批準(zhǔn)純合子型家族性高膽固醇血癥新藥上市

1、FDA批準(zhǔn)純合子型家族性高膽固醇血癥新藥上市核心提示：圣路易斯(MD Consult)2013年1月29日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)和健贊公司共同宣布，已批準(zhǔn)將Kynamro(mipomersen sodium)用于純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者。圣路易斯(MD Consult)2013年1月29日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)和健贊公司共同宣布，已批準(zhǔn)將Kynamro(mipomersen sodium)用于純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者，作為降脂藥物和飲食的輔助藥物，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B (Apo B)、總膽固醇(TC)和非高密度脂

2、蛋白膽固醇(非HDL-C)。Mipomersen是Kynamro的活性成分，是一種以人類(lèi)apo B-100信使核糖核酸為靶點(diǎn)的反義寡核苷酸，而apo B-100是LDL及其代謝前體極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白。Kynamro的代謝不影響常用處方藥物代謝所涉及的細(xì)胞色素P450通路，因此發(fā)生藥物相互作用的可能性很小。當(dāng)Kynamro與華法林、Kynamro與辛伐他汀或依折麥布同時(shí)使用時(shí)，未報(bào)告任何有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。FDA對(duì)Kynamro的批準(zhǔn)得到了迄今在HoFH患者人群中進(jìn)行的最大規(guī)模臨床試驗(yàn)的支持。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)中共納入51例年齡1253歲的患者，包括7例

3、年齡1216歲的患者，這些患者正在接受最大可耐受劑量的降脂藥物維持治療。Kynamro治療使LDL-C l水平從經(jīng)治療的基礎(chǔ)水平439 mg/dl進(jìn)一步平均降低113 mg/dl或 25%，并進(jìn)一步降低所有測(cè)定的致動(dòng)脈粥樣硬化顆粒終點(diǎn)。2010年3月，這些數(shù)據(jù)發(fā)表于柳葉刀(The Lancet)雜志。經(jīng)過(guò)對(duì)4項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果的匯總分析，F(xiàn)DA確定了Kynamro的安全性。這些試驗(yàn)共納入390例患者，其中261例患者接受每周皮下注射Kynamro 200 mg 治療，129例患者接受安慰劑，中位治療持續(xù)時(shí)間為25周。18%接受Kynamro治療的患者和2%接受安慰劑的患者因

4、不良事件而中斷治療。在Kynamro治療患者中，導(dǎo)致中斷治療且發(fā)生率高于安慰劑組的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高、流感樣癥狀和肝功能檢查結(jié)果異常。Kynamro標(biāo)簽中包含關(guān)于肝臟毒性的加框警告。辛伐他汀存安全隱患 默沙東銷(xiāo)售或受沖擊核心提示：近日，國(guó)家食藥監(jiān)局公布的最新一期藥品不良反應(yīng)通報(bào)稱(chēng)，辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用會(huì)增加橫紋肌溶解發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)收集到的1868例次不良反應(yīng)中，也曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)橫紋肌溶解的癥狀。近日，國(guó)家食藥監(jiān)局公布的最新一期藥品不良反應(yīng)通報(bào)稱(chēng)，辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用會(huì)增加橫

5、紋肌溶解發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)收集到的1868例次不良反應(yīng)中，也曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)橫紋肌溶解的癥狀。據(jù)記者了解，目前，國(guó)內(nèi)注冊(cè)辛伐他汀類(lèi)藥物有150多個(gè)，默沙東的舒降之、廣州南新制藥的辛可、浙江京新藥業(yè)(002020，SZ)的京必舒新等都是其中的明星產(chǎn)品。安邦咨詢醫(yī)藥行業(yè)研究員邊晨光表示，他汀類(lèi)藥物是降脂藥市場(chǎng)的絕對(duì)主導(dǎo)，辛伐他汀又是其中的主力。食藥監(jiān)局的公告將會(huì)對(duì)辛伐他汀的銷(xiāo)售帶來(lái)一定的消極影響，其他他汀類(lèi)藥物可能將趁機(jī)搶占其市場(chǎng)份額。舒降之銷(xiāo)售占比過(guò)半辛伐他汀(Simvastatin)是一種降脂類(lèi)藥物，適用于高脂血癥等患者，由默沙東研發(fā)成功，專(zhuān)利期于2006年到期。辛

