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1、AMH生理基礎(chǔ)1臨床應(yīng)用和病例分析2AMH生理基礎(chǔ)1 1AMH生理基礎(chǔ)第一章抗繆勒氏管激素(AMH),是140kd二聚體糖蛋白,為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-)超家族成員 類似于抑制素和激活素 不受下丘腦-垂體-卵巢丘影響AMH生理基礎(chǔ)第一章Mllerian inhibiting substance/anti-Mllerian hormone:A novel treatment for gynecologic tumors.2014u苗勒管是胚胎早期的原始生殖管道,發(fā)育成陰道上段、子宮和輸卵管。u AMH于1947年首次在男性胎兒的睪丸支持細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。u 在男性中,8周胎兒即可分泌AMH,抑制苗勒
2、管的發(fā)育,使中腎管在睪酮的作用下發(fā)育為男性生殖道。u 在女性中, 36周胎兒卵巢的顆粒細(xì)胞開始分泌AMH,由于缺乏AMH的分泌,使生殖系統(tǒng)發(fā)育為女性。AMH生理基礎(chǔ)第一章AMH生理基礎(chǔ)第一章A Validated Model of Serum Anti-Mu llerian Hormone from Conception to Menopause-愛丁堡3260 名女性AMH值跟蹤ICC 0.80 表示具有重復(fù)性AMH生理基礎(chǔ)第一章International Journal of Endocrinology November 2013-意大利AMH生理基礎(chǔ)第一章Human Reproducti
3、on Vol.21, No.12 pp. 31033107, 2006-意大利Bungum L et al. Hum. Reprod. 2011;26:678-684-隆德AMH生理基礎(chǔ)第一章Bungum L et al. Hum. Reprod. 2011;26:678-684-隆德AMH生理基礎(chǔ)第一章臨床應(yīng)用和病例分析2 21、生育力評(píng)估2、圍絕經(jīng)期管理3、卵巢早衰4、多囊卵巢綜合征5、卵巢顆粒細(xì)胞瘤婦科生殖1、預(yù)測卵巢反應(yīng)性2、輔助制定個(gè)體化方案臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分析第二章NICE, Clinical Guideline - Fertility
4、 assessment and treatment for people with fertility problems, 2013. 第二章臨床應(yīng)用和病例分析van Rooij IA. Fertil Steril 2005;83:979987-荷蘭AMH可更早地反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備功能鹿特丹 、烏德勒支等幾所大學(xué)聯(lián)合研究各項(xiàng)指標(biāo)在不同年齡的變化 第二章臨床應(yīng)用和病例分析Broughamet al. Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):2059 2067-愛丁堡第二章臨床應(yīng)用和病例分析Inh BFSHAMHAMH評(píng)估早期乳腺癌患者化療后卵巢功能損傷第二章臨床
5、應(yīng)用和病例分析Broughamet al. Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):2059 2067治療前卵巢儲(chǔ)備評(píng)估治療中卵巢儲(chǔ)備監(jiān)測治療后卵巢儲(chǔ)備評(píng)估AMHAMHAMH給予患者建議及時(shí)調(diào)整治療方案評(píng)估生育力第二章臨床應(yīng)用和病例分析放療對(duì)于患者卵巢功能會(huì)造成不同程度的損傷,對(duì)于有生育要求的女性,在治療初期(前提:有治愈機(jī)會(huì))通過AMH評(píng)估,可進(jìn)行卵巢組織的保存和生育力的保護(hù)。第二章臨床應(yīng)用和病例分析人類壽命延長,社會(huì)老齡化。婦女生命1/3在絕經(jīng)期,我國1/5婦女步入絕經(jīng)期(8000萬)。老年婦女的健康問題被重視。血管舒縮癥狀睡眠障礙月經(jīng)紊亂心境變化陰
6、道萎縮性欲減退皮膚皺縮骨質(zhì)疏松癥動(dòng)脈粥樣硬化冠心病腦血管疾病40歲50歲絕經(jīng)60歲圍絕經(jīng)期5000萬第二章臨床應(yīng)用和病例分析對(duì)于60歲以下,絕經(jīng)10年以內(nèi)的健康女性,激素治療風(fēng)險(xiǎn)很小,對(duì)心血管健康有益,特別是早絕經(jīng)或卵巢早衰的女性,更應(yīng)該考慮激素治療對(duì)心血管的保護(hù)。接受雌激素治療的最佳時(shí)期是在圍絕經(jīng)期,也就是卵巢功能剛開始衰退的時(shí)候,AMH是靈敏反映卵巢功能的最佳血清學(xué)指標(biāo)。第一章臨床應(yīng)用和病例分析第二章Van Disseldorp J等提出:AMH=0.086ng/ml作為預(yù)測絕經(jīng)的臨界值。van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008-澳大利
