下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

1、第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體的內(nèi)分泌endocrine function of the hypothalamus and pituitary掌握要點：掌握要點： 1)1) 下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)垂體、下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)垂體、 腺垂體分泌的激素腺垂體分泌的激素, 激素名稱激素名稱 的英文縮寫的英文縮寫 2)2) 生長素與生長素介質(zhì)的生理作用生長素與生長素介質(zhì)的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)及其分泌調(diào)節(jié) 與神經(jīng)垂體與神經(jīng)垂體(后葉后葉)聯(lián)系是聯(lián)系是: 下丘腦下丘腦-垂體束垂體束 ( (hypothalamohypophysial tract) ) 與腺垂體與腺垂體(前葉前葉)聯(lián)系是聯(lián)系

2、是: 垂體門脈系統(tǒng)垂體門脈系統(tǒng) (hypophysial portal system)下丘腦下丘腦與垂體與垂體聯(lián)聯(lián) 系系一、下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦的內(nèi)分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能神經(jīng)元肽能神經(jīng)元 peptidergic neuron:能分能分 泌肽類激素的神經(jīng)元。泌肽類激素的神經(jīng)元。 大細胞肽能神經(jīng)元大細胞肽能神經(jīng)元 : 合成合成血管升壓素血管升壓素 和和催產(chǎn)素催產(chǎn)素； 小細胞肽能神經(jīng)元小細胞肽能神經(jīng)元 : 產(chǎn)生調(diào)節(jié)腺垂體產(chǎn)生調(diào)節(jié)腺垂體 激素釋放的激素即激素釋放的激素即調(diào)節(jié)肽調(diào)節(jié)肽(一一) 下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 hypothal

3、amic regulatory peptide 種種 類類 英文縮寫英文縮寫 化學性質(zhì)化學性質(zhì) 主主 要要 作作 用用促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促進促進TSHTSH釋放，也能刺激釋放，也能刺激PRLPRL釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促進促進LHLH與與FSHFSH釋放釋放( (以以LHLH為主為主) )生長素釋放抑制激素生長素釋放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH釋放，對釋放，對LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生長抑素）（生長抑素） PRLPRL及及ACTHAC

4、TH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促進促進GHGH釋放釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促進促進ACTHACTH釋放釋放促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素釋放因子激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促進促進MSHMSH釋放釋放促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素釋放激素釋放 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH釋放釋放 抑制因子抑制因子催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 促進促進PRLPRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF

5、PIF 多巴胺？多巴胺？ 抑制抑制PRLPRL釋放釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用1. thyrotropin-releasing hormone, TRH2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH3. corticotropin-releasing hormone,CRH4. growth hormone-releasing hormone,GHRH5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS)6. prolactin-releas

6、ing factor,PRF7. prolactin release-inhibiting factor,PIF8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF1.1.產(chǎn)生這些肽的部位是下丘腦促產(chǎn)生這些肽的部位是下丘腦促垂體區(qū)垂體區(qū)( (該區(qū)包括正中隆起、弓該區(qū)包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核及室周核) )； 2.這些肽對腺垂體細胞調(diào)控機制這些肽對腺垂體細胞調(diào)控機

7、制 屬于第二信使學說；屬于第二信使學說；3.這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復雜的垂體外功能；還有復雜的垂體外功能；(二二) 調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元 活動的遞質(zhì)活動的遞質(zhì) 1. 肽類物質(zhì)肽類物質(zhì): 腦啡肽、腦啡肽、-內(nèi)啡肽、內(nèi)啡肽、P物物 質(zhì)、質(zhì)、CCK、神經(jīng)降壓素等、神經(jīng)降壓素等 2. 單胺類物質(zhì)單胺類物質(zhì): NE、DA、5-HT 表表11113 3神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響遞質(zhì)遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一) 5-HT 二、腺垂體激素二、腺垂體激素h

8、ormones of adenohypophysis1.1.作用于靶腺的激素作用于靶腺的激素( (促激素促激素, ,tropic hormone) )： thyroid stimulating hormone，TSH (thyrotropin) adrenocorticotropic hormone，ACTH (corticotropin) follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH luteinizing hormone，LH2.2.作用于靶組織、靶細胞的激素：作用于靶組織、靶細胞的激素： growth hormone，GH prolactin，PRL melanoph

9、ore stimulating hormone，MSH9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 10:47:30 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-1

10、72022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-1715、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-17新新 的的 分分 類類 光鏡分類光鏡分類 分泌顆粒大小分泌顆粒大小 分

