激光治療產(chǎn)品臨床評價基本說明20151118課件

1、激光治療產(chǎn)品臨床評價基本要求CMDE審評一處賀偉罡北京 2015.11 醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則 醫(yī)療器械臨床評價:是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認(rèn)的過程 適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價工作 如有針對特定產(chǎn)品的臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布，則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評價工作應(yīng)遵循有關(guān)要求 將陸續(xù)制定激光產(chǎn)品的指導(dǎo)原則基本原則 臨床評價的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險程度相適應(yīng)臨床評價應(yīng)對產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病

2、的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認(rèn) 通過臨床評價應(yīng)得出以下結(jié)論： 在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預(yù)期性能 與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險可接受產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。 臨床評價的途徑 列入免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品 目錄中目前暫時不包括三類激光治療產(chǎn)品 通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價 通過臨床試驗 同品種醫(yī)療器械 是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)

3、注冊的產(chǎn)品。 基本等同：申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響同品種醫(yī)療器械的判定 將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同 與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應(yīng)包括但不限于附2列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認(rèn)，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。 激光產(chǎn)品類型 摻釹釔鋁石榴石激光系統(tǒng) 半導(dǎo)體激光治療儀 Q開關(guān)Nd:YAG激光治療系統(tǒng) Nd：Y

4、AG激光牙科治療機 眼科激光治療儀 二氧化碳激光治療儀 鉺激光治療儀 鈥（Ho:YAG)激光治療機 Nd:YAG/LBO 綠激光手術(shù)系統(tǒng) 半導(dǎo)體激光光動力治療系統(tǒng) 紅寶石激光手術(shù)系統(tǒng) 翠綠寶石激光治療儀 眼科Nd:YVO倍頻激光治療儀 Tm:YAG激光治療機 氦氖激光治療儀 脈沖染料激光治療儀 準(zhǔn)分子激光角膜屈光治療機 強脈沖光治療系統(tǒng) 新的激光設(shè)備和臨床應(yīng)用不斷出現(xiàn)人體組織對激光吸收特性同品種醫(yī)療器械對比 用于對比分析的激光治療機，應(yīng)是在中國CFDA已經(jīng)注冊，允許上市銷售的設(shè)備 申報設(shè)備與對比分析設(shè)備具有等同性 包括了波長、脈沖能量、脈沖特征（脈沖個數(shù)、脈沖波形）、設(shè)備結(jié)構(gòu)等方面附2 1.基

5、本原理 （1）工作原理 應(yīng)說明產(chǎn)品發(fā)射激光的原理 （2）作用機理 激光應(yīng)用于生物組織時，其相互作用的機理是多類型的，這是由不同組織的性質(zhì)以及激光參數(shù)決定的 例如： 激光脫毛治療儀 應(yīng)說明激光用于去除多余毛發(fā)的機理，對比兩個產(chǎn)品的激光波長對靶目標(biāo)的作用差異 半導(dǎo)體激光治療機 考慮選擇同波長的，如果沒有同波長的上市產(chǎn)品，可選擇具有相同適應(yīng)癥的產(chǎn)品 不同波長的產(chǎn)品必須考慮作用組織差異 2.結(jié)構(gòu)組成 （1）產(chǎn)品組成 1.對比產(chǎn)品的外觀圖 2.每個治療頭外觀圖及內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖 3.說明激光器在主機內(nèi)還是在手柄內(nèi)，明確激光器的個數(shù) 4.對比激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相

6、互關(guān)系，對比說明出射脈沖光的輸出及調(diào)控的原理 包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。例如，脈沖光的形成是通過何種方式，波形是否為標(biāo)準(zhǔn)的方波還是類似洛倫茲型，能量調(diào)節(jié)是增加脈寬還是增加峰值功率 5.對比激光傳輸方式、傳輸部件的異同 6.激光發(fā)射的控制方式：腳踏開關(guān)（有線、無線）或治療頭上的發(fā)射按鈕； （2）核心部件 1.對比激光器的規(guī)格型號和來源，并提供激光出射光譜圖。 2.對比激光器的工作物質(zhì)、諧振腔結(jié)構(gòu)和其他光學(xué)部件（調(diào)Q裝置、倍頻晶體等），激光器輸出的額定激光功率。 3.對比皮膚冷卻裝置的結(jié)構(gòu)、材質(zhì) 4.如果外購激光器，說明生產(chǎn)企業(yè)及型號 3.生產(chǎn)工藝 對于臨床使用有

