第14章質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)48

1、 第十四章第十四章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類、藥品義、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)、藥品質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則、藥標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性；品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性；基本內(nèi)容基本內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容基本內(nèi)容基本內(nèi)容掌握掌握 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容, ,要點要點熟悉熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性

2、質(zhì)；制訂藥品藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)；制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的、意義和原則；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的、意義和原則；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明內(nèi)容；藥品穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明內(nèi)容；藥品穩(wěn)定性研究的方法和要求。研究的方法和要求。了解了解藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容基本要求基本要求 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 的主要的主要 內(nèi)容內(nèi)容第三節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草第三節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草 說明示例說明示例第一節(jié)第一節(jié) 概述概述制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性 藥品是一種特殊商品藥品是

3、一種特殊商品. . 藥品既有效又有毒；藥品既有效又有毒； 具有特殊的質(zhì)量要求具有特殊的質(zhì)量要求. .一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義 國家對藥品國家對藥品質(zhì)量質(zhì)量、規(guī)格規(guī)格及及檢驗方法檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定所做的技術(shù)規(guī)定. . 藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循檢驗和藥政管理部門共同遵循的的法定依據(jù)法定依據(jù). . 為保證藥品的為保證藥品的質(zhì)量質(zhì)量, ,保證保證用藥的用藥的安全和有效安全和有效,.,. 加強對藥品質(zhì)量的控制及加強對藥品質(zhì)量的控制及行政管理。行政管理。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的: :制訂藥品質(zhì)量標(biāo)

4、準(zhǔn)的意義制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義用于質(zhì)量的評價與管理用于質(zhì)量的評價與管理對我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生對我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟效益和社會效益產(chǎn)管理、經(jīng)濟效益和社會效益產(chǎn)生良好的影響與促進作用。產(chǎn)生良好的影響與促進作用。有利于促進藥品國際技術(shù)交有利于促進藥品國際技術(shù)交流和推動進出口貿(mào)易的發(fā)展。流和推動進出口貿(mào)易的發(fā)展。與新藥的研制密切相關(guān)與新藥的研制密切相關(guān)（二（二) ) 臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（三（三) ) 暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn) （四（四) ) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 三、藥品質(zhì)

5、量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)一）、文獻資料的查閱及整理一）、文獻資料的查閱及整理 系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻資料系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻資料, ,供供研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考二）、有關(guān)研究資料的了解二）、有關(guān)研究資料的了解 化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑輔料和添加劑合成工藝、制劑輔料和添加劑四四. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則(一一)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善不斷完善”的原則的原則 制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原

6、則原則規(guī)范性規(guī)范性針對針對性性先進性先進性安全性安全性有效性有效性 經(jīng)濟經(jīng)濟 合理合理 1、安全有效、安全有效 毒副作用小毒副作用小 療效肯定療效肯定 2、先進性、先進性 趕超世界先進水平趕超世界先進水平 同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn) 3、針對性、針對性 注射用藥注射用藥 麻醉用藥麻醉用藥 4、規(guī)范性、規(guī)范性 反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展, 符合國情符合國情 內(nèi)服用藥外用內(nèi)服用藥外用藥藥 (二二)起草說明的原則起草說明的原則 原料藥原料藥1)概況概況 : 臨床用途臨床用途;投產(chǎn)歷史投產(chǎn)歷史;工藝改革工藝改革和重大科研成果和重大科研成果;國外情況（藥典、產(chǎn)

7、國外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）品質(zhì)量）;國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平2)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝: 合成路線或工藝流程合成路線或工藝流程;若有其若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家3) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由: 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明 檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù) 4）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比，對本對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價 5）列出起草單位和復(fù)核單位對本標(biāo)）列出起草單位和復(fù)核單位對本標(biāo)準(zhǔn)的意見。準(zhǔn)的意見。6）列出主要參考文獻。）列出主要參考文獻。 (二二)起草說明的原則起草說明的

