T∕CAMDI 032-2020 一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類熱塑性彈性體（TPE-S）專用料VIP

1、ICS 11.020團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ CAMDI 0322020 一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類熱塑性彈性體（TPE-S）專用料Styrenic thermoplastic elastomers (TPE-S) compounds for plunger seal of syringes for single use 2020 - 02 - 01 發(fā)布2020 - 08 - 01 實施中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā) 布 T/CAMDI032-2020目次前言II 引言III 1 范圍1 2 規(guī)范性引用文件1 3 要求1 4 試驗方法2 5 標(biāo)志、包裝、運輸、貯存5 附錄 A (規(guī)范性附錄) 預(yù)成型片和壓塑

2、膠片的制備6 I 庫七七 標(biāo)準(zhǔn)下載T/CAMDI032-2020前言本標(biāo)準(zhǔn)按照 GB/T 1.1-2009 給出的規(guī)則起草。 請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本標(biāo)準(zhǔn)由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)用高分子制品專業(yè)分會提出。 本標(biāo)準(zhǔn)由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)用高分子制品專業(yè)分會標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草單位：蘇州市朗騰工貿(mào)有限公司、廣東龍心醫(yī)療器械有限公司、科騰聚合物貿(mào)易（上海）有限公司、山東新華安得醫(yī)療用品有限公司、碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司、深圳市匯同方科技有限公司。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：魯三勝、周樹安、李志莉、田曉雷、孫小蘭、孟慶明。 本標(biāo)準(zhǔn)

3、首次發(fā)布于2020年。 II 庫七七 標(biāo)準(zhǔn)下載T/CAMDI032-2020引言由于一次性注射器橡膠活塞直接與藥液接觸，活塞的質(zhì)量至關(guān)重要。現(xiàn)在醫(yī)用一次性注射器活塞一般是用天然橡膠制得的，這種膠塞在使用過程中存在著安全隱患。天然橡膠是由巴西三葉橡膠樹的乳狀汁液所制得的產(chǎn)品，主要成分為順-1，4-聚異戊二烯，還含有蛋白質(zhì)、磷脂等天然安定劑，另外還含有樹脂、糖分、無機(jī)鹽和生物堿，一些人直接接觸到天然橡膠的某些蛋白質(zhì)時，身體會產(chǎn)生過敏癥狀，會導(dǎo)致皮膚發(fā)癢、發(fā)紅、起皮疹或蕁麻疹，嚴(yán)重的會有支氣管氣哮喘發(fā)作，喉部水腫。亦有極少數(shù)嚴(yán)重患者會休克，甚至生命受到威脅。 本標(biāo)準(zhǔn)中苯乙烯類熱塑性彈性體(TPE)專

4、用料，簡稱為苯乙烯類彈性體，是由氫化苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物（簡稱：SEBS）和聚丙烯（簡稱：PP）共混改性制得,或者由氫化苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物（簡稱：SEPS）和PP 共混改性制得，或者由上述SEBS/SEPS和PP共混制得。其中SEBS 是由苯乙烯單體與丁二烯單體通過陰離子反應(yīng)制得的SBS，再經(jīng)過氫化反應(yīng)制得的熱塑性彈性體材料，SEPS 是由苯乙烯單體與異戊二烯單體通過陰離子反應(yīng)制得的SIS，再經(jīng)過氫化反應(yīng)制得的熱塑性彈性體材料。苯乙烯段使其具有塑料性，高溫下表現(xiàn)出塑料的流動性，氫化丁二烯段或氫化異戊二烯段使其具有橡膠性，常溫下表現(xiàn)出橡膠的高彈性，兩者具有良好的共混性能。由于其不含不