7、重要影響的需比較，如：強脈沖光光源冷卻及聚光的工藝對 4.與人體接觸部分的制造材料 大部分激光產(chǎn)品不直接接觸人體照射，但是對于那些介入人體進行治療的產(chǎn)品，需要比較介入的應(yīng)用部分的材料 5.性能要求 （1）性能參數(shù) 對比脈沖寬度、脈沖間隔、脈沖能量及能量密度、重復(fù)頻率的差異，結(jié)合產(chǎn)品的作用機理以及臨床數(shù)據(jù)說明差異的原因及結(jié)果。著重考慮總能量累積對患者的影響。例如，脈沖寬度與表皮熱弛豫時間及毛囊熱弛豫時間的關(guān)系。 是否含有子脈沖，脈沖串各參數(shù)的差異 （2）功能參數(shù) 激光照射的方式：大光斑，還是小光斑掃描，掃描的圖形、掃描的路徑 光斑的差異導(dǎo)致輸出到人體能量的差異 掃描方式的不同，臨床應(yīng)用效果會不同

8、，如眼科激光設(shè)備采用大光斑和掃描矩陣的產(chǎn)品不同 制冷功能的差異：是否精確控溫（是否有伺服反饋功能），如皮膚治療機 6.安全性評價 如生物相容性、電氣安全性、輻射安全性等 7.軟件核心功能 數(shù)據(jù)的計算功能，對于眼科用的激光，如準(zhǔn)分子、飛秒激光 8.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 9.適用范圍： 適用人群：男性、女性、年齡、皮膚類型 適用部位：臉、腋下、軀干、四肢 與人體接觸方式：即便需要凃耦合劑，仍等同于接觸使用。 適應(yīng)癥：具體的病種，如區(qū)分色素類疾病與脫毛，不同應(yīng)用部位作用的組織不同 適用的疾病階段和程度 使用環(huán)境：溫度、濕度 10.使用方法 11.禁忌癥 12.防范措施和警告 13.滅菌/消毒方式

9、 14.包裝 15.標(biāo)簽 16.產(chǎn)品說明書差異性 通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認(rèn)，如申報產(chǎn)品的： 非臨床研究數(shù)據(jù)，和或 臨床文獻數(shù)據(jù)，和或 臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，和或 針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù) 申報設(shè)備的波長、脈沖能量，脈沖特征、設(shè)備結(jié)構(gòu)、臨床適應(yīng)證等方面與對比設(shè)備相比不同的部分 尤其是對于增加的部分，要分析說明增加的原因、數(shù)值范圍及其對安全性和有效性的影響激光治療產(chǎn)品舉例 以皮膚科用激光治療器械為例，皮膚科使用的激光產(chǎn)品非常廣泛 皮膚主要色基對光線的吸收特性，決定了皮膚病學(xué)中大多數(shù)的激光-組織間的相互作用 特定的波長在照射物體時會被吸收 吸收系數(shù)取決于所含色基的多少 激光波

10、長 ： 中心波長應(yīng)一致，若與對比產(chǎn)品的中心波長的偏差超出允差范圍，此時需提交臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說明產(chǎn)品的安全有效性 808810 激光生物組織作用特性 脈沖特征： 是指一次觸發(fā)設(shè)備能夠輸出的光脈沖特征 包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數(shù)值 以及參數(shù)是否可調(diào)的狀況與調(diào)控方法等 以脫毛激光為例 脈沖寬度過短的Q開關(guān)激光幾乎沒有臨床意義，因此脈沖寬度對比也是非常重要的 脈沖能量/能量密度： 一般認(rèn)為能量的高低與臨床的療效是正比關(guān)系 但是，過高的能量會造成皮膚的灼傷 過低的能量可能會導(dǎo)致非預(yù)期的結(jié)果，如脫毛設(shè)備，能量密度過低，可能會刺激毛發(fā)生長