8、原則2. 新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明1)處方處方 : 列出附加劑的品名和用量列出附加劑的品名和用量;與各與各種處方的分析對比種處方的分析對比2)制法制法: 列出制備方法列出制備方法3) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由: 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明 檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù) (二二)起草說明的原則起草說明的原則3.藥典已收載品種的修訂藥典已收載品種的修訂1）對附錄方法有實質(zhì)性修改的項目）對附錄方法有實質(zhì)性修改的項目（如崩解時限檢查法、栓劑、氣霧（如崩解時限檢查法、栓劑、氣霧劑等），應(yīng)說明照新附錄對產(chǎn)品進劑等），應(yīng)說明照新附錄對產(chǎn)品進行考核的結(jié)果，

9、并列出具體數(shù)據(jù)行考核的結(jié)果，并列出具體數(shù)據(jù)修修訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較; 對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由2 2）對原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法對原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法進行修改進行修改的項目或新增的檢驗項目的項目或新增的檢驗項目, ,要說要說明增修訂的理由、方法的來源明增修訂的理由、方法的來源和檢測數(shù)據(jù)和檢測數(shù)據(jù); ;含量測定方法含量測定方法的修改要附有專題研究的修改要附有專題研究材料材料對原標(biāo)準(zhǔn)限度對原標(biāo)準(zhǔn)限度的修改的修改, ,要說明理由并要說明理由并列表說明當(dāng)時產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)列表說明當(dāng)時產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù), ,以以及與國外藥典相應(yīng)項目的比較及與國外藥典

10、相應(yīng)項目的比較. . 對于不修訂部分對于不修訂部分, ,要寫出綜合材料要寫出綜合材料說明不修訂的理由說明不修訂的理由 (二二)起草說明的原則起草說明的原則4.其他：其他：應(yīng)闡明曾經(jīng)做過的有關(guān)應(yīng)闡明曾經(jīng)做過的有關(guān)實驗實驗,包括不成熟的、尚待完善包括不成熟的、尚待完善的或失敗的的或失敗的,暫未或不能收載于暫未或不能收載于正文的檢定方法的理由正文的檢定方法的理由,并提供并提供相關(guān)的實驗資料相關(guān)的實驗資料. 一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固一歷史階段有效，而不是固定不變的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨定不變的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身，需要對原有藥的產(chǎn)品終身，需要對原有藥的質(zhì)量

11、標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高2. 2. 為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五五 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的長期性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的長期性第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要的主要 內(nèi)容內(nèi)容1. 對原有藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高對原有藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高2. 為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容2 2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容名名 稱稱性性 狀狀鑒鑒 別別檢檢 查查含含 量量 測測 定定貯貯 藏藏 新藥名稱的制定，原則上應(yīng)按世新藥名稱的制定，原則上應(yīng)按世界衛(wèi)生組織（界衛(wèi)生組織（WHOWHO）編

12、訂的國際非專）編訂的國際非專利藥品名稱命名，命名確定后，再譯利藥品名稱命名，命名確定后，再譯成中文正式品名。外文名根據(jù)需要也成中文正式品名。外文名根據(jù)需要也可制定一個新的詞干。對于化學(xué)名稱可制定一個新的詞干。對于化學(xué)名稱的命名，要有依據(jù)，對天然藥物中提的命名，要有依據(jù)，對天然藥物中提取的有效部位的新藥，可從該品的來取的有效部位的新藥，可從該品的來源命名。源命名。 名名 稱稱 1.中文藥品名中文藥品名 藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短（短（2-4字）字） 避免采用可能給患者以暗避免采用可能給患者以暗示有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)示有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱的藥品名稱;

13、中文名與外文名音對應(yīng)中文名與外文名音對應(yīng),參考參考藥典委員會藥典委員會藥名詞匯藥名詞匯; 名名 稱稱 名名 稱稱2.英文名英文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國際的非專利藥名組織編訂的國際的非專利藥名（INN）3.化學(xué)名化學(xué)名應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編化學(xué)命名原則化學(xué)命名原則乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoYixian ZuoananAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 NNSHNCH3OSH2NOO名稱名稱分子量分子量結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式本品為本品為N-5-N-5-（氨磺?；ò被酋；?1-1，3 3，4-4-噻二唑噻二唑