6、伐他汀的商品名為舒降之，上個(gè)世紀(jì)九十年代后期由杭州默沙東引入中國(guó)，曾一度是默沙東的“利潤(rùn)奶牛”，2001年，舒降之的銷(xiāo)售額達(dá)到66.7億美元，成為全球最暢銷(xiāo)藥品之一。專(zhuān)利到期后，面對(duì)仿制藥的打擊，默沙東銷(xiāo)售額下降不少，國(guó)內(nèi)也面臨眾多仿制藥的沖擊。不過(guò)在中國(guó)市場(chǎng)，舒降之仍一直占據(jù)著主導(dǎo)地位。根據(jù)2007年對(duì)22個(gè)城市樣本醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)，默沙東公司的舒降之占據(jù)了60%以上的市場(chǎng)份額。對(duì)于國(guó)家食藥監(jiān)局的公開(kāi)通告，默沙東中國(guó)在發(fā)給每日經(jīng)濟(jì)新聞的一份聲明中表示，默沙東將繼續(xù)對(duì)辛伐他汀的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)。不過(guò)在聲明中該公司還強(qiáng)調(diào)，在國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的辛伐他汀中文說(shuō)明書(shū)中也已經(jīng)對(duì)橫紋肌溶解存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)作了清晰說(shuō)明

7、，包括其在較高劑量和與某種藥物同時(shí)服用時(shí)可能增加的風(fēng)險(xiǎn)。默沙東中國(guó)還表示，辛伐他汀類(lèi)藥物能顯著降低高膽固醇血癥人群的膽固醇水平，降低冠心病患者的全因死亡、冠心病死亡和心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，患者不應(yīng)該擅自停用該類(lèi)藥物。他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)或生變局默沙東舒降之專(zhuān)利到期后，國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)都爭(zhēng)相仿制這一暢銷(xiāo)藥品。目前，在國(guó)家食藥監(jiān)局官網(wǎng)上可以查到的辛伐他汀批準(zhǔn)文號(hào)有150多個(gè)，其中廣州南新制藥的辛可、浙江京新藥業(yè)的京必舒新和北京萬(wàn)生藥業(yè)的憶辛居于前3位，魯抗醫(yī)藥的辛伐他汀膠囊幸露也是其中的明星產(chǎn)品。邊晨光表示，近期國(guó)家食藥監(jiān)局接連發(fā)布對(duì)羅格列酮鈉和西布曲明等藥品的安全性提示或者退市公告，這表明中國(guó)對(duì)藥品的監(jiān)管

8、將越來(lái)越嚴(yán)格。仿制藥的安全性雖然相對(duì)高一些，但是藥企仍不能放松警惕，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。目前，他汀類(lèi)藥物占據(jù)了降脂藥市場(chǎng)絕對(duì)的主導(dǎo)，除了辛伐他汀外，還有阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等，根據(jù)2007年對(duì)我國(guó)樣本醫(yī)院他汀類(lèi)用藥分析，辛伐他汀是用藥金額居于第二位的藥物，但是在用藥數(shù)量上卻居于首位，在六大他汀類(lèi)用藥總量中占據(jù)了42.67%的比重。邊晨光表示，國(guó)家食藥監(jiān)局的通告可能會(huì)對(duì)辛伐他汀藥品的銷(xiāo)量產(chǎn)生一定影響，其他他汀類(lèi)藥品可能會(huì)趁機(jī)擴(kuò)大其市場(chǎng)份額，尤其是阿托伐他汀藥物近年來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)很快，輝瑞制藥的立普妥和北京嘉林藥業(yè)的阿樂(lè)都是占比較高的藥物。新聞鏈接嚴(yán)打互聯(lián)網(wǎng)賣(mài)假藥 地方稱(chēng)監(jiān)

9、管有難題近日，國(guó)家食藥監(jiān)局在新聞通氣會(huì)上表示，利用互聯(lián)網(wǎng)宣傳銷(xiāo)售假藥問(wèn)題突出，監(jiān)管部門(mén)將重點(diǎn)打擊利用互聯(lián)網(wǎng)等媒體發(fā)布虛假?gòu)V告、通過(guò)寄遞等渠道銷(xiāo)售假藥、非法銷(xiāo)售藥品的行為。在發(fā)布會(huì)上，國(guó)家食藥監(jiān)局稽查局局長(zhǎng)王立豐表示，全國(guó)藥監(jiān)部門(mén)將特別加強(qiáng)對(duì)搜索引擎接入服務(wù)的監(jiān)測(cè)，近期將約談各主要網(wǎng)站的負(fù)責(zé)人，要求其加強(qiáng)對(duì)搜索引擎的監(jiān)管，并對(duì)多次為假藥虛假宣傳提供接入的行為提出警告和整改要求。山東省食藥監(jiān)局市場(chǎng)處的劉處長(zhǎng)在接受記者采訪時(shí)表示，對(duì)于利用互聯(lián)網(wǎng)發(fā)布虛假藥品信息和出售假藥，目前在監(jiān)管方面存在三大難題：一是由于互聯(lián)網(wǎng)具有隱蔽性和虛擬性，所以難以監(jiān)測(cè)和進(jìn)行查處，例如在前段時(shí)間山東省的專(zhuān)項(xiàng)整治中，對(duì)于省內(nèi)的

