第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥課件

1、第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(giln)(giln) 擬膽堿擬膽堿藥藥 抗膽堿藥抗膽堿藥 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥第二章第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)藥理藥理第一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)(jdng)藥藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿擬膽堿(dn jin)藥藥直接直接(zhji)(zhji)作作用用間接作用間接作用第二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿

2、受體激動膽堿受體激動(jdng)藥藥Cholinoceptor Drugs第三頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥M 膽堿膽堿(dn jin)受體激動藥受體激動藥N 膽堿膽堿(dn jin)受體激動受體激動藥藥膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥藥第四頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)(ynxing)堿堿( (pilocarpine，匹羅卡品匹羅卡品) ) 第五頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥(1) (1) 縮瞳縮瞳(2) (2) 降低

3、降低(jingd)(jingd)眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓(3) (3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣* *1.1.眼：眼： 藥理作用藥理作用 汗腺汗腺(hnxin)(hnxin)、唾液腺作用最明、唾液腺作用最明顯顯2.2.腺體：腺體：分泌分泌(fnm)(fnm)(+) M R毛果蕓香堿毛果蕓香堿第六頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿堿第七頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥瞳孔括約肌瞳孔括約?。∕受體）受體）瞳孔開大肌瞳孔開大?。ㄊ荏w）受體）毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿堿(1) 縮瞳第八頁，共五十

4、八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第九頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥房水：房水：由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)房水的回流房水的回流(hu li)：后房后房 前房前房 鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿堿第十頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥(2)降低(jingd)眼內(nèi)壓毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿堿第十一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 (3)調(diào)節(jié)(tioji)痙攣睫狀肌睫狀肌懸

5、韌帶懸韌帶(rndi)(rndi)毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿堿 視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊晶狀體晶狀體第十二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第十三頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第十四頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥1.1.青光眼青光眼 閉角型閉角型（充血性青光眼）（充血性青光眼） 開角型（單純性青光眼）開角型（單純性青光眼） 臨床臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)應(yīng)用用 2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替與擴(kuò)瞳藥交替(jiot)(jiot)應(yīng)用應(yīng)用毛果

6、蕓香堿毛果蕓香堿 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒第十五頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第十六頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥M 膽堿膽堿(dn jin)受體激動藥受體激動藥N 膽堿膽堿(dn jin)受體激動受體激動藥藥膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥藥第十七頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥煙堿煙堿(yn jin)(yn jin)（尼古?。峁哦。┑谑隧摚参迨隧?。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥膽

7、堿受體激動膽堿受體激動(jdng)(jdng)藥藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿擬膽堿(dn jin)藥藥直接直接(zhji)(zhji)作作用用間接作用間接作用第十九頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 和和 膽膽堿酯酶復(fù)活堿酯酶復(fù)活(fhu)藥藥第二十頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第二十一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第二十二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難

8、逆性難逆性 有機(jī)有機(jī)(yuj)(yuj)磷酸酯類磷酸酯類第二十三頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥新斯的明新斯的明（neostigmine）第二十四頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥AchEAch MR,NR()()新斯的明新斯的明1.1.機(jī)制機(jī)制(jzh)(jzh)：抑制膽堿酯酶抑制膽堿酯酶 藥理作用藥理作用 第二十五頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥選擇性選擇性 藥理作用藥理作用 骨骼肌較強(qiáng)較弱新斯的明新斯的明2.2.特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin)：最強(qiáng)胃腸道、膀

9、胱(png gung)平滑肌心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體第二十六頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第二十七頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（1）（2 2）直接直接(zhji)(zhji)( () )AChEAchNMR （）（）（）（）（3 3）促進(jìn)運(yùn)動促進(jìn)運(yùn)動(yndng)(yndng)神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)末梢釋放AchAch骨骼肌興奮骨骼肌興奮(xngfn)(xngfn)的機(jī)的機(jī)制制 新斯的明新斯的明骨骼肌運(yùn)動終板的骨骼肌運(yùn)動終板的NMR() NMR第二十八頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗

10、膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第二十九頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥新斯的明新斯的明1.1.口服口服(kuf)(kuf)吸收差吸收差-ihih或或imim 體內(nèi)體內(nèi)(t ni)(t ni)過程過程 2.2.對中樞影響小對中樞影響小-不易不易(b y)(b y)通過通過BBBBBB3.3.不作縮瞳藥不作縮瞳藥-不易通過血眼屏障不易通過血眼屏障第三十頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）重癥肌無力）重癥肌無力 輕者輕者po,po,重者重者imim或或ihih新斯的明新斯的明 臨床臨床(ln chun)(ln

11、chun)應(yīng)應(yīng)用用 第三十一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥Myasthenia gravis occurs when the immune system makes antibodies that destroy the ACh receptor (AChR), a docking site for the nerve chemical acetylcholine (ACh). Some treatments block acetylcholinesterase (AChE), an enzyme that breaks down ACh, whi

12、le others target the immune system.第三十二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第三十三頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（4 4）競爭性神經(jīng)肌肉阻滯競爭性神經(jīng)肌肉阻滯(z zh)藥中毒藥中毒（3 3）陣發(fā)性室上性心動過速）陣發(fā)性室上性心動過速（2 2）手術(shù)）手術(shù)(shush)(shush)后腹氣脹和尿潴留后腹氣脹和尿潴留新斯的明新斯的明 臨床臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)應(yīng)用用 第三十四頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 藥

13、名藥名吡斯的明吡斯的明作用作用(zuyng)特特點(diǎn)點(diǎn)主要主要(zhyo)應(yīng)應(yīng)用用毒扁豆堿毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼青光眼安貝氯銨安貝氯銨強(qiáng)、持久，可強(qiáng)、持久，可po重癥肌無力重癥肌無力加蘭他敏加蘭他敏與新斯的明類似與新斯的明類似阿爾茨海默病阿爾茨海默病起效緩慢，持續(xù)時間長起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力重癥肌無力依酚氯銨依酚氯銨顯效快、維持短暫顯效快、維持短暫重癥肌無力重癥肌無力診斷診斷第三十五頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機(jī)有機(jī)(yuj)(yuj)磷酸酯類磷酸酯類

14、第三十六頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥u低毒低毒：敵百蟲，樂果：敵百蟲，樂果(l u)(l u)，馬拉硫磷，馬拉硫磷u(yù)強(qiáng)毒強(qiáng)毒：敵敵畏（：敵敵畏（DDVPDDVP）u劇毒劇毒：內(nèi)吸磷（：內(nèi)吸磷（E1059E1059）對硫磷（）對硫磷（605605）u戰(zhàn)爭毒氣戰(zhàn)爭毒氣：沙林，索曼，塔崩：沙林，索曼，塔崩 有機(jī)(yuj)磷酸酯類第三十七頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 中毒中毒(zhng d)(zhng d)機(jī)制機(jī)制 老化老化(lohu)有機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯磷酸酯類類第三十八頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受

15、體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 中毒中毒(zhng d)(zhng d)機(jī)制機(jī)制 有機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯磷酸酯類類 有機(jī)磷酸酯類以共價鍵與膽堿酯酶結(jié)合，有機(jī)磷酸酯類以共價鍵與膽堿酯酶結(jié)合，形成難水解的磷酸化膽堿酯酶形成難水解的磷酸化膽堿酯酶(失活失活)，造成，造成(zo chn)體內(nèi)體內(nèi)Ach大量堆積而中毒。大量堆積而中毒。AchEAch MR,NR()()第三十九頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥第四十頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥思考題：思考題：有機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯磷酸酯類類 對于

16、對于(duy)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，如何診斷？如何防治？如何診斷？如何防治？第四十一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥中毒中毒(zhng d)表現(xiàn)表現(xiàn)有機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯磷酸酯類類u急性急性(jxng)中中毒毒u慢性中毒慢性中毒第四十二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥u 急性急性(jxng)中中毒毒輕度輕度(qn d)：M樣癥狀樣癥狀中度中度(zhn d)：M樣癥狀樣癥狀+N樣癥狀樣癥狀重度重度：M樣癥狀樣癥狀+N樣癥狀樣癥狀+中樞癥狀中樞癥狀中毒癥狀中毒癥狀第四十三頁，共五十八頁。

