片劑與膠囊劑常用輔料

1、PVP-P （交聯(lián)聚合物）產(chǎn)品描述 白色或近白色，具有吸濕性易流動的粉末，無臭或微臭，不溶于水、堿、酸及常用有機溶 劑，具有很強的溶脹性能和與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力。因此，被認為是高檔片劑藥的首選崩解劑，特別適用于速溶，咀嚼類藥片的配方。已被收入美國藥典28版，歐洲藥典 5.0版。此外，食品級產(chǎn)品在啤酒飲料行業(yè)的應(yīng)用也十分廣泛?；瘜W(xué)名：POLYVINYLPOLYPYRROLIDONE （簡稱 PVP-P ）CAS 號：25249-54-1化學(xué)結(jié)構(gòu):包裝：應(yīng)用:1）飲料及釀酒行業(yè)：PVPP是一種不溶性的、高分子量交聯(lián)化合物，具有優(yōu)異的吸附性能。PVP-P可 以非常安全高效的用于飲料及釀酒行業(yè)，因為：

2、?完全不溶于啤酒（紅酒，果汁等）；?大幅度提高啤酒（紅酒，果汁等）的貨柜儲藏時間；?適用于任何種類的啤酒（紅酒，果汁等）；?改善口感的同時對啤酒（紅酒，果汁等）的泡沫，風(fēng)味等沒有任何不良影響；?非常高效，操作簡便而且可充分利用現(xiàn)有設(shè)備；?與常規(guī)使用的硅膠相比，單位質(zhì)量PVP-P的啤酒（紅酒，果汁等）處理量更大；2）醫(yī)藥行業(yè)：PVPP作為崩解劑，具有十分優(yōu)異的性質(zhì)。由于具有高溶脹壓力，高毛細管活性以及顯著的水合能力等綜合性性質(zhì)，PVPP極適合用作醫(yī)藥系統(tǒng)中的藥片崩解劑。PVPP和多元酚能形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，可用于精制水溶性或含酒精的草藥浸岀物和酊劑，改善植物醫(yī)藥的穩(wěn)定性。已被收入美 國藥典28版，

3、歐洲藥典5.0版。規(guī)格:工業(yè)級品名PH值（1%水殘水含硫酸鹽重金砷,ppm鋅,ppmN,N -二乙烯水溶性物溶液）單,%量,%灰分,%屬,ppm基咪唑,ppm質(zhì),%PVP-P<0.1<6<0.4<10<3<25<2<1.5醫(yī)藥級品名級別PH 值（1%水溶液）殘單水含量,%硫酸鹽灰分,%重金屬,ppm氮含量,%醛,ppm過氧化物,ppmPVP-PUSP28th<0.1%<5<0.4<10-PVP-PEP5.0<10ppm<5<0.1<10<500<400片劑及膠囊劑常用輔料片劑稀釋劑與吸收

4、劑統(tǒng)稱為填充劑或填料， 凡主藥劑量少于0.1g,或含浸膏 量多，或浸膏吸潮性強而又粘性大時，需加稀釋劑，以利于壓片；若原料中含有 較多的油類成分或揮發(fā)油時，需加入吸收劑。不少填充劑具有粘合、崩解作用， 但有時也會影響片劑的和崩解，選用時應(yīng)根據(jù)藥物和填充劑的特性而定，要做小 試試驗，放樣時又要進行微調(diào)才能取得較好的效果。一、片劑主要用輔料及用量：1、 淀粉稀釋劑、吸收劑和崩解劑。2、 糊精糊精粘性比淀粉強的多，同樣量的糊精，崩解時間要比淀粉慢67倍，也常用作稀釋劑、吸收劑，一般不作為崩解劑來用。3、 糖粉為中藥片劑使用最廣泛的優(yōu)良稀釋劑，并有矯味和粘合作用，在口含片及咀嚼片中一般多用，在用作片劑

