中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(1)

1、第十章第十章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié)第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎(chǔ) neurone neuroglia neuronal circuitsynaptic transmission ion channel第二節(jié)第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿( acetylcholine)中樞乙酰膽堿能通路中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)乙酰膽堿受體腦內(nèi)乙酰膽堿受體中樞乙酰膽堿的功能中樞乙酰膽堿的功能（一）中樞乙酰膽堿能通路一）中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布存在二種類型：腦內(nèi)

2、的膽堿能神經(jīng)元分布存在二種類型： 局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成。紋狀體最多。的組成。紋狀體最多。 膽堿能投射神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在腦內(nèi)分布膽堿能投射神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在腦內(nèi)分布較集中，分別組成膽堿能基底前腦復合體和膽堿較集中，分別組成膽堿能基底前腦復合體和膽堿能橋腦能橋腦-中腦中腦-被蓋復合體。被蓋復合體。 （二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體（二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體 乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體 N受體受體 （10%） M受體受體 M1、M2、M3、M4、M5腦內(nèi)以腦內(nèi)以M1受體為主，占受體為主，占M受體總受體總數(shù)的數(shù)的50%80%。（三）中樞乙酰膽堿的功能（

3、三）中樞乙酰膽堿的功能 中樞中樞ACh主要涉及覺醒、學習、記憶和運主要涉及覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)。動調(diào)節(jié)。 紋狀體是人類調(diào)節(jié)錐體外系運動的最高級紋狀體是人類調(diào)節(jié)錐體外系運動的最高級中樞。中樞。 二、興奮性氨基酸二、興奮性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamic acid,Glu） 天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酸受體谷氨酸受體 N-甲基甲基-D-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA）受體）受體 離子型受體離子型受體 -氨基羧甲基惡唑丙酸（氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）受體）受體 海人藻酸（海人藻酸（KA）受體）受體 代謝型受體代謝型受體 （mGluRs, m

4、GluR1 mGluR8 ）自身自身L-AP4受體受體三、三、-氨基丁酸氨基丁酸（ -butylamino acid，GABA）谷谷氨氨酸酸脫脫羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸GABAGABAA受體受體GABAB受體受體GABAC受體受體鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點抗癲癇藥作用靶點抗癲癇藥作用靶點四、去甲腎上腺素四、去甲腎上腺素 1.維持覺醒維持覺醒 2.鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié) 3.自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動調(diào)節(jié)自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動調(diào)節(jié) 4.參與學習和記憶機制參與學習和記憶機制 5.參與情緒反應(yīng)參與情緒反應(yīng)五、多巴胺多巴胺(dopamine,DA ) 人類中樞人類中樞DA通路：通路： 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)

5、紋狀體系統(tǒng) D D1 1、D D5 5和和D D2 2、D D3 3 中腦中腦-皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) D2、D3、D4 中腦中腦-邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) D2、D3、D4 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)漏斗系統(tǒng) D2 多巴胺受體及其亞型多巴胺受體及其亞型腦內(nèi)存在腦內(nèi)存在5種種DA亞型受體：亞型受體： D1、D2、D3、D4和和D5D1樣受體（樣受體（D1-like receptors） D1和和D5D2樣受體（樣受體（D2-like receptors） D2、D3、D4六、六、5-羥色胺羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT） 5-羥色氨酸脫羧酶羥色氨酸脫羧酶色氨酸羥化酶色氨酸羥化酶色氨酸色氨酸

6、5-羥色氨酸羥色氨酸5-HT5-HT175-HT3配體門控離子通道偶聯(lián)受體配體門控離子通道偶聯(lián)受體與痛覺傳遞、焦慮、認知、藥物依賴有關(guān)與痛覺傳遞、焦慮、認知、藥物依賴有關(guān)七、組胺七、組胺 腦內(nèi)組胺可能與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、腦內(nèi)組胺可能與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌的調(diào)節(jié)有關(guān)覺醒和激素分泌的調(diào)節(jié)有關(guān) 組胺受體：組胺受體：H1、H2、H3八、神經(jīng)肽八、神經(jīng)肽21神經(jīng)肽的代謝神經(jīng)肽的代謝神經(jīng)肽受體神經(jīng)肽受體 第三節(jié)第三節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點及藥理學特點及藥理學特點一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點1.遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和滅活遞

7、質(zhì)的合成、儲存、釋放和滅活2.突觸后遞質(zhì)受體突觸后遞質(zhì)受體3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的選擇性中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的選擇性二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點 中樞興奮藥（中樞興奮藥（central stimulants ） 中樞抑制藥（中樞抑制藥（ central depressant ）大綱要求大綱要求 掌握中樞神經(jīng)遞質(zhì)（掌握中樞神經(jīng)遞質(zhì)（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相應(yīng)的受體以及）、相應(yīng)的受體以及功能。功能。A型選擇題型選擇題1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)是是A.混合性突觸混合性突觸B.電突觸電突觸C.化學性突觸

