抗貧血藥血容量擴充藥課件

1、抗貧血藥血容量擴充藥To be master：鐵劑鐵劑及影響鐵吸收及影響鐵吸收(xshu)的因素。的因素。To be familiar with：葉酸葉酸、維生素維生素B12的藥理作用、的藥理作用、用途及不良反應(yīng)。用途及不良反應(yīng)。To be known：紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因：紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、巨細胞子、巨細胞-粒細胞集落刺激因子、右旋糖酐的粒細胞集落刺激因子、右旋糖酐的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。藥理作用、用途和不良反應(yīng)。Professional terms：Anti-anemia agents； ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；

2、folic acid目的目的(md)和要求和要求第一頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥第第3節(jié)節(jié) 抗貧血藥及造血抗貧血藥及造血(zo xu)細胞生長因子細胞生長因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors一、概述一、概述（一）概念（一）概念：貧血貧血(pnxu)（anemia）是指單位體積是指單位體積的循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的的循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。病理狀態(tài)。（二）臨床常見貧血的類型：（二）臨床常見貧血的類型：（三）貧血的治療原則：（三）貧血的治療原則： 對因治療對因治療+補充

3、治療。補充治療。第二頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 2二、常用抗貧血藥二、常用抗貧血藥（一）鐵制劑（一）鐵制劑（iron preparations）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收：口服：血紅素鐵吸收：口服：血紅素鐵可溶性絡(luò)合鐵可溶性絡(luò)合鐵無機鐵，無機鐵，影響因素：影響因素： ；肌注易吸收。；肌注易吸收。分布：分布：65%存于血紅蛋白中，存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中織酶中。消除：主隨皮膚、粘膜脫落細胞消除：主隨皮膚、粘膜脫落細胞(xbo)排泄，少量排泄，少量經(jīng)尿、

4、膽汁、汗液排泄。經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。第三頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 3【藥理作用】【藥理作用】 補充體內(nèi)鐵不足補充體內(nèi)鐵不足【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血。治療缺鐵性貧血。 療效觀察指標：療效觀察指標： Hb恢復(fù)后，減半續(xù)用恢復(fù)后，減半續(xù)用23月月(補充鐵貯補充鐵貯)。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1、局部刺激、局部刺激：口服可致惡心、嘔吐、上腹不適、口服可致惡心、嘔吐、上腹不適、便秘便秘(bin m)。宜飯后服；注射可致疼痛、靜脈炎、。宜飯后服；注射可致疼痛、靜脈炎、靜脈痙攣。靜脈痙攣。第四頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥

5、藥 42、毒性反應(yīng)、毒性反應(yīng)（1）急性毒性（口服）急性毒性（口服 1.0 g/次）：壞死性胃腸炎、次）：壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、驚厥、昏迷、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、驚厥、昏迷、呼吸困難等?？诜粑щy等?？诜?2.0 g/次可致死。次可致死。 解救：催吐、堿性液洗胃、去鐵敏、對癥。解救：催吐、堿性液洗胃、去鐵敏、對癥。（2）慢性）慢性(mn xng)毒性（大量久用）：血色病、皮毒性（大量久用）：血色病、皮膚色素沉著、肝硬化、心衰等。膚色素沉著、肝硬化、心衰等?！境Ｓ弥苿俊境Ｓ弥苿?硫酸亞鐵（硫酸亞鐵（ferrous sulfate）；）；富馬酸亞鐵（富馬酸亞鐵（fer

6、rous fumarate）；枸櫞酸鐵銨）；枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐鐵）；右旋糖酐鐵（iron dextran）第五頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 5（二）（二）葉酸（葉酸（folic acid）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收：食物中的葉酸（蝶酰多谷氨酸）需經(jīng)腸黏吸收：食物中的葉酸（蝶酰多谷氨酸）需經(jīng)腸黏膜的膜的 -L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（羧基谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（羧基(su j)肽酶）水解成肽酶）水解成蝶酰單谷氨酸（自由葉酸）后才能吸收。蝶酰單谷氨酸（自由葉酸）后才能吸收。分布：全身廣泛分布。需經(jīng)還原轉(zhuǎn)化為活性四氫分布：全身廣泛分