10、網(wǎng)站，他們聯(lián)合了當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門(mén)進(jìn)行了關(guān)閉，但是對(duì)于服務(wù)器在省外的網(wǎng)站，只能向國(guó)家食藥監(jiān)局申請(qǐng)，并通過(guò)他們協(xié)調(diào)工信部進(jìn)行關(guān)閉，難度比較大。二是對(duì)虛假網(wǎng)站的處罰目前也不夠明確，力度不夠。根據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)局于2004年頒布的互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)管理辦法，對(duì)于情節(jié)嚴(yán)重的非經(jīng)營(yíng)性的網(wǎng)站只能罰款1000元以下，經(jīng)營(yíng)性的網(wǎng)站最多罰款3萬(wàn)元，威懾力不足。三是通過(guò)網(wǎng)站出售假藥或者發(fā)布虛假信息很難抓到現(xiàn)行，對(duì)于沒(méi)有資格許可證的虛假網(wǎng)站只能關(guān)閉了事，對(duì)于有資格證可以進(jìn)行約談。但是關(guān)閉之后，違法者可以照樣再開(kāi)一個(gè)新網(wǎng)站，和監(jiān)管者玩貓抓耗子的游戲，因此難以杜絕類(lèi)似現(xiàn)象?！靶练ニ　备邉┝渴褂没蛞l(fā)橫紋肌溶解核心提示：據(jù)國(guó)家食

11、品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站消息，日前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布第34期藥品不良反應(yīng)通報(bào)并表示，近期國(guó)外藥品管理部門(mén)發(fā)現(xiàn)辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站消息，日前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布第34期藥品不良反應(yīng)通報(bào)并表示，近期國(guó)外藥品管理部門(mén)發(fā)現(xiàn)辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)注意到，近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布通告稱(chēng)，與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類(lèi)”藥品相比，使用最高批準(zhǔn)劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高;除高劑量辛伐他汀的安全風(fēng)險(xiǎn)信息，此前美國(guó)食品藥品監(jiān)督

12、管理局(FDA)曾發(fā)布了關(guān)于辛伐他汀(包括含辛伐他汀的復(fù)方藥)與胺碘酮合用的安全性公告。該公告稱(chēng)，辛伐他汀與胺碘酮合用時(shí)有導(dǎo)致罕見(jiàn)的橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，并可引起腎衰竭或死亡。這種風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率與劑量相關(guān)，當(dāng)辛伐他汀日劑量超過(guò)20mg時(shí)這種風(fēng)險(xiǎn)將增加。2009年1月1日至2010年5月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到有關(guān)辛伐他汀藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1447例，不良反應(yīng)表現(xiàn)共計(jì)1868例次。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：消化系統(tǒng)：如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能異常等;皮膚及附件損害：如皮疹、瘙癢、 斑丘疹、脫發(fā)等;中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭痛、頭暈、眩暈、失眠、視覺(jué)異常、嗜睡等;肌

13、肉骨骼系統(tǒng)：如肌肉疼痛、橫紋肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、關(guān)節(jié)痛等;全身性損害：如無(wú)力、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱等;血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、血小板減少。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局建議醫(yī)師詳細(xì)了解辛伐他汀的禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、相互作用等安全性信息，在處方辛伐他汀前詳細(xì)詢問(wèn)患者的既往病史和聯(lián)合用藥情況，認(rèn)真與患者交流辛伐他汀的治療效益和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于所有剛開(kāi)始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀劑量的患者，應(yīng)被告之發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)，要求患者出現(xiàn)非預(yù)期的肌肉痛、觸痛以及虛弱無(wú)力及時(shí)就診。在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時(shí)，應(yīng)清楚正在接受胺碘酮治療的病人使用辛伐他汀的日劑量不能超過(guò)20mg，當(dāng)日劑量超過(guò)20mg時(shí)會(huì)

14、增加橫紋肌溶解癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)存在此相互作用風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，處方醫(yī)師應(yīng)考慮使用其他他汀類(lèi)藥物替代辛伐他汀。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局建議患者一旦出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無(wú)法解釋的虛弱等癥狀，應(yīng)咨詢醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員。辛伐他汀(simvastatin)是一種降脂類(lèi)藥物，適用于高脂血癥、冠心病合并高膽固醇血癥患者及患有雜合子家族性高膽固醇血癥的兒童患者。降脂藥辛伐他汀 過(guò)量使用增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)核心提示：國(guó)外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀類(lèi)降血脂藥物，過(guò)量使用會(huì)增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀類(lèi)降血脂藥物，過(guò)量使用會(huì)增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。他汀類(lèi)藥物是雙刃劍用藥要斟酌利弊據(jù)英國(guó)格

