肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)能否實現(xiàn)

1、肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)能否肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)能否實現(xiàn)實現(xiàn)CNRX/TDF/0076/15有效期有效期: 2017年年6月月 縮略詞縮略詞 ADV: 阿德福韋酯阿德福韋酯 TDF: 富馬酸替諾福韋二吡呋酯富馬酸替諾福韋二吡呋酯 ECM: 細胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì) HSC: 肝星狀細胞肝星狀細胞 TIMP: 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 CPA: 膠原面積百分比膠原面積百分比目錄目錄 肝纖維化怎么形成的肝纖維化怎么形成的 抗肝纖維化的治療抗肝纖維化的治療 抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維化病程化病程肝臟纖維化肝臟纖維化 纖維化是肝臟對各種慢性損傷的修復(fù)反應(yīng)，其生

2、化本質(zhì)是由于纖維化是肝臟對各種慢性損傷的修復(fù)反應(yīng)，其生化本質(zhì)是由于合成增加和（或）降解減少合成增加和（或）降解減少所導(dǎo)致的細胞外基質(zhì)過度沉積所導(dǎo)致的細胞外基質(zhì)過度沉積 肝臟纖維化絕大部分由慢性肝臟疾病引起，病因主要包括病毒、酒精、自身肝臟纖維化絕大部分由慢性肝臟疾病引起，病因主要包括病毒、酒精、自身免疫及代謝性肝病。免疫及代謝性肝病。 肝臟反復(fù)損傷和修復(fù)導(dǎo)致細胞外基質(zhì)的代謝平衡更傾向于沉積。肝臟反復(fù)損傷和修復(fù)導(dǎo)致細胞外基質(zhì)的代謝平衡更傾向于沉積。 細胞外基質(zhì)的持續(xù)沉積最終導(dǎo)致部分患者發(fā)生肝硬化及相關(guān)臨床結(jié)局。細胞外基質(zhì)的持續(xù)沉積最終導(dǎo)致部分患者發(fā)生肝硬化及相關(guān)臨床結(jié)局。 肝硬化是組織學(xué)的形態(tài)定

3、義，表現(xiàn)為異常的肝臟結(jié)構(gòu)，包括纖維條索包圍的肝硬化是組織學(xué)的形態(tài)定義，表現(xiàn)為異常的肝臟結(jié)構(gòu)，包括纖維條索包圍的再生結(jié)節(jié)。再生結(jié)節(jié)。姚光弼姚光弼.肝臟病學(xué)肝臟病學(xué)(第二版第二版) Ellie EL, Mann DA. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis. Journal of hepatology, 2012; 56: 1171-80.肝臟纖維化形成機制肝臟纖維化形成機制肝星狀細胞肝星狀細胞 (HSC) 在慢性肝病纖維化形成發(fā)展中起主要作用，在慢性肝病纖維化形成發(fā)展中起主要作用，HSC被被激活為激活為肌成纖維細胞肌成纖維細

4、胞，大量增殖、合成細胞外基質(zhì)蛋白從而形成纖維化，大量增殖、合成細胞外基質(zhì)蛋白從而形成纖維化瘢痕瘢痕肌成纖維細胞其他來源：肌成纖維細胞其他來源：匯管區(qū)成纖維細胞、骨髓源性纖維細胞、肝細匯管區(qū)成纖維細胞、骨髓源性纖維細胞、肝細胞或膽管細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（胞或膽管細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）Ismail MH, Pinzani M. Reversal of hepatic fibrosis: pathophysiological basis of antifibrotic therapies. Hepatic Medicine: Evidence and Research, 2011; 3: 69-80