5、吸釋劑時由于粘度適中可塑性好，制粒時較易掌握，當(dāng)片劑出現(xiàn)片面不光潔硬度不合格時， 使用糖粉更佳。但量應(yīng)控 制，會增加藥片的引濕性。4、 碳酸鈣及磷酸鈣一般作為中藥浸出物、油類吸收劑，但量不宜過多， 壓成片劑較硬5、微晶纖維素片劑常用輔料，兼具粘合、助流、崩解等作用，尤其適用與直接壓片工藝， 壓制的片劑硬度好又易與崩解， 一般不單獨作為稀釋劑， 而 作為稀釋劑、黏合劑、崩解劑合用，是一種多功能的輔料。6、常用潤濕劑與黏合劑水、不同濃度的乙醇、淀粉漿（以 10最常用，一般為5%30%之間）、糊精（一般中藥片用10%的糊精與10%的淀粉 合漿用）、糖粉、糖漿、羥丙基甲基纖維素（ HPM）C 、聚維酮

6、（ PVP）7、 常用崩解劑干燥淀粉（一般用量 5%20%），使用前應(yīng)以 1001 05C干燥；羧甲基淀粉鈉（CMS-N）;交聯(lián)羧甲基淀粉鈉；低取代羥丙基纖維素； 泡騰崩解劑（碳酸鈉和枸櫞酸組成）；表面活性劑（為崩解劑輔助劑，常用有十 二烷基硫酸鈉、吐溫 80 等）。8、 常用潤滑劑硬脂酸鎂（用量一般為 0.3%1%）、滑石粉（用量一 般為 2%5%）、硬脂酸（ 1%5%） 、常用水溶性潤滑劑有硼酸、氯化鈉、 苯甲酸鈉、醋酸鈉、聚乙二醇 4000、聚乙二醇 6000等。二、膠囊劑常用輔料及用量：1 、稀釋劑與吸收劑淀粉、氧化鎂、 碳酸鎂、 磷酸氫鈣、 磷酸二氫鈣等。2、 潤濕劑與黏合劑水、乙醇

7、、淀粉漿、糖漿、液狀石蠟等。3、崩解劑 干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、泡騰崩解劑等。4、助流劑與潤滑劑 微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等。崩解劑還有很多更加優(yōu)良的出現(xiàn)、 如交聯(lián)聚維酮 （PVPP） ，還有超崩什么的， 哈哈，我知道的就這些了，不好意思仲老師，希望對你有幫助。濃縮丸估計年前是做不完了， 原因很多， 其中有出膏率過高， 服用量過大等 等原因，片劑的常用輔料從總體上看，片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物（即主藥 ），另一類是沒有生理活性的一些物質(zhì)，它們所起的作用主要包括：填充作用、 粘合作用、 崩解作用和潤 滑作用，有時，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學(xué)中，通常

8、將這些物質(zhì) 總稱為輔料 （Excipients 或 Adjuvants） 。根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類。(一 )稀釋劑 (Diluents)稀釋劑 （或稱為填充劑， Fil1ers） 的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片； 常用的填充劑有淀粉類、 糖類、 纖維素類和無機鹽類等； 由壓片工藝、 制劑設(shè)備等因素所決 定，片劑的直徑一般不能小于6mm 、片重多在 100mg 以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時， 不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑， 因此，稀釋劑在這里起到了較為重 要的、增加體積助其成型的作用。1 淀粉比較常用的是玉米淀粉， 它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，

9、 與大多數(shù)藥物不起作用， 價格也比較便宜，吸 濕性小、外觀色澤好，在實際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因為淀 粉的可壓性較差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。2 糖粉糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末， 其優(yōu)點在于粘合力強， 可用來增加 片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀， 其缺點在于吸濕性較強， 長期貯存，會使片劑的硬 度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配 合使用。3 糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為 （C6H10O5）n ?XH2O ，其水溶物約為 80%，在 冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙

