滅菌驗(yàn)證控制程序

1、XXXXXXXXX有 限公司 程序文件文件編號(hào)：XX/QP 9.0-07版/次：B/0火菌驗(yàn)證控制程序生效日期：2002/07/05第1頁(yè)共5頁(yè)簽名擬制審核批準(zhǔn)日期發(fā)放清單：01總經(jīng)理02管理者代表03質(zhì)管部04生技部05辦公室06供銷部07 TUVPS0809101112發(fā)放號(hào):受控狀態(tài):XXXXXXXXX有 限公司程序文件文件編號(hào)：XX/QP 9.0-07版/次：B/0火菌驗(yàn)證控制程序第2頁(yè)共5頁(yè)1目的為了滿足 MDD 93/42/EEC的要求，依據(jù)EN550和ISO11135標(biāo)準(zhǔn)的要求，確保環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程和程 序的有效性以及常規(guī)監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)化。2適用范圍適用于所有帶有CE標(biāo)志產(chǎn)品的環(huán)氧乙

2、烷滅菌確認(rèn)。3職責(zé)3.1生技部負(fù)責(zé)滅菌確認(rèn)工作及設(shè)備性能的確認(rèn)。3.2質(zhì)管部負(fù)責(zé)組織指標(biāo)菌數(shù)測(cè)定與檢測(cè)E0殘留量，并形成滅菌驗(yàn)證報(bào)告。4工作程序4.1滅菌原理無(wú)菌保證水平（SAL無(wú)菌保證水平（SAL） 10-6是國(guó)際上采用的值。這表明一個(gè)產(chǎn)品中微生物存活的概率為10-6，即100萬(wàn)個(gè)產(chǎn)品只有一個(gè)產(chǎn)品帶菌；而通過(guò)無(wú)菌試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品中微生物存活的概率為10-6的無(wú)菌保證水平是不可能做到的，因此需要有科學(xué)的、恰當(dāng)?shù)倪^(guò)程驗(yàn)證來(lái)保證理論上的產(chǎn)品是無(wú)菌的，我們將這一過(guò)程稱為滅菌確認(rèn)。物理參數(shù)滅菌過(guò)程的周期參數(shù)根據(jù)滅菌裝置和產(chǎn)品種類決定。滅菌溫度、濕度、E0濃度、作用時(shí)間等詳細(xì)內(nèi)容包含在滅菌驗(yàn)證報(bào)告中。微生物

3、學(xué)參數(shù)作為指標(biāo)菌的微生物（ATCC9372的滅菌保證水平為 10-6。 4.2負(fù)責(zé)的設(shè)置以及產(chǎn)品的選擇進(jìn)行物理性能適合性評(píng)價(jià)以及微生物性能適合性評(píng)價(jià)時(shí)，原則上用產(chǎn)品或被認(rèn)為與產(chǎn)品同等的替身樣品將滅菌柜內(nèi)裝滿。4.3驗(yàn)證方法滅菌確認(rèn)順序圖如下：試運(yùn)行證明設(shè)備和規(guī)格一致。（試運(yùn)行需要在空轉(zhuǎn)時(shí)確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行狀況）4.3.2.1 檢測(cè)儀器的校準(zhǔn)a）對(duì)象儀器：溫度傳感器、壓力傳感器、溫度傳感器、記錄儀。b）校準(zhǔn)方法與標(biāo)準(zhǔn)：遵照各校準(zhǔn)順序書進(jìn)行。溫度傳感器（日常管理用） 溫度傳感器（滅菌管理用） 壓力傳感器濕度傳感器（日常管理用） 記錄儀XXXXXXXXX有 限公司程序文件文件編號(hào)：XX/QP 9.0-0

4、7版/次：B/0火菌驗(yàn)證控制程序第3頁(yè)共5頁(yè)4.322 運(yùn)轉(zhuǎn)條件滅菌柜按設(shè)定條件運(yùn)行，設(shè)定條件在確認(rèn)前確定。滅菌過(guò)程中滅菌柜內(nèi)部的溫度分布將溫度傳感器按照ISO11135標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)置，用記錄儀記錄E0處理中的溫度。柜內(nèi)各點(diǎn) 的溫度應(yīng)在設(shè)定溫度+30C以內(nèi)（穩(wěn)定溫度）。達(dá)到的真空度以及到達(dá)速度對(duì)滅菌柜減壓到真空度的值及到達(dá)的時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)。4.3.2.5 加壓后的氣密性檢驗(yàn)在確認(rèn)滅菌過(guò)程中的溫度分布的同時(shí)測(cè)定壓力變化。4 3.2.6 E0 導(dǎo)入后的壓力，從導(dǎo)入到達(dá)設(shè)定值所用的時(shí)間。4 排氣時(shí)的減壓速度與減壓度測(cè)定排氣時(shí)的減壓度及到達(dá)減壓度所需的時(shí)間。壓力上升以及速度測(cè)定負(fù)壓時(shí)到達(dá)所定壓力