11、過高的脈沖能量會造成不同程度的不良事件，對比分析中，如果申報設(shè)備的脈沖能量高于對比設(shè)備的脈沖能量，需詳細說明產(chǎn)品控制能量使用的方法，保障設(shè)備安全使用的脈沖能量、能量密度的數(shù)值及變化情況 為了保證衰減后激光器輸出最大能量采用大功率激光器的，冗余設(shè)計可以，但實際輸出要予以限制 光斑大小 大光斑減少了邊緣散射，比小光斑的組織穿透更深 大光斑加熱的組織體積大，降低了治療的安全性 波長相同，脈沖輸出特性不同，如CO2激光設(shè)備具有了調(diào)制脈沖（所謂”超脈沖”）模式 波長相同，輸出能量不同，氣化與凝固的不同 波長相同，能量相同，作用的部位不同，適應(yīng)癥不同 人種不同，基礎(chǔ)研究是基于白種人做的通過同品種醫(yī)療器械臨

12、床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析同品種數(shù)據(jù)的收集 臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù) 包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù) 注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。 臨床文獻數(shù)據(jù)的收集 臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻 臨床文獻的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性 文獻檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗 檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關(guān)系 檢索詞應(yīng)與選擇的檢索途徑相適應(yīng)，考慮因素如產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等 通用名稱： 激光、

13、治療、牙科 基本原理/設(shè)計特征： ： 二氧化碳 、Nd：YAG 、半導(dǎo)體 、銩激光 、激光光動力 . 波長：10.6m、1064nm、532nm 工作物質(zhì) 適用范圍/適應(yīng)癥: 脫毛、色素、紋身、碎石、前列腺、牙科、靜脈曲張等 銩激光 膀胱腫瘤 前列腺 消化道 新臨床應(yīng)用：臨床試驗，沒有相關(guān)文獻數(shù)據(jù)集的建立 可根據(jù)不同的評價目的分別建立數(shù)據(jù)集 不同的評價目的： 有效性 安全性 人種差異 根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評價目的的不同，將收集的數(shù)據(jù)歸納成不同的數(shù)據(jù)集，進行分析和評價 不同的數(shù)據(jù)集 臨床研究數(shù)據(jù)集 投訴和不良事件數(shù)據(jù)集 與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集 中國人群數(shù)據(jù)集人種差異 對于大多數(shù)激光設(shè)

14、備必須考慮的 尤其對于皮膚科用設(shè)備，必須考慮進行分析，要有相關(guān)的數(shù)據(jù)評價 與激光與人體組織作用機理有關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析 需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對不同的數(shù)據(jù)集進行統(tǒng)計分析 如系統(tǒng)綜述和meta分析等 針對某個主題進行二次的研究，在復(fù)習(xí)、分析、整理和綜合針對該主題的全部原始文獻的基礎(chǔ)上進行系統(tǒng)綜述/meta分析的類型 定量的系統(tǒng)綜述（即meta分析） 定性的系統(tǒng)綜述（不使用統(tǒng)計學(xué)方法） 累積性系統(tǒng)綜述（Cumulative SR/MA） 單個病例資料的系統(tǒng)綜述（IPD） 網(wǎng)狀式meta分析（network meta-analysis） 前瞻性系統(tǒng)綜述 對系統(tǒng)綜述的系統(tǒng)綜述 系統(tǒng)綜述概覽臨床試驗 須驗證最高能量輸出狀態(tài)下，申報產(chǎn)品的安全性 如果臨床試驗無法說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性，需提供動物試驗數(shù)據(jù)，說明申報設(shè)備的臨床試驗使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點的一致性 說明量效關(guān)系 每個適應(yīng)證均應(yīng)有符合統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量來驗證申報產(chǎn)品的安全有效性 臨床試驗機構(gòu)中采用的對照機，應(yīng)