14、-2-2-基基 乙酰胺。按乙酰胺。按干燥品計算，含干燥品計算，含C C4 4H H6 6N N4 4O O3 3S S2 2 應(yīng)應(yīng)為為98.0%98.0%102.0%102.0%。 性性 狀狀 藥品質(zhì)量的重要表征之一藥品質(zhì)量的重要表征之一1. 1. 外觀與嗅味外觀與嗅味2. 2. 理化常數(shù)理化常數(shù)嗅味指藥品本身固有的嗅味指藥品本身固有的. .外觀性狀是對藥品的色外觀性狀是對藥品的色澤和外表的感官規(guī)定澤和外表的感官規(guī)定. .1.1.外觀與嗅味外觀與嗅味聚集狀態(tài)聚集狀態(tài)色澤色澤 晶型晶型 通過通過理化常數(shù)理化常數(shù)（溶解度、熔點、溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾

15、程、凝點、折射率、粘度、相對密度、凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂化值等酸值、羥值、皂化值等 ）的測定）的測定可對藥品進行可對藥品進行鑒別鑒別及及純度檢查純度檢查. .2.理化常數(shù)理化常數(shù)熔點熔點 1）定義）定義 Ch.P(2005)規(guī)定：熔點系指一規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。時自初熔至全熔的一段溫度。初熔初熔全熔全熔 2）影響熔點測定的主要因素）影響熔點測定的主要因素a. 傳溫液傳溫液:水、硅油或液體石蠟水、硅油或液體石蠟 b.毛細管毛細管 中性硬質(zhì)玻

16、璃管中性硬質(zhì)玻璃管 c.升溫速度升溫速度 d. 溫度計溫度計 0.5刻度刻度,且經(jīng)校正且經(jīng)校正5臺不同型號儀器（校正）臺不同型號儀器（校正）濃度濃度1，吸收度，吸收度0.6 0.8濃度濃度2，吸收度，吸收度0.3 0.4同臺儀器測定偏差同臺儀器測定偏差 1% 5臺儀器測得的平均值進行統(tǒng)計，臺儀器測得的平均值進行統(tǒng)計，相對標(biāo)準(zhǔn)差相對標(biāo)準(zhǔn)差 1.5%11Ecm吸收系數(shù)吸收系數(shù)【性狀性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶 性粉末；無臭，味微苦。性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；極微溶解，在氯仿和乙醚中

17、幾乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。 熔點熔點 本品的熔點（附錄本品的熔點（附錄VIVI C）為為256 261，熔融時同時分解。，熔融時同時分解。 乙乙 酰酰 唑唑 胺胺 鑒別是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一鑒別是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一個重要項目個重要項目. . 鑒別試驗通常是指用可靠的分鑒別試驗通常是指用可靠的分析方法來證明析方法來證明已知藥物的真?zhèn)我阎幬锏恼鎮(zhèn)? .鑒鑒 別別 依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些性質(zhì)進行某些化學(xué)反應(yīng)化學(xué)反應(yīng), ,測定某測定某些些物理常數(shù)物理常數(shù)或或色譜、光譜特征色譜、光譜特征, ,來證明來證明已知藥物已知藥物及其制劑的及其制劑的真?zhèn)握鎮(zhèn)?

18、 .鑒別方法評價的效能指標(biāo)：鑒別方法評價的效能指標(biāo)：專屬性專屬性 耐用性耐用性有效性有效性均一性均一性安全性安全性純度檢查純度檢查原料藥檢查原料藥檢查制劑檢查制劑檢查 檢檢 查查 (1) (1) 有效性有效性有效性：是以動物試驗為基礎(chǔ),最終以臨床療效來評價的 Al（OH）3的制酸力 藥用碳的吸著力 硫酸鋇的松散度 主要指制劑含量的主要指制劑含量的均一性均一性, ,溶溶出度出度、釋放度釋放度的均一性的均一性, ,裝量裝量( (片片重重) )差異及生物利用度的均一性差異及生物利用度的均一性. . (2)(2)均一性均一性1.熱原檢查法熱原檢查法 2.異常毒性檢查法異常毒性檢查法 3.升壓物質(zhì)降壓物