10、醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊（高粘度糊精 ），即具有較強的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩； 同理，在 含量測定時如果不充分粉碎提取， 將會影響測定結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性， 所以， 很少單獨大 量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。4 乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑， 由牛乳清中提取制得， 在國外應(yīng)用非常廣泛， 但因價格較貴， 在國內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖（即a -含水乳糖），無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定， 與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)， 壓成的藥片光潔美觀； 由噴霧干燥法制得的乳糖為 非結(jié)晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。5 可壓

11、性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載, 我國于 1988 年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品（全預(yù)膠化淀粉又稱為a -淀粉），與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當(dāng)。本品是多功能輔 料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作 用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過 0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。6 微晶纖維素微晶纖維素 （Microcrystalline cellulose ， MCC） 是纖維素部分水解而制得的聚合度較小

12、的結(jié)晶 性纖維素， 具有良好的可壓性， 有較強的結(jié)合力， 壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直 接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應(yīng)用， 但其質(zhì)量有待于進一步提高， 產(chǎn)品種類也有待于豐 富。另外，片劑中含 20%微晶纖維素時崩解較好。7 無機鹽類主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 （由沉降法制得，又稱為沉降碳酸 鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍， 制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好， 對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫 酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對

13、某些主藥（四環(huán)素類藥物 ）的吸收有干擾，此時不宜使用。8 甘露醇甘露醇呈顆粒或粉末狀， 在口中溶解時吸熱， 因而有涼爽感， 同時兼具一定的甜味，在口中 無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二 ）粘合劑 （Adhesives）某些藥物粉末本身具有粘性， 只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來， 這時 所加入的液體稱為濕潤劑 （moistening agents） ；某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小， 需 要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)， 才能使其粘合起來， 這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。 因為 它們所起的主要作用實際上都是使藥物粉末結(jié)合起來， 所以也可以將上

14、述的濕潤劑和粘合劑 總稱為粘合劑。1 蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。 應(yīng)用時， 由于物料往往對水的吸收較快。 因此較易發(fā)生濕潤不均勻的 現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。2 乙醇乙醇也是一種濕潤劑。 可用于遇水易分解的藥物， 也可用于遇水粘性太大的藥物。 隨著乙醇 濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為 30%-70% 。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑， 但應(yīng)注意迅速操作， 以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性 團塊。3 淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到 2

15、0%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度， 如氫氧化鋁片即用 5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利 用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化 （Gelatinization） 是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象 （玉米淀粉完全糊化的溫度是77C）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大， 從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說來，沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水， 不斷攪拌糊化而成； 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中， 在夾層容器中加熱并 不斷攪拌 （不宜用直火加熱，以免焦化 ），直至糊化。因為淀粉價廉易得且粘合性良好，所以 凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿

16、足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。4 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 （carboxymethylcellulose sodium ， CMC-Na） 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶 于乙醇、氯仿等有機溶煤；溶于水時，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成 為透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60C70C，可大大 加快其溶解過程。用作粘合劑的濃度一般為 1%-2% ，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥 物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。5 羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose , HPC）是纖維素的羥丙基醚化物

17、，含羥丙基53.4%77.5%（其羥丙基含量為剛 7%19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50C發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。 本品既可做濕法制粒的粘合劑， 也可作為粉末直接壓片的粘合劑。 6甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素 （Methylcellulose , MC ; Ethylcellulose, EC）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基 26.0%33.0%或乙氧基 44.0%51.0%。其中，甲基纖維素具有良好 的水溶性, 可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用, 但應(yīng)注意：

18、當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達一定濃 度時本品會析出沉淀。 乙基纖維素不溶于水, 在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大,并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強度的粘性, 可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑,但應(yīng)注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解,會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前, 常利用乙基纖維素的這一特性,將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型 ）。7 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素 （Hydroxypropylmethyl cellulose , HPMC） 是一種最為常用的薄膜衣材料,因其溶于冷水成為粘性溶液，故亦常用其2%5%的溶液作為粘合劑使用。 制備HPMC水溶液時， 最好先將HPMC加入到總體

