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1、12 再喂養(yǎng)綜合征再喂養(yǎng)綜合征(refeeding syndrome(refeeding syndrome,RFS)RFS)是對(duì)長(zhǎng)期饑是對(duì)長(zhǎng)期饑餓或餓或/ /和營(yíng)養(yǎng)不良的患者重新開(kāi)始喂養(yǎng)(經(jīng)口、和營(yíng)養(yǎng)不良的患者重新開(kāi)始喂養(yǎng)(經(jīng)口、ENEN、PNPN)所引)所引起的與代謝紊亂相關(guān)的嚴(yán)重水起的與代謝紊亂相關(guān)的嚴(yán)重水電解質(zhì)、葡萄糖耐受性下降和電解質(zhì)、葡萄糖耐受性下降和維生素缺乏的一組綜合征(維生素缺乏的一組綜合征(Ann Intern Med 1951Ann Intern Med 1951)。)。 可致命,可預(yù)防可致命,可預(yù)防3 最早于最早于19401940年由年由BurgerBurger等定義,他
2、們報(bào)道了二戰(zhàn)等定義,他們報(bào)道了二戰(zhàn)時(shí)期戰(zhàn)俘和集中營(yíng)幸存者,有部分人在攝入高糖飲食之后時(shí)期戰(zhàn)俘和集中營(yíng)幸存者,有部分人在攝入高糖飲食之后迅速出現(xiàn)水腫、呼吸困難和致死性心力衰竭;迅速出現(xiàn)水腫、呼吸困難和致死性心力衰竭; 20 20世紀(jì)世紀(jì)7070年代發(fā)現(xiàn)部分接受全腸外營(yíng)養(yǎng)年代發(fā)現(xiàn)部分接受全腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)(TPN)的的患者出現(xiàn)類似的癥狀;隨后觀察到慢性營(yíng)養(yǎng)不良病例,如患者出現(xiàn)類似的癥狀;隨后觀察到慢性營(yíng)養(yǎng)不良病例,如糖尿病高滲狀態(tài)、神經(jīng)性厭食、酗酒、營(yíng)養(yǎng)不良老年患者,糖尿病高滲狀態(tài)、神經(jīng)性厭食、酗酒、營(yíng)養(yǎng)不良老年患者,在營(yíng)養(yǎng)治療的早期階段也可出現(xiàn)類似的臨床表現(xiàn)。在營(yíng)養(yǎng)治療的早期階段也可出現(xiàn)類似的
3、臨床表現(xiàn)。 住院成年患者的RFS發(fā)生率為2-3 ICU 患者304低磷血癥低鎂血癥低鉀血癥 維生素缺乏體液分布改變糖脂代謝異常5低磷血癥:RFS低磷血癥的定義:是指血液中無(wú)機(jī)磷濃度低于0.5 mmolL。血磷濃度在0.5 0.8 mmolL為輕度低磷血癥,0.50.3 mmolL為中度低磷血癥,0.3mmolL以下則為嚴(yán)重低磷血癥低磷血癥是RFS的主要病理生理特征,補(bǔ)磷則成為RFS的主要治療手段。Subramanian等報(bào)道,42的低磷血癥患者未得到相應(yīng)的治療。6 RFS的電解質(zhì)代謝紊亂和心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的癥狀通常在再喂養(yǎng)開(kāi)始47天內(nèi)出現(xiàn),而神經(jīng)癥狀通常在這些變化之后出現(xiàn)。主要癥狀與體征如下:
4、循環(huán)系統(tǒng):心律失常、AHF、低血壓、休克;呼吸系統(tǒng):呼吸肌無(wú)力、呼吸困難、呼吸衰竭;神經(jīng)系統(tǒng):麻痹、癱瘓、手足搐搦、肌肉震顫、肌無(wú)力、譫妄、幻覺(jué)、韋尼克腦??;7消化系統(tǒng):腹瀉、便秘、肝功能異常;血液系統(tǒng):膿毒癥(繼發(fā)于白細(xì)胞功能障礙)、出血傾向、溶血性貧血;代謝系統(tǒng):代謝性酸中毒;泌尿系統(tǒng):急性腎小管壞死(繼發(fā)于橫紋肌溶解);運(yùn)動(dòng)系統(tǒng):肌肉疼痛、肌無(wú)力、橫紋肌溶解癥。8有學(xué)者統(tǒng)計(jì)近年RFS病例報(bào)道,上述癥狀按發(fā)生總例數(shù)排列依次為:肌無(wú)力(19例)、腹瀉(16例)、感覺(jué)異常(1l例)、心動(dòng)過(guò)速(6例)、輕度的呼吸困難(3例)、肝功能異常(2例)、肢體麻痹(2例)、譫妄(2例)、橫紋肌溶解(2例)
