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1、第一頁(yè),共五十四頁(yè)。第二頁(yè),共五十四頁(yè)。納米(n m)的概念人的一根頭發(fā)絲的直徑相當(dāng)于6萬(wàn)個(gè)納米。人高人高2020億億 納納米米100100萬(wàn)納萬(wàn)納米米針頭針頭(zhntu)紅血球紅血球冠狀病毒冠狀病毒DNA分子分子氫原子氫原子100100納納米米1001000 0納納米米1 1納納米米0.10.1納納米米第三頁(yè),共五十四頁(yè)。Introduction 納米一詞源出于希臘,意指“侏儒”,現(xiàn)作為微觀世界里的長(zhǎng)度(chngd)單位,一納米等大約是三、四個(gè)碳原子的寬度。 美國(guó)物理學(xué)家、兩次諾貝爾獎(jiǎng)得主費(fèi)恩曼教授(R. Feynman)早在1950年代末就指出,人類若能控制物體微小規(guī)模上的排序,將可獲得

2、許多具有特殊性能的物質(zhì),這是對(duì)納米技術(shù)最早的構(gòu)想。 納米技術(shù)一詞則始見(jiàn)于1974年,出自科學(xué)家谷口紀(jì)南(Norio Taniguchi)對(duì)精密機(jī)械加工的描述。 第四頁(yè),共五十四頁(yè)。 花粉(hufn)是納米級(jí)的粒子花粉(hufn)是納米級(jí)的粒子病毒(bngd)也是納米級(jí)的,30-100nm.第五頁(yè),共五十四頁(yè)。概述(i sh) 納米技術(shù)是一門(mén)新興的學(xué)科領(lǐng)域,是20世紀(jì)80年代末、90年代初才逐步發(fā)展起來(lái)的。21世紀(jì)初,隨著(su zhe)美國(guó)實(shí)施全國(guó)納米科技計(jì)劃,帶動(dòng)了全世界對(duì)該學(xué)科的研究開(kāi)發(fā)。納米科技屬于前沿、交叉性的科技領(lǐng)域,近幾年,科技界更加注意納米技術(shù)與其他技術(shù)的結(jié)合,譬如:生物技術(shù)、信

3、息科學(xué)、認(rèn)知科學(xué)等方面的結(jié)合,其應(yīng)用也是相當(dāng)廣泛,應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、航天、軍工產(chǎn)品、民用產(chǎn)品等領(lǐng)域,在廣泛的領(lǐng)域中應(yīng)用,使得納米科技受到了科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的重視。第六頁(yè),共五十四頁(yè)。 納米在生物、醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用更是使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了較大的發(fā)展空間,使人們?cè)趯?duì)生命探索、治療疾病、衛(wèi)生保健等方面有了進(jìn)一步的發(fā)展。國(guó)際社會(huì)納米生物技術(shù)的研究范圍注意涉及納米生物材料、藥物和基因運(yùn)轉(zhuǎn)納米載體、納米生物相容性人工器官、納米生物傳感器和成像技術(shù),以及利用掃描(somio)探針顯微鏡分析蛋白質(zhì)和DNA的結(jié)構(gòu)與功能等重要領(lǐng)域。目前,國(guó)際上納米生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究已取得一定的進(jìn)展。美國(guó)、日本、德國(guó)等國(guó)家均已將納米生物技術(shù)

4、作為21世紀(jì)的科研優(yōu)先項(xiàng)目予以重點(diǎn)發(fā)展。第七頁(yè),共五十四頁(yè)。納米材料定義 納米材料是指在三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍(1-100nm)或由它們作為基本(jbn)單元構(gòu)成的材料,這大約相當(dāng)于10100個(gè)原子緊密排列在一起的尺度。第八頁(yè),共五十四頁(yè)。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(院(NIH)出資在)出資在美國(guó)建立美國(guó)建立(jinl)了了8個(gè)專門(mén)從事腫個(gè)專門(mén)從事腫瘤納米醫(yī)學(xué)研究的瘤納米醫(yī)學(xué)研究的納米中心納米中心 宣布啟動(dòng)宣布啟動(dòng)(qdng)“腫瘤腫瘤納米技術(shù)納米技術(shù)”,成,成立了立了“腫瘤納米腫瘤納米技術(shù)聯(lián)合會(huì)技術(shù)聯(lián)合會(huì)” 香山科學(xué)會(huì)議上香山科學(xué)會(huì)議上對(duì)納米醫(yī)學(xué)對(duì)納米醫(yī)學(xué)(yxu)的相