8、化學性突觸D.神經(jīng)核團神經(jīng)核團E.神經(jīng)纖維傳導束神經(jīng)纖維傳導束2.腦內(nèi)的膽堿能受體腦內(nèi)的膽堿能受體絕大多數(shù)是絕大多數(shù)是A.M1受體受體B.M2受體受體C.M3受體受體D.N1受體受體E.N2受體受體答案答案答案答案3.關(guān)于神經(jīng)膠質(zhì)細胞，錯誤的關(guān)于神經(jīng)膠質(zhì)細胞，錯誤的描述是描述是A.幾乎填充了幾乎填充了CNS內(nèi)神經(jīng)元間內(nèi)神經(jīng)元間的空隙的空隙B.神經(jīng)膠質(zhì)細胞參與神經(jīng)膠質(zhì)細胞參與CNS的生的生理功能調(diào)節(jié)理功能調(diào)節(jié)C.與神經(jīng)精神疾病的發(fā)生和發(fā)與神經(jīng)精神疾病的發(fā)生和發(fā)展無相關(guān)性展無相關(guān)性D.參與神經(jīng)修補過程參與神經(jīng)修補過程E.已經(jīng)成為研制神經(jīng)保護藥的已經(jīng)成為研制神經(jīng)保護藥的重要靶標重要靶標4.下列哪一條

9、不是下列哪一條不是GABA的特的特點點A.是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)B.GABAA受體含氯離子通道受體含氯離子通道C.中樞以中樞以GABAB受體為主受體為主D.中樞以中樞以GABAA受體為主受體為主E.GABAB不影響氯離子通透性不影響氯離子通透性答案答案答案答案5.下列哪項不是中樞下列哪項不是中樞乙酰膽堿的功能乙酰膽堿的功能A.覺醒覺醒B.學習學習C.記憶記憶D.運動調(diào)節(jié)運動調(diào)節(jié)E.中樞抑制中樞抑制6.下列哪種細胞不屬下列哪種細胞不屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞于神經(jīng)膠質(zhì)細胞A.星形膠質(zhì)細胞星形膠質(zhì)細胞B.小膠質(zhì)細胞小膠質(zhì)細胞C.室管膜細胞室管膜細胞D.Schwann細胞細胞

10、E.腦內(nèi)毛細血管內(nèi)皮腦內(nèi)毛細血管內(nèi)皮細胞細胞答案答案答案答案7.下列哪種受體不是下列哪種受體不是Glu受體受體A. NMDA受體受體B. AMPA受體受體C. KA受體受體D. DA受體受體E.mGluR58.關(guān)于關(guān)于GABA受體，正確受體，正確的敘述是的敘述是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織和外周組織GABAA受體含氯離子通受體含氯離子通道道中樞以中樞以GABAB受體為主受體為主GABAB受體影響氯離子受體影響氯離子通透性通透性GABAC受體廣泛分布于受體廣泛分布于中樞中樞答案答案答案答案9.下列哪一條通路不是中下列哪一條通路不是中樞多巴胺能通路樞多巴胺能通路A.黑質(zhì)黑

11、質(zhì)-紋狀體通路紋狀體通路B.中腦中腦-邊緣通路邊緣通路C.小腦小腦-前庭外側(cè)核通路前庭外側(cè)核通路D.中腦中腦-皮層通路皮層通路E.結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗通路漏斗通路10.不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理學特點是學特點是A.進化程度高的腦組織對藥物進化程度高的腦組織對藥物的敏感性高的敏感性高B.大腦皮層的抑制功能比興奮大腦皮層的抑制功能比興奮功能敏感，易受藥物影響功能敏感，易受藥物影響C.延腦的生命中樞對藥物相對延腦的生命中樞對藥物相對不敏感不敏感D.藥物可對中樞某種特殊功能藥物可對中樞某種特殊功能產(chǎn)生選擇性作用，如鎮(zhèn)痛產(chǎn)生選擇性作用，如鎮(zhèn)痛E.延腦的生命中樞對藥物相對延腦的生命中樞對藥

12、物相對敏感敏感答案答案答案答案B型題型題A.興奮性神經(jīng)遞質(zhì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)B.神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子C.神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)D.抑制性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)E.神經(jīng)激素神經(jīng)激素11.腦內(nèi)腦內(nèi)-氨基丁酸是氨基丁酸是腦內(nèi)最重要的腦內(nèi)最重要的12.腦內(nèi)谷氨酸是中樞腦內(nèi)谷氨酸是中樞中重要的中重要的13.腦內(nèi)一氧化氮是腦內(nèi)一氧化氮是14.下丘腦分泌的促皮下丘腦分泌的促皮質(zhì)激素釋放激素屬于質(zhì)激素釋放激素屬于15.腦內(nèi)花生四烯酸是腦內(nèi)花生四烯酸是答案答案答案答案X型題16.腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)有腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)有A.AchB.GABAC.去甲腎上腺素去甲腎上腺素D.5-HTE.DA17.中樞抑制現(xiàn)象表現(xiàn)中樞抑制現(xiàn)象表現(xiàn)