7、亞、荷蘭AMH可以作為預(yù)測絕經(jīng)期的有效生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用和病例分析 menopausal age = -ln(0.5)0.060388 *exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age) -277例出現(xiàn)絕經(jīng),平均絕經(jīng)年齡50歲(30-58)-實(shí)際絕經(jīng)年齡不模型預(yù)測相差0.5(2.5)年左右-模型預(yù)測可信度為92%Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013-英國、伊朗第二章臨床應(yīng)用和病例分析l 王女士,47歲,出汗、潮熱、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙l 經(jīng)期第二天檢測性激素:FSH:18.2 IU/L,LH:10.3
8、IU/L,E2 28.5pg/mll AMH:0.12ng/ml第二章臨床應(yīng)用和病例分析圍絕經(jīng)期/卵巢儲(chǔ)備功能下降激素治療,補(bǔ)充雌激素、孕激素menopausal age = -ln(0.5)0.060388 exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age) 51歲第二章臨床應(yīng)用和病例分析YHLO參考值(女性)ng/mL010歲(0.0510.79)1120歲 (0.6811.71)2130歲(0.4511.51)3140歲(0.18-11.17)4150歲(3.95)50歲(0.33)參考值 (男性)ng/mL11歲(39.29-294.73)1120歲(2.15-
9、100.26)20歲(0.63-19.80)24歲,孕前檢查,AMH=3.61 正常備孕28歲,孕前檢查,AMH=1.03 盡早生育38歲,二胎門診,AMH=2.35 可以生育44歲,二胎門診,AMH=0.35 輔助生育32歲,婦科體檢,AMH=0.05 提示POF25歲,婦科體檢,AMH=12.43提示PCOS47歲,VIP體檢,AMH=0.09圍絕經(jīng)期第二章案例:l患者33歲,繼發(fā)不孕7年,繼發(fā)閉經(jīng)6年。曾接受過促排卵治療,無卵泡生長。l婦檢:外陰陰道無明顯異常,子宮前位,較小,雙側(cè)附件無異常;lB超:雙卵巢顯示不清,子宮前后徑22mm。l激素: AMH=0.04 ng/ml,F(xiàn)SH 65
10、.22 IU/L、LH 51.13 IU/L、E2 23.14 pg/ml。診斷為卵巢早衰臨床應(yīng)用和病例分析臨床應(yīng)用和病例分析第二章卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡40 mIU/ml。(4)雌二醇水平12)4)多毛及痤瘡等第二章臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分析AMH濃度在PCOS患者中比正常人高2-3倍Novel Anti-Mllerian Hormone ELISAs: Help Diagnose Polycystic Ovary.2015第二章臨床應(yīng)用和病例分析 抗繆勒氏管激素在多囊卵巢綜合征診斷中的價(jià)值,2015,38(2)第二章臨床應(yīng)用和病例分析抗繆勒氏管激素在多囊卵巢綜合征診斷
11、中的價(jià)值,2015,38(2)第二章臨床應(yīng)用和病例分析以AMH 6.99 ng/ml為PCOS診斷界值時(shí),敏感性84%,特異性92%項(xiàng)目ROCAUCAMHE20.5FSH0.5LH0.671T0.7Age AFC Age FSH/LH bFSH臨床應(yīng)用和病例分析第二章不同研究中AMH卵巢低反應(yīng)的界值變異大:0.1-1.96ng/ml臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分析第二章預(yù)測卵巢過度反應(yīng)AUC95% CIAge0.600.57, 0.64AMH0.800.77, 0.84Age & FSH0.690.66, 0.72Age & AFC0.760.72, 0.80Age & AMH0.800.76, 0.84Age & AMH & AFC0.800.74, 0.86Age & AMH & AFC & FSH 0.810.75, 0.86靈敏度特異度IMPORT consortium Hum Reprod Update 2013臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分析第二章臨床應(yīng)用和病例分
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