19、積1/5l/3的熱水（80C90C ）中,充分分散與水化， 然后在冷 卻條件下,不斷攪拌,加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8 其它粘合劑5%20%的明膠溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或 醇溶液, 可用于那些可壓性很差的藥物, 但應(yīng)注意： 這些粘合劑粘性很大, 制成的片劑較硬, 稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。（ 三 ）崩解劑 （Disintegrants）崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì),除了緩 （控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外, 一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。 由于它

20、們具有很強的吸水膨脹性, 能夠瓦解片 劑的結(jié)合力, 使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒, 實現(xiàn)片劑的崩解, 所以十 分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。1 干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑,含水量在8%以下,吸水性較強且有一定的膨脹性,較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑, 但對易溶性藥物的崩解作用較差, 這是因為易溶性藥物 遇水溶解產(chǎn)生濃度差, 使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部, 阻礙了片劑內(nèi) 部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中,一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100C105 C條件下干燥lh，壓片之前加入到干顆粒中,因此, 片

21、劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉,因 此,片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然,內(nèi)加一部分淀粉,然后再外加一部分淀粉的“內(nèi) 外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一般為片重的5%20%）。2 羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 （Carboxymethyl starch sodium ， CMS-Na） 是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹 作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300 倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用 ），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價

22、格亦較低，其用量一般為 1%6%（國外產(chǎn)品的商品名為“ Primojel ”）。3 低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素（L HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表 面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占 10%15%時），崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。 一般用量為 2%5%。4 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 （Cross-linked polyvinyl pyrrolidone ，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動性良好 的粉末； 在水、 有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解， 但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度

23、 的凝膠層 ,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。5 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （Croscarmellose sodium， CCNa 是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚 （大約有 70% 的羧基為鈉鹽型 ），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹， 所以具有較好的崩解作用； 當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時， 崩解效果更好， 但與干淀粉合用時崩 解作用會降低。（四 ）潤滑劑 （Lubricants）在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義 ）潤滑劑的總稱，其中：助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動

24、性的物質(zhì)；抗粘劑 （Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)， 這是真正意義上的潤滑劑。 因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、 抗粘和潤滑三種作用， 但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中， 尚沒有這種理想的潤滑劑， 它們往往在某 一個或某兩個方面有較好的性能， 但其它作用則相對較差。 按照習(xí)慣的分類方法， 一般將具 有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。1 硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量一般為 0.1%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出 ）遲緩。另外，本品不宜用

25、于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。2 微粉硅膠微粉硅膠 （Aerosil） 為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色 無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為 0.1%0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng) 用尚不夠廣泛。1 滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性， 從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的（但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離 ），常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。2 氫化植物油本品以噴霧干燥法制得， 是一種潤滑性能良好的潤滑劑。 應(yīng)用時， 將其溶于輕

26、質(zhì)液體石蠟或 己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷 ）。3 聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000 和 6000（皆可溶于水 ），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液； 后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。除了上述四大輔料以外， 片劑中還加入一些著色劑、 矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料， 都應(yīng)符合藥用的要求， 都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)， 也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和 吸收。 目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收， 淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸

27、收。 因此， 應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)， 結(jié)合具體的 生產(chǎn)工藝，通過體內(nèi)外實驗，選用適當(dāng)?shù)妮o料 .輔料在軟膠囊劑型中的應(yīng)用軟膠囊劑系指將一定量藥物、 藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、 橢圓形或其他形狀 的軟質(zhì)囊材中制成的劑型 。其多用于非水溶性、對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化和揮發(fā) 性的藥物 ,以增加藥物的穩(wěn)定性。軟膠囊劑多是將藥物溶解、混懸或乳化在溶劑中,使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中的 ,每粒膠囊所含藥物誤差小 ,重量差異僅在 2% 左右。一些具不良嗅味的中藥提取液 ,制成軟膠囊后可明顯改善氣味 ,易為廣大患者所接受。 輔料一般分為賦形劑和附加劑兩大類 ,賦形劑