7、布。需經(jīng)還原轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸后才能產(chǎn)生作用。葉酸后才能產(chǎn)生作用。消除：主以原形及代謝物形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)消除：主以原形及代謝物形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁及糞便排泄，可形成肝腸循環(huán)。膽汁及糞便排泄，可形成肝腸循環(huán)。第六頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 6【藥理作用】【藥理作用】 作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核苷酸的作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核苷酸的合成及某些氨基酸的互變，促進合成及某些氨基酸的互變，促進DNA的合成。的合成?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 各種巨幼紅細胞貧血及葉酸各種巨幼紅細胞貧血及葉酸(y sun)缺乏癥。缺乏癥。 營養(yǎng)性：最適宜營養(yǎng)性：最適宜

8、抗葉酸藥性：肌注甲酰四氫葉酸鈣抗葉酸藥性：肌注甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣亞葉酸鈣) 惡性：僅改善血象，不能改善神經(jīng)癥狀。惡性：僅改善血象，不能改善神經(jīng)癥狀。 宜與宜與VB12合用合用第七頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 7（三）維生素（三）維生素B12 （Vitamin B12）【來源】【來源】 動物性食物動物性食物【化學(xué)】【化學(xué)】 為一類含鈷的復(fù)合物，包括為一類含鈷的復(fù)合物，包括(boku)：氰氰鈷胺鈷胺、羥鈷胺羥鈷胺、甲鈷胺甲鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺脫氧腺苷鈷胺、硝硝鈷胺鈷胺等。藥用者為氰鈷胺、羥鈷胺和硝鈷胺等。藥用者為氰鈷胺、羥鈷胺和硝鈷胺（性質(zhì)穩(wěn)定）。體內(nèi)有輔

9、酶活性者為：甲鈷胺、（性質(zhì)穩(wěn)定）。體內(nèi)有輔酶活性者為：甲鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺。脫氧腺苷鈷胺?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收：口服需與胃壁細胞分泌的糖蛋白吸收：口服需與胃壁細胞分泌的糖蛋白- “內(nèi)因子內(nèi)因子”結(jié)合后才能吸收。結(jié)合后才能吸收。第八頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 8分布：需與轉(zhuǎn)鈷胺素分布：需與轉(zhuǎn)鈷胺素結(jié)合后轉(zhuǎn)運至全身，主要結(jié)合后轉(zhuǎn)運至全身，主要貯存于肝。貯存于肝。消除：主經(jīng)膽汁隨糞排出，少量隨淚液、唾液、消除：主經(jīng)膽汁隨糞排出，少量隨淚液、唾液、乳汁排泄。乳汁排泄。【藥理作用】【藥理作用】1、促進四氫葉酸的循環(huán)利用、促進四氫葉酸的循環(huán)利用2、促肝合成脂

10、蛋白、促肝合成脂蛋白3、維護神經(jīng)正常、維護神經(jīng)正常(zhngchng)功能功能：促進神經(jīng)髓鞘合促進神經(jīng)髓鞘合成；成；防止異常脂肪酸的合成。防止異常脂肪酸的合成。第九頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 9【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、惡性貧血、其它巨幼紅細胞貧血、白細胞減、惡性貧血、其它巨幼紅細胞貧血、白細胞減少癥、再生障礙性貧血少癥、再生障礙性貧血2、輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病3、輔助治療肝病：、輔助治療肝?。?、其它：小兒生長發(fā)育不良；牛皮癬、日光性、其它：小兒生長發(fā)育不良；牛皮癬、日光性皮炎等的輔助治療。皮炎等的輔助治療?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】

