免疫應(yīng)答分子機(jī)制

1、關(guān)于免疫應(yīng)答分子機(jī)制現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共52頁免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 immune response Ir 指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原后，發(fā)生活化、增殖、分化為識別抗原后，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞（或或者無能、凋亡者無能、凋亡），并通過其所分泌的抗體或細(xì)胞因子進(jìn)），并通過其所分泌的抗體或細(xì)胞因子進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。第十一章第十一章 免疫應(yīng)答的分子機(jī)制免疫應(yīng)答的分子機(jī)制2現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共52頁免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答的類型 根據(jù)發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)理：

2、根據(jù)發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)理：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫、細(xì)胞免疫 根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時間和次數(shù)根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時間和次數(shù) 初次免疫應(yīng)答、再次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答、再次免疫應(yīng)答 根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)：根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)：正、負(fù)免疫應(yīng)答正、負(fù)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答分子機(jī)制特點(diǎn)：免疫應(yīng)答分子機(jī)制特點(diǎn)：特異性、識別性、記憶性特異性、識別性、記憶性免疫應(yīng)答的場所：免疫應(yīng)答的場所：外周免疫器官外周免疫器官免疫應(yīng)答的過程：免疫應(yīng)答的過程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段感應(yīng)階段、反應(yīng)階段 、效應(yīng)階段、效應(yīng)階段3現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共52頁第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴免疫應(yīng)答4現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共52頁5現(xiàn)

3、在學(xué)習(xí)的是第五頁，共52頁獲得性細(xì)胞免疫應(yīng)答獲得性細(xì)胞免疫應(yīng)答 T細(xì)胞特異性識別抗原細(xì)胞特異性識別抗原 T細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化 效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)6現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共52頁一、一、T細(xì)胞對抗原的識別細(xì)胞對抗原的識別（一）（一）APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過程細(xì)胞提呈抗原的過程APC對抗對抗原的加工原的加工與處理與處理7現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共52頁8現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共52頁9現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共52頁T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的的可逆、非特異性結(jié)合可逆、非特異性結(jié)合 篩選特異性抗原肽篩選特異性抗原肽-MHC的過程的過程 LFA-1-ICAM-1 CD2-

4、CD58T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的的特異性結(jié)合特異性結(jié)合 LFA-1變構(gòu)，與變構(gòu)，與ICAM親和力增加親和力增加 T細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞前，保持與細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞前，保持與APC的黏附狀態(tài)的黏附狀態(tài)（二）（二）APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用10現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共52頁Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming11現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共52頁（一）（一）T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 雙信號的刺激雙信號的刺激 第一信號第一信號 T細(xì)胞雙識別細(xì)胞雙識別 抗原肽抗原肽 TCR 自身自身M

5、HC分子分子 TCR的的 CDR1、CDR2 自身自身MHC 分子分子及及Ag分子兩端分子兩端 TCR的的 CDR3 T細(xì)胞表位細(xì)胞表位二、二、 T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化12現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共52頁 第二信號第二信號(也稱協(xié)同刺激信號也稱協(xié)同刺激信號) 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 如：如：CD28B7等等 細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：細(xì)胞充分活化：IL-1、2等。等。 也稱第三信號也稱第三信號13現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共52頁APCTh細(xì)胞活性細(xì)胞活性 封閉封閉IL-2RAPCTh信號信號1信號信號2炎癥炎癥 LPS 細(xì)菌細(xì)菌 化學(xué)趨化因子化學(xué)趨化因子 補(bǔ)

6、體補(bǔ)體 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信號信號1Th細(xì)胞活化細(xì)胞活化、增殖、增殖CD28B7CD28Th細(xì)胞活化的雙信號模型細(xì)胞活化的雙信號模型 14現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共52頁活性封閉活性封閉IL-2APC 1 活活化，擴(kuò)增化，擴(kuò)增ThTcAPC 2TcTc細(xì)胞活化的雙信號模型細(xì)胞活化的雙信號模型15現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共52頁臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1）增強(qiáng)）增強(qiáng)Ir：刺激：刺激CD28、B7表達(dá)表達(dá)2）抑制）抑制Ir：抗：抗B7抗體封閉抗體封閉B716現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共52頁T細(xì)胞突觸細(xì)胞突觸 概念概念 在在APC和和T細(xì)胞細(xì)胞相互作用的過程中相互作用的過程中, 細(xì)胞與細(xì)胞

