純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證驗(yàn)證方案(定稿)

1、15T/h純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案編號(hào)：LK-SOP-VMP-001安徽豐原利康制藥有限公司驗(yàn)證方案組織與實(shí)施純化水系統(tǒng)驗(yàn)證工作由生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)組織，生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實(shí)施。 方案起草及審核 驗(yàn)證方案會(huì)簽表 驗(yàn)證方案編號(hào)： 目 錄附件一25 附件二（純化水流程圖）26純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案1. 概述本公司使用飲用水作為原水經(jīng)多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器及保安過濾器，合格預(yù)處理水用高壓泵加壓入反滲透；反滲透出水經(jīng)過淡水箱暫存，利用淡水送往混合離子交換柱制得純化水，經(jīng)紫外線殺菌和0.2µm精濾后送至各使用點(diǎn)。處理量15噸/小時(shí)（純化水流程圖見附表二） 1.1設(shè)備概況 1

2、.2純化水的操作流程2. 目的2.1對(duì)純化水制水系統(tǒng)的安裝情況進(jìn)行再次確認(rèn)，確認(rèn)該系統(tǒng)未發(fā)生變化遷移，符合原設(shè)計(jì)要求，資料文件齊全符合GMP 管理要求。2.2通過再驗(yàn)證確認(rèn)我公司工藝用水系統(tǒng)經(jīng)過的運(yùn)行其系統(tǒng)的穩(wěn)定性和均一性，及對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的適應(yīng)性，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)是否仍能符合設(shè)計(jì)時(shí)的要求，并未發(fā)生漂移。 2.3通過再驗(yàn)證確認(rèn)純化水系統(tǒng)各項(xiàng)性能指標(biāo)是否達(dá)到中國(guó)藥典2010版的規(guī)定，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的純化水，特制定本驗(yàn)證 3. 驗(yàn)證依據(jù)3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010版） 3.2藥品GMP 指南 （2011年） 3.3藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 （2003年） 3.4 EU GMP Anne

3、x15 Qualification and Validation3.5 FDA GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURIFIED WATER SYSTEM3.6 WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS Thirty-ninth report ：Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use 4. 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)公司成立驗(yàn)證小組，負(fù)責(zé)所有驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)

4、告、發(fā)放驗(yàn)證證書。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)該驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證方案起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。 5. 驗(yàn)證成員與職責(zé) 第 6 頁 共 27 頁6.1 驗(yàn)證方案的起草與審批：驗(yàn)證方案由生產(chǎn)技術(shù)部起草，驗(yàn)證小組會(huì)審，質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)實(shí)施。6.2 驗(yàn)證方案的培訓(xùn)：驗(yàn)證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，實(shí)施前由驗(yàn)證方案的起草部門組織驗(yàn)證方案的參與者進(jìn)行培訓(xùn)。6.3 驗(yàn)證方案的修改：驗(yàn)證方案如需修改，由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施，在驗(yàn)證報(bào)告中體現(xiàn)。7 .驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)度驗(yàn)證小組的培訓(xùn)：從 年 月 日至 年 月 日 驗(yàn)證的起草日期：從 年 月 日至 年 月 日 純水驗(yàn)證的時(shí)間：從 年 月 日至 年 月 日 8

5、. 驗(yàn)證小組的培訓(xùn)在純化水驗(yàn)證前，由生產(chǎn)技術(shù)部召集驗(yàn)證小組的成員，并對(duì)所有所有參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證知識(shí)的培訓(xùn)。具體的培訓(xùn)內(nèi)容見下表： 第 7 頁 共 27 頁 9. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用風(fēng)險(xiǎn)管理的工具，全面評(píng)估純化水治水系統(tǒng)，通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估后確定工藝驗(yàn)證中的風(fēng)險(xiǎn)及相應(yīng)CAPA 措施，以確保經(jīng)過工藝驗(yàn)證證明的生產(chǎn)方法具有有效性，能夠始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量均一穩(wěn)定的產(chǎn)品。 9.1目的影響純化水驗(yàn)證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評(píng)估表 第 8 頁 共 27 頁注：RPN 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：18 微小風(fēng)險(xiǎn)；936 一般風(fēng)險(xiǎn)；37125 嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。9.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：在對(duì)純化水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行全面的分析后

6、，根據(jù)日常監(jiān)控，現(xiàn)純化水系統(tǒng)不存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，但是在純化水驗(yàn)證中還是為一般風(fēng)險(xiǎn)個(gè)別微小風(fēng)險(xiǎn)及列入關(guān)鍵控制點(diǎn)，為保證純化水系統(tǒng)生產(chǎn)出合格的純化水，保證各項(xiàng)指標(biāo)符合GMP 要求，將純化水主要設(shè)備列入關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證范圍，在驗(yàn)證方案檢查記錄并體現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，以最大限度的減少風(fēng)險(xiǎn)。第 9 頁 共 27 頁 10. 驗(yàn)證項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn) 11.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件第 10 頁 共 27 頁 第 11 頁 共 27 頁 水質(zhì)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，日產(chǎn)水量大于生產(chǎn)用水量。 標(biāo)準(zhǔn)要求：純化水系統(tǒng)裝置上所有儀器儀表必須校準(zhǔn)認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。 第 12 頁 共 27 頁評(píng)價(jià)人： 日期： 第 1

