急性腎損傷回顧性分析文獻(xiàn)匯報(bào)

1、LOGO急性腎損傷回顧性分析文獻(xiàn)匯報(bào) 2015.09.14主要內(nèi)容 流行病學(xué)研究方法簡介1文獻(xiàn)匯報(bào)2小結(jié)42/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法 流行病學(xué)定義流行病學(xué)定義 流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀態(tài)的分布流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀態(tài)的分布及其決定因素，探討病因、制定防制對(duì)策和措施，及其決定因素，探討病因、制定防制對(duì)策和措施，并考核其效果，以促進(jìn)健康的一門科學(xué)。并考核其效果，以促進(jìn)健康的一門科學(xué)。 藥物流行病學(xué)藥物流行病學(xué) 對(duì)藥物流行病學(xué)來說，對(duì)藥物流行病學(xué)來說，就是對(duì)藥物不良反應(yīng)就是對(duì)藥物不良反應(yīng)假設(shè)的病因或影響因素進(jìn)一步在選擇人群中探索其假設(shè)的病因或影響因素進(jìn)一步在選擇人群中

2、探索其發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性和確實(shí)性加以驗(yàn)證。發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性和確實(shí)性加以驗(yàn)證。3/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法4/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法 描述性研究描述性研究 觀察性研究觀察性研究 分析性研究分析性研究 l方法上方法上l時(shí)間上時(shí)間上隊(duì)列研究隊(duì)列研究 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 現(xiàn)況調(diào)查（橫斷面研究）現(xiàn)況調(diào)查（橫斷面研究）篩選篩選疾病監(jiān)測(cè)（縱向研究）疾病監(jiān)測(cè)（縱向研究）個(gè)例調(diào)查和病例報(bào)告?zhèn)€例調(diào)查和病例報(bào)告暴發(fā)與流行調(diào)查暴發(fā)與流行調(diào)查前瞻性研究前瞻性研究：從有無可疑原因開始去觀察是否發(fā)生結(jié)從有無可疑原因開始去觀察是否發(fā)生結(jié)果（疾病或不良反應(yīng)）的研究方法。果（疾病或不

3、良反應(yīng)）的研究方法?；仡櫺匝芯浚夯仡櫺匝芯浚簭募膊。òú涣挤磻?yīng)），即從結(jié)果開從疾?。òú涣挤磻?yīng)），即從結(jié)果開始去找原因的研究方法。始去找原因的研究方法。5/32圖2 隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式調(diào)查人群（未患病人群）現(xiàn)在現(xiàn)在將來將來暴露暴露非暴露非暴露病人病人非病人非病人非病人非病人病人病人abcd隨訪隨訪隨訪隨訪比較比較baadcc流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法6/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法圖3 病例對(duì)照研究的結(jié)構(gòu)模式 回顧回顧病例病例對(duì)照對(duì)照非暴露非暴露暴露暴露暴露暴露非暴露非暴露現(xiàn)在現(xiàn)在過去過去acbd研究人群研究人群比較比較aa+cbb+d7/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法

4、 根據(jù)研究目的進(jìn)行方法的選擇根據(jù)研究目的進(jìn)行方法的選擇8/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法 題目題目：非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量（美國，性藥物暴露量（美國，20112011） 題目：題目：藥物是危重兒童急性腎損傷的危險(xiǎn)因藥物是危重兒童急性腎損傷的危險(xiǎn)因素（瑞士，素（瑞士，20152015） 方法方法：回顧性病例回顧性病例- -對(duì)照研究對(duì)照研究急性腎損傷研究中使用的流行病學(xué)方法急性腎損傷研究中使用的流行病學(xué)方法9/32流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法 題目題目：危重老年人危重老年人AKIAKI的危險(xiǎn)因素：一個(gè)回的危險(xiǎn)因素：一個(gè)回顧性隊(duì)列研究（