11、偶見過敏，甚至過敏性休克偶見過敏，甚至過敏性休克(xik)（為其雜質(zhì)所（為其雜質(zhì)所為），故不可濫用。為），故不可濫用。第十頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥抗貧血抗貧血(pnxu)藥藥 10三、造血細胞生長因子三、造血細胞生長因子（Hematopoietic cell growth factors）【來源】【來源】 骨髓或外周組織細胞，現(xiàn)部分巳可骨髓或外周組織細胞，現(xiàn)部分巳可通過通過DNA重組技術(shù)生產(chǎn)（供藥用）。重組技術(shù)生產(chǎn)（供藥用）?！拘再|(zhì)】【性質(zhì)】 糖蛋白，高活性。糖蛋白，高活性。【藥理作用】【藥理作用】 與其它細胞因子一起促進血細與其它細胞因子一起促進血細胞的分化、增殖胞的分化、增殖(z

12、ngzh)、成熟與釋放（不同造血細、成熟與釋放（不同造血細胞因子可促進不同的血細胞增殖胞因子可促進不同的血細胞增殖(zngzh)）。）。【常用藥物】【常用藥物】 紅細胞生成素紅細胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（）；非格司亭（filgrastim）；）；沙格司亭（沙格司亭（sargrastim）第十一頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥第第4節(jié)節(jié) 血容量血容量(rngling)擴充劑擴充劑 Blood Volume Expanders一、概述一、概述（一）概念：（一）概念：血容量擴充血容量擴充(kuchng)藥藥是一類能提高是一類能提高血漿血漿膠體滲透壓膠體滲透壓，增加和

13、維持血容量的藥物。，增加和維持血容量的藥物。（二）種類（二）種類：淀粉淀粉/多糖類：目前最常用的是右旋糖酐多糖類：目前最常用的是右旋糖酐蛋白蛋白/明膠類：明膠類：其它類：其它類：第十二頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥血容量血容量(rngling)擴擴充藥充藥 2二、常用藥物二、常用藥物右旋糖酐右旋糖酐（dextran）【性質(zhì)】【性質(zhì)】 葡萄糖的脫水縮合物（多糖）。按平葡萄糖的脫水縮合物（多糖）。按平均分子量的不同可分為中分子右旋糖酐（均分子量的不同可分為中分子右旋糖酐（70）、）、低分子右旋糖酐（低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（）、小分子右旋糖酐（10）三種。三種?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)

14、用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、擴充和維持血容量、擴充和維持血容量：作用強度和維持時間為作用強度和維持時間為 704010。用于防治。用于防治(fngzh)低血容量性休克。低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循環(huán)：作用強度為、抗凝血和改善微循環(huán)：作用強度為704010。 適用于防止適用于防止DIC和血栓形成。和血栓形成。第十三頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥血容量血容量(rngling)擴擴充藥充藥 33、滲透性利尿：作用強度為、滲透性利尿：作用強度為704010?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】1、過敏（較常見）：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、過敏（較常見）：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜

15、滴時宜慢。胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時宜慢。2、誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾、誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。病。3、誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者忌用。、誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者忌用?！境Ｓ糜倚囚俊境Ｓ糜倚囚科渌渌?qt)藥物：藥物：第十四頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥1、常見貧血的藥物治療、常見貧血的藥物治療 缺鐵性鐵劑；巨幼紅細胞性葉酸缺鐵性鐵劑；巨幼紅細胞性葉酸+VB12； 腎病性紅細胞生成素腎病性紅細胞生成素2、治療白細胞減少癥、治療白細胞減少癥 單純中性粒細胞減少：注射非格司亭；單純中性粒細胞減少：注射非格司亭； 骨髓造血功能低下：注射沙格司

16、亭骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治療低血容量性休克、治療低血容量性休克：右旋糖酐或其它：右旋糖酐或其它(qt)血血容量擴充藥。容量擴充藥。Summary第十五頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥1、影響鐵吸收、影響鐵吸收(xshu)的因素有哪些？的因素有哪些？2、下列貧血的治療藥物各是什么、下列貧血的治療藥物各是什么?（1）缺鐵性貧血；（）缺鐵性貧血；（2）巨幼紅細胞性貧血；）巨幼紅細胞性貧血；（3）腎病性貧血）腎病性貧血 3、試比較血容量擴充藥與脫水藥的異同。、試比較血容量擴充藥與脫水藥的異同。Questions第十六頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥To prepare Lessons

