肝硬化患者LHBT結(jié)果的臨床意義

1、肝硬化患者LHBT結(jié)果的臨床意義華實用醫(yī)藥雜志 作者：劉偉， 蔣義斌， 鐘基大 戎蘭 徐章 2006-8-20摘要】   目的   分析26例乙型肝炎后肝硬化患者的乳果糖氫呼氣試驗結(jié)果，了解乙型肝炎后肝硬化患者小腸細菌過度生長(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO) 情況方法   對26例乙型肝炎后肝硬化患者及40例正常人以10g乳果糖基質(zhì)作氫呼氣試驗（lactulose hydrogen breath test, LHBT）。結(jié)果   26例乙型肝炎后肝硬化患者中L

2、HBT陽性者10例（38.4%），提示部分患者存在小腸細菌過度生長,40例正常對照者中無LHBT陽性者；伴小腸細菌過度生長的慢性肝炎患者在服用相同基質(zhì)的條件下，其在單位時間內(nèi)產(chǎn)氫量、峰值明顯高于或峰值時間亦明顯早于無小腸細菌過度生長者。結(jié)論   部分肝硬化患者LHBT陽性，提示存在小腸細菌過度生長；乳果糖氫呼氣試驗檢測小腸細菌過度生長具有快速，較準確、患者易于接受等特點，基質(zhì)易得，易于在臨床上應用。    【關(guān)鍵詞】   乙型肝炎后肝硬化；    乳果糖氫呼氣試驗；  

3、60;  小腸細菌過度生長     氫呼氣試驗（hydrogen breath test, HBT）所用基質(zhì)為糖類物質(zhì)，如乳果糖、葡萄糖、乳糖等，當存在小腸細菌過度生長時，口服的糖類物質(zhì)在進入結(jié)腸之，即被過度生長的細菌發(fā)酵產(chǎn)生氫氣，故此時測定呼氣中氫水平和氫濃度增高的時間可檢測小腸內(nèi)細菌過度生長1。乳果糖為不吸收的糖類物質(zhì)，可以反映整小腸的情況，本研究采用乳果糖氫呼氣試驗(LHBT)檢測乙型肝炎后肝硬化和正常人氫產(chǎn)生情況，分析小腸細菌過度生長情況。1   材料與方法    1.1 &#

4、160; 基質(zhì)和儀器   乳果糖(10g/15ml)由江蘇省蘇州蘇威制藥有限公司提供;EC60 Gastrolyzer Breath Hydrogen(H2) Monitor由德國BEDFRONT公司提供。    1.2   受試者   選擇符合中華醫(yī)學會傳染病寄生蟲病學會、肝病學分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案（2000年9月-西安）中乙型肝炎后肝硬化診斷標準2的患者26例，均無合并引起胃腸動力不良的疾?。ㄈ缣悄虿?、甲狀腺疾病、硬皮病、假性腸梗阻、腸易激綜合征等）；近24周未使用抗生素、乳果糖、制酸藥，

5、或其他影響胃腸動力的情況。正常對照為既往健康，無消化系，神經(jīng)系、內(nèi)分泌等疾病史；近4周無腸鏡檢查；無服用抗生素、影響胃腸動力的藥物及腹瀉、腹痛、腹脹等表現(xiàn)的本院醫(yī)生及門診保健體檢者。    1.3   乳果糖氫呼氣試驗   符合入選標準的患者檢查前24h禁產(chǎn)氫食物，禁飲食12h以上；次日檢查前刷牙，漱口，避免吸煙及劇烈運動，檢測期間禁飲食及飲水。采用氫氣氣體微量分析儀，測定空腹氫濃度后快速飲服乳果糖溶液（10g，加溫水至100ml），間隔15min收集呼出氣體并測出氫濃度、連續(xù)2次，取平均值記錄為所測得氫濃度，共3h。LHB