5、飽和雙鍵，因此具有良好的穩(wěn)定性和耐老化性。SEBS/SEPS通過適宜的聚丙烯改性制得苯乙烯類熱塑性彈性體 (簡稱：TPE）。由于TPE不存在鄰苯類塑化劑，材料本身安全無毒，具有良好的理化性能、生物學(xué)性能和加工性能，美國、歐盟已在醫(yī)療器械領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。本標(biāo)準(zhǔn)中的TPE主要為膠塞的原材料粒料。 III 庫七七 標(biāo)準(zhǔn)下載T/CAMDI 032-2020一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類熱塑性彈性體（TPE-S）專用料1 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類熱塑性彈性體(TPE-S)專用料的技術(shù)要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、包裝、標(biāo)志、貯存和運輸。 本標(biāo)準(zhǔn)適用于一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類熱塑性彈

6、性體(TPE-S)專用料（以下簡稱：醫(yī)用TPE專用料）。 2 規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改版）適用于本文件。GB/T 528-2009 硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測定GB/T 531.1-2008 硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第 1 部分：邵氏硬度計法（邵爾硬度）GB/T 1034-2008 塑料吸水性試驗方法GB/T 2918 塑料試樣狀態(tài)調(diào)節(jié)和試驗的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境GB/T 2941-2006 橡膠物理試驗方法試樣制備和調(diào)節(jié)通用程序GB/T 3512-20

7、01 硫化橡膠或熱塑性橡膠熱空氣加速老化和耐熱試驗GB/T 4498.1-2013 橡膠灰分的測定，第一部分：馬弗爐法GB/T 7759.1-2015 硫化橡膠或熱塑性橡膠常溫、 高溫及低溫下的壓縮永久變形的測定(GB/T7759-1996,ISO 815-1:2008 EQV)GB/T 8170 數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定GB/T 9352 塑料 熱塑性塑料材料試驗的壓塑GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分:化學(xué)分析方法GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分:生物實驗方法GB/T 16867-1997

8、聚苯乙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯樹脂中殘留苯乙烯單體的測定 氣相色譜法GB/T 16886.1 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗YY/T 0243-2016 一次性使用注射器用活塞3 要求3.1 外觀醫(yī)用TPE專用料應(yīng)顏色均勻，無雜質(zhì)、無黑點。1庫七七 標(biāo)準(zhǔn)下載T/CAMDI 032-20203.2 物理性能醫(yī)用TPE專用料的物理機(jī)械性能應(yīng)符合表1的要求。表1 物理性能要求項目 指標(biāo) 拉伸強(qiáng)度，MPa 8.5 300%定伸應(yīng)力，MPa 2.1 斷裂伸長率，% 600 硬度，邵爾A 15S 標(biāo)稱值±5 壓縮永久變形,40/120H， % 35 吸水率，% 0.3

9、 老化后拉伸強(qiáng)度變化率，% ±10 老化后斷裂伸長率變化率，% ±15 耐黃變 70/14天無明顯變化 3.3 化學(xué)性能醫(yī)用TPE專用料的化學(xué)性能要求應(yīng)符合表2的要求。表2 化學(xué)性能要求 項目 指標(biāo) 水溶出物化學(xué)性能 還原物質(zhì)（0.002mol/LKMnO4消耗量），ml/20mL 0.40 酸堿度(與空白對照液pH值之差) 1.0 蒸發(fā)殘渣，mg/100mL 1.0 重金屬（Fe, Zn, Pb, Sn，Ba，Cr，Cu）的總含量,mg/L 1.0 Cd，mg/mL 0.1 Li，µg/mL 0.1 Ni，µg/mL 0.1 Co，µg/mL

10、 0.1 紫外吸光度（220360nm） 0.05 粒料化學(xué)性能 灰分，% 0.2 苯乙烯單體，mg/kg 0.1 3.4 生物相容性應(yīng)按4.6給出的指南對TPE專用料進(jìn)行生物相容性評價。4 試驗方法4.1 試樣制備醫(yī)用TPE專用料拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長率以及硬度的測定試片按附錄A規(guī)定制備。2 庫七七 標(biāo)準(zhǔn)下載T/CAMDI 032-20204.2 試樣的狀態(tài)調(diào)節(jié)和試驗的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境4.2.1 試樣的狀態(tài)調(diào)節(jié)按GB/T 2918的規(guī)定進(jìn)行，狀態(tài)調(diào)節(jié)的溫度為23±2，調(diào)節(jié)時間至少 24h，但不超過48h。4.2.2 所有試驗都應(yīng)在GB/T 2918規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境(23/50)下進(jìn)行，且環(huán)境的溫