5、.起始階段起始階段擴展階段擴展階段形成階段形成階段功能受損階段功能受損階段 肝臟纖維化降解關(guān)鍵事件肝臟纖維化降解關(guān)鍵事件肌成纖維細胞減少和肌成纖維細胞減少和ECM降解降解去除肝損因素，則隨之出現(xiàn)肝臟纖維化清除階段去除肝損因素，則隨之出現(xiàn)肝臟纖維化清除階段Virginia HG, Scott L. F. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis., 2011; 6:425-56. 纖維化：一個動態(tài)的、可逆的過程纖維化：一個動態(tài)的、可逆的過程基質(zhì)去除標記基質(zhì)去除標記-型前膠原型前膠原 C肽肽-IV型前膠原型前膠原 N肽

6、肽（7-S膠原蛋白）膠原蛋白）-基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)沉積標記基質(zhì)沉積標記-型前膠原型前膠原 C末端肽末端肽-型前膠原型前膠原 N末端肽末端肽-TIMP-TGF-IV型膠原型膠原T Asselah, I Bieche, A Sabbagh, et al. Gene expression and hepatitis C virus infection. Gut 2009;58:84658.TA04F1F4目錄目錄 肝纖維化怎么形成的肝纖維化怎么形成的 抗肝纖維化的治療抗肝纖維化的治療 抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維化病程化病程 抗纖維化治療

7、進展及其它抗纖藥物抗纖維化治療進展及其它抗纖藥物實驗室中有一系列抗纖維化藥物作用靶點，但目前均未實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化實驗室中有一系列抗纖維化藥物作用靶點，但目前均未實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化Ariane M, Sophie L. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 5. novel insights into liver fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol, 2013; 305: C789-99.目前阻止肝臟纖維化最有效的方法是病因治療，治療或抑制目前阻止肝臟纖維化最有效的方法是病因治療，治療或抑制引發(fā)肝臟損傷的基礎(chǔ)疾病可導(dǎo)致肝臟纖維化

8、、甚至肝硬化的引發(fā)肝臟損傷的基礎(chǔ)疾病可導(dǎo)致肝臟纖維化、甚至肝硬化的逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)抗抗HBV或或HCV治療治療（病毒性肝?。ú《拘愿尾。┙渚疲ň凭愿尾。┙渚疲ň凭愿尾。┓叛煼ǎㄑ。┓叛煼ǎㄑ。?qū)銅（驅(qū)銅（Wilson病）?。┩Ｋ帲ㄋ幬镄愿尾。┩Ｋ帲ㄋ幬镄愿尾。└淖兩罘绞胶蜏p重（治療改變生活方式和減重（治療NASH肝硬化）肝硬化）免疫調(diào)節(jié)治療（自免肝）免疫調(diào)節(jié)治療（自免肝）Ismail MH, Pinzani M. Reversal of hepatic fibrosis: pathophysiological basis of antifibrotic therapies. Hep

9、atic Medicine: Evidence and Research, 2011; 3: 69-80.姚光弼姚光弼.肝臟病學(xué)肝臟病學(xué)(第二版第二版) 去除病因肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)去除病因肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)去除病因肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)去除病因肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化病因肝纖維化病因研究研究觀察時間觀察時間（兩次活（兩次活檢間隔時檢間隔時間）間）治療方案治療方案病例數(shù)病例數(shù)纖維化結(jié)果纖維化結(jié)果CHCPoynard 等18-21月IFN-based 肝硬化153例49%出現(xiàn)肝硬化逆轉(zhuǎn)自免肝 Czaja 等62+/-12月皮質(zhì)激素+/-免疫抑制劑87例，其中14例肝硬化53% Ishak纖維化評分下降1-6

10、分；4例肝硬化患者出現(xiàn)肝硬化逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝Chi-Ming Tai等1年肥胖外科手術(shù)18例61.1%纖維化改善原發(fā)性膽汁性肝硬化Kaplan等3.5年熊去氧膽酸、秋水仙堿、甲氨蝶呤序貫91例METAVIR評分均值自3降至2.Thierry P, John M, Michael M, et al. Impact of Pegylated Interferon Alfa-2b and Ribavirin on Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis C.GASTROENTEROLOGY, 2002; 122: 1303-13. 20A