11、泌的激素分泌的激素 特特 殊殊 染染 色色 （免疫熒光所見）（免疫熒光所見） 橙橙-G PAS 生長激素細胞生長激素細胞 嗜嗜酸酸細胞細胞 300 400m GH + 促甲狀腺激素細胞促甲狀腺激素細胞 嗜嗜堿堿細胞細胞 50 100m TSH +促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素 嗜嗜堿堿細胞細胞 大小不一，大小不一， ACTH，MSH +細胞細胞 密度差別較大密度差別較大 LPH (促脂素，促脂素，lipotropin)促性腺激素細胞促性腺激素細胞 嗜嗜堿堿細胞細胞 稀稀 少少 LH + (LH型型)促性腺激素細胞促性腺激素細胞 嗜嗜堿堿細胞細胞 稀稀 少少 FSH + (FSH型型)催乳素細

12、胞催乳素細胞 嗜嗜酸酸細胞細胞 50 400m PRL + 干細胞干細胞 嫌色嫌色細胞細胞 小小 形成以上六種形成以上六種 細胞的母細胞細胞的母細胞腺垂體細胞形態(tài)分類腺垂體細胞形態(tài)分類(一一) 生長激素生長激素 Growth hormone,GH (軀體刺激素軀體刺激素,somatotropin) hGH : 191個氨基酸組成的肽個氨基酸組成的肽 血清濃度血清濃度: 1 5g/L 2 10g/L 節(jié)律性脈沖式釋放節(jié)律性脈沖式釋放(14h一次一次);入睡后入睡后 增加增加,慢波睡眠慢波睡眠60min達高峰達高峰,異相睡眠異相睡眠 后又減少；后又減少； 主要與高親合力主要與高親合力GHBP結(jié)合結(jié)

13、合,運輸；運輸； 血中半衰期血中半衰期620min。1. 生理作用生理作用:生長激素生長激素生長發(fā)育生長發(fā)育 GH 通過生長素通過生長素介質(zhì)介導介質(zhì)介導物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪脂肪糖糖促促Ca2+、 P、AA等進入軟等進入軟骨細胞骨細胞, 促蛋促蛋白合成白合成, 骨骨組織增殖、組織增殖、骨化、生長骨化、生長促進多種促進多種組織組織, 細胞細胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進促進 AA進入細胞進入細胞, 加速蛋白加速蛋白質(zhì)合成質(zhì)合成激活脂肪激活脂肪酶酶,促進促進脂肪分脂肪分解解 ,供能供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用GS， 使使血糖血糖GH過多過多,垂體性糖垂體性糖尿尿SM

14、SomatomedinIGF人人幼年幼年GH分泌分泌不足不足 侏儒癥侏儒癥 Dwarfism人人幼年幼年GH分泌分泌過多過多 巨人癥巨人癥 Giantism成年成年后后GH分泌分泌過多過多 肢端肥大癥肢端肥大癥 Acromegaly2.2.生長激素的作用機制生長激素的作用機制JAK-STAT途徑途徑(又稱又稱Janus酪氨酸激酶途徑酪氨酸激酶途徑)： GHGHRJAK2蛋白磷酸化而活化蛋白磷酸化而活化胞內(nèi)蛋白磷胞內(nèi)蛋白磷 酸化酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子STAT磷酸化而活化磷酸化而活化轉(zhuǎn)入核內(nèi)轉(zhuǎn)入核內(nèi)加速加速DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄促進蛋白質(zhì)合成促進蛋白質(zhì)合成;G蛋白耦聯(lián)的蛋白耦聯(lián)的 PLC-DG信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)信

15、號轉(zhuǎn)導系統(tǒng): GHGHR PLC-DG信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)介導信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)介導PKC 靶靶細胞細胞生物學效應生物學效應; IGF-1介導的酪氨酸激酶受體介導的酪氨酸激酶受體(TKR) 途徑：途徑： IGF-1IGFR 激活受體胞內(nèi)區(qū)段酪氨酸激酶激活受體胞內(nèi)區(qū)段酪氨酸激酶(PTK) 受體受體 亞單位酪氨酸殘基磷酸化亞單位酪氨酸殘基磷酸化胞內(nèi)信號分子相互胞內(nèi)信號分子相互作用作用胞核基因轉(zhuǎn)錄過程改變胞核基因轉(zhuǎn)錄過程改變 促進生長發(fā)育促進生長發(fā)育；3. 生長激素分泌的調(diào)節(jié)生長激素分泌的調(diào)節(jié) GHRH經(jīng)常起作用；應激刺激經(jīng)常起作用；應激刺激GH 分泌過多時分泌過多時,GHRIH才起抑制作用；才起抑制作用； GH