17、第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥u 急性急性(jxng)中中毒毒 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(shnjng)突突觸觸 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(shnjng)肌肉接頭肌肉接頭 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀中毒癥狀第四十四頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥(-)(-)心血管心血管：心率心率 , ,血壓血壓(xuy)(xuy)(+)(+)平滑肌平滑?。?呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)：呼吸困難呼吸困難 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛：惡心、嘔吐、腹痛/ /瀉、大便失禁瀉、大便失禁 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)：尿失禁：尿失禁 腺體腺體 ：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)

18、重口吐白沫流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫 眼：眼：瞳孔縮小，針尖樣瞳孔縮小，針尖樣（1） 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(shnjng)突觸突觸 M樣癥樣癥狀狀第四十五頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（3）中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)系統(tǒng) 先興奮，后先興奮，后抑制抑制肌束震顫肌束震顫(zhn chn)肌無力肌無力肌麻痹肌麻痹(+)骨骼?。篈chE活性持續(xù)下降似神經(jīng)衰弱綜合征u 慢性中毒慢性中毒第四十六頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥1.1.診斷診斷(zhndun)(zhn

19、dun)： 中毒診斷中毒診斷(zhndun)(zhndun)及防治及防治 2.2.預(yù)防預(yù)防(yfng)(yfng): :3.3.急性中毒的治療急性中毒的治療有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類接觸史接觸史臨床體征臨床體征血漿血漿AchEAchE活性活性嚴(yán)格管理嚴(yán)格管理加強(qiáng)防護(hù)加強(qiáng)防護(hù)第四十七頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）清除毒物）清除毒物 清洗皮膚清洗皮膚(p f)(p f)，洗胃，導(dǎo)瀉，洗胃，導(dǎo)瀉（2 2）解毒）解毒(ji d)(ji d)藥物藥物有機(jī)有機(jī)(yuj)磷酸酯磷酸酯類類注：敵百蟲中毒不用堿性溶液轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏 對硫磷中毒不用高錳

20、酸鉀溶液轉(zhuǎn)化為對氧磷3.3.急性中毒的治療急性中毒的治療 阿托品阿托品 AchE復(fù)活藥復(fù)活藥第四十八頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 特異特異(ty)、高效解毒藥、高效解毒藥迅速解除迅速解除M樣癥狀樣癥狀對中樞中毒作用較差對中樞中毒作用較差不能控制肌顫不能控制肌顫-與與AchE復(fù)活藥合用復(fù)活藥合用 M受體阻斷受體阻斷(z dun)藥藥第四十九頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 氯解磷定 碘解磷定第五十頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 氯解磷定（PAMCl） 藥理作用

21、藥理作用 膽堿酯酶復(fù)活膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥藥恢復(fù)恢復(fù)(huf)AchE活性：活性：直接直接(zhji)解毒作用：解毒作用：PAM +PAM +磷?；柞；疉chE AchE + AchE AchE + 磷?；柞；疨AMPAMPAM +PAM +有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類磷?；柞；疨AMPAM（無毒）（無毒） 第五十一頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 1. 迅速控制肌顫迅速控制肌顫 2. 對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善(gishn) 3. 對對M樣癥狀作用弱樣癥狀作用弱氯解磷定氯解磷定作用作用(zuyng)(zuyng)特點(diǎn)特點(diǎn) 應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)(yngyng)注意注意 1. 盡早使用盡早使用 2. 與阿托品合用與阿托品合用第五十二頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin)1.1.作用弱，不良反應(yīng)多。作用弱，不良反應(yīng)多。2.2.只作靜脈給藥只作靜脈給藥, ,不能肌內(nèi)注射。不能肌內(nèi)注射。第五十三頁，共五十八頁。第六篇-膽堿受體激動藥-第七篇-抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）清除）清除(qngch)(qngch)毒毒物物（2 2）解毒）解毒(ji d)(ji d