13、為為A.麻醉麻醉B.昏迷昏迷C.鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠D.幻覺、妄想幻覺、妄想E.抑郁、淡漠抑郁、淡漠答案答案答案答案18.腦內(nèi)的神經(jīng)調(diào)質(zhì)有腦內(nèi)的神經(jīng)調(diào)質(zhì)有A.NOB.花生四稀酸花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA19.通過影響基因轉(zhuǎn)錄通過影響基因轉(zhuǎn)錄而控制腦內(nèi)長時程變而控制腦內(nèi)長時程變化的物質(zhì)是化的物質(zhì)是A.細胞因子細胞因子B.神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)C.化學因子化學因子D.生長因子生長因子E.類固醇激素類固醇激素答案答案答案答案20. GABA受體的特點是受體的特點是A. 有有GABAA受體、受體、GABAB受體和受體和GABAC受體受體B. GABAA受體含氯離子通道受體含氯離子通道C. G

14、ABAA受體由受體由5種不同的亞基組成（種不同的亞基組成（、和和）D. GABAB也影響氯離子通透性也影響氯離子通透性E. GABAA受體興奮產(chǎn)生抑制性效應(yīng)受體興奮產(chǎn)生抑制性效應(yīng)答案答案簡答題簡答題 簡述神經(jīng)膠質(zhì)細胞的功能。簡述神經(jīng)膠質(zhì)細胞的功能。 簡述神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的異同。簡述神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的異同。 簡述腦內(nèi)多巴胺通路及其功能。簡述腦內(nèi)多巴胺通路及其功能。選擇題答案：選擇題答案：1C6E7D8B9C10E2A3C4B5E11D16ABCDE17ABCE18ABC19ACDE20ACDE12A13C14E15E簡答題答案簡答題答案1. 神經(jīng)膠質(zhì)細胞除了支持和絕緣作用，在神經(jīng)膠質(zhì)細胞除了

15、支持和絕緣作用，在CNS發(fā)育過程中發(fā)育過程中具有引導神經(jīng)元走向的作用，通過攝取遞質(zhì)而參予遞質(zhì)的具有引導神經(jīng)元走向的作用，通過攝取遞質(zhì)而參予遞質(zhì)的滅活過程，防止遞質(zhì)彌散，維持神經(jīng)組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等滅活過程，防止遞質(zhì)彌散，維持神經(jīng)組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等被動角色以外，膠質(zhì)細胞尤其是星形膠質(zhì)細胞能夠釋放谷被動角色以外，膠質(zhì)細胞尤其是星形膠質(zhì)細胞能夠釋放谷氨酸、氨酸、ATP和和D-絲氨酸等膠質(zhì)遞質(zhì)，通過膠質(zhì)傳遞對腦環(huán)絲氨酸等膠質(zhì)遞質(zhì)，通過膠質(zhì)傳遞對腦環(huán)境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑性的調(diào)控等發(fā)揮關(guān)鍵的作用。因此，膠質(zhì)細胞已經(jīng)成為當性的調(diào)控

16、等發(fā)揮關(guān)鍵的作用。因此，膠質(zhì)細胞已經(jīng)成為當今腦疾?。ㄈ缗两鹕?、老年性癡呆癥、腦卒中、精神分今腦疾?。ㄈ缗两鹕?、老年性癡呆癥、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等）臨床治療學突破和研發(fā)理想治療藥物的裂癥、抑郁癥等）臨床治療學突破和研發(fā)理想治療藥物的重要靶標。重要靶標。2. 神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)相同的是均由神經(jīng)末梢釋神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)相同的是均由神經(jīng)末梢釋放，不同的是神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜受體、導放，不同的是神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜受體、導致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位，特點傳遞信息快、作用強和選擇性突觸后電位，特點傳遞信息快、作用強和選擇

17、性高；而神經(jīng)調(diào)質(zhì)并不直接引起突觸后生物學效性高；而神經(jīng)調(diào)質(zhì)并不直接引起突觸后生物學效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。特點發(fā)生慢而持久，但范圍較廣。特點發(fā)生慢而持久，但范圍較廣。3. 腦內(nèi)多巴胺通路有四條：黑質(zhì)腦內(nèi)多巴胺通路有四條：黑質(zhì)-紋狀體通路，紋狀體通路，參與錐體外系運動調(diào)節(jié)，功能低下可產(chǎn)生帕金森參與錐體外系運動調(diào)節(jié)，功能低下可產(chǎn)生帕金森病癥狀；中腦病癥狀；中腦-邊緣通路，與精神活動相關(guān)；邊緣通路，與精神活動相關(guān)；中腦中腦-皮層通路，與精神活動相關(guān)，通路的多皮層通路，與精神活動相關(guān)，通路的多巴胺能神經(jīng)元功能亢進，可導致精神疾??；結(jié)巴胺能神經(jīng)元功能亢