注射用水再驗(yàn)證方案

1、頒發(fā)部門：編寫(xiě)人：審核人：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門小容量針劑車間頒發(fā)日期年月日編號(hào)SOP-EV-生效日期年月日編寫(xiě)人編寫(xiě)日期年月日審核人審核日期年月日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日?qǐng)?bào)告部門技術(shù)質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設(shè)備部備注目的：為確認(rèn)注射用水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行， 保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用 水。圍：適用于注射用水系對(duì)小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)進(jìn)行再驗(yàn)證。責(zé)任：小容量注射劑車間、技術(shù)質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設(shè)備部對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施 負(fù)責(zé)。依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)1. 設(shè)備基本情況1.1概述注射用水系無(wú)熱原蒸餾水，是用一次蒸餾水或去離子水經(jīng)再蒸餾獲得的，用作配制注射劑的溶劑、洗瓶、清洗灌裝器材等。本廠

2、注射用水制備及供水系統(tǒng)，是采用*蒸餾水機(jī)，該機(jī)采用了外螺旋 式分離原理，整機(jī)與水接觸的部分都采用了 316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼，且在制作、安裝 中無(wú)死角。制備間所有管道連接都采用衛(wèi)生卡，密封墊采用無(wú)毒、耐溫、無(wú)微粒 脫落的硅橡膠材料，易拆裝清洗。整個(gè)供水系統(tǒng)都采用了管徑為316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼為循環(huán)主管，且主管都循環(huán)到每個(gè)取水點(diǎn)。管道的焊接采用自動(dòng)氬弧焊，并作 拋光處理和鈍化處理。整個(gè)系統(tǒng)及循環(huán)管道可通入0.3Mpa的純蒸汽進(jìn)行滅菌。采用微孔過(guò)濾器循環(huán)。循環(huán)系統(tǒng)配有高性能板式換熱器，可確保注射用水 65C循環(huán)，80C保溫。2. 驗(yàn)證目的為確認(rèn)注射用水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，按注射用

3、水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程操作，保證生產(chǎn)出質(zhì) 量合格、穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證 過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的容進(jìn)行。3. 驗(yàn)證組織及人員組長(zhǎng)職務(wù)/職稱成員職務(wù)/職稱技術(shù)質(zhì)量部經(jīng)理、執(zhí)業(yè)藥師職務(wù)/職稱QC主任職務(wù)/職稱檢驗(yàn)員職務(wù)/職稱助理工程師4.驗(yàn)證容4.1預(yù)確認(rèn)1. 質(zhì)量部根據(jù)現(xiàn)行中國(guó)藥典等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)規(guī)程(理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、細(xì)菌毒素等指標(biāo))。2. 管道清洗、消毒：(1) 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉用新鮮注射用水(溫度在 70C以上)配 制成1%勺溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，并將儲(chǔ)罐壁及液位計(jì)觀察管全部 浸潤(rùn)氫氧化

4、鈉溶液30分鐘以上，打開(kāi)排水閥，排放堿液。(2) 沖洗：用新鮮注射用水沖洗，開(kāi)啟管道循環(huán)，邊沖洗邊排放，直到?jīng)_ 洗至PH值中性。(3) 純蒸汽消毒消毒：將純蒸汽通入整個(gè)管道中，每個(gè)使用點(diǎn)至少?zèng)_洗15 分鐘，將清洗消毒記錄于下表。(4) 過(guò)濾器完整性試驗(yàn)：按SOP濾器完整性檢測(cè)程序 檢測(cè)過(guò)濾器的完整 性。試驗(yàn)結(jié)果記錄于下表。填寫(xiě)管道清洗消毒記錄及過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄。注射用水系統(tǒng)管道清洗記錄日 期清洗液 (3%NaoH循環(huán) 時(shí)間用水點(diǎn)排 放時(shí)間清洗 至中 性純蒸汽 消毒時(shí) 間用水點(diǎn) 排放 時(shí)間結(jié)論操作人復(fù)核人過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄過(guò)濾器編號(hào)過(guò)濾器名稱過(guò)濾器類型標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果操作人復(fù)核人F-W-2-0