16、對對GHRH，GHRH對自身有負對自身有負 反饋調(diào)節(jié)作用；反饋調(diào)節(jié)作用； 睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠GH分泌分泌，入睡，入睡 60min 血中達高峰，脈沖式分泌。血中達高峰，脈沖式分泌。 低血糖、低血糖、AA 和脂肪酸和脂肪酸 GH。(5)運動、運動、 應激、應激、T3、T4、雌激素、睪、雌激素、睪 酮促進酮促進 GH分泌。分泌。 (二二) 催乳素催乳素 (Prolactin, PRL) 199個氨基酸組成的蛋白個氨基酸組成的蛋白,成人血中成人血中20g/L 1. 主要生理作用：主要生理作用： (1) 對乳腺的作用對乳腺的作用：女性：女性 青春期青春期乳腺的發(fā)育主要是雌乳腺的發(fā)育主要是雌H的

17、刺激的刺激 孕孕H、GH、皮質(zhì)醇、胰島素、皮質(zhì)醇、胰島素、T3、T4 及及PRL等起協(xié)同作用；等起協(xié)同作用； 妊娠期妊娠期:PRL、雌、雌H與孕與孕H分泌分泌乳腺乳腺 進一步進一步 發(fā)育，有泌乳能力，卻不泌乳；發(fā)育，有泌乳能力，卻不泌乳； 分娩后：分娩后：雌雌H與孕與孕H濃度濃度，PRL始動始動 并維持泌乳。并維持泌乳。 (2) 對性腺的作用對性腺的作用： 促進卵巢排卵、黃體生成及孕促進卵巢排卵、黃體生成及孕H與雌與雌H 的分泌。的分泌。 PRL刺激卵巢顆粒細胞刺激卵巢顆粒細胞LH受體生受體生 成成 LH與其受體結(jié)合與其受體結(jié)合促進排卵、促進排卵、 黃體生成及孕黃體生成及孕H與雌與雌H的分泌。

18、的分泌。 若若PRL過多過多 抑制卵巢合成雌抑制卵巢合成雌H與與 孕孕H 患閉經(jīng)溢乳綜合癥?；奸]經(jīng)溢乳綜合癥。 促進男性前列腺和精囊的生長；增強促進男性前列腺和精囊的生長；增強 LH對間質(zhì)細胞的作用，使睪酮合成對間質(zhì)細胞的作用，使睪酮合成在應激反應中的作用在應激反應中的作用:與與ACTH、GH一起是應一起是應激反應中腺垂體分泌的三種主要激素。激反應中腺垂體分泌的三種主要激素。對免疫的調(diào)節(jié)作用對免疫的調(diào)節(jié)作用：PRL協(xié)同細胞因子共同協(xié)同細胞因子共同 促進淋巴細胞增殖促進淋巴細胞增殖;促進促進B淋巴細胞分泌淋巴細胞分泌 IgM、IgG,增加抗體產(chǎn)量增加抗體產(chǎn)量;免疫免疫T淋巴細胞可淋巴細胞可 產(chǎn)生

19、產(chǎn)生PRL,以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用。以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用。2.PRL分泌的調(diào)節(jié)：分泌的調(diào)節(jié)： (1)(1)下丘腦下丘腦 PRF 與與 PIF(可能為可能為DA)雙重調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié), 平時以平時以PIF的抑制作用為主。的抑制作用為主。 (2)(2)嬰兒吸吮乳頭可反射性引起嬰兒吸吮乳頭可反射性引起PRL; (3)(3)TRH促進促進PRL分泌；分泌； (4)(4)血血PRLDA神經(jīng)元神經(jīng)元(+) GnRH, PRL (三三) 促黑促黑 (素細胞素細胞) 激素激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂體遠側(cè)部產(chǎn)生人腺垂體遠側(cè)部產(chǎn)生 MSH