11、lbert JC, Herschel AC. Decreased fibrosis during corticosteroid therapy of autoimmune hepatitis. J Hepatol ,2004; 40: 646-52.Tai CM, Huang CK, Hwang JC,et al. Improvement of nonalcoholic fatty liver disease after bariatric surgery in morbidly obese Chinese patients. Obes Surg. 2012 Jul;22(7):1016-21

12、.1.Marshall MK, Alan B, Robin R, et al. Methotrexate in patients with primary biliary cirrhosis who respond incompletely to treatment with ursodeoxycholic acid. Dig Dis Sci, 2010; 55: 3207-17.目錄目錄 肝纖維化怎么形成的肝纖維化怎么形成的 抗肝纖維化的治療抗肝纖維化的治療 抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維抗病毒治療有機會逆轉(zhuǎn)慢乙肝相關(guān)的肝纖維化病程化病程 常用核苷（酸）類似物組織學(xué)療效匯總常用核苷（

13、酸）類似物組織學(xué)療效匯總慢性乙肝長期核苷（酸）類似物治療中纖維化和肝硬化的逆轉(zhuǎn)慢性乙肝長期核苷（酸）類似物治療中纖維化和肝硬化的逆轉(zhuǎn)研究核苷（酸）類似物HBeAg狀態(tài)有組織學(xué)結(jié)有組織學(xué)結(jié)果患者人數(shù)果患者人數(shù)/入組人數(shù)入組人數(shù)療程（年）纖維化評分下降纖維化評分下降的患者數(shù)量（的患者數(shù)量（%）肝硬化逆轉(zhuǎn)的患者人數(shù)（%）Dienstag等(2003)拉米夫定陽性63/267312/19例（例（63%）基線橋接纖維化基線橋接纖維化8/11 （73%）Rizzetto等(2005)拉米夫定陰性48/7638/18例（例（44%）基線橋接纖維化基線橋接纖維化3/6 （50%）Hadziyannis等(20

14、06)阿德福韋酯陰性46/1254-529/46（63%）3/4 （75%）Chang等(2010)恩替卡韋陽性和陰性57/679550/57（88%）4/10 （40%）Marcellin等(2012)替諾福韋替諾福韋陽性和陰性348/6415176/348（51%） 71/96 （74%）Anna SL. Hepatitis: Long-term therapy of chronic hepatitis B reverses cirrhosis . Nat Rev Gastroenterol Hepatol., 2013; 10(4): 199-200.以上數(shù)據(jù)來自非頭對頭研究lAnna

15、Lok在在2013年年Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology上發(fā)表了對上發(fā)表了對替諾福韋酯替諾福韋酯 5年肝硬化逆轉(zhuǎn)年肝硬化逆轉(zhuǎn)研究研究的的評論評論，稱，稱“這項研究是這項研究是迄今迄今為止為止同時同時擁有基線和擁有基線和核苷（酸）類似物核苷（酸）類似物治療治療3-5年年后肝活檢結(jié)果后肝活檢結(jié)果，且，且慢慢性性乙肝病例數(shù)最大的研究乙肝病例數(shù)最大的研究所有組織學(xué)標本由所有組織學(xué)標本由同同一位病理學(xué)家閱片一位病理學(xué)家閱片，而他對于活檢的時間并不知情，從而減少，而他對于活檢的時間并不知情，從而減少潛在潛在偏倚偏倚由于具有由于具有大樣本配對大樣

16、本配對的肝活檢病例數(shù)，其逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化的的肝活檢病例數(shù)，其逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化的結(jié)果是確切的結(jié)果是確切的”Anna SL. Hepatitis: Long-term therapy of chronic hepatitis B reverses cirrhosis . Nat Rev Gastroenterol Hepatol., 2013; 10(4): 199-200.TDF 300 mg(HBeAg- 250例例HBeAg+ 176例例)ADV 10 mg(HBeAg-125例例HBeAg+ 90例例)開放標簽開放標簽 TDF 300 mg 每日一次每日一次肝活檢時間肝活檢時間85