5、關(guān)問(wèn)的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了討論題進(jìn)行了討論 納米醫(yī)用的發(fā)展美國(guó)美國(guó)2004年年 美國(guó)美國(guó) 2005年年我國(guó)我國(guó)2008年年 第九頁(yè),共五十四頁(yè)。 我們都知道,目前的醫(yī)療技術(shù)尚無(wú)法(wf)達(dá)到分子修復(fù)的水平。而納米醫(yī)學(xué)則是在分子水平上,利用分子工具和人體的分子知識(shí),創(chuàng)造并利用納米裝置和納米結(jié)構(gòu)來(lái)防病治病,改善人類的整個(gè)生命系統(tǒng)。例如:修復(fù)畸變的基因、扼殺剛剛萌芽的癌細(xì)胞、捕捉侵入人體的細(xì)菌和病毒等等,最終實(shí)現(xiàn)納米醫(yī)學(xué),使人類擁有持續(xù)的健康第十頁(yè),共五十四頁(yè)。第十一頁(yè),共五十四頁(yè)。 在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用: 細(xì)胞分離用納米材料 細(xì)胞內(nèi)部染色用納米材料 抗菌及創(chuàng)傷(chungshng)敷料用納米材料 組織工

6、程中的納米生物材料 生物活性材料12/37第十二頁(yè),共五十四頁(yè)。13/37第十三頁(yè),共五十四頁(yè)。納米生物醫(yī)學(xué)材料(cilio)的分類 細(xì)胞分離用納米材料 病毒尺寸一般約80100nm,細(xì)菌為數(shù)百納米,而細(xì)胞則更大,因此利用納米復(fù)合粒子性能穩(wěn)定、不與膠體溶液反應(yīng)且易實(shí)現(xiàn)與細(xì)胞分離等特點(diǎn),可將納米粒子應(yīng)用于診療中進(jìn)行(jnxng)細(xì)胞分離。該方法同傳統(tǒng)方法相比,具有操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低、快速、安全等特點(diǎn)。 美國(guó)科學(xué)家用納米粒子已成功地將孕婦血樣中微量的胎兒細(xì)胞分離出來(lái),從而簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確地判斷出胎兒細(xì)胞中是否帶有遺傳缺陷。第十四頁(yè),共五十四頁(yè)。15/37納米生物醫(yī)學(xué)材料(cilio)的分類 細(xì)胞內(nèi)部染色用

7、納米材料 利用不同抗體對(duì)細(xì)胞內(nèi)各種器官和骨骼組織的敏感程度和親和力的顯著(xinzh)差異,選擇抗體種類,將納米金粒子與預(yù)先精制的抗體或單克隆抗體混合,制備成多種納米金/ 抗體復(fù)合物。借助復(fù)合粒子分別與細(xì)胞內(nèi)各種器官和骨骼系統(tǒng)結(jié)合而形成的復(fù)合物,在白光或單色光照射下呈現(xiàn)某種特征顏色(如10nm 的金粒子在光學(xué)顯微鏡下呈紅色) ,從而給各種組合“貼上”了不同顏色的標(biāo)簽,因而為提高細(xì)胞內(nèi)組織的分辨率提供了一種急需的染色技術(shù)。第十五頁(yè),共五十四頁(yè)。16/37納米(n m)生物醫(yī)學(xué)材料的分類 抗菌及創(chuàng)傷敷料用納米材料 按抗菌機(jī)理,納米抗菌材料分為三類 一類是Ag+ 系抗菌材料,其利用Ag+ 可使細(xì)胞膜

