常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防

1、常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防         【摘要】 在臨床常用藥物引起的不良反應(yīng)中,胃腸道發(fā)病率較高,其并發(fā)癥可威脅人的生命。因此積極開展用藥監(jiān)測(cè),預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生尤為重要。本篇即對(duì)常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析,并對(duì)預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生提出了相應(yīng)對(duì)策。 【關(guān)鍵詞】胃腸道不良反應(yīng);非甾類抗炎藥;抗菌藥;抗腫瘤藥 很多藥物均有胃腸道毒性作用,因此隨著人們用藥種類多樣和劑量的增加,所致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)病率也不斷增加。本院在開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中消化系統(tǒng)不良反應(yīng)約占20%40%。

2、藥物不良反應(yīng)可累及消化系統(tǒng)各部分導(dǎo)致消化運(yùn)動(dòng)功能障礙,影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收,嚴(yán)重者危及人的生命。因此,積極的開展用藥監(jiān)測(cè)，減少藥物所致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生,可提高患者的生活質(zhì)量。 1 引起胃腸道不良反應(yīng)的常用藥物 11 非甾類抗炎藥(NSAIDs) 臨床上主要用于各種類型的關(guān)節(jié)炎,小劑量用于預(yù)防血栓的形成,此外作為解熱鎮(zhèn)痛藥也廣泛應(yīng)用于臨床。但是,20%50%的消化性潰瘍是因服用NSAIDs所致，如阿司匹林、布洛芬等?？梢饜盒?、嘔吐,消化不良消化道出血,潰瘍等胃腸道癥狀。阿司匹林大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)胃黏膜有明顯的刺激作用，可致原有潰瘍惡化或誘發(fā)胃潰瘍,尤其是老年患者用藥后以導(dǎo)致胃黏膜出血和潰瘍

3、。王玉芳等1報(bào)道,健康人1次/d服用吲哚美辛150 mg,胃腸道出血量增加4倍,長(zhǎng)期用藥可致胃腸道功能減退，甚至胃腸道功能侵蝕變性、剝脫，嚴(yán)重者可并發(fā)出血和穿孔。吡羅西康在治療量時(shí)可誘發(fā)十二指腸潰瘍,可出現(xiàn)在療程中的各個(gè)時(shí)期,即使無(wú)消化道病史者亦可能發(fā)生，發(fā)生率約為1%左右。布洛芬?？芍聬盒膰I吐，有時(shí)可引起胃腸道大出血。保泰松為較強(qiáng)的胃腸道刺激藥物，可使胃黏膜上皮細(xì)胞脫落增加，引起胃潰瘍或出血，還可致直腸炎。長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚合制的栓劑，可發(fā)生排便困難和慢性腸梗阻。 12 抗精神病藥 氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜、苯巴比妥、多噻平等因抑制腸蠕動(dòng)，減少腸液分泌和降低血鉀，?？梢鹇楸孕阅c梗

4、阻,與抗膽堿藥物合用癥狀尤重。對(duì)精神病患者多種藥物合用或單一藥物大劑量使用時(shí)更易發(fā)生。有患者表現(xiàn)為壞死性結(jié)腸炎，病死率可達(dá)75%。王楚安報(bào)道6例患者使用氯丙嗪治療1528 d（平均18 d），總劑量24005600 mg（平均3200 mg），平均日用量180 mg。使用后，發(fā)生麻痹性腸梗阻5例，胃無(wú)肌張力1例。 13 抗菌藥 使用抗菌藥后，可引起抗菌藥相關(guān)性腹瀉（AAD）。因抗菌藥破壞了腸內(nèi)菌群的自然平衡，正常菌群明顯減少，可引起繼發(fā)性腹瀉。按AAD的病情程度的不同，可表現(xiàn)為單純腹瀉，結(jié)腸炎和假膜性結(jié)腸炎（PMC）。PMC是指病情嚴(yán)重，在結(jié)腸黏膜有偽膜形成的特殊類型，因難辨梭狀芽孢桿菌大量繁

5、殖而致病，如不及時(shí)治療，可導(dǎo)致并發(fā)癥，死亡率高達(dá)15%24%?？咕帋缀蹙梢餉AD，以林可霉素，氨芐西林，阿莫西林，頭孢菌素為主。張美祥等報(bào)道，6例呼吸道感染患兒，口服阿莫西林2 d后出現(xiàn)稀水樣糞便，泡沫較多，色黃或發(fā)綠，45次/d，停藥后23次/d，便次減少，逐漸恢復(fù)正常。 另?yè)?jù)報(bào)道頭孢菌素類、喹諾酮類、甲硝唑可致消化道出血。有報(bào)道應(yīng)用羅紅霉素和阿奇霉素治療下呼吸道感染204例，羅紅霉素組有2例因嘔吐，消化不良而中途停藥，其胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為31%，阿奇霉素組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為13%95%。 14 抗腫瘤藥 此類藥物常見的不良反應(yīng)發(fā)生于消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、黏膜炎、腹