6、T陽性標準3，4：（1）出現(xiàn)雙峰圖形（小腸峰和結(jié)腸峰）；（2）服用乳果糖后90min內(nèi)產(chǎn)氫且氫濃度增值（H2）20ppm。記錄呼氣中H2濃度，以各時間點的H2濃度值減去空腹基礎(chǔ)值作為各時間點的實際值，以時間（min）為橫坐標，呼氣氫濃度實際值（ppm）為縱坐標繪制曲線，計算曲線下面積作為累積H2呼出量。    1.4   統(tǒng)計學處理   所有據(jù)以x±s表示，應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)采用t檢驗和方差分析，分析時檢測方差齊性，以P0.05有統(tǒng)計學意義。    2 

7、60; 結(jié)果    2.1   受試者情況   符合入選標準乙型肝炎后肝硬化26例，男17例，女9例，年齡2976歲，平均（53.3±13.4）歲，Child-Pugh A級5例，B級11級例，C級10例，LHBT陽性10例，其中Child-Pugh A級1例，B級4例，C級5例，LHBT陰性16例。正常對照40例，男24例，女16例，年齡2567歲，平均（44.3±10.8）歲，無LHBT陽性者。    2.2   LHBT結(jié)果  

8、LHBT陽性組各測量時間點氫濃度與陰性組比較，LHBT陽性者在攝入乳果糖后的3h內(nèi)，呼氣中H2濃度增長快，達到峰值的時間短。    2.2.1   3h累積氫呼出量的變化   肝硬化LHBT陽性組、陰性組、正常對照3h累積氫呼出量分別為(6196.50±1375.19)ppm、(2135.16±482.01)ppm、(2388.75±633.73)ppm,LHBT陽性組與LHBT陰性及正常組比較，P均0.01。    2.2.2   LHBT+與

9、LHBT-氫濃度峰值及峰值出現(xiàn)時間的比較   LHBT陽性組3h內(nèi)的平均氫濃度峰值(71.20±18.03)ppm明顯高于LHBT陰性組(35.63±7.76)ppm及正常組(30.85±8.37)ppm,P均0.01;峰值出現(xiàn)時間(124.50±21.27)min明顯早于LHBT陰性組(165.94±15.94)min及正常組(144.00±16.43)min, P均0.01。    2.2.3   060min、60120min、120180min時間段氫呼出量

10、（以AUC1、AUC2和AUC3表示）的比較:三個時間段的AUC中，每個時間段平均產(chǎn)氫量LHBT陽性組顯著高于LHBT陰性組及正常組，P均0.02，見表1。表1   肝硬化LHBT+、LHBT-、正常對照組三個時段AUC比較注：與LHBT-及正常對照組比較:P0.01,P0.01，P0.01    2.2.4   45165min時間段氫呼出量的變化   LHBT陽性組此時間段氫濃度上升速度快，上升幅度，處于曲線的上升段，產(chǎn)氫量為(5192.25±1240.71)ppm,占3h內(nèi)總產(chǎn)氫量的83.

11、79。3   討論對小腸細菌過度生長的診斷方法以前有小腸液細菌培養(yǎng)，般以每毫升小腸內(nèi)容物細菌數(shù)105106CFU/ml判定為小腸細菌過度生長，但該方法對技術(shù)、設(shè)備要求較高，且具有耗時、重復性差、抽取培養(yǎng)液部位的限制等缺點5,6，難以在臨床上推廣應用；而氫呼氣試驗診斷小腸細菌過度生長具有簡便、快速等優(yōu)點。常用基質(zhì)有葡萄糖和乳果糖，但葡萄糖易在小腸上段被吸收，無法反映小腸下段的情況，而乳果糖不被吸收，可反映整個小腸情況。Per-Ove S等6報道采用50g葡萄糖氫呼氣試驗:(診斷標準為氫濃度增值（H2）15ppm)，以小腸液細菌培養(yǎng)105CFU/ml（結(jié)腸型細菌）為對照，敏感性

