降脂藥物分類作用副作用

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上降脂藥物的分類.應(yīng)用及副作用目前在臨床上常用的降脂藥物有許多，歸納起來大體上可分為五大類。一、三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)這類藥物是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶即HMG-CoA還原酶的抑制劑, 是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥, 由于這類藥物的英文名稱均含有"statin", 故常簡(jiǎn)稱為他汀類。自1987年第一個(gè)他汀藥物即洛伐他汀(lovastatin) 被批準(zhǔn)用于治療高脂血癥以來, 現(xiàn)已有5種他汀類藥物可供臨床選用。他汀類降脂作用的機(jī)制目前認(rèn)為是由于該類能抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期階段的限速酶即HMG-CoA還原酶,

2、 造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少, 并通過反饋性上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體的表達(dá), 因而使細(xì)胞LDL受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng), 加速了循環(huán)血液中VLDL殘粒(或IDL)和LDL的清除 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 。 資料來源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) （一）洛伐他汀(lovastatin) 商品名有美降之、羅華寧、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。常用劑量為1080mg/d, 每晚頓服。對(duì)于II型高脂蛋白血癥患者, 洛伐他汀20 mgd使TC、LDL-C、TG分別降低17、24和10，升高HDL-C 6.6；洛伐他汀40mgd使TC、LDL-C、TG分別降低22、30和14，升高HDL-C 7.2；洛

3、伐他汀80mgd使TC、LDL-C、TG分別降低29、40和19，升高HDL-C 9.5。該藥副作用很少見, 偶有腹痛、腹瀉、便秘、肌肉痙攣、疲乏無(wú)力、皮疹和視力模糊等。可有肝功能異常, CK升高。偶可出現(xiàn)肌病臨床表現(xiàn)并伴顯著的CK升高(超過正常值上限10倍)。（二）辛伐他汀(simvastatin)商品名為舒降之、理舒達(dá)、京必舒新、澤之浩、蘇之、辛可。580mg; 每晚頓服。辛伐他汀自1988年問世以來, 在臨床上應(yīng)用已有10余年, 許多研究和臨床觀察都證實(shí)該藥長(zhǎng)期應(yīng)用具有良好的安全性。辛伐他汀的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)研究觀察了應(yīng)用不同劑量的辛伐他汀劑量(2.510mg、2030mg、40mg、和>

4、40mg/d分別占16%、23%、57%和4%)長(zhǎng)期治療(>1年、2年、3年和4年者分別占36%、26%、23%和15%, 平均1.5年)的效果。證實(shí)辛伐他汀治療可使TC平均降低28%30%; LDL-C平均降低36%39%; TG平均降低11%16%; HDL -C 平均升高10%14%。辛伐他汀不良反應(yīng)少見，包括便秘、腹痛、消化不良、腹脹和惡心。辛伐他汀引起肝臟受損并不常見, 主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。大約5%患者接受辛伐他汀治療可出現(xiàn)肌酐激酶(CK)一過性輕度升高(大于正常參考值的3倍), 通常無(wú)臨床意義。極少數(shù)服用HMG-CoA還原酶抑制劑者可發(fā)生肌炎, 伴或不伴血清CK水平

5、升高, 但這種肌炎常為自限性。（三）普伐他汀(pravastatin)商品名為普拉固, 美百樂鎮(zhèn), 10-80mg/d, 每晚頓服。普伐他汀多國(guó)研究觀察1062例高膽固醇血癥患者的降脂效果, 表明普伐他汀(20mg/d)治療13周, 可使TC、LDL-C和TG分別降低19%、26%和12%。三項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究證實(shí)普伐他汀40mg/d可使TC下降18%20%，LDL-C降低25%28%, HDL-C增加5%, TG降低11%14%。主要不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，且與藥物劑量有關(guān)，但至今尚未見本藥所致的長(zhǎng)久性肝損害的報(bào)道。服用普伐他汀者需監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶，轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限三倍時(shí)慎用。患者可出

6、現(xiàn)肌病甚至無(wú)力，以至不能站立; CK可明顯升高, 大于正常上限10倍。罕有橫紋肌溶解和免疫性肌病的報(bào)道。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理發(fā)布 （四）氟伐他汀(fluvastatin)商品名為來適可, 2080mg, 每晚頓服。對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥病人每日給予2040mg氟伐他汀可降低LDL-C19% 31%，降低TC15%21%，降低TG1%12%，增加HDL-C2%10%。氟伐他汀劑量增加至4080mg/d，可使LDL-C繼續(xù)降低6%以上。雖然很少報(bào)道氟伐他汀的嚴(yán)重副作用，但仍有關(guān)氟伐他汀引起肌疼（肌炎）的報(bào)道，服氟伐他汀的病人中，0.3%的病人出現(xiàn)無(wú)癥狀性肌酸磷酸激酶升高(比正常上限高10倍)，應(yīng)迅速停藥

