效。臨床用于口腔炎、咽喉炎及扁桃體炎等1.1.1 產(chǎn)品特點(diǎn)：有較好的療效, 是各級(jí)醫(yī)院首選制劑,1.1.2 性狀：本品為粉紅色澄明液體，具有苯酚特臭1.1.3 功能主治：消毒防腐藥。1.1.4 用法用量：加5倍溫水稀釋后含漱口，慎勿咽下，一日數(shù)次。1.1.5 有效期： 2年1.1.6 貯藏：密閉保存2 處方和依據(jù) 硼砂 15g 碳酸氫鈉 15g液化苯酚 3ml 甘油 35ml蒸餾水 加至 1000ml 2.2處方依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：批準(zhǔn)文號(hào)：2.3工藝流程圖

3、 硼砂 碳酸氫鈉 液化苯酚 A液 B液 溶于蒸餾水700ml 甘油隨加隨攪拌 靜置半小時(shí)或待不發(fā)生氣泡后 過濾添加蒸餾水使成1000ml中間品取樣 加曙紅著色 成粉紅色 灌裝 取樣檢驗(yàn)碳酸氫鈉含量測(cè)定 精密量取本品5ml 加水5ml加甲基橙指示液1滴鹽酸液滴定至橙紅色 碰砂的含量測(cè)定 煮沸 放冷 中性甘油2ml酚酞指示液2滴氫氧化鈉液滴定至粉紅色3.驗(yàn)證正文3.1 目的 通過本次驗(yàn)證A液與B液反應(yīng)時(shí)間來證明復(fù)方硼砂溶液配制工藝是否可控制的，驗(yàn)證工藝是否能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。3.2驗(yàn)證前確認(rèn)驗(yàn)證前確認(rèn)目的是提供文字記錄或者檢測(cè)數(shù)據(jù)來證明即將進(jìn)行的工藝驗(yàn)證是在可靠的前提下

4、進(jìn)行的，從而保證工藝驗(yàn)證的可靠性。3.2.1 相關(guān)設(shè)施的驗(yàn)證（一）潔凈廠房（包括空調(diào)系統(tǒng)）的驗(yàn)證 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）所用設(shè)備的驗(yàn)證儀器儀表名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）制水設(shè)備的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱編號(hào)校驗(yàn)時(shí)間校驗(yàn)人校驗(yàn)狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （三）檢驗(yàn)用儀器的狀態(tài)確認(rèn)儀器名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)uv 儀分析天枰記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （四）檢驗(yàn)用儀器的校驗(yàn)確認(rèn)儀器名稱編號(hào)校驗(yàn)人校驗(yàn)日期校驗(yàn)狀態(tài)uv 儀分析天枰記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （五）生產(chǎn)區(qū)域的清場(chǎng)情況 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （六）生

5、產(chǎn)條件（潔凈室）的確認(rèn) 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （七）原輔料的確認(rèn)原輔料名稱批號(hào)質(zhì)量情況是否在有效期內(nèi)備注硼砂碳酸氫鈉液化苯酚甘油檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.4 驗(yàn)證內(nèi)容復(fù)方硼砂中苯酚質(zhì)標(biāo)的探討。2.41苯酚的質(zhì)量測(cè)定 標(biāo)準(zhǔn)貯備液配制精密移取苯酚0.3ml于100ml容量瓶中定容 取上述貯備液分別以0.1mol/L HCI，H2O，0.1mol/L NaOH 稀釋后，在220330nm波長(zhǎng)范圍掃描 確定max 確定空白溶液 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制將標(biāo)準(zhǔn)貯備液分別配成12，24，36，48，60l/L系列濃度,以0.05mol/L HCI為空白,在波長(zhǎng)268.4nm處測(cè)吸收度回收

6、率試驗(yàn)精確加入一定量苯酚配成2份樣品，分別精確稀釋至線性范圍，依照標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制中方法，分別測(cè)吸收度，按回歸方程計(jì)算苯酚濃度,求出回收率穩(wěn)定性試驗(yàn)將上述樣品分別在0,1,24H依照標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制中方法測(cè)定吸收度樣品的測(cè)定準(zhǔn)確量取本品1ml, 按回收率項(xiàng)下置100ml量瓶中, 起, 依法測(cè)定, 計(jì)算含量2.42 考察復(fù)方硼砂溶液工藝制備時(shí)間NaHCO3苯酚硼砂30502.43 復(fù)方硼砂溶液中碳酸氫鈉含量的計(jì)算NaHCO3 + HCI NaCI + CO2 + H2O Na2B4O710H2O + 2 HCI 4 H2BO2 + 2NaCI + 5H2O 硼酸與氫氧化鈉反應(yīng)的摩爾比為1:1，結(jié)合反應(yīng)式1可知實(shí)際與碳酸氫鈉反應(yīng)消耗的鹽酸液的量等于所消耗的鹽酸液的總量減去消耗的0.1mol/L NaOH 的量的二分之一，以這一部分鹽酸液的量再以1mL 鹽酸液0.1mol/L相當(dāng)于NaHCO38.401mg來計(jì)算計(jì)算出NaHCO3含量,公式為：(M HCIV HCI - M NaOHV NaOH 1/2) 8.401