15、拉斯哥大學(xué)的研究人員表示，40歲以上的英國(guó)成年人有四分之一都在服用他汀類(lèi)藥物，如辛伐他汀，這部分人足有超過(guò)700萬(wàn)。這類(lèi)藥物最大的特點(diǎn)就是調(diào)節(jié)機(jī)體的膽固醇水平，降低血液中的脂肪物質(zhì)含量，從而減少冠心病、中風(fēng)、心臟病等心血管疾病的發(fā)病率。長(zhǎng)期臨床應(yīng)用顯示，他汀類(lèi)藥物可以將心臟病發(fā)病率降低16%，效果非常明顯。但是專(zhuān)家指出，最新的研究表明，長(zhǎng)期過(guò)量使用他汀類(lèi)藥物，反而會(huì)讓糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。研究人員針對(duì)32700名志愿者進(jìn)行了調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)期服用80mg高劑量和20mg-40mg中等劑量的人群中，2型糖尿病的發(fā)病率增加了12%。因此，專(zhuān)家表示，對(duì)于需要長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物的患者，注意在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格控制

16、用量是非常必要的。辛伐他汀聯(lián)合緩釋煙酸能有效改善高脂血癥患者的血脂譜共有1398名高脂血癥患者入組該項(xiàng)研究，在先后經(jīng)歷了為期4周的飲食和安慰劑治療期及68周的洗脫期后隨機(jī)進(jìn)入1g 緩釋煙酸+20mg laropiprant治療組、1g 緩釋煙酸+10mg辛伐他汀、1g 緩釋煙酸+20mg辛伐他汀、1g 緩釋煙酸+40mg辛伐他汀及辛伐他汀+煙酸- laropiprant治療組，療程為4周。隨后將緩釋煙酸和laropiprant的劑量分別加至2g和40mg，除一開(kāi)始就服用40mg辛伐他汀組外，其他辛伐他汀治療組的劑量也翻倍。療程共8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，緩釋煙酸+ laropiprant治療組患者的LD

17、L-C下降了17%，HDL-C升高了23%，甘油三酯下降了22%。在585名緩釋煙酸聯(lián)合不同劑量辛伐他汀治療患者中，LDL-C下降了37%，HDL-C上升了6%，甘油三酯下降了15%。煙酸+laropiprant治療患者中有4.8%因面部發(fā)紅而退出研究，煙酸+辛伐他汀治療患者有8.7%因此而退出研究。研究人員指出，緩釋煙酸+laropiprant與辛伐他汀聯(lián)合使用能顯著改善高脂血癥患者的血脂譜，且耐受性普遍較好。辛伐他汀聯(lián)合緩釋煙酸能有效改善高脂血癥患者的血脂譜共有1398名高脂血癥患者入組該項(xiàng)研究，在先后經(jīng)歷了為期4周的飲食和安慰劑治療期及68周的洗脫期后隨機(jī)進(jìn)入1g 緩釋煙酸+20mg l

18、aropiprant治療組、1g 緩釋煙酸+10mg辛伐他汀、1g 緩釋煙酸+20mg辛伐他汀、1g 緩釋煙酸+40mg辛伐他汀及辛伐他汀+煙酸- laropiprant治療組，療程為4周。隨后將緩釋煙酸和laropiprant的劑量分別加至2g和40mg，除一開(kāi)始就服用40mg辛伐他汀組外，其他辛伐他汀治療組的劑量也翻倍。療程共8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，緩釋煙酸+ laropiprant治療組患者的LDL-C下降了17%，HDL-C升高了23%，甘油三酯下降了22%。在585名緩釋煙酸聯(lián)合不同劑量辛伐他汀治療患者中，LDL-C下降了37%，HDL-C上升了6%，甘油三酯下降了15%。煙酸+laropi

19、prant治療患者中有4.8%因面部發(fā)紅而退出研究，煙酸+辛伐他汀治療患者有8.7%因此而退出研究。研究人員指出，緩釋煙酸+laropiprant與辛伐他汀聯(lián)合使用能顯著改善高脂血癥患者的血脂譜，且耐受性普遍較好。全球首款復(fù)方降脂藥日前在華正式上市核心提示：經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由默沙東研發(fā)的全新降脂藥物葆至能于5月12日在中國(guó)正式上市，作為辛伐他汀和依折麥布的復(fù)方制劑，葆至能讓兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，全面抑制膽固醇的形成和吸收，幫助實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)效的降脂效果。2010年中國(guó)心血管病報(bào)告顯示，中國(guó)目前至少有2億血脂異?；颊?。今后，這些患者多了一種用藥選擇。經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由默沙東研發(fā)的全