7、。（五）阿托伐他汀(atorvastatin)商品名為立普妥、阿樂, 2.520mg, 每晚頓服。通常劑量下(1080mg/d)，阿托伐他汀可使LDL-C降低40%60%，TG降低23% 45%，HDL-C升高5%9%，Apo B的變化和LDL-C的變化平行，對(duì)Lp（a）無(wú)明顯作用。對(duì)于原發(fā)性高甘油三酯血癥, 單用阿托伐他汀也能獲得療效顯著。本藥的耐受性好，不良反應(yīng)的發(fā)生與阿托伐他汀劑量無(wú)明顯相關(guān)性。約0.7%服藥者出現(xiàn)持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常3倍以上，多發(fā)生在治療后16 周內(nèi)。罕有服用該藥后出現(xiàn)肌病的報(bào)道。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理發(fā)布 （六）各種他汀類藥物降脂療效比較目前在國(guó)內(nèi)臨床上可供選擇的他汀類

8、降脂藥有5種制劑，他們各自的降脂效果和防治冠心病的作用可能有所不同，但在某種劑量范圍內(nèi)，這5種他汀類藥的降低總膽固醇、LDL-C和甘油三酯以及升高HDL-C的療效具可比性（表1）。同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)他汀類藥物降低總膽固醇和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關(guān)性，但并非呈直線相關(guān)關(guān)系。當(dāng)他汀類藥物的劑量增大一倍時(shí),其降低總膽固醇的幅度僅增加5%, 降低LDL-C的幅度增加7%。表1 他汀類藥物對(duì)高膽固醇血癥患者脂質(zhì)和脂蛋白影響的比較他汀類藥物（ mg ） 脂質(zhì)和脂蛋白的改變水平 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 總膽固醇 LDL-C HDL-C 甘油三酯 10 20 20 40 -22

9、% -27% 48% -1015% 10 20 40 40 80 -27% -34% 48% -1020% 20 40 80 -32% -41% 48% -1525% 40 80 -37% -48% 48% -2030% 80 -42% -55% 48% -2535% 二、煙酸類煙酸屬B簇維生素, 當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí), 可有明顯的降脂作用。煙酸的降脂作用機(jī)制尚不十分明確, 可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中極低密度脂蛋白（VLDL）合成和分泌有關(guān)。此外, 煙酸還具有促進(jìn)脂蛋白脂酶的活性, 加速脂蛋白中甘油三酯的水解, 因而其降TG的作用明顯。臨床上觀察到, 煙酸既降低膽固醇又

10、降低甘油三酯, 同時(shí)還具有升高HDL-C的作用。常規(guī)劑量下, 煙酸可使TC降低10%15%, LDL-C降低15%20%, TG降低20%40%, 并使HDL-C輕度至中度升高。所以, 該類藥物的適用范圍較廣, 可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。（一）煙酸(Nicotinic acid, 又名Niacin)常用劑量為1-2g, 3次/d。為減少服藥的不良反應(yīng), 可從小劑量開始, 0.10.5g, 3次/d; 以后酌情漸增至常用劑量。有研究表明(CDP), 煙酸3.0g/d, 使TC和TG分別下降9.9%和26.1%。本藥常見不良反應(yīng)為面紅、皮膚瘙癢及

11、胃部不適。最近，國(guó)產(chǎn)的煙酸緩釋片（本悅）已在臨床上推廣應(yīng)用，這種緩釋制劑的不良反應(yīng)明顯減少。（二）阿西莫司(Acipimox)又名氧甲吡嗪、樂脂平。常用劑量為0.25g, 2-3次/d。該藥是一種新合成的煙酸衍生物, 其降脂作用機(jī)制與煙酸相同, 臨床適應(yīng)范圍也與煙酯相似?？墒筎C降低25%, TG 降低 50%,HDL-C升高20%。阿西莫司的常見不良反應(yīng)與煙酸基本上相同, 但發(fā)生率較低。服藥后部分病人可出現(xiàn)臉部潮紅, 皮膚瘙癢或胃部灼熱感, 上腹部不適和輕微頭痛。三、貝特類貝特類能增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性, 加速VLDL分解代謝, 并能抑制肝臟中VLDL的合成和分泌。這類藥物可降低甘油三酯22%