5、、肌肉疼痛(1例)、便秘(1例)、四肢癱瘓(1例)、輔助通氣時(shí)間延長(zhǎng)(1例)、心跳驟停(1例)9患者合并危險(xiǎn)因素時(shí),營(yíng)養(yǎng)治療過(guò)程中容易發(fā)生RFS。包括:營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝人減少:如長(zhǎng)期低熱量飲食或禁食、絕食、神經(jīng)性厭食、異嗜癥、偏食等;營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙:如酗酒、吸收不良綜合征、吞咽障礙、炎性腸病,以及十二指腸手術(shù)后等;營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝障礙:如病態(tài)肥胖、難治性糖尿病;10營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗增多:如惡性腫瘤(特別是化學(xué)治療階段)、腹部手術(shù)、艾滋病、肺結(jié)核等引起的體重下降(1個(gè)月內(nèi)下降超過(guò)5,或3個(gè)月內(nèi)下降超過(guò)75,或6個(gè)月內(nèi)下降超過(guò)10);其它,如長(zhǎng)期嘔吐、腹瀉、胃腸減壓、利尿藥治療、胃腸減壓、利尿藥治療、肺部疾病
6、如肺炎等。肺部疾病如肺炎等。 上述危險(xiǎn)因素當(dāng)中,以長(zhǎng)期饑餓患者的長(zhǎng)期饑餓患者的RFSRFS發(fā)生發(fā)生率率最高,當(dāng)其饑餓狀態(tài)超過(guò)最高,當(dāng)其饑餓狀態(tài)超過(guò)7 710 d10 d,就有可能發(fā)生,就有可能發(fā)生RFSRFS。11發(fā)病機(jī)制與病理生理改變:總的來(lái)說(shuō)與RI分泌、電解質(zhì)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移和合成代謝增強(qiáng)有關(guān)。1.饑餓時(shí)期,RI分泌下降伴隨胰島素抵抗,分解代謝多于合成代謝,導(dǎo)致機(jī)體磷、鉀、鎂和維生素等微量元素的消耗,然而此時(shí)血清磷、鉀、鎂水平可正常。2.重新開(kāi)始營(yíng)養(yǎng)治療,特別是補(bǔ)充大量含糖制劑后補(bǔ)充大量含糖制劑后,血糖升高,RI分泌恢復(fù)正常,RI作用于機(jī)體各組織,導(dǎo)致鉀、磷、鎂轉(zhuǎn)移入細(xì)胞內(nèi),形成低磷血癥、低鉀血
7、癥、低鎂血癥;3.糖代謝和蛋白質(zhì)合成的增強(qiáng)還大量消耗維生素糖代謝和蛋白質(zhì)合成的增強(qiáng)還大量消耗維生素B1B1。 RFSRFS的這種代謝特征,通常在營(yíng)養(yǎng)治療的這種代謝特征,通常在營(yíng)養(yǎng)治療3 34 d4 d內(nèi)發(fā)生。內(nèi)發(fā)生。12BMI16;3-6個(gè)月內(nèi)無(wú)意識(shí)體重下降15%;很少或無(wú)營(yíng)養(yǎng)攝入10d;喂養(yǎng)前血清低鉀、低磷、低鎂(1 1項(xiàng)或以上)項(xiàng)或以上)BMI18.5; 3-6個(gè)月內(nèi)無(wú)意識(shí)體重下降10%;很少或無(wú)營(yíng)養(yǎng)攝入5d;濫用酒精或藥物史(胰島素、化療、抗酸劑、利尿劑) (2 2項(xiàng)或以上)項(xiàng)或以上)13 診斷RFS的關(guān)鍵在于篩選出前述的RFS高危人群,且其營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)持續(xù)1周以上。當(dāng)這些患者在營(yíng)養(yǎng)治療期