7、3 頁 共 27 頁 第 14 頁 共 27 頁 評(píng)價(jià)人： 日期： 安裝確認(rèn)結(jié)論及評(píng)價(jià)：檢查人： 日期：第 15 頁 共 27 頁 12. 運(yùn)行確認(rèn) 12.1目的 評(píng)價(jià)人： 日期：檢查系統(tǒng)主體設(shè)備運(yùn)行情況，測(cè)定系統(tǒng)參數(shù)。檢查系統(tǒng)每個(gè)部件的運(yùn)行情況是否正常，檢查指標(biāo)包括泵的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，壓力、電導(dǎo)率、電阻率、酸堿度等。測(cè)試系統(tǒng)手動(dòng)和自動(dòng)系統(tǒng)。 詳見附件純化水操作記錄、純化水中空檢測(cè)記錄、純化水檢驗(yàn)報(bào)告單、 純化水檢驗(yàn)原始記錄在上述檢查確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，開始制備純化水，質(zhì)量部按工藝用水監(jiān)測(cè)取樣標(biāo) 操作規(guī)程進(jìn)行取樣，并移交QC 檢驗(yàn)員對(duì)純化水水質(zhì)及各用水點(diǎn)取樣按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目的檢測(cè)，并把

8、本次檢驗(yàn)項(xiàng)目列為性能確認(rèn)的第一階段的第一次確認(rèn)。 檢測(cè)項(xiàng)目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)。（純化水系統(tǒng)每周用3-5%雙氧水消毒一次）并由質(zhì)量管理部取樣檢測(cè)。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典2010年版。在多介質(zhì)過濾前后分別取樣，檢測(cè)方法按“飲用水檢驗(yàn)操作規(guī)程”相關(guān)方法檢測(cè)水的濁度。 活性炭過濾器在活性炭過濾前后分別取樣，按“飲用水檢驗(yàn)操作規(guī)程”相關(guān)方法檢測(cè)水的氯化物及PH 值。 反滲透裝置在進(jìn)入反滲透裝置前后分別取樣，檢測(cè)電導(dǎo)率。 混床在進(jìn)入混床前后分別取樣，檢測(cè)電導(dǎo)率，酸堿度。 純化水在進(jìn)入純化水箱后及純化水經(jīng)車間打循環(huán)后，檢測(cè)電導(dǎo)率，酸堿度，按照中國(guó)藥典2010版進(jìn)行檢測(cè)。 檢查人： 日期： 用水點(diǎn)示意圖參見附

9、件 一 。 按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)LK-STP-QMP-012 和純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 LK-SOP-QMP-016 檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。 電導(dǎo)率：警戒限：1.5s/cm（溫度25） 糾偏限：1.8s/cm（溫度25） 微生物限度：警戒限：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)20個(gè)/ml 糾偏限：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)50個(gè)/ml檢查人： 日期：12.3 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論確認(rèn)結(jié)果評(píng)價(jià)：確認(rèn)人： 日期：13. 性能確認(rèn) 13.1目的a. 純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)符合要求后即可進(jìn)行驗(yàn)證。 b. 驗(yàn)證需要4周c. 本階段驗(yàn)證后，若各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到預(yù)期要求，則純化水即可投入使用。 取樣頻率和測(cè)試指標(biāo) 本階段采取和第一階段相同的監(jiān)測(cè)計(jì)劃

10、進(jìn)行，驗(yàn)證需要4周，重點(diǎn)是通過驗(yàn)證確認(rèn)純化水系統(tǒng)的穩(wěn)定性。取樣頻率和測(cè)試指標(biāo) 測(cè)試指標(biāo)和合格標(biāo)準(zhǔn)見純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) LK-STP-QMP-012注：純化水系統(tǒng)各用水點(diǎn)平均每天循環(huán)取樣，注：純化水系統(tǒng)各用水點(diǎn)平均每周循環(huán)取樣，月第一周4-14#用水點(diǎn)，月第二周15-22#用水點(diǎn)，月第三周22-30用水點(diǎn)，月第四周31-38#用水點(diǎn)，見附件 純化水檢驗(yàn)報(bào)告 、純化水檢驗(yàn)原始記錄13.3 性能確認(rèn)結(jié)論 結(jié)果：確認(rèn)人： 日期：14. 異常情況處理程序驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果均應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。如果出現(xiàn)個(gè)別檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的情況，必須詳細(xì)調(diào)查原因。如果有證據(jù)表明結(jié)果超標(biāo)是因?yàn)槿印z驗(yàn)失誤等原因造成，可將此數(shù)據(jù)從統(tǒng)計(jì)中剔

11、除后作為附件在驗(yàn)證報(bào)告中體現(xiàn)，并說明原因，否則應(yīng)判為驗(yàn)證失敗。驗(yàn)證失敗應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，修訂驗(yàn)證方案，隨后開展新一輪驗(yàn)證試驗(yàn)。所有異常情況及處理過程均應(yīng)記錄備案。15. 再驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)起草再驗(yàn)證周期。 再驗(yàn)證周期及其他啟動(dòng)條件，16. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組根據(jù)系統(tǒng)驗(yàn)證情況對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組作出是否批準(zhǔn)的決定及負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)審應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容： A. 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？B. 驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ C. 驗(yàn)證記錄是否完整？D. 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？E. 是否通過本次驗(yàn)證。 F. 維持驗(yàn)證結(jié)果的建議。附件一 第25頁 共 27 頁附件二（純化水流程圖） 自來水 原水箱 多介質(zhì)過濾器 活性炭過濾器 混合離子交換柱 淡水箱 一級(jí)反滲透 保安過濾器 純化水儲(chǔ)罐 紫外滅菌器 微安過濾器 至各用水點(diǎn) 第 26 頁 共 27 頁 安徽豐原利康制藥有限公司 編號(hào)：LK-JL02-044-003 純 化 水 操 作 記 錄 年 內(nèi)容 多介質(zhì)過濾器 流量 m3/h 壓力 MPa 活性 炭過 壓力 MPa 保安過濾器 進(jìn)水