016-00傷濕止痛膏生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、文件編碼傷濕止痛膏生產(chǎn)工藝規(guī)程頒發(fā)部門S0P-SGY-016-0GMP、公室復(fù)印：5份編制者審核者批準者編制日期審核日期批準日期分發(fā)部門生產(chǎn)總監(jiān)、總工程師、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部、GMP辦公室、外劑車間、外包車間、QA、檔案室。執(zhí)行日期1依據(jù)和目的：依據(jù)傷濕止痛膏質(zhì)量標準?中國藥典?2005年版一部及生產(chǎn)實際，建 立傷濕止痛膏生產(chǎn)工藝規(guī)程，保證傷濕止痛膏正常穩(wěn)定的生產(chǎn)。2適用范圍：本規(guī)程適用于傷濕止痛膏生產(chǎn)全過程。3責任范圍：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部負責本規(guī)程的執(zhí)行。4內(nèi)容：4.1產(chǎn)品概述性狀：本品為淡黃綠色至淡黃色的片狀橡膠膏；氣芳香。功能主治：祛風濕，活血止痛，用于風濕性關(guān)節(jié)炎，肌肉疼痛，關(guān)

2、節(jié)腫痛。用法用量：外用，貼于患處。貯藏：密封，置陰涼處。有效期：24個月。包裝規(guī)格及形式：復(fù)合袋包裝，8貼/袋X 10袋/盒X 50盒/箱。4.2依據(jù)和處方處方依據(jù)：?中國藥典?2005版一部P4394.2.2 根底處方7cmX 10cm:500貼；5cmX 7cm:1000貼： 藥物局部：傷濕止痛膏流浸膏50g 水楊酸甲酯15g薄荷腦10g 冰片10g樟腦20g蕓香浸膏12.5g顛茄流浸膏30g合計：147.5g基質(zhì)局部：橡膠200g立德粉275g松香87.5g羊毛脂7.5g凡士林12.5g液體石蠟5g 合計：587.5g生產(chǎn)用處方：擴大比例：1 : 240 理論產(chǎn)量：5cmX

3、 7cm 24萬貼；7cmX 10cm 12萬貼提取醇提處方：依據(jù)質(zhì)量標準設(shè)定每份藥材為50kg，那么傷濕止痛流浸膏藥材處方如下：生川烏50kg 生草烏50kg乳香50kg沒藥50kg 馬錢子50kg公丁香50kg 白芷 150.0kg 山奈 150.0kg 干姜 150.0kg 肉桂 100kg 荊芥 100kg 防風100kg 老鸛草100kg 香加皮100kg 積雪草100kg 骨碎補100kg 合計：1450kg423.2制劑用處方：1流浸膏藥物局部：傷濕止痛流浸膏12.00kg蕓香浸膏3.00kg顛茄流浸膏7.20kg合計：22.20kg2芳香藥物局部：冰片2.40kg樟腦4.80k

4、g薄荷腦2.40kg水楊酸甲酯3.60kg合計：13.20kg3基質(zhì)局部：橡膠48.00kg立德粉66.00kg松香21.00kg羊毛脂1.80kg凡士林3.00kg液體石蠟1.20kg合計：141.00kg4.3工藝流程圖注：I工序在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)完成，其他工序在非潔凈區(qū)內(nèi)完成。4.4生產(chǎn)過程441生藥材前處理凈選、清洗、枯燥分別按?凈選崗位標準操作規(guī)程?文件編碼SOP-SGW-001-00、?藥材水洗崗位標準操作規(guī)程?文件編碼SOP-SGW-002-00、?前處理枯燥崗位標準操作規(guī)程?文件編碼 SOP-SGW-005-00執(zhí)行。提取過程投料處方及次數(shù)：生川烏50kg 生草烏50kg乳香5