19、質(zhì)檢查法檢查法升壓物質(zhì)降壓物質(zhì)檢查法檢查法4.過敏試驗：檢查異性蛋白的試驗過敏試驗：檢查異性蛋白的試驗 5.無菌檢查無菌檢查 6.細菌內(nèi)毒素檢查細菌內(nèi)毒素檢查 (3)(3)安全性安全性 藥物純度要求主要是指藥物純度要求主要是指藥物中所含的各類雜質(zhì)的檢藥物中所含的各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測定查及主藥的含量測定. . (4)(4)純度純度一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 指在自然界中分布廣泛指在自然界中分布廣泛, ,在多種藥物的生產(chǎn)在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)( (酸、堿、水分、酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等) ) 特殊雜質(zhì)特殊

20、雜質(zhì) 指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中, ,根據(jù)藥物的根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件, ,有可能引入的雜質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)（一）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容（一）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容方法的基本原理方法的基本原理方法的專屬性方法的專屬性方法的靈敏性方法的靈敏性方法的實驗條件的最佳化方法的實驗條件的最佳化對于色譜法，還要研究其分離能力對于色譜法，還要研究其分離能力。（二）雜質(zhì)檢查的基本要求（二）雜質(zhì)檢查的基本要求1. 針對性針對性（三）確定雜質(zhì)檢查及限度的（三）確定雜質(zhì)檢查及限度的基本原則基本原則2. 合理性合理性評價定量檢查方法的效能指標(biāo)評價定量檢查方法的效能指標(biāo)

21、準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性限、線性范圍、耐用性評價限度檢查方法的效能指標(biāo)評價限度檢查方法的效能指標(biāo) 專屬性、專屬性、 檢測限、檢測限、 定量限定量限 對藥品中有效成分的含量測定對藥品中有效成分的含量測定. . 評價藥品質(zhì)量、保證藥品療效的評價藥品質(zhì)量、保證藥品療效的重要手段重要手段; ; 含量測定必須在含量測定必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格查合格的基礎(chǔ)上進行的基礎(chǔ)上進行. . 含含 量量 測測 定定 容量分析法容量分析法 重量分析法重量分析法 光光 譜譜 法法 色色 譜譜 法法常用的含量測定法 其其 他他 方方 法法1、化學(xué)原料藥

22、首選容量分析法、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法、制劑首選色譜法3、酶類等藥物首選酶法、酶類等藥物首選酶法抗生素藥品應(yīng)首選抗生素藥品應(yīng)首選HPLCHPLC法及微生物法法及微生物法放射形藥品應(yīng)首選放射性測定法放射形藥品應(yīng)首選放射性測定法生理活性強的藥品應(yīng)首選生物檢定法生理活性強的藥品應(yīng)首選生物檢定法選擇方法的基本原則4、上述方法均不合適時，可選計算、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法分光光度法5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照測定。方法進行對照測定。分析方法的驗證 實驗室應(yīng)符合實驗室應(yīng)符合GLPGLP要求；要求； 所用儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對；

23、所用儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對； 所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定；所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定； 色譜法應(yīng)進行系統(tǒng)適用性試驗；色譜法應(yīng)進行系統(tǒng)適用性試驗； 試驗操作者應(yīng)有良好的專業(yè)素質(zhì)試驗操作者應(yīng)有良好的專業(yè)素質(zhì). .1 1、對實驗室要求、對實驗室要求1 1）容量分析法）容量分析法精密度要求（精密度要求（n=5）：）：RSD 0.2%準(zhǔn)確度要求（準(zhǔn)確度要求（n=5） ： 原料藥原料藥 99.7%100.3%2. 2. 分析方法的驗證分析方法的驗證精密度（精密度（n=5) ：RSD 1%準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 98.0 102.0%2 2）紫外分光光度法）紫外分光光度法線性關(guān)系：線性關(guān)系：A = 0.2 0.7 （n =