8、間發(fā)生:1.循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;2. 鉀2.5 mmolL ,磷0.32mmolL,鎂0.5mmol/L。3. 外周水腫,急性液體積聚14 此外還應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查、心電圖檢查以評(píng)估病情和協(xié)助診斷。除RFS外,很多疾病也會(huì)合并低磷、低鉀、低鎂血癥和維生素B缺乏:1.未控制的糖尿病、堿中毒、膿毒癥;2. 酗酒、手術(shù)、腹瀉、嘔吐、肝硬化;3.高鈣血癥、范科尼綜合征;4.使用糖皮質(zhì)激素、RI、受體阻斷藥、利尿藥等, 其中很多疾病是RFS的高危因素,可與RFS同時(shí)存在,應(yīng)根據(jù)患者的基礎(chǔ)疾病及營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行鑒別診斷。15再喂養(yǎng)初時(shí):限制能量攝入量緩慢遞增熱氮量水和鈉的供給量可以是理論量的60
9、%輸注大分子物質(zhì),以穩(wěn)定血漿膠體滲透壓16低鉀、低磷者先靜脈補(bǔ)充磷酸鉀或磷酸鈉再喂養(yǎng)最初幾天內(nèi)靜脈補(bǔ)充磷酸鉀注意:過(guò)度補(bǔ)磷可能誘發(fā)低鈣血癥和抽搐1718營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)期可采取以下預(yù)防措施減少RFS發(fā)生率。1.治療前對(duì)有發(fā)生RFS危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行甄別,在其營(yíng)養(yǎng)治療前應(yīng)檢查電解質(zhì)水平,糾正電解質(zhì)紊亂,必要時(shí)可延遲營(yíng)養(yǎng)治療1224 h;2.經(jīng)驗(yàn)性補(bǔ)充磷、鉀、鎂、維生素B、復(fù)合維生素B;3.檢查心電圖。4.設(shè)計(jì)營(yíng)養(yǎng)治療方案時(shí)應(yīng)適當(dāng)升高熱量供應(yīng)中脂肪的比例,因?yàn)橹|(zhì)代謝不會(huì)直接引起高胰島素血癥,不需消耗磷。19 治療第治療第1 13 3日為液體復(fù)蘇期,應(yīng)預(yù)防低血糖、低熱量、脫日為液體復(fù)蘇期,應(yīng)預(yù)防低血糖、
10、低熱量、脫水,評(píng)估補(bǔ)液量的耐受情況,預(yù)防性補(bǔ)充維生素水,評(píng)估補(bǔ)液量的耐受情況,預(yù)防性補(bǔ)充維生素B B等物質(zhì)。等物質(zhì)。1.熱量供給由10kcal(kg,d)(1 kcal=418 kJ)逐漸增加至15kcal(kgd),每2448 h總量增加200 kcal;2.5060來(lái)自碳水化合物,30一40來(lái)自脂肪,1520來(lái)自蛋白質(zhì)(氨基酸)。補(bǔ)磷0508 mmoL(kgd),鉀13 mmol (kgd),鎂0304 mmol(kgd)。如果患者血電解質(zhì)水平不高,營(yíng)養(yǎng)治療前就應(yīng)該開(kāi)始補(bǔ)充;治療開(kāi)始后46 h測(cè)血電解質(zhì)水平,以后每日測(cè)1次,如有必要,根據(jù)電解質(zhì)水平結(jié)合患者體表面積增加補(bǔ)充量。補(bǔ)液時(shí)應(yīng)量出為
11、入,避免增加體重,一般為2030 mL(kgd)。20 補(bǔ)鈉應(yīng)少于1 mmol(kgd),如果發(fā)生水腫,則嚴(yán)格限制。 營(yíng)養(yǎng)治療開(kāi)始前至少30 min靜脈注射或肌內(nèi)注射維生素B1,200300 mg。治療時(shí)每日經(jīng)口或經(jīng)靜脈補(bǔ)充維生素B1200300 mg。復(fù)合維生素制劑每日補(bǔ)充2倍參考劑量。 每日監(jiān)測(cè)體重、血壓、脈率,心、肺功能(包括肺部聽(tīng)診、呼吸頻率、心率、心律)、水腫程度,以及血鉀、磷、鎂、鈉、鈣、葡萄糖、尿素、血清肌酐、維生素B,水平。 患者如出現(xiàn)一過(guò)性心率加快,即使其未達(dá)心動(dòng)過(guò)速的診斷范圍,也應(yīng)視為容量過(guò)多的前驅(qū)癥狀,病情嚴(yán)重者須進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。 21 第第4 46 6日為代謝異?;謴?fù)期,