5、0kg沒藥50kg 馬錢子50kg公丁香50kg 白芷150.0kg 山奈150.0kg 干姜150.0kg肉桂100kg荊芥100kg防風100kg 老鸛草100kg 香加皮100kg 積雪草100kg 骨碎補100kg分為兩罐提取。提取操作：將藥材均分為兩份，經(jīng)凈選、水洗、切制后,投入提取罐中，加6倍量90匯醇，浸泡0.5 小時，開始加熱至沸，煎煮1.0小時后，開始動態(tài)回流提取2.5小時，藥液濃縮至相對密 度為1.011.09 60C熱測，過140目篩出膏，流浸膏置潔凈容器內(nèi)備用。橡膠素煉：剝?nèi)ハ鹉z內(nèi)包材，將橡膠切制成10 cm15 cm的片狀小膠塊，置潔凈容器備用。調(diào)整煉膠機輥距1mm投

6、入小膠塊，煉制成網(wǎng)狀薄片，置于潔凈不銹鋼容器中， 靜置時間不少于2h，以充分去除煉膠所產(chǎn)生的靜電后備用。橡膠溶脹：將芳香藥物局部按處方量稱取后，冰片、樟腦、薄荷腦，三味藥置潔凈 不銹鋼桶內(nèi)混勻，參加水楊酸甲脂、液體石蠟攪拌使溶解；稱取處方量素煉膠，于開煉機 上煉制成薄片后，置盛有上述芳香性藥液等的不銹鋼桶中，攪拌使藥液與膠片充分接觸， 貯存時間不少于16h。溶脹后的橡膠，不應(yīng)有生硬的結(jié)塊，容器內(nèi)不應(yīng)殘留剩余藥液。煉膠：備料：流浸膏藥物局部、溶脹膠，立德粉，松香、羊毛脂、凡士林?；鞜挘簩⑸鲜鲈o料分3機次進行捏煉，每次捏煉79分鐘，以物料混合均勻為 度，膠料中允許有橡膠顆粒?；鞜捘z盛于潔凈防粘不

7、銹鋼盤內(nèi)。靜置時間不少于16h。在此步驟應(yīng)注意：傷濕流浸膏在混煉前應(yīng)用140目篩網(wǎng)過濾，以保證流浸膏的細度。445.3粗煉：將混煉膠投入煉膠機中，調(diào)整輥距1mm左右，煉至膠料肉眼看不見橡膠顆粒為度，膠料盛于潔凈防粘不銹鋼盤內(nèi)，靜置時間不少于16h。精煉：將粗煉膠投入煉膠機，輥距調(diào)為 1mm左右，煉至膠料細膩光滑，呈膜狀為 度。膠料盛于潔凈防粘不銹鋼盤內(nèi)，靜置時間不少于16h。涂布、切盤、貼襯：將精煉好的膠漿置烘箱內(nèi)于 94-115C軟化約90分鐘，取出， 于熱壓涂布機上進行涂布，控制其含膏量每100cm不少于1.7g。將涂好的膠卷置切斷床上 切成規(guī)定寬度的膠盤。將切斷好的膠盤置復(fù)合機上與聚乙烯

8、瓦楞復(fù)合成盤。將復(fù)合好的膠盤于切片機上切成規(guī)定大小的膏片，切制好的膏片置潔凈容器內(nèi)保存， 但貯存時間不能超過2天。注：1 7cmx 10cm切盤時寬度為10cm，復(fù)合時所用聚乙烯瓦楞黑規(guī)格為 11cm。2 5cmx 7cm切盤時寬度為7cm,復(fù)合時所用聚乙烯瓦楞黑規(guī)格為 8cm。內(nèi)包裝：取復(fù)合袋裝8貼每袋，于熱合機上封口、打印三效期。外包裝：從包裝材料庫領(lǐng)取包裝盒、紙箱，將不合格品挑出，包裝盒以 50盒為單位 對應(yīng)一個序號流水號打印三效期；紙箱噴印三效期；于包裝線上裝盒 10袋/盒，裝 箱50盒/ 箱，封箱，打包。5收率和物料平衡的計算方法和標準范圍5.1物料平衡計算公式為：實際產(chǎn)量+退回數(shù)量

