感冒清熱顆粒無(wú)糖工藝規(guī)程

1、感冒清熱顆粒（無(wú)糖）工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.010文件修訂碼STP.GY.0010-10修 訂審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門 綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂說(shuō)明1、執(zhí)行2010版藥典，2、實(shí)施新版GMP。一、產(chǎn)品概述1產(chǎn)品的特點(diǎn)品名：感冒清熱顆粒拼音：GanmaoQingreKeli劑型：顆粒劑（1）性狀：本品為棕黃色的顆粒，味甜、微苦。（2）功能主治：疏風(fēng)散寒，解表清熱。用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。（3）用法用量：開(kāi)水沖服，一次一袋，一日2次。（4）規(guī)格：每袋裝6g。（5）貯存：密封。（6）包裝：復(fù)合膜材料包裝，每盒6

2、袋。（7）有效期：24個(gè)月2處方來(lái)源：移植2010版藥典一部。3歷史沿革：中國(guó)藥典1990年版一部；中國(guó)藥典1995年版一部；中國(guó)藥典2000年版一部；中國(guó)藥典2005年版一部；中國(guó)藥典2010年版一部。二、處方和依據(jù)1處方：荊芥穗200g、薄荷60g、紫蘇葉60g、防風(fēng)100g、柴胡100g、葛根100g、桔梗60g、苦杏仁80g、白芷60g、苦地丁200g、蘆根160g2批量：感冒清熱顆粒提取所提浸膏及揮發(fā)油、甜菊素1.2kg（左右） 糊精（按浸膏量配） 3依據(jù) 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020437?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典2010年版一部。 三、工藝流程圖防風(fēng)等八味荊芥穗薄荷紫蘇葉配料配料 蒸

3、餾提取蒸餾液揮發(fā)油煎煮濃縮過(guò)濾甜菊素 一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)潔凈區(qū)制粒入 庫(kù)外包材分 裝干 燥糊精乙醇整粒、總混、過(guò)篩內(nèi)包材外 包注：帶“”表示質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)四、操作過(guò)程及工藝條件1 提取操作過(guò)程（1）配料：按生產(chǎn)指令開(kāi)單領(lǐng)原料荊芥穗100kg、薄荷30kg、紫蘇葉30kg、防風(fēng)50kg、柴胡50kg、葛根50kg桔梗30kg、苦杏仁40kg、白芷30kg、苦地丁100kg、蘆根80kg。經(jīng)稱量復(fù)核后（2）煎煮：取荊芥穗50kg、薄荷15kg、紫蘇葉15kg加水50L，拌勻，共水蒸餾，收集揮發(fā)油，蒸餾的水溶液另器收集。取上述三味藥渣同其余八味半數(shù)量中藥加水煎煮二次，第一次加水2500L，煎煮90分鐘，第二

4、次加水1800L，煎煮90分鐘，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液與上述蒸餾的水溶液合并，轉(zhuǎn)入貯罐。重復(fù)上述操作一次，共提取二次為一個(gè)批次。（3）薄膜濃縮：取上述合并液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器濃縮至比重表測(cè)得比重1.061.08（60-80），測(cè)得濃縮液約500L，流入下工序。（4）取上述濃縮液加入真空提取鍋，濃縮至相對(duì)密度1.321.35（50），濃縮得清膏量150±10%，入清潔消毒的清膏專用容器，加蓋，密閉，冷至室溫，入庫(kù)冷藏，備用。2工藝條件（1）原藥材提取浸膏為一般區(qū)；（2）提取的工藝用水為飲用水；（3）煎煮：第一次加水2500L，煎煮90分鐘，二次加水1800L，煎煮90分鐘；煎煮兩次。（4）薄

5、膜濃縮：薄膜濃縮至比重1.061.08（60-80）；（5）濃縮；濃縮至相對(duì)密度1.321.35（55）。3制劑操作過(guò)程 （1）領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令開(kāi)領(lǐng)料單，領(lǐng)取合格的感冒清熱浸膏、糊精、甜菊素。（2）配料：每料配方： 感冒清熱浸膏 1/10 甜菊素 1/10糊精 1/10 揮發(fā)油 1/10尾料數(shù)量 適量 按上述配方分別稱定重量并復(fù)核記錄，將稱好的料裝在專用容器中，并附標(biāo)志。以十料為一制劑產(chǎn)品批號(hào)。（3）混合制軟材：取上述配方量的糊精、甜菊素和尾料，投入槽型混合機(jī)，蓋上混合機(jī)槽蓋，攪拌混合5分鐘，再取上述感冒清熱浸膏，慢慢加入混合槽內(nèi)，邊加邊攪拌（5分鐘），制成軟材。（4）制粒：取上述混合制成的軟