11、度t為 23±2、相對濕度為50±10%。4.3 外觀將樣品放置在潔凈透明的玻璃杯中，在自然光下目測。4.4 物理性能4.4.1 拉伸強(qiáng)度、300%定伸應(yīng)力和斷裂伸長率的測定按GB/T 528進(jìn)行，采用啞鈴狀型裁刀，試片按 附錄A規(guī)定制備。4.4.2 硬度硬度的測定按附錄A.3.2規(guī)定制備壓塑試片作為試樣，按GB/T 531.1進(jìn)行,試驗力保持15S后讀數(shù)。4.4.3 吸水率吸水率按GB/T 1034-2008規(guī)定進(jìn)行。4.4.4 壓縮永久變形按GB/T 7759-2015規(guī)定的方法試驗， 在40±1壓縮120小時條件下進(jìn)行試驗4.4.5 拉伸強(qiáng)度變化率按GB/T

12、 3512-2014規(guī)定的方法試驗，在70老化72小時條件下，按GB/T 528測試?yán)匣昂蟮睦鞆?qiáng)度變化率。4.4.6 斷裂伸長變化率按GB/T 3512-2001規(guī)定的方法試驗， 在70老化72小時條件下， 按GB/T 528測試?yán)匣昂蟮臄嗔焉扉L變化率。4.4.7 耐黃變70老化箱中老化14天，對比老化前后顏色變化，老化后樣品顏色應(yīng)無明顯變化。4.4.8 灰分按照GB/T 4498.1-2013規(guī)定的實驗方法A進(jìn)行。4.5 化學(xué)性能4.5.1 試樣制備試樣需按附錄A.3.3規(guī)定制備試片，試樣厚度為0.45mm±0.05mm。4.5.2 供試液制備按4.5.1制備試樣，取面積為3

13、00cm2（二面相加總面積為600 cm2），厚度為0.45±0.05mm的片狀樣3T/CAMDI 032-2020品均勻部分, 用符合GB/T 6682規(guī)定的二級水沖洗干凈，剪成1cm2小塊，然后加入玻璃容器中，按樣品總表面積(cm2 )與水(mL)比為2:1 的比例加入符合GB/T 6682規(guī)定的二級水300mL，以適當(dāng)方法密封后，置于壓力蒸汽滅菌器中，在121±1加熱20min，加熱結(jié)束后將樣品與液體分離，冷卻至室溫作為檢驗液。取同批符合GB/T 6682規(guī)定的二級水以同法制備空白對照液。4.5.3 還原物質(zhì)取按4.5.2制備的供試液和對照液，按GB/T 14233.

14、1-2008中5.2進(jìn)行。4.5.4 酸堿度取按4.5.2制備的供試液和對照液，按GB/T 14233.1-2008中5.4.1進(jìn)行。4.5.5 蒸發(fā)殘渣取按4.5.2制備的供試液和對照液，按GB/T 14233.1-2008中5.5進(jìn)行。4.5.6 重金屬總含量取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.6.1進(jìn)行。4.5.7 鎘取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.8 紫外吸光度取4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.7規(guī)定在220nm360nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行。4.5.9 鋰取按4.5

15、.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.10 鎳取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.11 鈷取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.12 苯乙烯單體按GB/T 16867-1997進(jìn)行。4.6 生物相容性在新產(chǎn)品投產(chǎn)、材料和/或生產(chǎn)工藝有重大變化時，應(yīng)按GB/T 16886.1的規(guī)定進(jìn)行生物相容性評價， 基本評價試驗為： a) 熱原 b) 溶血 c) 急性全身毒性 d) 細(xì)胞毒性 e) 皮內(nèi)反應(yīng) 4 T/CAMDI 032-2020f) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)