17、for Next ClassChapter 24Drugs acting on Respiratory system第十七頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥常見常見(chn jin)貧血類型貧血類型第十八頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥影響鐵吸收影響鐵吸收(xshu)的因素的因素因素因素藥物藥物影響影響胃腸胃腸pH還原劑還原劑沉淀劑沉淀劑難溶性難溶性絡(luò)合劑絡(luò)合劑稀鹽酸、維生素稀鹽酸、維生素C抗酸藥、抑制胃酸分泌藥抗酸藥、抑制胃酸分泌藥維生素維生素C、果糖、半胱氨酸、果糖、半胱氨酸磷酸鹽、鞣酸磷酸鹽、鞣酸(濃茶濃茶)考來烯胺、四環(huán)素考來烯胺、四環(huán)素促進促進抑制抑制促進促進抑制抑制抑制抑制第十九

18、頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥用鐵劑治療缺鐵性貧血用鐵劑治療缺鐵性貧血(pnxu)的療效觀察指標的療效觀察指標指標指標有效時的變化有效時的變化網(wǎng)織紅細胞數(shù)網(wǎng)織紅細胞數(shù)Hb45d始增，始增，1014天達峰。天達峰。23w始增始增(0.1%0.3%/d)，48周恢復(fù)正常。周恢復(fù)正常。療效療效(lioxio)不佳的可能原因：不佳的可能原因：存在影響鐵吸收的因素存在影響鐵吸收的因素繼續(xù)失血繼續(xù)失血第二十頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥常用常用(chn yn)鐵劑鐵劑藥物藥物含鐵量含鐵量(%) 用法用法主要特點主要特點硫酸亞鐵硫酸亞鐵(Fe2+)富馬酸亞鐵富馬酸亞鐵(Fe2+)枸椽酸鐵胺枸椽酸鐵胺

19、(Fe3+)右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵(Fe)山梨醇鐵山梨醇鐵(Fe)3733 21.525mg/ml 15.5口服口服口服口服口服口服注射注射注射注射吸收率高，不良反應(yīng)少，價廉吸收率高，不良反應(yīng)少，價廉（首選）（首選）吸收率高，胃腸反應(yīng)小吸收率高，胃腸反應(yīng)小吸收率低，胃腸反應(yīng)小，水溶吸收率低，胃腸反應(yīng)小，水溶性好，適于兒童性好，適于兒童易過敏，易中毒，僅適于口服易過敏，易中毒，僅適于口服無效或不能耐受或需立即糾正無效或不能耐受或需立即糾正之嚴重貧血之嚴重貧血 局部刺激性較小。余同右旋糖局部刺激性較小。余同右旋糖酐鐵酐鐵第二十一頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥葉酸葉酸(y sun)與維生素與維生素

20、B12的作用的作用食物食物(shw)中的中的葉酸葉酸(蝶酰多谷氨酸蝶酰多谷氨酸)自由自由(zyu)葉酸葉酸(蝶酰單谷氨酸蝶酰單谷氨酸) -L-谷氨酰轉(zhuǎn)移谷氨酰轉(zhuǎn)移酶酶苯妥英鈉苯妥英鈉口服避孕藥口服避孕藥二二氫氫葉葉酸酸葉酸還原葉酸還原酶酶四四氫氫葉葉酸酸二氫葉酸還原二氫葉酸還原酶酶N5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸(貯存型貯存型)-CH3同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸-CH3VB12N5,10甲炔四氫葉酸甲炔四氫葉酸N5,10甲烯四氫葉酸甲烯四氫葉酸 N5甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸絲氨酸絲氨酸組氨酸組氨酸甘氨酸甘氨酸谷氨酸谷氨酸一碳一碳單位單位一碳一碳單位單位VB6合成膽堿合成膽堿合成磷脂合成