20、新降脂藥物葆至能于5月12日在中國(guó)正式上市。葆至能是目前全球唯一一款降脂復(fù)方制劑，聯(lián)合了臨床應(yīng)用廣泛的兩種調(diào)脂藥物辛伐他汀和依折麥布，可適用于高膽固醇血癥患者。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科的葉平教授介紹，治療高膽固醇血癥的首要目標(biāo)是使“壞”膽固醇，也就是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達(dá)標(biāo)。葆至能具有雙重機(jī)制，既抑制膽固醇在肝臟的合成，同時(shí)抑制其在小腸的吸收，從而提供強(qiáng)效、安全的治療方案，幫助患者突破LDL-C達(dá)標(biāo)瓶頸，為降脂藥物開(kāi)創(chuàng)了新的治療途徑。“目前，中國(guó)血脂異常正呈現(xiàn)出低知曉率、低檢測(cè)率和低達(dá)標(biāo)率的三低現(xiàn)狀。其中，達(dá)標(biāo)率不理想的主要原因是患者對(duì)疾病的重視程度不足，未采用積極、合理的藥物治

21、療?！?北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科的嚴(yán)曉偉教授表示：“他汀類(lèi)藥物是目前治療高膽固醇血癥的常用藥物，但是這種單藥治療存在一定的局限性。臨床上，在一些高危和極高?；颊咧?，即使是使用他汀后LDL-C仍然不能達(dá)標(biāo)，還有相當(dāng)一部分患者不能耐受較大劑量的他汀治療，會(huì)有肌痛無(wú)力的癥狀，或者肝酶升高，影響這些患者LDL-C達(dá)標(biāo)。作為辛伐他汀和依折麥布的復(fù)方制劑，葆至能讓兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，全面抑制膽固醇的形成和吸收，幫助實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)效的降脂效果?！睂?zhuān)家：肝功異常不宜強(qiáng)化降脂國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心特聘專(zhuān)家孫忠實(shí)教授今天提醒公眾：臨床使用降血脂常用藥辛伐他汀，要根據(jù)患者膽固醇指標(biāo)和肝功能狀況來(lái)確定劑量，每天不能超過(guò)40

22、毫克；肝功能不好的患者不宜強(qiáng)化降脂。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上月發(fā)布的藥品不良反應(yīng)通報(bào)稱(chēng)，近期國(guó)外藥品管理部門(mén)發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合或高劑量使用可增加發(fā)生橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。為此國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局建議醫(yī)師在處方辛伐他汀前，詳細(xì)詢問(wèn)患者的既往病史和聯(lián)合用藥情況，明確治療效益和風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)正在接受胺碘酮治療的病人使用該藥日劑量不能超過(guò)20mg，如存在此相互作用風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮使用其他他汀類(lèi)藥物替代。孫教授解釋稱(chēng)，胺碘酮是臨床用于治療心律失常的常用藥，有患者因同時(shí)存在血脂高和心律失常等心血管病而同時(shí)使用這兩種藥物。而胺碘酮會(huì)抑辛伐他汀在體內(nèi)代謝，使其濃度增高產(chǎn)生肌肉毒性。因此服用胺碘酮的患者如要降血脂，

23、應(yīng)選擇其它他汀類(lèi)藥物。他強(qiáng)調(diào)，目前有些醫(yī)生通過(guò)給患者大劑量服用辛伐他汀(如每天服用80毫克)來(lái)“強(qiáng)化”降血脂，使其毒性顯現(xiàn)，增加橫紋肌溶解等風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于肝功能不好患者，這種情況尤為嚴(yán)重。他建議長(zhǎng)期服用辛伐他汀的患者，用藥前和用藥期間要定期檢查肝功能，如轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值4倍以上要立即停用。作為國(guó)家衛(wèi)生部全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專(zhuān)家，孫教授還提醒公眾，除胺碘酮外，辛伐他汀還不宜與大環(huán)內(nèi)酯抗生素、紅霉素以及唑類(lèi)抗真菌藥等多種藥物同時(shí)服用，否則都可能發(fā)生不良反應(yīng)；如必須同時(shí)服用多種藥物，最好提前咨詢執(zhí)業(yè)藥師。他汀類(lèi)：國(guó)內(nèi)市場(chǎng)蓬勃發(fā)展 占調(diào)脂藥3/4強(qiáng)大 中 小 他汀類(lèi)藥物的問(wèn)世，成為心血管類(lèi)藥物發(fā)展史上新的