6、材，在制粒機(jī)上用14目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤(pán)中，將不銹鋼盤(pán)放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復(fù)以上（3）、（4）操作九次。（5）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在8090條件下鼓風(fēng)干燥5小時(shí)左右，其間翻盤(pán)三次，間隔時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、60分鐘。（6）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內(nèi)，用10目篩在整粒機(jī)上整粒，裝入桶內(nèi)。（7）總混、過(guò)篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機(jī)中，分別噴入揮發(fā)油（用乙醇稀釋過(guò)的揮發(fā)油總量的一半），各混合5分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機(jī)中各混合5分鐘左右，取出。在過(guò)篩機(jī)上過(guò)篩，取過(guò)10目，不過(guò)40目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標(biāo)簽，進(jìn)

7、入中間庫(kù)，送檢。粗顆粒粉碎后并入細(xì)粉，送暫存間。（8）分裝：按包裝指令，領(lǐng)取合格的感冒清熱（無(wú)糖）顆粒卷膜及上述合格的顆粒，按顆粒分裝機(jī)操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號(hào)、計(jì)數(shù)器歸零等。按6g/袋進(jìn)行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標(biāo)簽，從傳遞口至外包裝間，并作好記錄。結(jié)束后統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)際用量及破損和剩余數(shù)，其中破損的標(biāo)簽由車間QA進(jìn)行確認(rèn)，用剪刀銷毀，并辦理相關(guān)手續(xù)。（9）外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認(rèn)包裝規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期。按6g×6袋×200盒裝箱并放入裝箱單，請(qǐng)驗(yàn)、封箱、寄庫(kù)。包裝結(jié)束后正確統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù)，并

8、確認(rèn)。4工藝條件（1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D級(jí)潔凈區(qū)。（2）工藝用水：飲用水；純化水。（3）溫度：潔凈區(qū)內(nèi)1826。（4）相對(duì)濕度：潔凈區(qū)內(nèi)4565%。（5）制粒工序：制粒網(wǎng)目數(shù)：14目 攪拌時(shí)間：5分鐘 干燥溫度：8090 翻盤(pán)次數(shù)：3次 整粒網(wǎng)目數(shù)：10目 混合時(shí)間：每次5分鐘；混合速率：10圈/分 過(guò)篩目數(shù)：10目、40目（6）分裝： 熱封溫度：縱封190210；橫封160180 裝量差異：±4.0%（7）包裝： 批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至打印正確清晰 盒中有說(shuō)明書(shū)，包裝數(shù)量正確五、原輔料的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法1、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操

9、作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。序號(hào)原料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01防風(fēng)炮制規(guī)范SOP.YP.00402蘆根炮制規(guī)范SOP.YP.01103荊芥穗炮制規(guī)范SOP.YP.00104薄荷中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.00205柴胡炮制規(guī)范SOP.YP.00206紫蘇葉中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.00307葛根炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.00608桔梗炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.00709苦杏仁炮制規(guī)范及中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.00810白芷炮制規(guī)范SOP.YP.01011苦地丁中國(guó)藥典2010年版SOP.YP.0092、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)

10、量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。序號(hào)輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01甜菊素中國(guó)藥典2010年版02糊精中國(guó)藥典2010年版03乙醇中國(guó)藥典2010年版六、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。 分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法中間產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)7七、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)成品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。 分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法成 品中國(guó)藥典2010年版SOP.CP.007八、包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1包裝的規(guī)格：6g×6袋×10小盒×20包箱2.

11、包裝的質(zhì)量要求：名稱包裝質(zhì)量要求袋封邊0.8-1cm，平整、無(wú)折疊紋。盒6袋顆粒分兩次，每次3袋，平放橫向送入小盒中，小盒的插口反面中間印上工號(hào)，盒外印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效日期；10小盒側(cè)向裝入中盒中，中盒外印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效日期。箱將20中盒整齊地堆放在箱中，盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱外指定處印上批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效日期，箱上下口均用封箱帶，打箱帶橫向用兩根。3. 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品包裝、文字說(shuō)明和標(biāo)志）序號(hào)輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法1復(fù)合卷膜企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)2小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)63說(shuō)明書(shū)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)64大箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)6 九、工藝衛(wèi)生要求 1廠房：按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）