12、-43%, 而降低TC僅為6%-15%, 并有不同程度升高HDL-C作用。其適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。（一）非諾貝特(fenofibrate)有微?；苿? 普通型非諾貝特是第二代的苯氧芳酸類藥物，用法0.1g, 3次/d。非諾貝特的半衰期長(zhǎng)達(dá)20小時(shí), 但餐后的吸收率僅為60%。微粒型非諾貝特制劑（又名力平之，用法0.2g, 1次/d ）可使TG下降3955%，TC下降20%左右，LDL-C降低22%27%，小而致密的LDL-C(sLDL-C)降低21.5%，VLDL-C降低54%63%，HDL-C升高26%29%，Apo B下降22%23%，并且降低Lp(

13、a)，升高Apo AI。少數(shù)患者使用微粒型非諾貝特后一周出現(xiàn)輕度腹脹，并于4周后消失，無(wú)特殊不適。長(zhǎng)期應(yīng)用貝特類藥物可能誘發(fā)類似型自身免疫性慢性肝炎，停藥后可逐漸恢復(fù)。微粒型非諾貝特可引起谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高。（二）吉非貝齊(gemfibrozil)商品名為諾衡, 康利脂, 0.6g, 2次/d。吉非貝齊降低TG43%，也降低冠心病事件發(fā)生率。但因其降總膽固醇的效果很弱。吉非貝齊（1200mg/d）治療后TG降低31，HDL-C升高6，LDL-C無(wú)明顯變化；不良反應(yīng)與非諾貝特相似。（四）苯扎貝特(bezafibrate)商品名為阿貝他或必降脂, 0.2g, 3次/d; 緩釋長(zhǎng)效制劑

14、商品名為脂康平。苯扎貝特緩釋制劑（400mg/d）治療后，TG降低21，TC降低4，LDL-C降低6，HDL-C升高18。不良反應(yīng)與非諾貝特相當(dāng)。四、膽酸螯合劑這類藥物也稱為膽酸隔置劑, 主要為堿性陰離子交換樹脂，在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合, 因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán), 促進(jìn)膽酸隨大便排出體外, 阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。同時(shí)伴有肝內(nèi)膽酸合成增加，引起肝細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量減少，反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá), 加速血漿LDL分解代謝, 使血漿膽固醇和LDL-C濃度降低。 （一）考來烯胺(Cholestyramine)商品名為消膽胺, 45g, 3次/d, 總量每日不超過24g。為了減少

15、副作用, 增加病人的耐受性, 可從小劑量開始用藥, 13個(gè)月內(nèi)達(dá)最大耐受量?？紒硐┌?24g/d)可使原發(fā)性高膽固醇血癥患者TC和LDL-C分別下降13.4與20.3。該藥的主要缺點(diǎn)是含有異味, 常引起消化道不良反應(yīng)如惡心、厭食、便秘,大劑量時(shí)可致脂肪痢。 （二）考來替泊(Colestipol)商品名為降膽寧,常用劑量為1020g, 12次/d?？紒硖娌?0g/d和煙酸312g/d(根據(jù)TC高低決定煙酸劑量的大小), 可使TC、TG、LDL-C分別降低26%、22%與43%；HDL-C升高37%?？紒頋摬吹牟涣挤磻?yīng)基本上與考來烯胺相似。五、其他降脂藥物包括彈性酶(elastase)、普羅布考(

16、probucol)、泛硫乙胺(pantethine)等。 這些藥物的降脂作用機(jī)理均不明確。（一）彈性酶常用劑量為300單位, 每天3 次。該藥是由胰腺提取或由微生物發(fā)酵制得的一種易溶解的彈性蛋白。其降脂機(jī)理可能是通過阻止膽固醇合成并促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸?？墒寡獫{TC降低5%-10%。 由于其作用較弱, 故單獨(dú)使用僅適合于輕度高膽固醇血癥。本品幾乎無(wú)不良反應(yīng)。（二）普羅布考又名丙丁酚, 常用劑量為0.5g, 每天2次。本品吸收入體內(nèi)后, 可摻入到LDL 顆粒核心中, 因而有可能改變LDL的結(jié)構(gòu), 使LDL易通過非受體途徑被清除。此外, 該藥可能還具有使肝細(xì)胞LDL受體活性增加和抑制小腸吸收膽固醇