9、或尾料量+取樣量+廢料量物料平衡=x 100%實際投料量5.2各工序物料平衡范圍:工序名稱物料平衡范圍煉膠90%-100%6原、輔料質(zhì)量標準和檢查依據(jù)6.1原藥材藥物名稱質(zhì)量檢驗檢驗依據(jù)生草烏SMP-ZYC-087-00?中國藥典?2022版一部生川烏SMP-ZYC-069-00?中國藥典?2022版一部乳香SMP-ZYC-089-00?中國藥典?2022版一部沒藥SMP-ZYC-090-00?中國藥典?2022版一部生馬錢子SMP-ZYC-115-00?中國藥典?2022版一部丁香SMP-ZYC-084-00?中國藥典?2022版一部肉桂SMP-ZYC-076-00?中國藥典?2022版一部

10、荊芥SMP-ZYC-066-00?中國藥典?2022版一部防風SMP-ZYC-082-00?中國藥典?2022版一部老鸛草SMP-ZYC-088-00?中國藥典?2022版一部香加皮SMP-ZYC-091-00?中國藥典?2022版一部積雪草SMP-ZYC-092-00?中國藥典?2022版一部骨碎補SMP-ZYC-083-00?中國藥典?2022版一部白芷SMP-ZYC-081-00?中國藥典?2022版一部山柰SMP-ZYC-071-00?中國藥典?2022版一部干姜SMP-ZYC-041-00?中國藥典?2022版一部冰片SMP-ZYC-068-00?中國藥典?2022版一部蕓香浸膏SM

11、P-ZYL-015-00企業(yè)內(nèi)控標準樟腦SMP-ZYL-017-00?中國藥典?2022版一部薄荷腦SMP-ZYL-016-00?中國藥典?2022版一部顛茄流浸膏SMP-ZYL-001-00?中國藥典?2022版一部水楊酸甲酯SMP-ZYL-011-00?中國藥典?2022年版二部6.2輔料原藥材名稱質(zhì)量檢驗檢驗依據(jù)橡膠SMP-ZFL-013-00國家標準 GB/T8081-2022立德粉SMP-ZFL-022-00國家標準 GB/T 1707-1995松香SMP-ZFL-014-00國家標準 GB/T 81462003羊毛脂SMP-ZFL-017-00?中國藥典?2022版二部凡士林SMP

12、-ZFL-015-00?中國藥典?2022版二部液體石蠟SMP-ZFL-018-00?中國藥典?2022版二部漂白布SMP-ZFL-029-00企業(yè)內(nèi)控標準聚乙烯瓦楞SMP-ZFL-028-00企業(yè)內(nèi)控標準7中間產(chǎn)品質(zhì)量標準崗位工程質(zhì) 量 標 準檢杳依據(jù)浸膏密度相對密度 1.05 ± 0.04 (60C)煉膠外觀性狀應(yīng)為淡黃綠色至淡黃色,色澤均勻一致,膏質(zhì)柔軟、細膩， 可拉伸成均質(zhì)薄膜。鑒別應(yīng)檢出硫酸阿托品涂布膏片外觀性狀膏面應(yīng)涂布均勻、色澤一致、無脫膏與失黏現(xiàn)象， 背襯平整、潔凈、無漏膏現(xiàn)象，蓋襯兩端大于或 等于膠布。應(yīng)為淡黃色的片狀橡膠膏；氣芳香。長度與寬度按中線部位測量，均不得