24、里程碑。隨著辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀已在2005年以前專(zhuān)利期滿而淪入非專(zhuān)利藥物，世界調(diào)血脂藥物市場(chǎng)跌宕起伏;2011年，阿托伐他汀專(zhuān)利期日的臨近，又造成了許多懸念。盡管如此，在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上暢銷(xiāo)的諸多調(diào)血脂治療藥物中，他汀類(lèi)藥物依然是“領(lǐng)頭羊”。尤其是阿托伐他汀在蟬聯(lián)8年全球醫(yī)藥領(lǐng)軍品種后，2009年繼續(xù)奪得世界醫(yī)藥市場(chǎng)的銷(xiāo)售桂冠，現(xiàn)已成為高脂血癥治療藥物市場(chǎng)中的成熟品種。品種改進(jìn)據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，全球高血壓患者已達(dá)6億多人，比例高達(dá)10%。隨著新一代抗高血壓藥物、調(diào)血脂藥物和心臟介入療法的相繼問(wèn)世，心血管疾病患者的生活質(zhì)量和存活率有了較大幅度的提高，但全球每年仍有1700多萬(wàn)人死于心腦血管

25、疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞和腦血管栓塞。2004年10月12日，衛(wèi)生部公布的中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告顯示，我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國(guó)患病總數(shù)為1.6億人，比1991年增加了7000多萬(wàn)人。全國(guó)血脂異?；颊咭惨堰_(dá)到1.6億人。近年來(lái)，隨著新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)程的加快，臨床使用的品種已從最早的煙酸酯類(lèi)、貝特類(lèi)、膽酸螯合劑、多烯脂肪酸類(lèi)發(fā)展到他汀類(lèi)藥物，從而完善了調(diào)血脂臨床用藥的品種結(jié)構(gòu)。在國(guó)外大型臨床試驗(yàn)的推動(dòng)下，已將他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防，并將其作為高血壓、糖尿病、肥胖癥和有心臟病史的高危群體的輔助治療藥物，從而帶動(dòng)了全球調(diào)血脂藥物市場(chǎng)的平穩(wěn)增長(zhǎng)。2009

26、年，國(guó)家人力資源和社會(huì)保障部最新公布了基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄，其中收載的他汀類(lèi)、貝特類(lèi)和其他類(lèi)調(diào)血脂藥已達(dá)12個(gè)品種。他汀類(lèi)藥物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀等6個(gè)品種，可以有效保障廣大中老年人治療和預(yù)防用藥的需求，也使調(diào)血脂藥物市場(chǎng)孕育了巨大的商機(jī)。占調(diào)脂藥3/4強(qiáng)回顧他汀類(lèi)藥物的發(fā)展歷程，1987年，洛伐他汀的面世開(kāi)創(chuàng)了歷史先河。在隨后的20多年間，阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等品種紛紛用于高脂血癥的臨床治療。據(jù)美國(guó)IMS Health公司公布的數(shù)據(jù)顯示，2009年，全球醫(yī)藥市場(chǎng)銷(xiāo)售金額增長(zhǎng)7

27、%，達(dá)到8373億美元。其中，調(diào)血脂藥物銷(xiāo)售額為352.81億美元，占總體市場(chǎng)的4.21%，是僅次于抗腫瘤藥物居于第二位的重要品種。在500強(qiáng)暢銷(xiāo)藥品中，調(diào)血脂藥物市場(chǎng)份額已達(dá)到了297.34億美元，比上一年增長(zhǎng)了4.37%，他汀及其復(fù)方藥物的銷(xiāo)售額占調(diào)血脂市場(chǎng)的3/4強(qiáng)。在2009年的全球藥品市場(chǎng)上，躋身500強(qiáng)的15個(gè)調(diào)血脂品牌藥物中，增長(zhǎng)率較高的他汀類(lèi)藥物是可定和力清之。其他調(diào)血脂藥物，如Lovaza(-3脂肪酸)、TriCor(非諾貝特)、Niaspan(煙酸)和Welchol(考來(lái)維侖)也有較好的表現(xiàn)，從而扭轉(zhuǎn)了調(diào)血脂藥物市場(chǎng)的直線下滑趨勢(shì)。阿托伐他汀的銷(xiāo)售額雖然有所下降，但仍是各大