5、1純化水儲(chǔ)水罐 空氣呼吸過(guò)濾器聚四氟乙烯疏水，耐咼溫0. 22umF-W-2-02注射用水儲(chǔ)水罐 空氣呼吸過(guò)濾器聚四氟乙烯疏水，耐咼溫0. 22umF-W-2-03純化水過(guò)濾器聚砜耐高溫0. 22um起泡點(diǎn)檢測(cè)結(jié)合合 格F-W-2-04注射用水過(guò)濾器聚偏二佛乙烯耐高溫0. 22um起泡點(diǎn)檢測(cè)結(jié)合合 格4.2檢查相關(guān)操作規(guī)程是否符合實(shí)際操作要求。注射用水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 注射用水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程 注射用水系統(tǒng)取樣、檢測(cè)規(guī)程檢查結(jié)果：檢查人：日期：復(fù)核人：日期：4.3儀器儀表校正確認(rèn)系統(tǒng)關(guān)鍵壓力表是否在效驗(yàn)合格期。檢查結(jié)果:檢杳人：復(fù)核人：日期:日期:4.4 注射用水質(zhì)量測(cè)

6、試分析期樣點(diǎn)、檢測(cè)項(xiàng)目及周期。（取樣規(guī)程參照附件1)上述消毒工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，取樣對(duì)系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水 水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試分析。取樣點(diǎn)：水機(jī)、儲(chǔ)罐、總送水口、總回水口、液位觀察口及各用水點(diǎn)。檢測(cè)項(xiàng)目：水機(jī)、儲(chǔ)罐、總送水口、總回水口檢測(cè)細(xì)菌毒素、微生物、 理化指標(biāo)連續(xù)3天，液位觀察口檢測(cè)微生物、細(xì)菌毒素連續(xù) 3天，3天后繼 續(xù)監(jiān)測(cè)總送水口、總回水口及各用水點(diǎn)細(xì)菌毒素至一周。標(biāo)準(zhǔn)：理化指標(biāo)：現(xiàn)行中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)微生物指標(biāo)：不大于50CFU/ml毒素指標(biāo)：不大于0.25EU/ml測(cè)試結(jié)果記錄于下表，并將檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告附于本驗(yàn)證背后。檢測(cè)日期取樣水點(diǎn)檢測(cè)容檢測(cè)結(jié)果結(jié)果評(píng)論：填寫(xiě)人：日期：復(fù)核人

7、：日期：5 檢測(cè)取樣點(diǎn)及取樣頻率取樣點(diǎn)檢測(cè)容取樣頻率注射用水水機(jī)細(xì)菌毒素、微生物、理化每二個(gè)月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗(yàn)三天。注射用水儲(chǔ)水罐細(xì)菌毒素、微生物、理化每二個(gè)月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗(yàn)三天?？偹退诩?xì)菌毒素、微生物、理化每三個(gè)月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗(yàn)三天。細(xì)菌毒素監(jiān)測(cè)一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當(dāng) 日取樣檢測(cè)?？偦厮诩?xì)菌毒素、微生物、理化每三個(gè)月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗(yàn)三天。細(xì)菌毒素監(jiān)測(cè)一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當(dāng) 日取樣檢測(cè)。液位觀察口細(xì)菌毒素、微生物每三個(gè)月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗(yàn)

8、三天。細(xì)菌毒素監(jiān)測(cè)一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當(dāng)日取樣檢測(cè)。各使用點(diǎn)細(xì)菌毒素停產(chǎn)一周以監(jiān)測(cè)一周合格 后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當(dāng)日取 樣檢測(cè)。5.1檢測(cè)方法按注射用水檢驗(yàn)規(guī)程（根據(jù)現(xiàn)行中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)制定）進(jìn)行檢測(cè)。5.2標(biāo)準(zhǔn)按注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)現(xiàn)行中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)制定） 判定。按本驗(yàn) 證方案對(duì)所有取樣點(diǎn)取樣檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求， 可判定系統(tǒng)通過(guò) 性能確認(rèn)。6 異常情況處理程序注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程 序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。 出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)注射用水 質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：1. 在不合格點(diǎn)重新

