甘油三酯的合成代謝

1、甘油三酯的合成代謝？甘油三酯(Triglyceride),是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時肝臟、脂肪等組織還可以進行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人體可利用甘油、糖、脂肪酸和甘油一酯為原料，經(jīng)過磷脂酸途徑和甘油一酯途徑合成甘油三酯。1 .甘油一酯途徑：以甘油一酯為起始物，與脂酰CoA共同在脂酰轉(zhuǎn)移酶作用下酯化生成甘油三酯。2.磷脂酸途徑：磷脂酸，即3-磷酸-1,2-甘油二酯，是合成含甘油脂類的共同前體。糖酵解的中間產(chǎn)物一類磷酸二羥丙酮在甘油磷酸脫氫酶作用下，還原生成3-磷酸甘油；游離的甘油也可經(jīng)甘油激酶催化，生成3

2、-磷酸甘油(因脂肪及肌肉組織缺乏甘油激酶，故不能利用激離的甘油)。3-磷酸甘油在脂酰轉(zhuǎn)移酶作用下，與兩分子脂酰CoA反應生成3-磷酸-1,2甘油二酯，即磷脂酸。止匕外，磷酸二羥丙酮也可不轉(zhuǎn)為3-磷酸甘油，而是先酯化，后還原生成溶血磷脂酸，然后再經(jīng)酯化合成磷脂酸。磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下，水解釋放出無機磷酸，而轉(zhuǎn)變?yōu)楦视投?，它是甘油三酯的前身物，只需酯化即可生成甘油三酯。甘油三酯所含的三個脂肪酸可以是相同的或不同的，可為飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸。甘油三酯的合成速度可以受激素的影響而改變，如胰島素可促進糖轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿ァＳ捎谝葝u素分泌不足或作用失效所致的糖尿病患者，不僅不能很好利用葡萄糖，而且

3、葡萄糖或某些氨基酸也不能用于合成脂肪酸，而表現(xiàn)為脂肪的氧化速度增加，酮體生成過多，其結(jié)果是患者體重下降。止匕外，胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素等也影響甘油三酯的合成。TCA循環(huán)等等重要代謝途徑哪些步驟有維生素或其輔酶參與反應？1、乙酰CoA與草酰乙酸的竣基進行醛醇型縮合，檸檬酸轉(zhuǎn)變成異檸檬酸：前者由檸檬酸合成酶催化，后者由順烏頭酸酶催化，均為變構(gòu)酶，需要維生素B12作為變構(gòu)酶的輔酶，參與一些異構(gòu)化作用。2、第一次氧化脫酸：在異檸檬酸脫氫酶作用下，異檸檬酸生成a-酮戊二酸、NADHF口CO。而第二次氧化脫竣：在a-酮戊二酸脫氫酶系作用下，a-酮戊二酸氧化脫竣生成琥珀酰-CoA、NADHH劑CO。在過

4、程中，維生素B5是NADffiNADP勺組成成分，而它們是脫氫酶的輔酶，參與遞氫作用。3、底物磷酸化生成ATP在琥珀酸硫激酶的作用下，琥珀酰-CoA的硫酯鍵水解，釋放的自由能用于合成GTP此時，琥珀酰-CoA生成琥珀酸和CoA維生素B3是CoA的組成成分，而其又是生物體內(nèi)轉(zhuǎn)?；傅妮o酶，參與轉(zhuǎn)?；饔谩?、琥珀酸脫氫及草酰乙酸再生：前者是在琥珀酸脫氫酶催化作用下，琥珀酸氧化成為延胡索酸。該酶含有鐵硫中心和共價結(jié)合的FAD后者則是在蘋果酸脫氫酶作用下，蘋果酸生成草酰乙酸，NAD是脫氫酶的輔酶，接受氫成為NADHH+。在過程中，維生素B2是以FADtFMN的形式作為脫氫酶等多種氧化還原酶及遞氫體輔

5、基的組成成分，參與生物氧化作用，作為遞氫體。維生素B5是NADf口NADP勺組成成分，而它們是脫氫酶的輔酶，參與遞氫作用。DesigningaFluDrugAnalog（類似物）based-Indirectdrugdesign,在已知靶物質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的前提下，運用定向設計原理，根據(jù)靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)要求，利用計算機圖形學的研究，直接設計新藥分子。Target（靶標）structurebased-Directdrugdesign,在靶物質(zhì)結(jié)構(gòu)未知的情況下，利J用藥物分子與靶物質(zhì)的互補性，搜索一系列已知藥物的三維結(jié)構(gòu)與生物活性的定量關系，反推出靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，從而設計新藥。1 .Computationalm

6、oleculardocking（分子對接）isbeingusedmoreandmoreinpharmaceuticalindustry（制藥工程）fordesigningnewdrugs.分子對接使依據(jù)配體與受體作用的“鎖-鑰原理”，模擬小分子配體與受體生物大分子相互作用，是分子識別的過程，主要包括靜電作用、氫鍵作用、疏水作用、范德華作用等。通過計算，可以預測兩者間的結(jié)合模式和親和力，從而進行藥物的虛擬篩選。分子對接首先產(chǎn)生一個填充受體分子表面的口袋，然后生成一系列假定的結(jié)合位點。依據(jù)受體表面的這些結(jié)合點與配體分子的距離匹配原則，將配體分子投映到受體分子表面，來計算其結(jié)合的模式和親和力，并對計

7、算結(jié)果進行打分，評判配體與受體的結(jié)合程度。2 .Atthemomentthesimplistic（單純化的）rigidproteinmodelisbeingusedthemost.3 .Thereisaneedformoreefficientalgorithms（計算程序）todealwithflexibleproteinsefficiently.4 .Duetoimperfect（不完善的）energyfunctionstheexistingmethodsarenotperfect.新藥設計包括：1）類型演化：通過新的先導化合物的尋求和發(fā)掘，對各種模型化合物的結(jié)構(gòu)剖析，確定顯效化學結(jié)構(gòu)或藥效集團模型基本結(jié)構(gòu)，進而獲得全新結(jié)構(gòu)的化合物。2）結(jié)構(gòu)優(yōu)化，設計先導物的同系物或類似物3）類型演化為系列設計開辟新的設計條