12、的要求，對(duì)一些尚需暴露的中間體或半成品的工序應(yīng)符合下列要求： 廠房?jī)?nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無(wú)空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無(wú)灰屑脫落，無(wú)空調(diào)用房應(yīng)用紗窗紗門，車間清潔，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每?jī)芍芟疽淮巍?2設(shè)備容器及生產(chǎn)用具：（1）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備具本色、無(wú)塵、無(wú)油垢，不漏油，使用完后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥物的工具，每班應(yīng)做一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器：凡盛裝半成品的桶（帶蓋），沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。3操作人員：（1）每

13、年進(jìn)行一次健康檢查，凡經(jīng)醫(yī)師檢驗(yàn)患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得進(jìn)行直接接觸藥物的工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應(yīng)戴好口罩。（3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過(guò)手消毒器雙手消毒，上廁所或車間返崗時(shí)，應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不得佩帶首飾等易污染品上崗。十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型 號(hào)材質(zhì)生產(chǎn)能力及說(shuō)明TQ0.95多功能提取鍋TQ0.95不銹鋼0.95T（容量）多功能提取鍋非標(biāo)不銹鋼3.9T（容量）薄膜蒸發(fā)器非標(biāo)不銹鋼5.5m3/h（流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機(jī)30B不

14、銹鋼100-300kg槽形混合機(jī)CH-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機(jī)YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-III型不銹鋼50-140整粒機(jī)ZL-200不銹鋼200-500L/h振動(dòng)分篩機(jī)ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機(jī)HL-1不銹鋼0-20轉(zhuǎn)/分自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80×110mm55-80袋/分自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DX.DK80C不銹鋼十一、技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù)（一）技術(shù)安全 1防火（1）凡使用明火，不能離人，車間內(nèi)必須有滅火機(jī)及防火設(shè)備，應(yīng)按防火等級(jí)規(guī)定進(jìn)行配備，安放于固定位置定期檢查。（2）在車間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進(jìn)

15、行氧、電焊割，應(yīng)嚴(yán)格采取安全防范措施，并向設(shè)備部門申請(qǐng)批準(zhǔn)。 2防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。 3防爆：凡放在易燃易爆物的車間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開(kāi)關(guān)或集中于開(kāi)關(guān)控制室，電機(jī)亦應(yīng)使用防爆式。（二）勞動(dòng)保護(hù) 1噪音：各種電機(jī)設(shè)備噪音超過(guò)國(guó)家規(guī)定時(shí)，應(yīng)安裝消音器。 2生產(chǎn)場(chǎng)地溫度超過(guò)31時(shí)要采取排風(fēng)、通風(fēng)、風(fēng)扇、空調(diào)等降溫措施。 3散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或應(yīng)有警示標(biāo)記。 4高速運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)械部位，應(yīng)安裝安全護(hù)罩。十二、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期1 提取過(guò)程（1）工時(shí)定額：提取生產(chǎn)工時(shí)：投料一批原藥590Kg，消耗工時(shí)32個(gè)。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期：提取13天2 制劑過(guò)程（1

16、）工時(shí)定額 制劑生產(chǎn)工時(shí)：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品時(shí)，消耗工時(shí)160個(gè)。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期 制劑15天十三、原輔料消耗定額1. 提取過(guò)程：每次投料所需原料(kg)荊芥穗100kg、薄荷30kg、紫蘇葉30kg、防風(fēng)50kg、柴胡50kg、葛根50kg桔梗30kg、苦杏仁40kg、白芷30kg、苦地丁100kg、蘆根80kg。2制劑過(guò)程每生產(chǎn)一批感冒清熱顆粒，需原輔料：感冒清熱浸膏及揮發(fā)油 甜菊素1.2kg 糊精325kg左右十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn)56箱感冒清熱顆粒，消耗包裝物卷膜60kg 小盒11200只 中盒1120只 紙箱56只 說(shuō)明書(shū)11200只 封箱帶十五、物料平衡1 提取過(guò)程計(jì)算公式：收得率=實(shí)際數(shù)量/理論數(shù)量×100% 限度：95-105% 凈藥材煎煮薄膜濃縮濃縮浸膏590kg6000L500L150kg±10%2制劑過(guò)程計(jì)算公式：（實(shí)際產(chǎn)品量+尾料量+取樣量）÷理論量=收得率控制點(diǎn)590kg感冒清