17、43012研究時限（年）研究時限（年）主要研究終點：48周血清HBV DNA400拷貝/ml和組織學(xué)改善的患者比例組織學(xué)改善：Knodell壞死性炎癥評分下降2分且肝纖維化未加重阻止肝纖維化：Ishak評分降低1分Patrick M, E.Jenny H, Maria B, et al. Tenofovir Disoproxil Fumarate versus Adefovir Dipivoxil for Chronic Hepatitis B. N Engl J Med, 2008; 359: 2442-55.Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regr

18、ession of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75.FTC/TDF在中國并未被批準用于治療慢乙肝患者在中國并未被批準用于治療慢乙肝患者 CHB患者患者2:1隨機分組隨機分組TDF治療慢乙肝初治患者治療慢乙肝初治患者102、103研究研究641例患者接受隨機治療例患者接受隨機治療634例患者提供了基線肝臟活檢數(shù)據(jù)例患者提

19、供了基線肝臟活檢數(shù)據(jù)615例例(96%)完成了完成了48周的雙盲研究周的雙盲研究585例例(91%)進入開放進入開放標簽期標簽期489例（例（76%）完成了）完成了第第5年的開放標簽期研年的開放標簽期研究究348例（例（54%）有第）有第5年年（第（第240周）的活檢標本周）的活檢標本48周的雙盲治療期間，26例（4%）患者終止治療，未接受肝臟活檢 9例失訪 7例由于安全性、耐受性或有效性原因 7例撤回同意書 3例違反研究方案30例（5%）沒有進入開放標簽期（10例有活檢標本） 4例拒絕參加延伸期研究 3例失訪 2例發(fā)生血清轉(zhuǎn)換 21例撤回同意書96例(15%)在第5年前終止研究 25例失訪

20、15例由于安全性、耐受性或有效性原因 10例由于研究者的決定 4例違反研究方案 8例發(fā)生血清轉(zhuǎn)換 33例撤回同意書 1例因申辦方終止研究141例（22%）完成了第5年的研究，但沒有肝臟活檢治療治療5年組織學(xué)評估人群分析年組織學(xué)評估人群分析Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet

21、, 2013; 381(9865): 468-75.348例例在基線和在基線和5年均接受肝活檢年均接受肝活檢96例例在基線時為肝硬化在基線時為肝硬化(Ishak評分評分5)252例例在基線時無肝硬化在基線時無肝硬化(Ishak評分評分4)基線基線治療治療5年年71例（例（74%）無肝硬化無肝硬化25例肝硬化240例（例（95%）改善或未加重改善或未加重12例肝例肝纖維化加重纖維化加重9例例 Ishak評分評分升高升高1分分3例肝硬化例肝硬化替諾福韋酯替諾福韋酯治療基線有或無肝硬化患者治療基線有或無肝硬化患者5年后肝組織學(xué)年后肝組織學(xué)改善改善情況情況*逆轉(zhuǎn)肝硬化（ regression of c

22、irrhosis）定義為基線肝硬化患者治療后Ishak評分下降1分且組織學(xué)檢測已無肝硬化 替諾福韋酯治療替諾福韋酯治療5年組織學(xué)改善情況年組織學(xué)改善情況Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75. Ishak 評分評分 2的患者的

23、患者: 基線為基線為39% ，5年時上升至年時上升至63% Ishak 評分評分 4的患者的患者: 基線為基線為38% ，5年時下降至年時下降至12% 肝硬化患者肝硬化患者(Ishak評分評分 5): 基線為基線為28%，5年時降至年時降至8%*進行了基線和進行了基線和5年肝穿的患者；其中年肝穿的患者；其中344例進行了基線、例進行了基線、1年、年、5年的肝年的肝穿基線1年5年*N=348Ishak 評分評分患者百分比（患者百分比（%）38%39%12%63%替諾福韋酯治療替諾福韋酯治療5年年 纖維化分期明顯改善纖維化分期明顯改善Patrick M, Edward G, Maria B, et