8、上的蛋白失活,從而殺死細(xì)菌。 第二類是光觸媒型納米抗菌材料,利用該類材料的光催化作用,與H2O 或OH-反應(yīng)生成一種具有強(qiáng)氧化性的羥基以殺死病菌 第三類是C - 18A納米蒙脫土等無(wú)機(jī)材料,因其內(nèi)部有特殊的結(jié)構(gòu)而帶有不飽和的負(fù)電荷,從而具有強(qiáng)烈的陽(yáng)離子交換能力,對(duì)病菌、細(xì)菌有強(qiáng)的吸附(xf)固定作用,從而起到抗菌作用。第十六頁(yè),共五十四頁(yè)。17/37納米(n m)生物醫(yī)學(xué)材料的分類 組織工程(gngchng)中的納米生物材料 材料支架在組織工程中起重要作用,因?yàn)橘N壁依賴型細(xì)胞只有在材料上貼附后,才能生長(zhǎng)和分化。模仿天然的細(xì)胞外基質(zhì)2膠原的結(jié)構(gòu),制成的含納米纖維的生物可降解材料已開(kāi)始應(yīng)用于組織工

9、程的體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn),并將具有良好的應(yīng)用前景。國(guó)內(nèi)清華大學(xué)研究開(kāi)發(fā)的納米級(jí)羥基磷灰石/ 膠原復(fù)合物在組成上模仿了天然骨基質(zhì)中無(wú)機(jī)和有機(jī)成分,其納米級(jí)的微結(jié)構(gòu)類似于天然骨基質(zhì)。體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,此種羥基磷灰石/ 膠原復(fù)合物是良好的骨修復(fù)納米生物材料。第十七頁(yè),共五十四頁(yè)。18/37納米生物醫(yī)學(xué)材料(cilio)的分類 生物活性材料 隨著納米技術(shù)的發(fā)展,生物活性雜化材料在保持柔韌性的同時(shí),彈性模量已接近硅酸硼玻璃,而且便于(biny)加入活性物質(zhì),因此是一種開(kāi)發(fā)生物材料的理想途徑。JonesSM 等用TEOS(正硅酸乙酯) 、甲基丙烯酰胺在偶氮類引發(fā)劑作用下,加入氯化鈉制備出含鈣鹽的納米SiO2

10、聚合物復(fù)合材料,將其在人體液中放置1周后,可以觀察到其表面有羥基磷灰石層形成,因而具有較好的生物活性。應(yīng)用溶膠/ 凝膠技術(shù)制備納米復(fù)合材料,同時(shí)在體系中引入胺基、醛基、羥基等有機(jī)官能團(tuán),使材料表面具有反應(yīng)活性,可望在生化物質(zhì)固定膜材料、生物膜反應(yīng)器等方面獲得較大應(yīng)用。第十八頁(yè),共五十四頁(yè)。第十九頁(yè),共五十四頁(yè)。第二十頁(yè),共五十四頁(yè)。第二十一頁(yè),共五十四頁(yè)。一、在診斷(zhndun)方面的應(yīng)用 1、遺傳病診斷 納米技術(shù)有助診斷胎兒(ti r)是否有遺傳缺陷。婦女懷孕8個(gè)星期時(shí),血液中開(kāi)始出現(xiàn)少量胎兒細(xì)胞。利用具有納米級(jí)大小孔洞的半透膜或特殊的合成納米管等,可把胎兒細(xì)胞分離出來(lái)進(jìn)行診斷。不需要進(jìn)行

11、羊水穿刺。目前美國(guó)已將此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于臨床診斷中。第二十二頁(yè),共五十四頁(yè)。 2、病理學(xué)診斷 腫瘤診斷最可靠的手段是建立在組織細(xì)胞水平上的病理學(xué)方法,但存在(cnzi)著良惡性及細(xì)胞來(lái)源判斷不準(zhǔn)確的問(wèn)題。利用原子力顯微鏡(atomic force microscope,AFM)可以在納米水平上揭示腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)。通過(guò)尋找特異性的異常納米級(jí)結(jié)構(gòu)改變,以解決腫瘤診斷的難題。第二十三頁(yè),共五十四頁(yè)。目前,已有多種原子力顯微鏡問(wèn)世,AFM克服了STM只適用于具導(dǎo)電性樣品(yngpn)的不足之處 。第二十四頁(yè),共五十四頁(yè)。二、在治療方面(fngmin)的應(yīng)用1、納米化增加藥物吸收度 增大藥物的表面積促進(jìn)