17、的作用。有人觀察到, 丙丁酚還是一種強(qiáng)力抗氧化劑。 可使血漿TC降低20%-25%, LDL-C降低5%-15%, 而HDL-C也明顯降低(可達(dá)25%)。 主要適應(yīng)高膽固醇血癥尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥。用藥期間, 患者跟腱及皮膚黃色瘤可見消退。 丙丁酚的常見副作用包括惡心、腹瀉、消化不良等; 亦可引起嗜酸細(xì)胞增多, 血漿尿酸濃度增高; 最嚴(yán)重的副作用是引起QT 間期延長(zhǎng)。有室性心律失常或QT間期延長(zhǎng)者禁用。（三）泛硫乙酸又名潘特生, 常用劑量為0.2g, 每天3 次。本品的分子結(jié)構(gòu)是CoA的組成成份, 能促進(jìn)血漿脂質(zhì)的正常代謝, 并可抑制過氧化脂質(zhì)的形成。其臨床療效為中等程度, 可使血

18、漿TC降低5%-15%, TG降低23%-32%, HDL -C升高10%-20%。該藥的副作用少而輕。（四）魚油制劑國(guó)內(nèi)臨床上應(yīng)用的魚油制劑有多烯康、脈絡(luò)康及魚烯康制劑, 用量為1.8g, 3次/d。主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)。其降低血脂的作用機(jī)理尚不十分清楚, 可能與抑制肝臟合成VLDL有關(guān)。魚油制劑僅有輕度降低 TG 和稍升高HDL-C的作用, 對(duì)TC和LDL-C無(wú)影響。主要用于高甘油三酯血癥。常見副作用為魚腥味所致的惡心, 一般難以長(zhǎng)期堅(jiān)持服用, 服藥后約有2%3%的病人出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、消化不良、腹脹、便秘, 少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶或肌酸激酶輕度升高, 罕

19、有引起肌病的報(bào)道。六、降脂藥物的臨床應(yīng)用臨床上目前主要是根據(jù)病人高脂血癥的表型而選擇用藥。為了方便起見, 可分三種情況:（一）單純性高膽固醇血癥是指血漿膽固醇水平高于正常, 而血漿甘油三酯則正常。這種情況可選用膽酸螯合劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、普魯布考、彈性酶和煙酸, 其中以HMG-CoA還原酶抑制劑為最佳選擇。（二）單純性高甘油三酯血癥 輕至中度高甘油三酯血癥?？赏ㄟ^飲食治療使血漿甘油三酯水平降至正常, 不必進(jìn)行藥物治療。而對(duì)于中度以上的高甘油三酯血癥, 則可選用魚油制劑和苯氧芳酸類調(diào)脂藥物。（三）混合型高脂血癥是指既有血漿膽固醇水平升高又有血漿甘油三水平升高。這種情況還可分為兩種亞型

20、: 以膽固醇升高為主或是以甘油三酯升高為主。若是以膽固醇升高為主, 則首選HMG-CoA還原酶抑制劑; 如果是以甘油三酯升高為主, 則可先試用苯氧芳酸類。煙酸類制劑對(duì)于這種類型血脂異常也較為適合。（四）聯(lián)合用藥對(duì)于嚴(yán)重的高脂血癥患者, 單用一種調(diào)脂藥, 可能難以達(dá)到理想的調(diào)脂效果, 這時(shí)可考慮采用聯(lián)合用藥。簡(jiǎn)單說來, 只要不是同一類調(diào)脂藥物, 均可考慮聯(lián)合用藥。而臨床上常采用聯(lián)合用藥是: 1對(duì)于嚴(yán)重高膽固醇血癥, 若單種藥物的降脂效果不理想, 可采用HMG-CoA還原酶抑制劑+ 膽酸螯合劑或+煙酸或+苯氧芳酸制劑。2.對(duì)于重度高甘油三酯血癥者, 可采用魚油+苯氧芳酸類。七、用藥注意事項(xiàng)對(duì)于具體

21、的病人，應(yīng)根據(jù)其血脂異常的類型及其冠心病危險(xiǎn)性的高低而選擇合適的降脂藥物。目前尚沒有確定合適降脂藥物的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn), 從冠心病防治的角度來說, 一般認(rèn)為合適的降脂藥物應(yīng)具備下列的特點(diǎn): (1)降脂效果尤其降膽固醇效果確切;應(yīng)用常規(guī)劑量在4-6周內(nèi)能使TC降低20%(LDL-C降低25%)以上, 并具有降低TG和升高 HDL-C的作用; (2)病人耐受性好,不良反應(yīng)少見, 不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用; (3)已被證實(shí)能明顯地降低心血管病死率和致殘率, 不增加非心血管病死亡率; (4) 具有良好的成本效益比。現(xiàn)有的大量臨床證據(jù)表明, 為了防治冠心病, 應(yīng)首選他汀類降脂藥。血脂異常的治療一般需要長(zhǎng)期堅(jiān)持,