12、90，特異性78%；Rhodes JM等7利用LHBT診斷小腸細菌過度生長，在9例經(jīng)細菌培養(yǎng)證實有小腸細菌過度生長的患者中，8例LHBT陽性，敏感性為88.9，特異性為94.7。但目前應用HBT診斷小腸細菌過度生長標準仍未統(tǒng)一。較常采用的診斷標準為：（1）雙峰圖形（小腸峰和結(jié)腸峰）；（2）口服試驗糖后90min內(nèi)開始產(chǎn)氫，且呼氣氫濃度上升(H2) 20ppm。本研究采用LHBT檢測肝硬化小腸細菌過度生長，LHBT陽性的患者3h內(nèi)平均總產(chǎn)氫量、三個時間段的平均產(chǎn)氫量較LHBT陰性的患者明顯增多，其平均峰值明顯增高，峰值出現(xiàn)時間亦明顯提前；因人類呼氣中氫的唯一來源是腸道細菌對糖類的酵解，在相同劑量

13、的基質(zhì)下，LHBT陽性患者產(chǎn)氫量明顯增多，提示這部分患者存在小腸細菌過度生長。此外，LHBT陽性患者產(chǎn)氫量以45165min之間明顯，占總產(chǎn)氫量的83.79，對于病情較重受試對象，可考慮集中在此時間段檢測呼氣氫水平。因此，氫呼氣試驗作為一診斷小腸細菌過度生長的方法，具有簡便、無創(chuàng)傷、無放射性污染，較準確，患者樂于接受等優(yōu)點；且設(shè)備相對簡單，基質(zhì)易得，易于在臨床推廣應用。     正常情況下，小腸處于一種相對無菌的狀態(tài)。伴有以下情況時可發(fā)生小腸細菌過度生長：（1）胃酸降低。包括應用H2-拮抗劑、長期應用抗酸劑、胃大部切除術(shù)后、胃酸缺乏癥等。胃內(nèi)細菌數(shù)可明顯

14、增加并可在小腸內(nèi)擴大繁殖。（2）腸道運動異常，包括腸道硬皮病、糖尿病性自主神經(jīng)病變等。（3）小腸解剖異常，包括手術(shù)后盲袢綜合征、小腸狹窄、小腸憩室和瘺管。（4）慢性營養(yǎng)不良。慢性肝病尤其是肝硬化患者可出現(xiàn)小腸微絨毛的損害，胃腸道、肝膽及胰腺等臟器分泌減少，腸道的微環(huán)境遭到破壞，胃腸道局部的免疫防御機制受損等導致腸道菌群失調(diào)，結(jié)腸內(nèi)細菌向小腸上移，發(fā)生小腸細菌過度生長。Casafont Morencos等8采用葡萄糖氫呼氣試驗（GHBT）檢測89例酒精性肝硬化患者小腸細菌過度生長情況，小腸細菌過度生長的發(fā)生率為30.3，其發(fā)生率隨肝功能Child-Pugh積分的增加而上升（A級13.1，B級27

15、.0，C級48.3）；Bode C等9采用氫呼氣試驗檢測45例慢性酒精性肝病的小腸細菌過度生長情況，37.8的患者存在小腸細菌過度生長。本研究采用LHBT檢測26例肝炎后肝硬化患者，表明38.4肝硬化患者LHBT陽性，與上述文獻報道相近，提示部分肝硬化患者存在小腸細菌過度生長。本研究亦發(fā)現(xiàn)隨著肝功能損害的加重，小腸細菌過度生長發(fā)生率增加。以上結(jié)果表明，小腸細菌過度生長發(fā)生率隨著肝功能惡化而增加，提示肝硬化患者肝功能損害是導致小腸細菌過度生長的原因之一，而小腸細菌過度生長又可通過影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收及有毒代謝產(chǎn)物的增加而加重肝功能的損害。 【參考文獻】    1

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