12、溶解。 藥物大分子就能穿透組織間隙,也可以通過(guò)人體最小的毛細(xì)血管(mo x xu un)。而且分布面極廣。 應(yīng)用于中藥制劑。藥物的物理活性、靶向性比普通中藥大大提高。第二十五頁(yè),共五十四頁(yè)。2、納米醫(yī)用材料u 納米氧化(ynghu)鎬;目前廣泛使用的人工心臟瓣膜,是由鈦金屬與不銹鋼合金所構(gòu)成,但在移植入人體后仍有損壞的可能性。結(jié)晶納米氧化鎬是一種具有高度抗生物損耗的替代材料。第二十六頁(yè),共五十四頁(yè)。 納米銀粉:銀在納米狀態(tài)下的殺菌能力產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍(fiyu)。只需用極少量的納米銀即可產(chǎn)生強(qiáng)力的殺菌作用。第二十七頁(yè),共五十四頁(yè)。 納米(n m)骨材料:把它植入體內(nèi)填充各類型的骨缺損,其網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

13、可生長(zhǎng)出很多新生的骨細(xì)胞,所有填的納米(n m)骨材料,最后會(huì)降解消失,骨缺損部能完全被新生骨取代。第二十八頁(yè),共五十四頁(yè)。 智能藥物;美國(guó)正在設(shè)計(jì)一種納米智能炸彈,它可以識(shí)別出癌細(xì)胞的化學(xué)(huxu)特征。這種智能炸彈很小,僅有20納米左右,能夠進(jìn)入并摧毀單個(gè)的癌細(xì)胞第二十九頁(yè),共五十四頁(yè)。三、納米技術(shù)在分子生物學(xué)中的應(yīng)用(yngyng)工程1 . 生物芯片技術(shù) 生物芯片是基因生物學(xué)與納米技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物,它不同于半導(dǎo)體芯片,它是在很小的幾何尺度的表面積上,裝配一種或集成多種生物活性分子,僅用微量生理或生物采樣,即可同時(shí)檢測(cè)和研究不同的生物細(xì)胞、生物分子和DNA的特性(txng),以及它們之

14、間的相互作用,獲得生命微觀活動(dòng)的規(guī)律。生物芯片可以粗略地分為細(xì)胞芯片、蛋白質(zhì)芯片(生物分子芯片)和基因芯片(DNA芯片)等幾類,都有集成、并行和快速檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)成為21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)工程的前沿科技。 第三十頁(yè),共五十四頁(yè)。 細(xì)胞芯片:利用芯片表面微單元的幾何尺寸和表面改性,選擇和固定細(xì)胞及細(xì)胞面密度控制。通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞間距(jin j)等,研究細(xì)胞分泌和胞間通訊。此類細(xì)胞芯片還可以用作細(xì)胞分類和純化等。第三十一頁(yè),共五十四頁(yè)。2. 納米機(jī)器人 納米技術(shù)與分子生物學(xué)的結(jié)合將開(kāi)創(chuàng)分子仿生學(xué)新領(lǐng)域。 “納米機(jī)器人”是根據(jù)分子水平的生物學(xué)原理為設(shè)計(jì)原型,設(shè)計(jì)制造可對(duì)納米空間進(jìn)行(jnxng)操作的“功