16、 GB/T 14233.2規(guī)定的生物學(xué)試驗方法應(yīng)認(rèn)為是GB/T 16886中規(guī)定的方法的補(bǔ)充。生物學(xué)評價宜基于材料預(yù)期制造器械的具體情況和所經(jīng)受的滅菌過程。5 標(biāo)志、包裝、運輸、貯存5.1 標(biāo)志醫(yī)用TPE專用料產(chǎn)品的外包裝袋上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。標(biāo)明生產(chǎn)廠名稱、商標(biāo)、產(chǎn)品名稱、型號、批號、制造日期、重量、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。5.2 包裝醫(yī)用TPE專用料應(yīng)密封于內(nèi)包裝袋內(nèi)，外包裝袋用牛皮紙、聚乙烯與聚丙烯塑料編織布復(fù)合袋。也可按供需雙方協(xié)商的包裝形式及計量包裝。5.3 運輸醫(yī)用TPE專用料為非危險品。在運輸和裝卸過程中嚴(yán)禁使用鐵鉤等銳利工具,切忌拋擲。運輸工具應(yīng)保持清潔、干燥并備有廂棚或苫布。運輸時不得與沙土

17、、碎金屬、煤炭及玻璃等混合裝運，更不可與有毒及腐蝕性或易燃物混裝，嚴(yán)禁在陽光下暴曬或雨淋。5.4 貯存醫(yī)用TPE專用料應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥、清潔的倉庫內(nèi)。貯存時遠(yuǎn)離熱源，并防止陽光直射。5T/CAMDI 032-2020附錄A（規(guī)范性附錄）預(yù)成型片和壓塑膠片的制備A.1 范圍本附錄規(guī)定了醫(yī)用TPE專用料分析檢驗用預(yù)成型片和壓塑試片的制備方法。 A.2 預(yù)成型片的制備A.2.1 輥煉設(shè)備采用輥筒外徑為155 mm±5 mm開放式煉膠機(jī)。 A.2.2 輥煉程序按GB 15340取樣，稱取試樣250g，煉膠時輥筒溫度應(yīng)保持在160±5。 將煉膠機(jī)檔板距離調(diào)至最大，將輥距調(diào)節(jié)至最小，

18、在煉膠溫度下薄通4-5次，再將輥距調(diào)節(jié)至2.0mm 左右成型出輥。 按壓塑膠片要求的質(zhì)量下片，放置在平整、潔凈、干燥的金屬板上。 A.3 壓塑膠片的制備A.3.1 模塑設(shè)備A.3.1.1 模壓機(jī)采用GB/T 9352規(guī)定的模壓機(jī)二臺，分別用于模塑加熱和冷卻。 A.3.1.2 模具采用GB/T 9352規(guī)定的溢流式模具， 物理機(jī)械性能用模塑膠片厚度為2.0 mm±0.2 mm；化學(xué)性能和生物性能用模塑膠片厚度為0.45mm±0.05mm。 A.3.2 物理機(jī)械性能用模塑膠片操作程序?qū)㈩A(yù)成型片切成模腔尺寸大小的試樣， 并在試樣上標(biāo)出預(yù)成型片批號、壓延方向。試樣質(zhì)量應(yīng)符合GB/T 9352規(guī)定。 A.3.2.1 模塑將壓板和模具的溫度調(diào)節(jié)至180±3，當(dāng)溫度恒定后，將A.3.2.1切好的試樣放入模具，置于下壓板上。閉合壓板，再立即在模腔上施加不低于3.5MPa壓強(qiáng)，保持20min，隨即冷卻。 A.3.2.2 冷卻6 T/CAMDI 032-2020將模具迅速