12、在此期間須保證水、電解日為代謝異?;謴?fù)期,在此期間須保證水、電解質(zhì)、質(zhì)、微量元素平衡,熱量供給為微量元素平衡,熱量供給為1520 kcal1520 kcal(kgd)(kgd)。 三大營(yíng)養(yǎng)素的比例同前述。補(bǔ)磷、鉀、鎂量同前。補(bǔ)充維生素、微量元素同前。 補(bǔ)液仍應(yīng)量出為人,一般為2530 mL(kgd)。 檢測(cè)項(xiàng)目同治療第13日。 第710曰為代謝異常恢復(fù)期,熱量供給為2030 kcal(kgd)。三大營(yíng)養(yǎng)素比例同前。 補(bǔ)磷、鉀、鎂和微量元素量同前,治療第7日開(kāi)始補(bǔ)鐵。補(bǔ)液仍維持平衡,一般為30 mL(kgd)左右,營(yíng)養(yǎng)治療期間腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增加時(shí),補(bǔ)液量應(yīng)相應(yīng)減少。每日進(jìn)行1次體格檢查(包括肺部羅音、
13、 呼吸頻率、心率、心律、水腫程度),每周測(cè)體重2次。22 RFS多發(fā)于營(yíng)養(yǎng)治療第46日。如果營(yíng)養(yǎng)治療期間出現(xiàn)RFS電解質(zhì)紊亂,可以按照Am,anzadeh等及歐洲指南提供的方案治療,熱量、液體量、復(fù)合維生素、維生素B,補(bǔ)充量同治療第46日。嚴(yán)重低磷血癥(血磷低于03 mmolL)或出現(xiàn)合并癥時(shí),每日應(yīng)靜脈追加補(bǔ)磷025050 mgkg,26 h內(nèi)滴完。中度低磷血癥(血磷0。305 mmolL)且需要輔助呼吸患者,每日靜脈追加補(bǔ)磷025050 mgkg,26 h內(nèi)滴完;中度低磷血癥但無(wú)合并癥患者,每目追加口服磷1 g。輕度低磷血癥(血磷0508 mmolL)患者,每日追加口服磷1 go血鎂低于0
14、5 mmolL者,予靜脈滴注硫酸鎂6 g,持續(xù)12 h以上。23血鉀低于35 mmoL者,予靜脈滴注氯化鉀1530g,持續(xù)4 h以上。因成人血磷的正常范圍較窄(0814 mmoLL),補(bǔ)磷時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),包括低鈣血癥、抽搐、低血壓、高磷血癥、高鉀血癥(使用磷酸鉀時(shí))、高鈉血癥(使用磷酸鈉時(shí))、轉(zhuǎn)移性鈣化、腹瀉(口服時(shí)發(fā)生較多),其中低鈣血癥報(bào)道較多。據(jù)Amanzadeh報(bào)道,予血磷在03:mmolL以下患者靜脈補(bǔ)磷酸鹽+1 mr=(kg12 h)或50 mgh,予血磷在0506 mmolL,的患者靜脈補(bǔ)磷酸鹽150mgd或50 mg12 h是安全而且有效的。歐洲指南制定劑量的范圍較大,為靜脈補(bǔ)磷酸鹽:100167 mg12 h,磷酸鹽制劑水平低于2mgL。補(bǔ)鉀期間應(yīng)檢測(cè)心電圖,補(bǔ)鎂期間應(yīng)注意膝腱反射。24 雖然RFS是潛在的致命疾病,但通過(guò)補(bǔ)磷、補(bǔ)充維生素B。等方法預(yù)防和治療的效果較好。Kagansky、Crook等發(fā)現(xiàn)老年患者住院期間如發(fā)生低磷血癥,住院時(shí)間將延長(zhǎng),住院期間病死率增加3倍,長(zhǎng)期生存率也將下降。然而,低磷血癥并非病死率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,糾正RFS低磷血癥能否降低病死率有待進(jìn)一步研究。25RF
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