15、能分子器件”。第三十二頁(yè),共五十四頁(yè)。在血管中運(yùn)動(dòng)(yndng)的納米機(jī)器人,正在使用納米切割機(jī)和真空吸塵器來(lái)清除血管中的沉積物。納米機(jī)器人消滅(xiomi)癌細(xì)胞虛擬圖第三十三頁(yè),共五十四頁(yè)。納米(n m)機(jī)器人應(yīng)用前景 動(dòng)脈粥樣硬化的治療 機(jī)器人能夠從動(dòng)脈壁上清除粥樣沉積物。這不僅會(huì)提高動(dòng)脈壁的彈性,還會(huì)使通過(guò)動(dòng)脈的血液流動(dòng)狀況得到改善。 腎結(jié)石、膽結(jié)石的治療 將納米(n m)機(jī)器人以插入導(dǎo)管的方式引入 到尿道或膽道里內(nèi),直接到達(dá)結(jié)石所在 的部位,并且直接把結(jié)石擊碎。 檢查體內(nèi)疾病 第三十四頁(yè),共五十四頁(yè)。四、納米技術(shù)(n m j sh)在相關(guān)領(lǐng)域的其他應(yīng)用1 .1 .生化檢查伊利諾依大學(xué)

16、(dxu)邁爾斯特拉諾(Michael Strano)的研究組正研究用碳納米管驗(yàn)血。原理:給納米管涂上一層酶,它就能在有糖的環(huán)境下制造過(guò)氧化氫,然后激發(fā)電子流,當(dāng)激發(fā)的電子流與紅外線接觸會(huì)發(fā)出光照 這是納米管的一種獨(dú)特反應(yīng)第三十五頁(yè),共五十四頁(yè)。2 .用量子(lingz)點(diǎn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞由于量子點(diǎn)技術(shù)有其獨(dú)特的標(biāo)記特點(diǎn),它必將成為今后生物分子檢測(cè)的尖端技術(shù),為DNA 檢測(cè)(DNA 芯片) 、蛋白質(zhì)檢測(cè)(蛋白質(zhì)芯片) 和探索蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)之間(抗原抗體、配體受體、酶底物) 反應(yīng)(fnyng)原理提供更先進(jìn)的方法。同時(shí)也將極大的推動(dòng)生物顯像技術(shù)和生物制藥技術(shù)的迅猛發(fā)展,給疾病的診斷和治療帶來(lái)巨大進(jìn)步。

17、第三十六頁(yè),共五十四頁(yè)。3 .跟蹤(gnzng)生物體內(nèi)活動(dòng) 美國(guó)伯克利大學(xué)的納米研究部門(mén)(bmn)的崔先生指出:有的納米顆粒具有發(fā)光功能,科學(xué)家們把這種納米顆粒送進(jìn)人的組織、器官內(nèi),然后從人體外部向內(nèi)照射近紅外線,納米顆粒在體內(nèi)會(huì)發(fā)光,可以跟蹤了解人體細(xì)胞的變化情況,從而達(dá)到追蹤病毒等效果第三十七頁(yè),共五十四頁(yè)。 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞特別喜歡吃納米(n m)顆粒,這有助于跟蹤癌細(xì)胞在人體內(nèi)的活動(dòng)。第三十八頁(yè),共五十四頁(yè)。4 .智能化的納米藥物傳輸(chun sh)系統(tǒng)方法靶向納米粒子治療非靶向納米粒子治療化學(xué)抗癌藥物docetaxel存活率100%57%14%研究者制備的納米粒子進(jìn)入(jnr)

18、前列腺癌細(xì)胞中靶向傳輸化療藥物把藥物放入磁性納米顆粒的內(nèi)部,這些顆粒就可以自由地在血管(xugun)和人體組織內(nèi)運(yùn)動(dòng)加外磁場(chǎng)導(dǎo)向,使其向病變部位聚集。http:/ 第三十九頁(yè),共五十四頁(yè)。第四十頁(yè),共五十四頁(yè)。問(wèn)題(wnt)(wnt)與展望 納米技術(shù)(n m j sh)與生物醫(yī)學(xué)的結(jié)合,為醫(yī)學(xué)界提供了全新的思路,納米材料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用 取得了顯著效果。但納米材料應(yīng)用還很有限,尤其是在生物醫(yī)學(xué)上面,目前大多數(shù)研究還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,還需大量臨床試驗(yàn)予以證實(shí),納米材料應(yīng)用的生物安全性有待進(jìn)一步提高。這就要求生物醫(yī)學(xué)研究者與納米材料的研究人員合作需進(jìn)一步加強(qiáng),制造出更先進(jìn)的生物醫(yī)用納米材料。第四十