28、類(lèi)品種的“領(lǐng)頭羊”。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)蓬勃發(fā)展隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的接軌，專(zhuān)家學(xué)者的大力呼吁，定期體檢和人們對(duì)自身健康的逐漸關(guān)注，推動(dòng)了國(guó)內(nèi)調(diào)血脂市場(chǎng)的發(fā)展進(jìn)程，目前，活躍在重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的調(diào)血脂治療藥物已達(dá)25個(gè)通用名藥物。此外，還有眾多保健品共同分食這塊誘人的蛋糕。據(jù)SFDA南方所數(shù)據(jù)顯示，2008年，我國(guó)調(diào)血脂藥物市場(chǎng)已達(dá)78.76億元，比上一年增長(zhǎng)了28.17%，預(yù)計(jì)2009年我國(guó)調(diào)血脂藥物市場(chǎng)將超過(guò)90億元。據(jù)SFDA信息中心2010年第4期中國(guó)醫(yī)藥縱覽雜志最新數(shù)據(jù)顯示，2009年上半年，22個(gè)重點(diǎn)城市410余家樣本醫(yī)院用藥總金額為300億元。14大類(lèi)藥物中，心血管系統(tǒng)為40.12億元，心血管

29、系統(tǒng)的9個(gè)亞類(lèi)中的調(diào)血脂藥為4.26億元，占據(jù)了10.62%的比例，居第五位，比上一年同期增長(zhǎng)了32.51%。前10個(gè)調(diào)血脂藥物的銷(xiāo)售額占總體市場(chǎng)的96%，表現(xiàn)出較高的集中度(見(jiàn)表3)。調(diào)血脂藥物全部為口服劑型，市場(chǎng)格局上基本呈現(xiàn)出社區(qū)用藥、零售終端、第三終端與醫(yī)院處方比例約為4：6的態(tài)勢(shì)，而國(guó)產(chǎn)品牌藥的優(yōu)勢(shì)已日益凸顯。在“強(qiáng)效調(diào)脂”概念的推動(dòng)下，推算2009年22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院調(diào)血脂用藥總金額約為9億元，僅占樣本醫(yī)院用藥的1.25%。我國(guó)調(diào)血脂市場(chǎng)上的藥物品種繁多，按化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及調(diào)血脂作用機(jī)制分類(lèi)，2009年上半年，22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥中，他汀類(lèi)用藥數(shù)量占據(jù)了調(diào)脂總量的37.12

30、%，苯氧芳酸類(lèi)(貝特類(lèi))用藥數(shù)量占11.28%，煙酸酯類(lèi)用藥數(shù)量占8.24%，植物提取物類(lèi)占28.04%，多烯脂肪酸類(lèi)及不飽和脂肪酸類(lèi)占13.94%，其他類(lèi)藥品所占比重較小。而用藥金額最大的仍是他汀類(lèi)藥物，這些藥物具有不同的調(diào)血脂機(jī)制，從而推動(dòng)了調(diào)血脂藥物市場(chǎng)的快速發(fā)展。中老年人“看緊”你的血脂醫(yī)學(xué)指導(dǎo) 上海交通大學(xué)附屬第六醫(yī)院老年科主任黃高忠 隨著科學(xué)宣傳的不斷深入，人們對(duì)高血壓、高脂血癥等醫(yī)學(xué)名詞已不再陌生。然而，人們對(duì)高脂血癥的重視程度卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于高血壓。究其原因，可能與高脂血癥早期無(wú)不適癥狀且人們對(duì)其危害性認(rèn)識(shí)不足有關(guān)。特別值得注意的是，不少老年患者對(duì)高血壓很重視，對(duì)高血脂卻不以為然，甚

31、至認(rèn)為老年人血脂高一點(diǎn)是正常現(xiàn)象，不需要擔(dān)心;調(diào)脂藥副作用大，不如不吃事實(shí)果真如此嗎?答案是否定的!心血管疾病是引發(fā)老年人群死亡和致殘的主要因素。越來(lái)越多的研究顯示，60歲以上人群高膽固醇血癥的發(fā)生率高，老年高脂血癥患者發(fā)生冠心病的絕對(duì)危險(xiǎn)度要高于一般成年人。國(guó)際上多個(gè)大型臨床試驗(yàn)均表明，在降脂治療的療效、藥物副作用等方面，老年人與非老年人均相同。應(yīng)用他汀類(lèi)藥物降低老年人低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，膽固醇中導(dǎo)致心血管病的主要成分)，可使冠心病危險(xiǎn)性和病死率減少約30%。由此可見(jiàn)，老年人血脂高一點(diǎn)“很要緊”，積極治療高脂血癥對(duì)防治心腦血管疾病具有十分重要的意義?，F(xiàn)狀 接受調(diào)脂治療的比例僅33