7、與 細(xì)胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)。 作用作用 有助于增強(qiáng)有助于增強(qiáng)TCR與抗原肽與抗原肽-自身自身MHC復(fù)合物復(fù)合物 相互作用的親和力和促進(jìn)相互作用的親和力和促進(jìn)T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分 子的相互作用、信號通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞子的相互作用、信號通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞 顯微結(jié)構(gòu)極化，涉及到細(xì)胞骨架系統(tǒng)和細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)極化，涉及到細(xì)胞骨架系統(tǒng)和細(xì)胞 器的結(jié)構(gòu)及功能變化，從而參與器的結(jié)構(gòu)及功能變化，從而參與T細(xì)胞的激細(xì)胞的激 活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。17現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共52頁18現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共52頁19現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十

8、九頁，共52頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共52頁21現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共52頁AB（二）（二）T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞(Th1、Th2、 Tr等等) CD8+T細(xì)胞細(xì)胞(CTL) 記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞CD8+T 激活方式激活方式Th1依賴性依賴性Th1非依賴性非依賴性22現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共52頁TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共52頁三、效應(yīng)性三、效應(yīng)性T細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用（一）特征：（一）特征：區(qū)別于初始區(qū)別于初始T細(xì)胞細(xì)胞 1. 生物學(xué)特征生物學(xué)特征

9、 （1）分泌的產(chǎn)物：細(xì)胞因子）分泌的產(chǎn)物：細(xì)胞因子 （2）表面抗原：表達(dá)）表面抗原：表達(dá)LasL，CD/LFA-1， CD45RO，CD40L等等 2. 生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制24現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共52頁（二）（二） CD8+T（CTL）細(xì)胞的作用：直接殺傷靶細(xì)胞）細(xì)胞的作用：直接殺傷靶細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，表達(dá)釋放穿孔素和顆粒酶，表達(dá)FasL，分泌，分泌TNF等引起等引起壞死和凋亡。壞死和凋亡。25現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共52頁26現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共52頁（三）（三）Th1細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用 1. 對巨噬細(xì)胞的作用對巨噬細(xì)胞的作用 激活：激活： 分泌、表達(dá)分泌

10、、表達(dá)IFN-和和CD40L；活化巨噬；活化巨噬 細(xì)胞高表達(dá)細(xì)胞高表達(dá)B7和和MHC類分子，類分子，分泌分泌IL-12， 促使促使CD4+ T細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th1 誘生和募集：誘生和募集： Th1分泌分泌 IL-3和和GM-CSF，分化，分化 為單核細(xì)胞；分泌為單核細(xì)胞；分泌TNF- 、LT等促進(jìn)單核等促進(jìn)單核 細(xì)胞、淋巴細(xì)胞趨化到局部細(xì)胞、淋巴細(xì)胞趨化到局部27現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共52頁2. 對對T細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用 分泌分泌IL-2，促使促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖活化增殖3. 對對B細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用 分泌分泌IFN-促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgG28現(xiàn)在學(xué)

11、習(xí)的是第二十八頁，共52頁（四）（四）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義29現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共52頁細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義 抗胞內(nèi)菌感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗胞內(nèi)菌感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲） 抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫 參與移植排斥反應(yīng)參與移植排斥反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 某些藥物過敏某些藥物過敏 某些自身免疫病某些自身免疫病 30現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共52頁 B細(xì)胞識別細(xì)胞識別Ag，激活信號傳入胞內(nèi)，激活信號傳入胞內(nèi) B細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化 漿細(xì)胞漿細(xì)胞 Bm 分泌抗體，產(chǎn)生效應(yīng)分泌