24、5） 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù) 0.9999 靈敏度：以本方法實際的最低檢測靈敏度：以本方法實際的最低檢測濃度表示。濃度表示。精密度（精密度（n=5) ：RSD 2%準(zhǔn)確度：準(zhǔn)確度：98.0 102.0%范圍范圍線性范圍：（線性范圍：（n=57)，A/h=a+bC (r0.999)，a應(yīng)接近零應(yīng)接近零3 3）高效液相色譜法）高效液相色譜法靈敏度：以靈敏度：以S/N=3時的最低檢測濃度時的最低檢測濃度或最小檢出量表示或最小檢出量表示專屬性：考察輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解專屬性：考察輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾。產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾。3 3）高效液相色譜法）高效液相色譜法 例例VBV

25、B1 1- - 原料：原料：99.0% 99.0% 制劑：片劑制劑：片劑 標(biāo)示量標(biāo)示量 90.0%-110.090.0%-110.0 注射劑注射劑 標(biāo)示量標(biāo)示量 93.0%-107.093.0%-107.0（1 1）根據(jù)不同的劑型）根據(jù)不同的劑型含量限度的確定 植物中提取原料藥植物中提取原料藥, ,因干因干擾成分復(fù)雜擾成分復(fù)雜, ,藥品的純度要由藥品的純度要由提取分離水平而定提取分離水平而定. .（2 2）根據(jù)生產(chǎn)的實際水平）根據(jù)生產(chǎn)的實際水平積雪草積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于60.0%主藥含量最小主藥含量最小 5 5 g g （炔雌片）（

26、炔雌片）主藥含量最大主藥含量最大0.5g0.5g（阿司匹林）（阿司匹林）主藥含量較大：主藥含量較大： 95.0% 105.0%主藥含量居中：主藥含量居中： 93.0% 107.0%主藥含量?。褐魉幒啃。?90.0% 110.0%（3 3）根據(jù)主藥含量的多少）根據(jù)主藥含量的多少含量測定方法評價的效能指標(biāo)含量測定方法評價的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性量限、線性范圍、耐用性第三節(jié)第三節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例及其起草說明示例馬來酸替加色羅馬來酸替加色羅(一一) 原料藥原料藥-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案漢語拼音漢語拼音 Malaisuan

27、Tijiaseluo英文名英文名 Tegaserod Maleate結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式 分子式、分子量分子式、分子量C16H23N5OC4H4O4 417.46命名命名純度純度 98.5%性狀性狀外觀、臭味外觀、臭味溶解度溶解度熔點熔點1. 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)2. 紅外光譜特征紅外光譜特征鑒別鑒別澄清度和顏色澄清度和顏色氯化物氯化物有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）干燥失重干燥失重?zé)胱茪堅鼰胱茪堅亟饘僦亟饘偕辂}砷鹽檢查檢查馬來酸替加色羅（馬來酸替加色羅（100100g/ml)g/ml)有關(guān)物質(zhì)測定有關(guān)物質(zhì)測定HPLCHPLC圖譜圖譜馬來酸替加色羅馬來酸替加色羅馬來酸替加色羅馬來酸替

28、加色羅馬來酸替加色羅（馬來酸替加色羅（100100g/ml)g/ml)高溫條件破壞后高溫條件破壞后HPLCHPLC測定圖譜測定圖譜含量測定含量測定容量分析法：容量分析法：滴定法測定含量滴定法測定含量 性狀性狀 鑒別鑒別 檢查檢查 含量測定含量測定 類別類別 貯藏貯藏 制劑制劑 (一一) 片劑片劑-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案含量限度含量限度 性狀性狀 鑒別鑒別 1.化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)2.紫外吸收光譜紫外吸收光譜3.液相色譜保留時間液相色譜保留時間檢查檢查1.含量均勻度含量均勻度-分光光度法分光光度法2.溶出度溶出度-液相色譜法液相色譜法3.其他其他 含量測定含量測定 分光光度法分光光度法 類別類別