5、美國，顧性隊(duì)列研究（美國，20142014年）年） 題目：題目：成年住院患者成年住院患者AKIAKI的危險(xiǎn)因素及診斷的危險(xiǎn)因素及診斷（一個(gè)兩年的結(jié)果）（中國，（一個(gè)兩年的結(jié)果）（中國，20152015年）年） 方法方法：回顧性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究急性腎損傷研究中使用的流行病學(xué)方法急性腎損傷研究中使用的流行病學(xué)方法10/32 題目：題目：AKIAKI發(fā)生中的藥品不良事件及其恢復(fù)發(fā)生中的藥品不良事件及其恢復(fù)（美國，（美國，20132013年）年） 方法方法：縱向隨訪研究（隊(duì)列研究的一種）縱向隨訪研究（隊(duì)列研究的一種）流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法急性腎損傷研究中使用的流行病學(xué)方法急性腎損傷研究

6、中使用的流行病學(xué)方法11/32 文獻(xiàn)匯報(bào)（文獻(xiàn)匯報(bào)（1 1）美國美國2011年年影響因子：影響因子：4.6引用次數(shù)：引用次數(shù)：37題目：非危重兒童急性腎損傷及增題目：非危重兒童急性腎損傷及增 加的腎毒性藥物暴露量加的腎毒性藥物暴露量12/32 減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入 選擇能夠促進(jìn)選擇能夠促進(jìn)LDL-C減少的食物（如植物減少的食物（如植物 甾醇、可溶性纖維）甾醇、可溶性纖維） 減輕體重減輕體重 增加有規(guī)律的體力活動(dòng)增加有規(guī)律的體力活動(dòng) 針對(duì)其他心血管病危險(xiǎn)因素的措施如戒針對(duì)其他心血管病危險(xiǎn)因素的措施如戒 煙、降低血壓等煙、降低血壓等 非危重兒童急性腎損傷及增加的

7、非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量治療性生活方式改變治療性生活方式改變目的：1.評(píng)價(jià)無腎功能不全史的非危重住院兒童評(píng)價(jià)無腎功能不全史的非危重住院兒童腎毒性腎毒性藥物藥物與與發(fā)生發(fā)生AKI風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)的潛在關(guān)系的潛在關(guān)系2.確認(rèn)與住院兒童確認(rèn)與住院兒童AKI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的腎毒腎毒性藥物的特殊種類性藥物的特殊種類并探明是否腎毒性藥物的并探明是否腎毒性藥物的多藥多藥暴露增加了暴露增加了住院兒童住院兒童AKI的發(fā)生的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)13/32非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量入選標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）2008

8、年入院、年入院、入住于非入住于非ICU病房、病房、年齡年齡18歲、住院歲、住院時(shí)間時(shí)間3天天 （2）4天內(nèi)至少天內(nèi)至少測(cè)了兩次血肌酐值測(cè)了兩次血肌酐值排除標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院期間入住）住院期間入住ICU（2）為獲得腎臟服）為獲得腎臟服務(wù)入院或入院診斷為務(wù)入院或入院診斷為慢性腎臟?。阅I臟?。–KD）、）、末期腎病、腎移植、末期腎病、腎移植、尿道感染或腎盂腎炎尿道感染或腎盂腎炎方法：回顧性病例方法：回顧性病例- -對(duì)照研究對(duì)照研究14/32非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量配對(duì)：配對(duì)：病例組：發(fā)生任何程度病例組：發(fā)生任何程度AKI的患

9、者的患者對(duì)照組：未發(fā)生對(duì)照組：未發(fā)生AKI的患者的患者 對(duì)照組以對(duì)照組以年齡分層、性別年齡分層、性別和和入院時(shí)的入院時(shí)的基本疾病狀態(tài)基本疾病狀態(tài)與病例組進(jìn)行與病例組進(jìn)行1:1的配比（配的配比（配比前腎毒性藥物的暴露情況是未知的）。比前腎毒性藥物的暴露情況是未知的）。15/32非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量樣本量的確定：樣本量的確定： 預(yù)期的腎毒性藥物暴露引起預(yù)期的腎毒性藥物暴露引起AKI的優(yōu)勢(shì)比的優(yōu)勢(shì)比為為1.5，把握度，把握度80%，檢驗(yàn)顯著性水平，檢驗(yàn)顯著性水平0.05， 假定研究人群暴露于腎毒性藥物的概率是假定研究人群暴露于腎毒性