24、 al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75.基線基線Ishak評分較高的患者仍能評分較高的患者仍能獲得組織學(xué)改善獲得組織學(xué)改善 87%的患者獲得了組織學(xué)改善的患者獲得了組織學(xué)改善 51%纖維化程度減輕（纖維化程度減輕（P0.0001）基線基線 Ishak評分大于評分大于2分的患者中有超過分的患

25、者中有超過91%出現(xiàn)組織學(xué)改善出現(xiàn)組織學(xué)改善 252例基線無肝硬化的患者中有例基線無肝硬化的患者中有3例進展為肝硬化（例進展為肝硬化（P0.0001）無組織學(xué)改善組織學(xué)改善基線基線Ishak纖維化評分纖維化評分患者比例（%）N=348組織學(xué)改善：組織學(xué)改善：Knodell壞死壞死性炎癥評分減少性炎癥評分減少 2分，且沒分，且沒有纖維化的加重有纖維化的加重.纖維化程度減輕：纖維化程度減輕：Ishak評評分下分下 降降1分分Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenof

26、ovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75.有配對肝穿刺標本的患者中有配對肝穿刺標本的患者中28% (96/348)基線肝組織學(xué)顯示肝硬化基線肝組織學(xué)顯示肝硬化96例基線肝硬化患者（例基線肝硬化患者（Ishak評分評分56）中，）中，74%（71/96）肝硬化逆轉(zhuǎn)；）肝硬化逆轉(zhuǎn)；58%（56/96）的患者）的患者Ishak評分減少評分減少3分以上分以上基線肝硬化患者基線肝硬化患者240周周Ishak纖維

27、化評分的變化纖維化評分的變化N=96N=24N=14N=41N=15N=1N=1Ishak纖維化評分變化纖維化評分變化基線肝硬化的患者基線肝硬化的患者TDF治療治療5年年74%肝硬化逆轉(zhuǎn)肝硬化逆轉(zhuǎn)Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 46

28、8-75.*逆轉(zhuǎn)肝硬化逆轉(zhuǎn)肝硬化（ regression of cirrhosis）定義為基線肝硬化患者定義為基線肝硬化患者治療后治療后Ishak評分下降評分下降1分且組織學(xué)檢測已無肝硬化分且組織學(xué)檢測已無肝硬化替諾福韋治療替諾福韋治療5年年慢乙肝患者肝組織形態(tài)學(xué)定量評估慢乙肝患者肝組織形態(tài)學(xué)定量評估(CPA) 為了更精確的、定量的檢測肝纖維化的動態(tài)變化，對為了更精確的、定量的檢測肝纖維化的動態(tài)變化，對102、103研究，研究，344例患者在基線、例患者在基線、48周、周、240周的肝組織活檢進行天狼星紅染色以檢測膠原周的肝組織活檢進行天狼星紅染色以檢測膠原面積百分比（面積百分比（CPA， c

29、ollagen proportionate area）1。 已有研究表明，已有研究表明，CPA和組織學(xué)分期、肝靜脈壓力梯度、肝硬度具有明顯的和組織學(xué)分期、肝靜脈壓力梯度、肝硬度具有明顯的相關(guān)性相關(guān)性2。尤其重要的是，。尤其重要的是，CPA可以預(yù)測部分肝硬化患者臨床結(jié)局可以預(yù)測部分肝硬化患者臨床結(jié)局3。1. Zachary D. Goodman, Nezam H. Afdhal, Maria Buti, et al. Morphometric Assessment of Quantitative Collagen and Liver Fibrosis in Patients with Chron

30、ic Hepatitis B (CHB) Treated for up to Five Years with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF). AASLD, 2013; Washington. #820. 2. Calvaruso V, Burroughs AK, Standish R,et al. Computer assisted image analysis of liver collagen:Relationship to Ishak scoring and hepatic venous pressure gradient.Hepatology