28、作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定的形態(tài)與 結(jié)構(gòu) ;附加劑主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性。輔料是構(gòu)成軟膠囊劑型的必要 輔助成分 ,對軟膠囊劑型的生產(chǎn)、應(yīng)用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作用,與其成型和穩(wěn)定、成品的質(zhì)量標(biāo)準和藥代動力學(xué)特征等都密切相關(guān)。 輔料在軟膠囊劑型中的應(yīng)用簡述如下軟膠 囊劑系指將一定量藥物、 藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、 橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊 材中制成的劑型。其多用于非水溶性、對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化和揮發(fā)性的藥物,以增加藥物的穩(wěn)定性。軟膠囊劑多是將藥物溶解、混懸或乳化在溶劑中,使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中的 ,每粒膠囊所含藥物誤差小

29、,重量差異僅在 2%左右。一 些具不良嗅味的中藥提取液 ,制成軟膠囊后可明顯改善氣味 ,易為廣大患者所接受 。輔料一般 分為賦形劑和附加劑兩大類 ,賦形劑作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定的形態(tài)與結(jié)構(gòu) ;附加 劑主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性。輔料是構(gòu)成軟膠囊劑型的必要輔助成分,對軟膠囊劑型的生產(chǎn)、應(yīng)用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作用,與其成型和穩(wěn)定、成品的質(zhì)量標(biāo)準和藥代動力學(xué)特征等都密切相關(guān)。輔料在軟膠囊劑型中的應(yīng)用簡述如下: 1 分散劑分散劑即分散介質(zhì) ,可使藥物均勻地分布在基質(zhì)內(nèi)部,保證其含量準確和制劑穩(wěn)定性,從而確保藥物的安全有效性。聚乙二醇類 主要包括PEG-400和PEG-6

30、000,常用量為115%。前者 為無色、微有惡臭、澄明的粘稠液體,具微吸濕性。后者則是乳白色、無臭、蠟狀硬固體或片狀。二者均為水溶性藥物的分散介質(zhì),尤其適于中藥軟膠囊和速效軟膠囊4 。以 PEG-400作分散劑制成的軟膠囊 ,由于其干燥過程比較快 ,所以必須恰當(dāng)掌握干燥時間。時間過長會使 囊殼破裂 ;時間太短 ,由于軟膠囊內(nèi)液體含水 ,則導(dǎo)致貯存期內(nèi)軟膠囊滲漏5 。另外,PEG-400對囊殼有硬化作用，加入5%10%甘油或丙二醇可使硬度降低 ,改善聚乙二醇對 膠殼的吸水作用6。將藥物溶解在 PEG中制成軟膠囊給藥，起到很好的稀釋作用，如硝苯地平膠囊，每囊僅含主藥5mg,劑量小,PEG-400因

31、其能與之混溶，稀釋主藥后制成溶液后成囊，保 證了其含量的準確性 。植物油 用于脂溶性藥物 ,常用 10%30%油蠟混合物 ,一般處方為 ;氫化大豆油 1 份,黃蠟 1 份, 短鏈植物油（熔點3338 C ）4份。油量的多少要通過實驗比較加以確定 ，油量多觸變值低，流動 性好 ,但易于滲漏 ;油量少 ,穩(wěn)定性好 ,但流動性差 ,不易壓丸。油類能增加甾體藥物的溶解度 ,低 粘度的油類可增加膠囊內(nèi)容物的流動性。一般提取物與基質(zhì)的比例介于1:11:1.2之間 。2 增塑劑凡能使聚合物材料增加塑性的物質(zhì)統(tǒng)稱為增塑劑 ，它們通常是沸點高、較難揮發(fā)的液體或低 熔點的固體。加入增塑劑的目的在于增加軟膠囊的可塑