20、(14肽肽), 成人血成人血 中中-MSH 20 110ng/L主要作用主要作用:刺激黑色素細胞生成黑色素刺激黑色素細胞生成黑色素, 體內(nèi)黑色素細胞分布于皮膚、體內(nèi)黑色素細胞分布于皮膚、 毛發(fā)、虹膜和視網(wǎng)膜色素層毛發(fā)、虹膜和視網(wǎng)膜色素層 MSH的分泌受下丘腦的分泌受下丘腦MIF和和MRF的調(diào)控的調(diào)控 (四四) TSH、ACTH、FSH、LH 在有關(guān)章在有關(guān)章 節(jié)中討論節(jié)中討論三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素Hormones of neurohypophysis 催產(chǎn)素與升壓素的化學結(jié)構(gòu)催產(chǎn)素與升壓素的化學結(jié)構(gòu) (一一) 血管升壓素血管升壓素 (Vasopressin,VP)即即利抗利抗 尿激素

21、尿激素(Antidiuretic hormone,ADH) 正常血漿濃度正常血漿濃度: 1.0 4ng/L主要生理作用主要生理作用: 1. 促進腎遠端小管和集合管對水的通透性，促進腎遠端小管和集合管對水的通透性， 抗利尿作用抗利尿作用(V2受體受體)。 2. 在失血、血漿滲透壓升高時在失血、血漿滲透壓升高時, VP 分泌增多，分泌增多， 具有縮血管具有縮血管(V1), 對維持血壓有一定作用。對維持血壓有一定作用。 VP 分泌調(diào)節(jié)同分泌調(diào)節(jié)同第八章第八章 尿的生成尿的生成(二二) 催產(chǎn)素催產(chǎn)素 (Oxytocin,OXT) 1.主要生理作用主要生理作用: 促進乳汁排放促進乳汁排放(射乳反射射乳反

22、射,milk ejection reflex) 吸吮乳頭吸吮乳頭 感覺感覺N傳入沖動傳入沖動 下下 丘腦室旁核丘腦室旁核N元元(+) 下丘腦下丘腦-垂體束垂體束 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 OXT 經(jīng)血運至經(jīng)血運至 乳腺肌上皮收縮乳腺肌上皮收縮 射乳、乳汁排放。射乳、乳汁排放。 反射中反射中OXT與與PRL同時釋放。同時釋放。(此反射為此反射為 神內(nèi)分泌反射神內(nèi)分泌反射) 促進子宮平滑肌收縮促進子宮平滑肌收縮(妊娠子宮妊娠子宮)妊娠末期子宮平滑肌對妊娠末期子宮平滑肌對OXT敏感敏感,分娩時胎兒分娩時胎兒刺激子宮頸引起刺激子宮頸引起OXT 加強子宮收縮加強子宮收縮, 起起催產(chǎn)作用。但催產(chǎn)作用。但OXT 不

23、是分娩時發(fā)動子宮收縮不是分娩時發(fā)動子宮收縮的決定性因素。的決定性因素。 OXT對妊娠子宮作用強對妊娠子宮作用強,對非孕子宮弱對非孕子宮弱; 機制機制: :使胞外使胞外CaCa2+2+進入平滑肌胞內(nèi)進入平滑肌胞內(nèi), , 胞內(nèi)胞內(nèi) CaCa2+2+ 提高提高, ,經(jīng)經(jīng)CaM和和PKC參與參與, 平滑肌平滑肌 收縮；收縮； 低劑量引起節(jié)律性收縮低劑量引起節(jié)律性收縮, ,大劑量引起強大劑量引起強 直收縮；直收縮；2.OXT分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié): 吸吮乳頭吸吮乳頭 OXT射乳反射；射乳反射；吸吮乳頭吸吮乳頭下丘腦下丘腦DA神經(jīng)元興奮神經(jīng)元興奮 - -內(nèi)內(nèi)啡肽釋放啡肽釋放GnRH LH 和和FSH哺乳期月

24、經(jīng)暫停；哺乳期月經(jīng)暫停；陰道、宮頸受刺激陰道、宮頸受刺激神經(jīng)反射神經(jīng)反射OXT子宮收縮子宮收縮利于精子運行利于精子運行 思考題思考題：1.1.不同年齡期生長素分泌異常產(chǎn)生的疾患是不同年齡期生長素分泌異常產(chǎn)生的疾患是 什么？什么？2.2.血管升壓素可用于抗休克嗎？婦女分娩困血管升壓素可用于抗休克嗎？婦女分娩困 難就給催產(chǎn)素嗎？難就給催產(chǎn)素嗎？9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.3.1722.3.17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*3/17/2022 10:47:35 PM11、人總是珍惜為得到。22.3.17*Mar-2217-Mar