6、痛、腹瀉等。順鉑致嘔吐作用最強(qiáng)，當(dāng)劑量超過(guò)50 mg時(shí)，嘔吐發(fā)生率大于90%；非順鉑類如放線菌素D、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、柔紅霉素、阿糖胞苷等嘔吐發(fā)生率均大于30%。紫杉類、吉西他濱、依托泊苷等，嘔吐發(fā)生率約為10%30%?；煏r(shí)常加入皮質(zhì)激素等防止嘔吐。甲胺喋呤、氟脲嘧啶、6-巰基嘌呤等因干擾葉酸、嘧啶、谷氨酰胺等物質(zhì)的代謝，阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞的增殖和上皮的修復(fù)，因而引起胃黏膜損傷，表現(xiàn)為上皮脫落、局部充血、黏膜紅腫伴淺表性糜爛或潰瘍等。 15 腎上腺皮質(zhì)激素類藥 糖皮質(zhì)激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢進(jìn)，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，且往往是多發(fā)性的

7、，并伴有出血、穿孔等癥狀。在引起的不良反應(yīng)中，潑尼松占498%，氫化可的松占462%，地塞米松占181%。發(fā)生不良反應(yīng)以314歲兒童為多見，占739%8，9。         16 抗酸劑和H2受體阻滯劑 氫氧化鋁可在新生兒胃內(nèi)形成結(jié)石。氫氧化鋁和氫氧化鎂合用可使回腸末端狹窄部位形 成糞石，有時(shí)可形成腸梗阻。殷立新等10對(duì)19891997年文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)西咪替丁的不良反應(yīng)337例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類，其中對(duì)消化系統(tǒng)的損壞31例占92%，主要可損壞肝功能誘發(fā)胃癌、肝癌、十二指腸潰瘍。胃腸道手術(shù)和炎性反應(yīng)可能是危險(xiǎn)因素。妊娠晚

8、期應(yīng)用H2受體阻滯劑，可使患囊性纖維化新生兒發(fā)生回腸胎糞沉積引起腸梗阻。 17 中藥 雷公藤、斑蝥、云南白藥及藥酒均可引起消化道出血。蘇嘉珊11報(bào)道一女患者，患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服用雷公藤，1個(gè)療程出現(xiàn)胃痛、腹瀉，繼續(xù)服用后導(dǎo)致嚴(yán)重胃痛伴有上消化道出血，服用西咪替丁后出血停止。利尿劑車前草和番瀉葉大量應(yīng)用后，可發(fā)生食管和十二指腸結(jié)石，車前草可致回腸梗阻。本院在開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液時(shí)可引起腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。 18 其他 181 抗高血壓藥 卡托普利可致消化性潰瘍，硝苯地平可引起柏油便。利血平可使胃酸分泌過(guò)多，加重胃潰瘍和誘發(fā)胃腸道出血。應(yīng)用噻嗪類利尿劑有20%的患

9、者可發(fā)生惡心及消化不良的不良反應(yīng)。呋噻米靜脈注射時(shí)可引起胃腸道出血。 182 抗心律失常藥 普萘洛爾可使5%10%的用藥者發(fā)生消化不良、便秘等反應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)缺鉀引起快速型心律失常，而口服氯化鉀時(shí)，可有胃腸道刺激癥狀，嚴(yán)重者可致穿孔及出血等并發(fā)癥?？崭?、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發(fā)生。 2 藥物致胃腸道不良反應(yīng)的原因分析 藥物致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生通常與下列因素有關(guān)：使用藥物的劑量大，療程長(zhǎng)；空腹服藥;伴有慢性胃腸道疾病，如消化道潰瘍、慢性胃腸炎等;老年人胃黏膜對(duì)藥物敏感，肝酶活性降低，藥物清除率低，增加了對(duì)胃腸損害的不良反應(yīng);多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。如糖皮質(zhì)激素和非甾類抗炎藥合用，胃腸道不良反應(yīng)的

10、發(fā)生率增加2倍12。又如身體狀況較差，吸煙、酗酒也會(huì)使非甾類抗炎藥致胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率增加;嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、高齡因素、長(zhǎng)期住院患者、胃腸道疾病的危險(xiǎn)性較高。 3 藥物致胃腸道不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè) 31 正確掌握好NSAIDs的適應(yīng)證和劑量，療程不可過(guò)長(zhǎng) 選擇療效好和不良反應(yīng)小的NSAIDs避免兩種或多種非甾類抗炎藥合用以及聯(lián)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。對(duì)于老年人、吸煙、酗酒、有潰瘍病史及接受過(guò)皮質(zhì)激素或抗?jié)儾≈委煹幕颊咭饔?；NSAIDs所致胃黏膜急性炎性反應(yīng)只需停藥即可緩解，并發(fā)潰瘍或出血的患者，應(yīng)立即停藥并及時(shí)使用抗?jié)兯幒筒扇≈寡胧?32 應(yīng)用抗菌藥的患者應(yīng)警惕相關(guān)性腹瀉 如出現(xiàn)腹痛，腹瀉，發(fā)熱，則應(yīng)警惕AAD和PMC的發(fā)生。出現(xiàn)癥狀后立即停藥，可給予甲硝唑和萬(wàn)古霉素治療。腹瀉治愈后可給予雙歧桿菌，恢復(fù)腸內(nèi)微生態(tài)平衡。 33 重視致糞石的危險(xiǎn)因素 有服用致糞石或胃腸運(yùn)動(dòng)減弱的藥物，應(yīng)警惕形成糞石，如確診后應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的治療。上消化道糞石可用內(nèi)窺鏡破碎治療；糞石性腸梗阻，則需手術(shù)治療。 4 結(jié)語(yǔ) 隨著藥物品種