29、規(guī)格規(guī)格 貯藏貯藏 易吸濕易吸濕貯藏貯藏藥品的貯藏條件及有效期的確定，都是通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定的。一、意義與目的一、意義與目的1. 為藥品為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸運輸條件提供科學(xué)依據(jù)條件提供科學(xué)依據(jù).2. 建立藥品的有效期建立藥品的有效期 有效期有效期藥效降低藥效降低10%所需所需時間時間二、藥品穩(wěn)定性研究的分類二、藥品穩(wěn)定性研究的分類影響因素試驗影響因素試驗加速試驗加速試驗長期試驗長期試驗穩(wěn)穩(wěn)定定性性試試驗驗1. 高溫試驗高溫試驗2. 高濕試驗高濕試驗3. 強光照射試驗強光照射試驗(一一) 影響因素試驗影響因素試驗探討探討 藥物的固有穩(wěn)定性藥物的固有穩(wěn)定性; ;了解

30、了解 影響穩(wěn)定性的因素影響穩(wěn)定性的因素; ;闡明闡明 降解途徑與降解產(chǎn)物降解途徑與降解產(chǎn)物. .影響因素試驗的目的影響因素試驗的目的供試品供試品 要求要求1批批原料藥原料藥 置適宜的容器中攤置適宜的容器中攤成成mm厚的薄層厚的薄層制制 劑劑 單層平鋪單層平鋪影響因素試驗的方法影響因素試驗的方法60放置放置10天天,分別于第分別于第5和和10天按重天按重點考察項目測定點考察項目測定,并將結(jié)果與并將結(jié)果與0天比較天比較 如各項指標(biāo)發(fā)生如各項指標(biāo)發(fā)生顯著變化顯著變化(含量下降含量下降5%),則在則在40同法測定同法測定.1. 高溫試驗高溫試驗25相對濕度相對濕度90%5% （飽和（飽和KNOKNO3

31、 3）放置放置10天天,分別于第分別于第5和和10天按重點天按重點考察項目測定，并將結(jié)果與考察項目測定，并將結(jié)果與0天比較天比較 同時，若吸濕增重至同時，若吸濕增重至5%以上以上（飽和（飽和 NaClNaCl） ，則在，則在75%5%濕度下同法做濕度下同法做2. 高濕試驗高濕試驗 4500Lx500Lx 10天天 于于5和和10天取樣天取樣, 按重點考察項目按重點考察項目測定測定. 3. 強光照射試驗強光照射試驗(二二) 加速穩(wěn)定性試驗加速穩(wěn)定性試驗試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康?在超常的條件下在超常的條件下, ,通過加速藥通過加速藥物原料或其制劑的化學(xué)或物理變物原料或其制劑的化學(xué)或物理變化化, ,進行穩(wěn)定

32、性考察進行穩(wěn)定性考察, ,為新藥為新藥包裝、包裝、運輸及貯存運輸及貯存提供必要的依據(jù)提供必要的依據(jù). . 1. 供試品要求供試品要求3批批 2. 在溫度在溫度402、相對濕度、相對濕度 75%5%的條件下放置的條件下放置6個月個月 3. 在試驗期間第在試驗期間第1、2、3、6個個月月取樣取樣, 按重點考察項目檢測按重點考察項目檢測. 試驗方法試驗方法(三三) 長期穩(wěn)定性試驗長期穩(wěn)定性試驗 為制訂藥物或其制劑為制訂藥物或其制劑的有效期提供依據(jù)的有效期提供依據(jù). .試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康?1. 供試品要求供試品要求3批批 2. 在溫度在溫度252, 相對濕度相對濕度 60%10% （飽和（飽和NaNONaNO2 2) ) 的條件的條件下放置下放置. 3. 分別于分別于3,6,9,12,18 ,24,36個月個月, 按重點考察項目進行檢測按重點考察項目進行檢測.試驗方法試驗方法(三三) 長期穩(wěn)定性試驗長期穩(wěn)定性試驗1、原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的的.藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗的產(chǎn)品的產(chǎn)品,其處方與生產(chǎn)工藝