21、磷脂合成脂蛋白合成脂蛋白合成神經(jīng)髓鞘合成神經(jīng)髓鞘合成核酸合成核酸第二十二頁，共三十頁。抗貧血藥血容量擴充藥VB12防止異常防止異常(ychng)脂肪酸合成的作用脂肪酸合成的作用異常脂肪酸可影響神經(jīng)異常脂肪酸可影響神經(jīng)(shnjng)髓鞘的合成，使神經(jīng)髓鞘的合成，使神經(jīng)(shnjng)脫脫髓鞘。髓鞘。甲基丙二酰輔甲基丙二酰輔酶酶(f mi)A琥珀酰輔琥珀酰輔酶酶AVB12三羧三羧酸循酸循環(huán)環(huán)異常脂肪酸異常脂肪酸合成合成第二十三頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥 NK細胞細胞(xbo)淋巴系干細胞淋巴系干細胞 T細胞細胞 B細胞細胞IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6全能全能(qunn

22、ng)/多能多能干細胞干細胞SCF/IL-3CFU-GEMM CFU-GMGM-CSF/IL-3粒細胞粒細胞(xbo) 嗜酸細胞嗜酸細胞(xbo) 粒系定向祖細胞粒系定向祖細胞 GM-CSF/G-CSF單核定向祖細胞單核定向祖細胞 單核細胞單核細胞GM-CSF/M-CSFBFU-E/CFU-E 紅細胞紅細胞EPOCFU-Meg 巨核細胞巨核細胞 血小板血小板IL-4/IL-6/血小板生成素血小板生成素SCF：干細胞刺激因子：干細胞刺激因子IL：白介素：白介素GM-CSF：粒細胞巨噬細胞集落刺激因子：粒細胞巨噬細胞集落刺激因子G-CSF：粒細胞集落刺激因子：粒細胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒

23、細胞、紅細胞、單核細胞、：粒細胞、紅細胞、單核細胞、 巨核細胞集落形成單位巨核細胞集落形成單位CFU-GM：粒細胞、巨噬細胞集落形成單位：粒細胞、巨噬細胞集落形成單位BFU-E：爆裂式紅細胞形成單位：爆裂式紅細胞形成單位 CFU-E：紅細胞集落形成單位：紅細胞集落形成單位CFU-Meg：巨核細胞集落形成單位：巨核細胞集落形成單位嗜堿細胞造血生長因子對骨髓細胞分化、成熟的作用部位造血生長因子對骨髓細胞分化、成熟的作用部位第二十四頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥常用造血常用造血(zo xu)細胞生長因子的來源細胞生長因子的來源品名品名來源來源紅細胞生成素紅細胞生成素(EPO)粒細胞集落刺激因粒細

24、胞集落刺激因子子(G-CSF)巨噬細胞巨噬細胞-粒細胞粒細胞集落刺激因子集落刺激因子(GM-CSF) 腎近曲小管管周細胞腎近曲小管管周細胞 血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞細胞 血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞、細胞、T-淋巴細胞淋巴細胞第二十五頁，共三十頁?？关氀幯萘繑U充藥常用常用(chn yn)造血細胞生長因子造血細胞生長因子藥物藥物主要作用主要作用用途用途主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)紅細胞生成素紅細胞生成素(EPO)非格司亭非格司亭(G-CSF)沙格司亭沙格司亭(GM-CSF)促紅細胞增殖、成熟、促紅細胞增殖、成熟、釋放釋放促中性粒細胞增殖、促中性粒細胞增殖、成熟、釋放成熟、釋放促多向干促多向干/祖細胞分化、祖細胞分化、增殖增殖所有血細胞增所有血細胞增殖、成熟、釋放殖、成熟、釋放貧血貧血(尤其是腎性尤其是腎性貧血貧血)中性粒細胞缺乏中