19、一頁(yè),共五十四頁(yè)。現(xiàn)階段問(wèn)題(wnt)材料(cilio)制備難度大穩(wěn)定性差成本(chngbn)高,不利于產(chǎn)業(yè)化技術(shù)指標(biāo)和應(yīng)用范圍不明確第四十二頁(yè),共五十四頁(yè)。診斷(zhndun)與治療藥物(yow)器官(qgun)與組織生物安全展望展望第四十三頁(yè),共五十四頁(yè)。生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)診斷與治療材料 納米生物材料將會(huì)使介入性診斷和治療向微型(wixng)、微量、微創(chuàng)甚至是無(wú)創(chuàng)、快速、功能性和智能化的方向發(fā)展。將來(lái)納米機(jī)器人,它能通過(guò)人體內(nèi)的氧氣和葡萄糖獲取能量,將可以代替醫(yī)生的眼睛和耳朵。深入到患者的血液中,為醫(yī)生的診斷帶來(lái)最精確(jngqu)地?cái)?shù)據(jù)。并且能夠完成疏通血栓、吞噬病毒、殺死癌細(xì)胞等治療功能。并

20、且能對(duì)人體進(jìn)行實(shí)時(shí)健康監(jiān)控。第四十四頁(yè),共五十四頁(yè)。 但是,納米機(jī)器人由于體積很小,同樣可能對(duì)人體(rnt)的健康產(chǎn)生負(fù)面的影響。 納米機(jī)器人還可以對(duì)器官進(jìn)行修復(fù)手術(shù)、做整容手術(shù)。第四十五頁(yè),共五十四頁(yè)。藥物治療上使用的材料 納米粒子不但具有能穿過(guò)組織間隙并被細(xì)胞吸收等特性,而且(r qi)還具有靶向、緩釋、高效、低毒且可實(shí)現(xiàn)口服、靜脈注射及敷貼等多種給藥途徑等優(yōu)點(diǎn),因而在藥物輸送方面具有廣闊的應(yīng)用前景。納米生物材料作為藥物的控釋系統(tǒng)具有光明的應(yīng)用前景,納米材料作為基因載體也將是今后很長(zhǎng)時(shí)間的研究重點(diǎn)。第四十六頁(yè),共五十四頁(yè)。 以納米顆粒作基因載體,即將DNA , RNA等基因治療分子包裹在納

21、米顆粒之中或吸附其表面,再在顆粒表面偶聯(lián)特異性的靶向分子,如特異性配體、單克隆抗體等通過(guò)靶分子與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合,在細(xì)胞攝粒作用下,載體與藥物的基因片段定向進(jìn)入靶細(xì)胞。顆粒進(jìn)入細(xì)胞后,在胞內(nèi)溶酶體作用下,納米顆粒被降解,基因治療分子得以(dy)釋放,從而實(shí)現(xiàn)安全、有效的靶向性治療。第四十七頁(yè),共五十四頁(yè)。功能性生物材料 各種( zhn)有著特定功能的材料將越來(lái)越多地應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)上去。未來(lái)幾年生物材料中納米陶瓷將在人造骨骼中發(fā)揮主導(dǎo)作用,有著各種( zhn)特性的無(wú)機(jī)有機(jī)復(fù)合納米材料也必將在介入治療、血液凈化方面大展身手。納米生物復(fù)合材料廣泛存在于生物體(如竹、貝殼、骨和牙齒)中,但目前人工合成的納米復(fù)合生物材料還較少,其發(fā)展?jié)摿艽?。模擬人體組織成分,結(jié)構(gòu)與力學(xué)性能的納米復(fù)合生物材料是一個(gè)十分重要的研究方向。納米材料制成的性能優(yōu)良的人造器官和組織,將與人類融為一體

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