13、小于尺寸 5cmiX 7cmi、7cnnX 10cm含膏量應(yīng)?1.7g/100cm2耐熱試驗膏反面應(yīng)無滲油現(xiàn)象；膏面應(yīng)有光澤, 用手指觸試，應(yīng)仍有黏性.內(nèi)包裝外觀檢杳二效期打印位置適當，字跡清晰塑料袋密封性應(yīng)無袋漏氣.8成品質(zhì)量標準。8.1性狀：本品應(yīng)為淡黃綠色至淡黃色的片狀橡膠膏;氣芳香。8.2鑒別： 應(yīng)檢出硫酸阿托品供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保存時間相同的色譜峰8.3其它：分為企業(yè)內(nèi)控標準及質(zhì)量標準工程名稱內(nèi)控標準質(zhì)量標準檢杳依據(jù)含膏量應(yīng) >1.7g/100cm應(yīng) >1.7g/100cmSOP-長度與寬度按中線部位測量，均不得小于標示量7cnnX 10cm、5nnX 7cm。按中線部

14、位測量，均不得小于標示量7cmiX 10cm、5mK 7cm。耐熱試驗膏反面應(yīng)無泛黃及滲油現(xiàn)象， 膏面應(yīng)有光澤，用手指觸試 膏面,應(yīng)仍有黏性。膏反面應(yīng)無泛黃及滲油現(xiàn)象， 膏面應(yīng)有光澤，用手指觸試 膏面,應(yīng)仍有黏性。訥K制藥肯IKE司第7頁共12頁黏附性位移值應(yīng)不得超過5mm位移值應(yīng)不得超過5mm9包裝材料和質(zhì)量標準包裝材料規(guī)格質(zhì)量檢驗標準復(fù)合袋長X寬140 mmX 1007X 10)SOP-ZBC-010-00120 mmX 855X 7)盒子長X寬X高145 mmX 105mmX 517X 10)SOP-ZBC-005-00130 mmX 95 mmX 555 X 7)紙箱長X寬X高內(nèi)空53

15、5 mmX 265 mmX 3007X 10)SOP-ZBC-006-00外印545 mmX 275 mmX 3207X 10)內(nèi)空490 mmX 295 mmX 2805X 7)外印500 mmX 305 mmX 3005X 7)10說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標志。10.1說明書【藥品名稱】通用名稱：傷濕止痛膏漢語拼音：Sha ngshi Zhit ong Gao【成 份】傷濕止痛流浸膏生草烏、生川烏、乳香、沒藥、生馬錢子、丁香、肉桂、 荊芥、防風、老鸛草、香加皮、積雪草、骨碎補、白芷、山柰、干姜 水楊酸甲酯、薄荷腦、冰片、樟腦、蕓香浸膏、顛茄流浸膏。輔料為：橡膠、立德粉、松香、羊毛脂、凡

16、士林、液體石蠟?！拘?狀】 本品為淡黃綠色至淡黃色的片狀橡膠膏；氣芳香?！竟δ苤髦巍?祛風濕，活血止痛。用于風濕性關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛，關(guān)節(jié)腫痛。【規(guī) 格】7厘米X 10厘米或5厘米X 7厘米【用法用量】外用，貼于患處。【不良反響】尚不明確?！窘?忌】尚不明確?！究记绊氈?. 本品為外用藥。2. 忌食生冷、油膩食物。3. 皮膚潰破或感染處禁用。4. 孕婦慎用。兒童、經(jīng)期及哺乳期婦女、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。5. 青光眼、前列腺肥大患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。6. 本品為局部疼痛的對癥用藥，治療風濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)去醫(yī)院就診。7. 本品不宜長期或大面積使用，用藥后皮膚過敏如出現(xiàn)瘙癢、皮疹等現(xiàn)象時， 應(yīng)

17、停止使用，病癥嚴重者應(yīng)去醫(yī)院就診。8. 用藥3天病癥無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。9. 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。10. 本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。11. 兒童必須在成人監(jiān)護下使用。12. 將本品放在兒童不能接觸的地方。13. 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。14. 運發(fā)動慎用。【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！举A藏】密封，置陰涼處?！景b】復(fù)合袋。有效期24個月【執(zhí)行標準】?中國藥典?2005年版一部【批準文號】國藥準字 Z61021517【說明書修訂日期】2022年04月27日【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：楊凌東科麥迪森制藥生產(chǎn)地