22、方可獲得明顯的臨床益處。服藥期間應(yīng)定期隨診, 在開始藥物治療后46周內(nèi), 應(yīng)復(fù)查血漿膽固醇、甘油三酯和HDL-C,根據(jù)血脂改變而調(diào)整用藥。如果血脂未能降至達(dá)標(biāo), 則應(yīng)增加藥物的劑量或改用其他降脂藥物, 也可考慮聯(lián)合用藥。若經(jīng)治療后血脂已降至正?；蛞堰_(dá)到目標(biāo)值, 則繼續(xù)按同量劑量用藥, 除非血脂已降至很低時(shí), 一般不要減少藥物的劑量。長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí), 應(yīng)每36月復(fù)查血脂, 并同時(shí)復(fù)查肝腎功能和測(cè)肌酸激酶。服用他汀類藥應(yīng)注意些什么?服用他汀類藥的注意事項(xiàng)，有一些是普遍性的，如先看藥物說明書，藥物的生產(chǎn)日期和保質(zhì)期，妥善保管好藥物等。 更為重要的是，服用他汀類藥還有一些特殊的注意事項(xiàng)，必須起重視。1

23、. 了解患病情況。是否合并有肝腎功能不全、甲狀腺功能減退癥等其他疾?。皇欠窈嫌闷渌幬?，如貝特類降脂藥、煙酸、環(huán)孢霉素、抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素、維拉帕米、胺碘酮等藥物；是否酗酒，大量飲用柚子汁；是否剛做了大手術(shù)；是否有藥物說明書上所列禁忌證；是否已將上述情況告訴了醫(yī)生。有這些情況并非就絕對(duì)不能服用他汀類，但有增加發(fā)生副作用的危險(xiǎn)，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生根據(jù)病情選用。2. 服藥時(shí)間。他汀類藥物宜晚上服用，這樣可以獲得最好的降脂效果。有人比較了不同時(shí)間服藥的療效，觀察到服用相同劑量的他汀類藥物，晚上服藥所產(chǎn)生的膽固醇降低幅度較白天服藥大。這是因?yàn)槿梭w合成膽固醇在夜間最活躍，而他汀類主要是通過限制膽固醇的合成

24、起作用的，因此晚上服用效果最好。3. 副作用的監(jiān)測(cè)。在開始他汀類降脂前，需抽血化驗(yàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶，了解基礎(chǔ)值，并保管好化驗(yàn)單。服藥的病人要注意自身的一些反應(yīng)，有沒有出現(xiàn)肌肉疼痛、不適、乏力，有沒有解棕褐色小便。一旦有這些情況，提示有發(fā)生肌病的可能，應(yīng)當(dāng)引起重視，立即看醫(yī)生，抽血化驗(yàn)肌酸激酶，再與上次的化驗(yàn)值進(jìn)行對(duì)比，決定處理。4. 復(fù)查血脂，調(diào)整劑量。在服藥6周左右，血脂平穩(wěn)下降。因此，在服藥1月后，可復(fù)查血脂，了解血脂是否達(dá)標(biāo)。若已達(dá)標(biāo)，可按原劑量繼續(xù)服用；若尚未達(dá)標(biāo)，則常需調(diào)整劑量，或考慮合用其他降脂藥物。當(dāng)然，這應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，因?yàn)槊つ吭龃髣┝?，其降脂效果并不一定明顯提高，反而增加生副作用。他汀類藥物有哪些主要的副作用?2001年8月8日，媒體廣泛報(bào)告有31例服用他汀類降脂藥拜斯亭的病人先后死于嚴(yán)重的肌病，該藥的生產(chǎn)廠家與美國(guó)食品及藥物管理局一同發(fā)表聲明，主動(dòng)將拜斯亭撤出了市場(chǎng)，這也就是轟動(dòng)一時(shí)的“拜斯亭事件”。 在此之前，他汀類藥物一向被認(rèn)為很安全，因此醫(yī)生和病人對(duì)這個(gè)突如其來的消息都深感驚詫，也自然引起了病人的恐慌。俗話說“是藥三分毒”，美國(guó)食品及藥物管理局也有句名言 “無(wú)副作用的藥物就不是藥物”， 藥物有副作用并不可