31、2009;49:1236 44. 3.Tsochatzis E,Bruno S, Isgro G, et al. Collagen proportionate area is superior to other histological methods for sub-classifying cirrhosis and determining prognosis. J Hepatol. 2014 May;60(5):948-54.CPA的變化的變化基線、基線、48周、周、240周進入評估的合周進入評估的合格樣本分別為格樣本分別為121、113和和126張。張。結(jié)果：結(jié)果：慢乙肝患者肝組織慢乙肝

32、患者肝組織CPA隨治療明顯隨治療明顯減少。減少。替諾福韋治療替諾福韋治療5年年慢乙肝患者肝組織慢乙肝患者肝組織CPA減少減少1.Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75 2. Zachary D. Goodman, Nezam

33、H. Afdhal, Maria Buti, et al. Morphometric Assessment of Quantitative Collagen and Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B (CHB) Treated for up to Five Years with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF). AASLD, 2013; Washington. #820.膠原面積百分比膠原面積百分比 (%)替諾福韋酯治療替諾福韋酯治療5年年基線肝硬化患者基線肝硬化患者CPA減少減少結(jié)果

34、：結(jié)果：肝硬化患者中平均肝硬化患者中平均CPA從基線的從基線的7.78%下降下降至至240周的周的4.07% (p0.0001)平均平均CPA下降率：肝硬化逆轉(zhuǎn)患者下降率：肝硬化逆轉(zhuǎn)患者 vs 持續(xù)持續(xù)肝硬化患者為肝硬化患者為42% VS 17%結(jié)論：結(jié)論：TDF治療治療5年，持續(xù)肝硬化和肝硬化逆轉(zhuǎn)患者年，持續(xù)肝硬化和肝硬化逆轉(zhuǎn)患者CPA均減少。提示隨著均減少。提示隨著TDF治療時間延長，治療時間延長，持續(xù)肝硬化患者可能也有機會獲得肝硬化逆持續(xù)肝硬化患者可能也有機會獲得肝硬化逆轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)?；€肝硬化的基線肝硬化的96例患者，對比例患者，對比71例肝硬化逆轉(zhuǎn)例肝硬化逆轉(zhuǎn) 和和25例持續(xù)肝硬化患者的例

35、持續(xù)肝硬化患者的CPA變化變化肝硬化患者CPA變化持續(xù)肝硬化患者肝硬化逆轉(zhuǎn)患者1.Patrick M, Edward G, Maria B, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet, 2013; 381(9865): 468-75 2. Zachary D. Goodman, Nezam H. Afdhal, Maria Buti,

36、et al. Morphometric Assessment of Quantitative Collagen and Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B (CHB) Treated for up to Five Years with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF). AASLD, 2013; Washington. #820.88例例在基線和在基線和5年均接受肝活檢年均接受肝活檢22例例在基線時為肝硬化在基線時為肝硬化(Ishak評分評分5)66例例在基線時無肝硬化在基線時無肝硬化(I

37、shak評分評分4)基線治療5年19例(86%)無肝硬化3例例肝硬化肝硬化62例(94%)改善或未加重4例肝例肝纖維化加重纖維化加重替諾福韋酯治療基線有或無肝硬化患者5年后肝組織學(xué)改善情況亞裔患者組織學(xué)數(shù)據(jù)亞裔患者組織學(xué)數(shù)據(jù)102&103研究研究Naoky CT. Viral Suppression and Cirrhosis Regression with Tenofovir Disoproxil Fumarate in Asians with Chronic Hepatitis B. Dig Dis Sci, 2014; 9: 1-9.在亞裔患者中的組織學(xué)應(yīng)答在亞裔患者中的組織學(xué)應(yīng)答和非亞裔患者相當和非亞裔患者相當88例亞裔患者（例亞裔患者（47%）同時有基線和）同時有基線和240周的肝穿數(shù)據(jù)周的肝穿數(shù)據(jù)66例基線非肝硬化患者中，例基線非肝硬化患者中，30例（例（46%）組織學(xué)改善，）組織學(xué)改善，32例（例（49%）未改變，）未改變，4例（例（6%）肝纖維化程度）肝纖維化程度進展進展22例基線肝硬化的患者中，例基線肝