18、址：陜西楊凌示范區(qū)新橋路 8號郵政編碼：712100 號碼：0298223884887032209 號碼：0298222177487032206 Http:/ dkmds 10.2 標志：見實物樣版檔案。10.3 產(chǎn)品包裝文字說明見樣品檔案11工藝衛(wèi)生要求。11.1在潔凈區(qū)內(nèi)完成的生產(chǎn)工序須到達 30萬級衛(wèi)生標準，溫度1826C，相對濕度45 65%潔凈級別高的廠房相對于潔凈級別低的廠房呈相對正壓。11.2工作臺、機械設(shè)備、工器具、容器、室內(nèi)外衛(wèi)生要求清潔、無塵；車間的墻壁、吊頂不得有顆粒性物質(zhì)脫落，易擦洗，無蚊蠅，無灰塵，無異物。11.3操作人員衛(wèi)生要求11.3.1 般生產(chǎn)區(qū)：每日上崗前穿戴

19、好工衣、工帽、工鞋，符合衛(wèi)生要求。個人清潔衛(wèi)生要常理發(fā)、剪指甲、洗澡、換衣。進入工作區(qū)不化裝，不佩戴首飾。離開工作崗位時，應(yīng)脫掉工衣工帽、工鞋。潔凈區(qū)：除符合一般生產(chǎn)區(qū)操作人員要求外，至少每周洗三次澡、勤理發(fā)、勤剪指甲、換衣。工服上衣扎進褲腰內(nèi)，不得裸手接觸藥品。進出潔凈區(qū)嚴格執(zhí)行人員凈化程序。12設(shè)備一覽表主要設(shè)備生產(chǎn)能力：設(shè)備名稱型號數(shù)量臺生產(chǎn)能力標準操作規(guī)程切膠機XQ-81100kg/hSOP-SSB-032-00加壓式捏煉機X (S) N-3516070kg/hSOP-SSB-033-00橡膠開放式煉膠機XK-25012030kg/hSOP-SSB-035-00XK-36014050k

20、g/hSOP-SSB-034-00熱壓涂布機RYTJ-21300m/hSOP-SSB-037-00切斷床CDCH-B120 卷/hSOP-SSB-038-00復(fù)合機SFT-100D110 卷/hSOP-SSB-039-00醫(yī)用雙刀切片機SDJ-D12000 片/hSOP-SSB-041-00雙面打孔切片機SDQJ-B134000 片 /hSOP-SSB-042-00塑料封口機DK-60021000 袋/hSOP-SSB-043-00噴碼機37e21500盒/ h13技術(shù)平安及勞動保護:13.1技術(shù)平安根據(jù)設(shè)備性能參數(shù)，保證使用的水、電、汽都在工作允許范圍內(nèi)，一般情況下控制在中間段。各輔料、包裝

21、材料、中間體、成品，嚴格按質(zhì)量標準進行檢驗，做到不合格物料絕 不流入下道工序，要實行完善的監(jiān)督機制和自檢制度，杜絕過失和污染。嚴格按工藝要求和工藝衛(wèi)生要求生產(chǎn)，操作人員不得做任何與生產(chǎn)無關(guān)的事。要保證各種儀器儀表的靈敏，并在周檢有效期內(nèi)。操作人員須進行崗前培訓(xùn)，考試、考核合格，方可上崗工作。制定標準操作規(guī)程和清潔規(guī)程，并循“規(guī)操作。13.2勞動保護電器設(shè)備要定期檢查，防止漏電造成人身傷害事故。動力設(shè)備必須設(shè)置平安防護罩，加熱部位要有隔離措施和醒目標志，防止發(fā)生不安全事故。易燃易爆有毒物品嚴格保管，定量領(lǐng)用。14勞動組織、崗位定員、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期按12萬貼計算工序疋員工序工時定額工序生產(chǎn)工時工序生產(chǎn)周期凈選3483.3 kg/8h 人24小時1天水洗5290 kg /8h 人40小時0.5天提取8181.25/8h 人6