濾芯相容性驗證

1、南京XX制藥有限公司濾芯相容性驗證方案方案號：QV2-002(2010)驗證內容：濾芯相容性驗證驗證部門：生產部驗證地點：凍干粉針車間驗證時間：2010年06月方案起草人/日期方案審核人/日期部門經理：質控部經理：驗證主管：方案批準人/日期一、驗證方案1、驗證背景2、驗證目的3、驗證依據及相關文件4、驗證小組職責5、驗證小組人員培訓6、驗證實施條件確認7、驗證內容8、可接受標準9、驗證擬實施時間二、驗證報告1、驗證目的2、驗證情況3、驗證小組人員培訓4、驗證實施條件確認5、驗證數據統(tǒng)計6、驗證結論7、總體評價1 驗證背景濾芯質量的優(yōu)劣是影響無菌凍干制劑質量的一個重要因素。濾芯的質量情況主要是從

2、其完整性保證情況和是否會對過濾后的藥液產生不良影響兩方面來考量。粉針車間凍干制劑藥液過濾使用的濾芯為上海金科過濾器材有限公司生產的10in,226型，規(guī)格為0.45pm和0.22m聚醴碉濾芯，因濾芯的長度、規(guī)格不影響驗證的結果，故本次驗證僅選用10in、226型、0.22仙m的聚醴碉濾芯作為驗證的對象?？紤]到藥液酸堿度對濾芯質量的影響最大，因此本次驗證品種的選取原則是選用藥液酸度或堿度最強的品種，公司生產品種Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉口坐鈉在配液時Ph在11左右，相對堿性最大，所以本次驗證選擇注射用泮托拉晚鈉作為驗證品種。驗證地點：粉針車間2 驗證目的通過對聚醴碉濾芯相容性實驗以及截留

3、性實驗，確認該類型濾芯在過濾前后的完整性和安全性保證，確保生產過程的的穩(wěn)定性和可靠性。3 驗證依據及相關文件3.1 注射用泮托拉晚鈉工藝規(guī)程3.2 現場管理操作SOP3.3 質量檢驗儀器使用SOP3.4 生產設備使用SOP4 驗證小組職責分工所在部門姓名職責范圍人員確認生產部XXX*負責起草驗證方案、驗證中各過程的全面指導、偏差的分析和處理、驗證報告的整理，負責小組協調工作生產部XXX驗證過程的現場管理、驗證數據的收集質控部XXX確保儀器、儀表、計量器具運行正常，在計量合格后效期內工程部XXX保證生產設備正常運行QAXXX按照驗證方案進行取樣QCXXXX取樣樣品的理化指標分析和數據統(tǒng)計注：姓名

4、后面打者為驗證組組長5、驗證小組人員培訓在驗證方案實施前，對相關驗證小組人員進行培訓驗證人員培訓記錄培訓內容濾芯相容性驗證方案培訓時間授課人參加培訓人員簽名6驗證實施所需條件6.1生產設備確認設備名稱廠家及型號標準操作程序配液過濾系統(tǒng)33008047-04過濾器完整性測試儀上海先維過濾設備廠FILGUARD-212A33008055-046.2檢驗設備確認設備名稱代碼后龍使用操作程序(Y/N)啟龍校驗(Y/N)肩效期至電子分析天平FM020704YY2011.07.07圖效液相色譜儀CA020704YY2011.07.047驗證內容：濾芯相容性。驗證目的：確認藥液過濾前后濾芯的外觀及完整性檢測

5、情況應符合要求，過濾后不會對藥液質量產生不良影響。操作：(1)先檢查濾芯外觀情況，按除菌過濾器濾芯完整性測試標準操作程序檢測濾芯完整性，并記錄。(2)對配液過濾系統(tǒng)在線蒸汽滅菌(121C,40分鐘)。(3)按各品種處方工藝配制藥液，過濾。(4)過濾結束后，拆開過濾系統(tǒng)，清洗濾芯，確認過濾后濾芯的外觀并對其進行完整性檢測。7.1.3取樣：a取樣器具：具塞瓶b取樣要求：具塞瓶要潔凈、干燥，取樣前用待取樣藥液沖洗2次。取樣之后必須在取樣瓶上貼上標簽，注明取樣部位、時間、操作人及日期。c取樣時間：藥液除菌過濾前，除菌過濾過程中的前、中、后。d驗證參數：(1)過濾前濾芯外觀、起泡點，過濾結束后濾芯外觀、

6、起泡點。(2)除菌過濾前，除菌過濾過程中前、中、后藥液的澄明度、可見異物、不溶性微粒、pH含量、有關物質。e可接受標準：(1)濾芯在過濾前后無明顯物理性外觀變化，包括濾芯的變形、塌陷。(2)在藥液過濾前后，濾芯起泡點壓力應大于0.34MPa(3)過濾后的藥液應澄清，無類似濾芯材質纖維、薄片等可見異物。(4)過濾后的不溶性微粒檢查結果應符合規(guī)定。(5)過濾前后藥液pH變化應小于0.2個pH單位。(6)過濾前后藥液含量變化應小于1%。(7)過濾前后藥液有關物質變化應小于10%。表一、濾芯外觀、完整性檢測濾芯編號檢查時間是有義形檢查項目是否塌陷最低起泡點1#過施前過濾后2#過施前過濾后注：1#為前端過濾器，2#為末端過濾器表二、藥液異物檢查結果取樣時間檢查項目澄明度可見異物不溶性微粒除菌過濾前藥液除菌過濾后藥液、一，刖中后表三、藥液化學指標檢查結果取樣時間檢查項目PH含量啟美物質除菌過濾前藥液除菌過濾后藥液、一，刖中后7.2濾芯細菌截留試驗。驗證目的：通過細菌挑戰(zhàn)性，確認通過濾芯過濾后藥液細菌數量情況符合規(guī)定要求，保證該濾芯除菌過濾的安全可靠。操作：配制一定濃度含菌的溶液，濃度值在1010,經過濾芯過濾，再檢過濾后的溶液的菌落數。表三、標檢查結果取樣時間檢查項目菌落總數除菌過濾前藥液除菌過濾后藥液結果