32、性，保證軟膠囊制品的良好涂展性;長期保持其硬度 ，使其不易變形。另外研究表明 :增塑劑的組成對軟膠囊內(nèi)液體 #微粘度 ?的影響 很大，能影響物質(zhì)的遷移11 。通過測定膠囊的硬度和可塑性可以觀察到，增塑劑的效果依賴于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的降低及其對明膠結(jié)構(gòu)的影響 。甘油研究表明：在37C人工胃液中，當(dāng)轉(zhuǎn)速為100rpm,USPB型明膠制得的軟膠囊制劑 朋膠和 甘油的比例介于 1.22.0：1時，甘油作為增塑劑對溶出速度幾乎無影響13 。另外，甘油作增塑劑時 ，即使擴散通道被一些固體顆粒阻塞，或使所填充的液體粘度增加，甘油仍足以使乙醇在其中擴散 。甘油能形成一穩(wěn)定的熱可逆性凝膠鋼絡(luò) ，因而最適于用作軟膠

33、囊的增塑劑 。 多元醇：常用木糖醇、山梨醇、氫化玉米漿。多元醇代替甘油作增塑劑，乙醇的遷移可被明顯抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶，而這些多元醇在乙醇中微溶。由于氧氣對以甘油為增塑劑的膠囊殼的穿透力比其他的要強，因而使用山梨醇等多元醇作增塑劑能降低氧的穿透力 ，從而防止囊殼過快老化 。山梨醇的增塑效果和可配伍性隨著氫化的低聚糖含量的增加 而明顯減弱。3 崩解劑 在囊殼中使用少量添加劑能提高軟膠囊的溶出速度。在標(biāo)準軟膠囊囊殼處方中加入1%的各種添加劑 ，添加劑可引起溶解速率的變化。大部分添加劑只會引起溶解速率的輕微變化，而酸式鹽 ，無機鹽和有機酸卻能引起溶出速率發(fā)生較大變化，可能是由于明膠中的

34、多肽發(fā)生酸解引起的。5%的 PEG-400 作為輔， 可改善軟膠囊的崩解。， 甘油、山梨醇、PEG-400 PEG-400 對囊殼明膠有硬化作用 ，在囊殼處方中加入明膠量助崩解劑 ，可以有效地縮短崩解時間。 環(huán)糊精在囊殼材料中加入環(huán)糊精 山梨醇據(jù)報道枸櫞酸、山梨醇對脈通軟膠囊崩解有改善作用。在其膠皮中 枸櫞酸 3種成分的最佳配比為 20：10：6（明膠以 100計）。另外，地西泮軟膠囊囊殼中加山梨 酸或山梨醇酐43mg,可使6個月內(nèi)硬度不變，不易變形。4 著色劑口服軟膠囊中 ,一些活性較強、遇光不穩(wěn)定的藥品、營養(yǎng)保健品等,則需在囊膜中添加適量的著色劑以抑制光線通過 ,使內(nèi)容物成分穩(wěn)定。另外 ,有時也是基于易于辨別品種或予以患者精 神欣慰感的考慮 。有色膠囊 橙色或褐色膠囊對其他與紫外線不穩(wěn)定的藥物穩(wěn)定性有很好的效果 。 PristalNoguerra 等發(fā)現(xiàn)將藥物放在褐色或綠色的膠囊中是完全穩(wěn)定的。姜黃素在囊膜中 ,姜黃素可與明膠形成復(fù)合物。 囊膜中含 0.020.4%姜黃素與普通軟膠囊比較 , 可減少 300500nm 波長光的透過。常用藥物心痛定、氯霉素、氯硝安定均有光學(xué)降解特性,將測試物溶于 PEG-400 中 ,將無色普通軟膠囊和囊膜中含姜黃素的有色軟膠囊(