12、抗體，產(chǎn)生效應(yīng); 引起再次應(yīng)答引起再次應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答31現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共52頁一、一、B細(xì)胞對細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答（一）（一） B細(xì)胞對細(xì)胞對TD抗原的識別抗原的識別 BCR特異性結(jié)合特異性結(jié)合Ag 形成抗原肽形成抗原肽MHC類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 聯(lián)合識別：聯(lián)合識別： T細(xì)胞細(xì)胞和和B細(xì)胞識別同一抗原細(xì)胞識別同一抗原32現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共52頁（二）（二）B細(xì)胞和細(xì)胞和Th細(xì)胞間的相互作用細(xì)胞間的相互作用33現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共52頁（三）（三）B細(xì)胞活化細(xì)胞活化、增殖和分化、增殖和分化 1. B細(xì)胞的活化：雙信號

13、刺激細(xì)胞的活化：雙信號刺激 第一信號：第一信號： BCR特異性結(jié)合特異性結(jié)合Ag 第二信號：協(xié)同刺激分子信號第二信號：協(xié)同刺激分子信號 如：如：CD40與活化與活化Th的的CD40L結(jié)合結(jié)合 細(xì)胞因子與相應(yīng)受體的作用細(xì)胞因子與相應(yīng)受體的作用34現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共52頁B細(xì)胞細(xì)胞雙識別雙識別35現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共52頁活性封閉活性封閉沒有沒有Th細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助第第1信號信號BIFN- , IL-4, IL-5第第2信號信號ThB第第1信號信號CD40 CD40LB細(xì)胞活化的雙信號模型細(xì)胞活化的雙信號模型36現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共52頁BCR交聯(lián)后的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)交聯(lián)后的胞

14、內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)形成脂筏形成脂筏現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共52頁2. B細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化38現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁，共52頁3. B細(xì)胞在生發(fā)中心成熟機(jī)制細(xì)胞在生發(fā)中心成熟機(jī)制39現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁，共52頁 體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變 抗體親和力成熟抗體親和力成熟 Ig同種型轉(zhuǎn)換同種型轉(zhuǎn)換40現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁，共52頁 體細(xì)胞高頻突變與抗體親和力成熟體細(xì)胞高頻突變與抗體親和力成熟 體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變 只發(fā)生在只發(fā)生在抗原抗原刺激后外周刺激后外周 淋巴器官生發(fā)中心的淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞。在已成熟細(xì)胞。在已成熟B細(xì)胞細(xì)胞 的的V基因重排的基礎(chǔ)上，再發(fā)生一種點(diǎn)突變

15、，基因重排的基礎(chǔ)上，再發(fā)生一種點(diǎn)突變， 常見于常見于V區(qū)的區(qū)的3個個CDR區(qū)，尤其區(qū)，尤其CDR3 抗體親和力成熟抗體親和力成熟 在抗體應(yīng)答過程中，特別是在抗體應(yīng)答過程中，特別是 再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象41現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁，共52頁Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換VJg3g3DVJDPrimary transcriptV-D-Jm mmRNAPrimary transcriptV-D-J g3g3mRNALost genesIgMmaturationIgGIgGIgM初次初次免疫免疫再次再次免疫免疫antibody responseprimary respo

16、nsesecondaryresponsetimeg3g342現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十二頁，共52頁43現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十三頁，共52頁Kinetics of antibody responses to TD Ag 二、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)二、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)44現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十四頁，共52頁45現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十五頁，共52頁46現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十六頁，共52頁 TI-1Ag TI-2Ag表位組成表位組成 多個重復(fù)多個重復(fù)B表位表位 多個重復(fù)多個重復(fù)B表位表位 絲裂原表位絲裂原表位應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞 成熟的成熟的B細(xì)胞細(xì)胞 成熟的成熟的B細(xì)胞細(xì)胞 不成熟的不成熟的B細(xì)胞細(xì)胞Ag舉例舉例 細(xì)菌脂多糖細(xì)菌脂多糖 莢膜多糖莢膜多糖 聚合鞭毛素聚合鞭毛素三、三、B細(xì)胞對細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答47現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十七頁，共52頁48現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十八頁，共52頁LPS LPS 受體受體 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 信