32、%隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)的激素水平會(huì)發(fā)生一系列變化，脂蛋白代謝也會(huì)隨之發(fā)生改變。兒童時(shí)期，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，“好”膽固醇)水平通常較高，而具有較強(qiáng)致動(dòng)脈粥樣硬化作用的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，“壞”膽固醇)通常較低。進(jìn)入青春期后，男性HDL-C水平開(kāi)始下降，并持續(xù)低于女性;而男性和女性的LDL-C水平均逐漸升高，但女性由于雌激素的影響，LDL-C的上升幅度小于男性。女性在絕經(jīng)期后，LDL-C水平明顯上升并超過(guò)男性?？偰懝檀?TC)和LDL-C水平到達(dá)高峰的年齡，男性為60歲，女性為70歲左右。盡管大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，調(diào)脂治療對(duì)患者非常有益，但在老年人群中，這一事實(shí)常常被忽

33、視。加拿大的一項(xiàng)研究顯示，在住院治療的心血管高?；颊咧?，危險(xiǎn)因素的糾正并不令人滿意，尤其是女性及老年人，控制率更低。另一項(xiàng)研究顯示，在急性心肌梗死的高危老年人群中，接受調(diào)脂治療的比例只有33%，反映出醫(yī)生和患者對(duì)老年血脂異常均未給予足夠關(guān)注。目標(biāo) 降低密度脂蛋白膽固醇中國(guó)血脂異常防治建議中規(guī)定：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是膽固醇中致動(dòng)脈粥樣硬化的主要成分，是降膽固醇治療的主要目標(biāo)。調(diào)脂治療的目標(biāo)值因臨床情況不同而有所差異，僅憑化驗(yàn)單上的正常值范圍來(lái)判斷LDL-C是否正常以及是否需要治療是不夠的。具體指標(biāo)如下：無(wú)冠心病且無(wú)或僅有一個(gè)危險(xiǎn)因素者(包括高血壓、吸煙、血脂異常、肥胖、男性40歲以

34、上或女性絕經(jīng)后等);LDL-C應(yīng)小于3.6毫摩/升，總膽固醇應(yīng)小于5.7毫摩/升。無(wú)冠心病，但具有兩個(gè)以上危險(xiǎn)因素者LDL-C應(yīng)小于3.1毫摩/升，總膽固醇(TC)應(yīng)小于5.2毫摩/升。存在冠心病或等同危險(xiǎn)者(如糖尿病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化)：LDL-C應(yīng)小于2.6毫摩/升，總膽固醇(TC)應(yīng)小于4.7毫摩/升。極高?；颊撸篖DL-C目標(biāo)值應(yīng)降低到1.8毫摩/升。一般，心血管病患者若合并以下情況之一，可確定為極高?；颊撸憾鄠€(gè)主要危險(xiǎn)因素(尤其是糖尿病);危險(xiǎn)因素控制不良(尤其是不能戒煙);具有代謝綜合征的表現(xiàn);急性冠狀動(dòng)脈綜合征。甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇的正常值范圍分別為小于1.7毫摩/升

35、和大于1毫摩/升。專(zhuān)家解答 魚(yú)油不能代替調(diào)脂藥物問(wèn)：可以應(yīng)用魚(yú)油和中藥代替調(diào)脂藥物嗎?答：海魚(yú)油中含大量不飽和脂肪酸，具有降膽固醇和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。其他可能具有降脂作用的藥品或食品有燕麥片、山楂制劑、月見(jiàn)草油、藻酸雙酯鈉和絞股藍(lán)等，但其療效和安全性均缺乏足夠的證據(jù)，只能用于高脂血癥的輔助治療，不能代替調(diào)脂藥物。問(wèn)：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低需要治療嗎?答：HDL-C具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，有人稱(chēng)其為“長(zhǎng)壽因子”。HDL-C降低也是一種血脂代謝紊亂。對(duì)高脂血癥患者而言，治療目標(biāo)首先是降低LDL-C，然后再考慮升高HDL-C。升高HDL-C的主要措施包括改善生活方式、飲食治療、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和戒酒。冠心病伴HDL-C低下者，可考慮藥物治療，煙酸類(lèi)、貝特類(lèi)藥物有一定效果，須知 調(diào)脂遵循三個(gè)原則老年人?；加卸喾N慢性疾病，需服用多種藥物，又常常存在不同程度的肝、腎功能減退和藥物的代謝動(dòng)力學(xué)改變，容易出現(xiàn)藥物副作用。因此，不少老年患者即便知道自己血脂偏高，也不愿意“冒險(xiǎn)”服用調(diào)脂藥物。 調(diào)脂藥物的主要潛在副作用是肝功能損害，主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高，但通常升高程度較輕、不產(chǎn)生明顯癥狀，發(fā)生率約為2%，且停藥后，多數(shù)可自行恢復(fù)正常。另外，有約0.5%的患者在服