10、藥物的概率是60%。 求得樣本量為求得樣本量為350對(duì)，即病例組和對(duì)照組對(duì)，即病例組和對(duì)照組各至少需要各至少需要350例。例。2012)()1 (2)(PPPPZZN)1 (0001RRPPRRPP16/32非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量 統(tǒng)計(jì)方法：統(tǒng)計(jì)方法： 人口人口統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異學(xué)差異以描述性統(tǒng)計(jì)概括，以描述性統(tǒng)計(jì)概括，AKI患者與非患者與非AKI患者的差異用患者的差異用t檢驗(yàn)（參數(shù)數(shù)據(jù)）、檢驗(yàn)（參數(shù)數(shù)據(jù)）、Mann-Whitney U檢驗(yàn)（非參數(shù)數(shù)據(jù)）及卡方分析。檢驗(yàn)（非參數(shù)數(shù)據(jù)）及卡方分析。 單因素條件單因素條件logistic

11、回歸回歸分析用以逐個(gè)確認(rèn)與分析用以逐個(gè)確認(rèn)與AKI發(fā)發(fā)生相關(guān)的單個(gè)藥物生相關(guān)的單個(gè)藥物及及患者的年齡、藥物暴露、藥物劑量、患者的年齡、藥物暴露、藥物劑量、藥物治療天數(shù)、藥物暴露強(qiáng)度、基礎(chǔ)藥物治療天數(shù)、藥物暴露強(qiáng)度、基礎(chǔ)eCCl和住院時(shí)間逐和住院時(shí)間逐個(gè)進(jìn)行單因素條件個(gè)進(jìn)行單因素條件logistic分析。將分析。將P0.25的因素納入的因素納入最終的最終的多因素條件多因素條件logistic回歸回歸模型進(jìn)行相互作用分析。模型進(jìn)行相互作用分析。17/32結(jié)果結(jié)果： 1.樣本的入組樣本的入組 符合研究符合研究 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 篩選篩選AKI5437例次入院（例次入院（08年）年） 166

12、0例例 561例次例次 篩選出篩選出357對(duì)病例對(duì)照樣本對(duì)病例對(duì)照樣本非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量18/32結(jié)果：結(jié)果：2. 描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果3. 條件條件logistic回歸分析回歸分析非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量單因素分析單因素分析 患者相關(guān)的顯著因素患者相關(guān)的顯著因素 腎毒性藥物相關(guān)的腎毒性藥物相關(guān)的 顯著因素顯著因素多因素分析多因素分析年齡年齡是保護(hù)因素是保護(hù)因素萬古霉素和頭孢他啶萬古霉素和頭孢他啶與任何程度與任何程度AKIAKI的發(fā)的發(fā)生顯著相關(guān)生顯著相

13、關(guān)19/32結(jié)果：結(jié)果：4. 腎毒性藥物暴露量及腎毒性藥物暴露強(qiáng)度均可預(yù)測(cè)腎毒性藥物暴露量及腎毒性藥物暴露強(qiáng)度均可預(yù)測(cè)AKI的發(fā)生的發(fā)生非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量20/32結(jié)果：結(jié)果：4. 患者發(fā)生患者發(fā)生AKI的百分率隨著腎毒性藥物暴露的增加而的百分率隨著腎毒性藥物暴露的增加而增加增加非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量21/32結(jié)果：結(jié)果：4. 患者發(fā)生患者發(fā)生AKI的百分率隨著腎毒性藥物暴露的增加而的百分率隨著腎毒性藥物暴露的增加而增加增加非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒

14、童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量22/32非危重兒童急性腎損傷及增加的非危重兒童急性腎損傷及增加的腎毒性藥物暴露量腎毒性藥物暴露量 我們建議同時(shí)接受我們建議同時(shí)接受3或或4種腎種腎 毒性藥物治療的患者及早監(jiān)毒性藥物治療的患者及早監(jiān) 測(cè)血肌酐并及時(shí)調(diào)整劑量。測(cè)血肌酐并及時(shí)調(diào)整劑量。 結(jié)論 23/32文獻(xiàn)匯報(bào)（2） 美國美國2013年年影響因子：影響因子：4.6引用次數(shù)：引用次數(shù)：11題目：題目：AKI期間的藥品不良事件期間的藥品不良事件 及恢復(fù)及恢復(fù)24/32 AKIAKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù) 目的：目的： 總結(jié)暴露于腎毒性藥物或經(jīng)腎排泄而發(fā)生總結(jié)暴露