5、時(shí)間。物理性能適合性評(píng)價(jià)4 3.3.1 滅菌過(guò)程中的產(chǎn)品溫度分布按照ISO11135標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求進(jìn)行布點(diǎn)，將溫度傳感器設(shè)置在單位箱內(nèi)，在設(shè)定的滅菌條件下運(yùn) 行時(shí)，測(cè)定產(chǎn)品的溫度分布，全部作用時(shí)間內(nèi)，滅菌負(fù)責(zé)載應(yīng)達(dá)到所規(guī)定的最低溫度。定期的再確認(rèn)時(shí)在設(shè)定的條件范圍內(nèi)進(jìn)行。4 3.3.2 測(cè)定滅菌過(guò)程中的壓力。處理過(guò)程以及滅菌過(guò)程中的產(chǎn)品濕度分布確認(rèn)處理過(guò)程以及滅菌過(guò)程的濕度。按照ISO11135標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求布點(diǎn)，將濕度傳感器設(shè)置在單位箱內(nèi)。在設(shè)定的滅菌條件下，測(cè)定 產(chǎn)品的濕度分布。定期的再確認(rèn)時(shí)在設(shè)定的條件范圍內(nèi)進(jìn)行。4 3.3.4 滅菌過(guò)程中的E0濃度滅菌過(guò)程中的E0濃度用（重量/體積）換

6、算的方法計(jì)算。4.3.3.5 到達(dá)真空度及到達(dá)速度確認(rèn)滅菌柜到達(dá)的真空度及所需的時(shí)間。4.3.3.6 E0導(dǎo)入后的壓力上升以及到達(dá)速度測(cè)定E0導(dǎo)入后的壓力，從導(dǎo)入到達(dá)到設(shè)定值所用的時(shí)間。4 排氣時(shí)的減速壓速度與減壓度測(cè)定排氣時(shí)的減壓度及到達(dá)減壓度所城的時(shí)間。注：每一次減壓時(shí)都應(yīng)該確認(rèn)。4.3.3.8 復(fù)壓時(shí)壓力上升及速度測(cè)定復(fù)壓時(shí)到達(dá)所定壓力的時(shí)間。注：每一次復(fù)壓都應(yīng)該確認(rèn)。4.3.3.9 導(dǎo)入E0時(shí)的溫度導(dǎo)入時(shí)E0溫度通過(guò)溫度傳感器測(cè)定并在記錄紙上記錄。微生物性能適合性評(píng)價(jià)4.3.4.1 方法一一半周期法利用指標(biāo)菌測(cè)定 D值的分布，根據(jù)最大的D值計(jì)算106個(gè)菌致死的時(shí)間（為半周期），以這一處

7、理時(shí)間確認(rèn)指標(biāo)菌106個(gè)菌的死滅情況。若適合要求時(shí)則設(shè)定這一時(shí)間的2倍作為滅菌時(shí)間。4.3.2.2 生物指標(biāo)（BI）BI的數(shù)量及設(shè)置按IS011135規(guī)定的要求布點(diǎn)，設(shè)置于單位箱內(nèi)。BI和產(chǎn)品內(nèi)設(shè)置位置設(shè)置于各產(chǎn)品最難滅菌的部位，用各產(chǎn)品的包裝袋進(jìn)行包裝并封口。XXXXXXXXX有 限公司程序文件文件編號(hào)：XX/QP 9.0-07版/次：B/0火菌驗(yàn)證控制程序第4頁(yè)共5頁(yè)EO處理除以下的參數(shù)外，按通常的滅菌條件進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)；在初始條件下的參數(shù)變更時(shí)，有必要時(shí)變更濕度設(shè)定進(jìn)行實(shí)施。暴露時(shí)間：半周期以及短時(shí)間溫度、氣體壓力：設(shè)定值的下限BI培養(yǎng)a）D值測(cè)定E0處理后，2小時(shí)內(nèi)將BI取出，用瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)

8、行混釋培養(yǎng)，3037°C, 3天以下。b）半周期確認(rèn)EO處理后，2小時(shí)內(nèi)將BI取出，用肉湯（真菌）培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，30 35°C, 7天。產(chǎn)品適合性評(píng)價(jià)在暴露時(shí)間、溫度、氣體壓力的各設(shè)定上限處理的制品，或者在通常條件下進(jìn)行二次滅菌的制品按以下的項(xiàng)目評(píng)價(jià)：a）產(chǎn)品機(jī)能試驗(yàn)b）殘留EO測(cè)定4.4頻度首次確認(rèn)在新設(shè)備導(dǎo)入時(shí)或產(chǎn)品品種追加時(shí)進(jìn)行。變更時(shí)確認(rèn)在產(chǎn)品規(guī)格變更追加、裝載方式變更、滅菌條件變更或設(shè)備變更時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。定期再確認(rèn)每個(gè)條件每年至少一次。4.5過(guò)程管理與監(jiān)督檢查對(duì)每一批滅菌負(fù)荷，都必須證明其符合要求，所以，對(duì)每一批滅菌負(fù)荷的下列數(shù)據(jù)都需記錄和保管。a）整個(gè)周期滅菌柜內(nèi)的溫度、濕度、壓力b）暴露時(shí)間中的EO濃度c）滅菌開(kāi)始以及終了時(shí)間d）空氣轉(zhuǎn)換次數(shù)e）BI試驗(yàn)結(jié)果f）導(dǎo)入時(shí)的EO濃度4.6報(bào)告與文件保管滅菌確認(rèn)的報(bào)告書至少要包含以下內(nèi)容：a）校準(zhǔn)記錄b）全記錄、計(jì)算法、引用c）負(fù)荷的詳細(xì)情況d）滅菌過(guò)程的規(guī)定e）處理初期真空度與到達(dá)時(shí)間真空持續(xù)時(shí)間產(chǎn)品溫度以及濕度滅菌柜內(nèi)溫度f(wàn)）滅菌氣體導(dǎo)入時(shí)的壓力上升、導(dǎo)入時(shí)間 EO濃度（間接測(cè)定）滅菌柜內(nèi)溫度滅菌柜內(nèi)濕度暴露時(shí)間滅菌劑添加次數(shù)產(chǎn)品溫度XXXXXXXXX有 限公司程序文件文件編號(hào)：X