9、取樣，重新檢測(cè)不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。2. 必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原 因。3. 若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或 對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行處理。7 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期設(shè)備部負(fù)責(zé)根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認(rèn)、 運(yùn)行情況，擬訂注射用水系統(tǒng)日常檢測(cè) 程序及驗(yàn)證周期（附件2）報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。8驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果填寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)（附件3）。注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：1. 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？2. 驗(yàn)

10、證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？3. 驗(yàn)證記錄是否完整？4. 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)-綜合評(píng)價(jià)及建議-步補(bǔ)充試驗(yàn)？驗(yàn)證結(jié)果：結(jié)果評(píng)價(jià)人：日期：結(jié)論及評(píng)價(jià)：驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人：日期：9附件附件1.注射用水水系統(tǒng)質(zhì)量監(jiān)測(cè)取樣規(guī)程1. 目的為確保所取的水樣能準(zhǔn)確真實(shí)的代表取樣點(diǎn)的水質(zhì)情況，以便獲得質(zhì)量檢驗(yàn)的可靠數(shù)據(jù)，特建立此取樣規(guī)程。2. 適用圍本廠小容量注射劑車間注射水系統(tǒng)各用水點(diǎn)。3. 責(zé)任注射水取樣人員，必須嚴(yán)格執(zhí)行本 SOP本SOP涉及的部門經(jīng)理有責(zé)任保 證其下屬操作人員。4. 操作規(guī)程4. 1無(wú)菌服及取樣用具的準(zhǔn)備說(shuō)明

11、：注射用水使用點(diǎn)均在無(wú)菌車間，進(jìn)入車間取樣人員必須按車間要求 換無(wú)菌服，所有滅菌用具必須在 24小時(shí)使用，否則將重新滅菌。4. 1. 1無(wú)菌服洗凈脫水后裝入布袋，放入消毒柜消毒 30分鐘以上，進(jìn)車間更 衣間備用。4. 1. 2取樣容器：每個(gè)取樣點(diǎn)需準(zhǔn)備：（1） 一個(gè)100ml潔凈的有塞錐形瓶；（2） 20ml有塞試管和100ml有塞量筒各一個(gè)，用蒸餾水清洗干凈后烘干， 用牛皮紙包扎，在180C干熱滅菌4小時(shí)，取出放入車間傳遞窗柜，打開(kāi) 傳遞柜紫外燈照射15分鐘。4. 2取樣操作步驟4. 2. 1取樣人員按要求換無(wú)菌衣進(jìn)入車間后，在傳遞柜除去容器上的包裝紙， 將容器移至取樣點(diǎn)備用。4. 2. 2

12、打開(kāi)取樣點(diǎn)閥門，沖洗管路 5分鐘，用1000ml錐型瓶取水約300ml, 清洗容器后倒棄，反復(fù)三次，再接取水樣1000ml，作理化檢驗(yàn)用。分別用上述20ml和100ml容器取水樣20ml和100ml （作細(xì)菌毒素和微生物限 度檢查用），取水后馬上塞緊容器塞子。注意：取水容器在接水時(shí)不能接 觸取水口瓶壁。4. 2. 3在取樣容器上注明各取樣點(diǎn)的編號(hào)、日期、溫度和取樣人的。附件2.注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)與驗(yàn)證周期日常 監(jiān)測(cè) 取樣參照本驗(yàn)證檢測(cè)取樣點(diǎn)及取樣頻率重新取樣程序出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)注射用水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程 序進(jìn)行處理：1. 在不合格點(diǎn)重新取樣，重新不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。2. 必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確 定不合格原因。3. 若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整系統(tǒng) 運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。再驗(yàn)證 周期確認(rèn)使用部門年 月日驗(yàn)證委員會(huì)年 月日附件3驗(yàn)證證書(shū)上述設(shè)備已按