15、于腎毒性藥物或經(jīng)腎排泄而發(fā)生AKI(恢復(fù)或未恢復(fù)的恢復(fù)或未恢復(fù)的)的住院患者的藥品不良事件的住院患者的藥品不良事件（ADEs）及治療失敗（）及治療失?。═Fs）。）。 所有的研究事件將進(jìn)行詳細(xì)說明以作為質(zhì)量所有的研究事件將進(jìn)行詳細(xì)說明以作為質(zhì)量提高工程的一部分來提高安全用藥提高工程的一部分來提高安全用藥。25/32AKIAKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù) 方法：方法： 入選標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）2010/6-2010/8入院入院（2）48h內(nèi)內(nèi)Scr變化變化 .5mg/dl 排除條件：排除條件：（1）入住移植）入住移植/透析病房透析病房（2）慢性透析患者）慢性透析患者/移植移植

16、（3）2010/9/3前未出院前未出院（4）無補(bǔ)充表）無補(bǔ)充表1中藥物醫(yī)囑中藥物醫(yī)囑（5）姑息治療）姑息治療（6） Scr值錯(cuò)誤值錯(cuò)誤 26/32 AKIAKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù) 方法：方法：數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析（1）描述性分析）描述性分析（2）多因素條件多因素條件logistic回歸分析回歸分析來計(jì)算優(yōu)勢(shì)比，來計(jì)算優(yōu)勢(shì)比，調(diào)整變量調(diào)整變量年齡、年齡、 性別、獲得的治療、醫(yī)囑數(shù)量、基礎(chǔ)肌酐水平、入性別、獲得的治療、醫(yī)囑數(shù)量、基礎(chǔ)肌酐水平、入 住住ICU、機(jī)、機(jī)械通氣、合并癥、入院期間大手術(shù)、判定械通氣、合并癥、入院期間大手術(shù)、判定AKI時(shí)的肌酐值、分時(shí)的肌酐值、分配到質(zhì)量

17、改進(jìn)試驗(yàn)中的干預(yù)措施。配到質(zhì)量改進(jìn)試驗(yàn)中的干預(yù)措施。（3）多因素線性回歸多因素線性回歸來評(píng)估來評(píng)估ADE與實(shí)際住院時(shí)間（與實(shí)際住院時(shí)間（LOS）的關(guān)系，）的關(guān)系，調(diào)整變量調(diào)整變量藥物預(yù)期的藥物預(yù)期的LOS、 年齡、獲得的治療、醫(yī)囑數(shù)量，年齡、獲得的治療、醫(yī)囑數(shù)量，基礎(chǔ)肌酐值、重癥監(jiān)護(hù)和機(jī)械通氣?；A(chǔ)肌酐值、重癥監(jiān)護(hù)和機(jī)械通氣。27/32 AKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù)結(jié)果：結(jié)果：（1）描述性分析）描述性分析（2）多因素條件多因素條件logistic回歸分析回歸分析提示提示ACEI/ARB類、抗生素和類、抗生素和抗凝藥與抗凝藥與ADE及潛在及潛在ADE的發(fā)生顯著相關(guān)，的發(fā)生顯著相關(guān)，ACEI/ARB類和抗類和抗凝藥與凝藥與ADE的發(fā)生顯著相關(guān)。的發(fā)生顯著相關(guān)。（3）調(diào)整患者因素與藥物因素后，）調(diào)整患者因素與藥物因素后，多因素線性回歸多因素線性回歸結(jié)果提示結(jié)果提示ADE與實(shí)際住院時(shí)間（與實(shí)際住院時(shí)間（LOS）無顯著相關(guān)性。）無顯著相關(guān)性。28/32結(jié)果結(jié)果（個(gè)例部分）： AKIAKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù)29/32 AKIAKI期間的藥品不良事件恢復(fù)期間的藥品不良事件恢復(fù) 結(jié)論：結(jié)論：（1）接受腎毒性藥物或經(jīng)腎排泄的）接受腎毒性藥物或經(jīng)腎排泄的藥物的患者發(fā)生藥物