甾體激素類藥物

1、甾體激素類藥物第1頁，共18頁。一、基本結(jié)構(gòu)與分類1. 具有環(huán)戊烷并多氫菲母核具有環(huán)戊烷并多氫菲母核可分為： 腎上腺皮質(zhì)激素類 雄性激素及蛋白同化激素類 孕激素類 雌性激素類第2頁，共18頁。2. 腎上腺皮質(zhì)激素類腎上腺皮質(zhì)激素類代表藥物：氫化可的松、醋酸地塞米松等主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)性性 質(zhì)質(zhì)4 3 酮酮UV、與羰基試劑反應(yīng)、與羰基試劑反應(yīng) C17 醇酮基醇酮基還還 原原 性性第3頁，共18頁。3.雄性激素及蛋白同化激素類雄性激素及蛋白同化激素類代表藥物：甲睪酮、苯丙酸諾龍等主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)性性 質(zhì)質(zhì)4 3 酮酮UV、與羰基試劑反應(yīng)、與羰基試劑反應(yīng) C17 羥基羥基可成酯可成酯第

2、4頁，共18頁。4. 孕激素類孕激素類代表藥物：黃體酮等主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)性性 質(zhì)質(zhì)4 3 酮酮UV、與羰基試劑反應(yīng)、與羰基試劑反應(yīng)C17 甲酮基甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)第5頁，共18頁。5. 雌激素類雌激素類代表藥物：雌二醇、炔雌醇等主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)性性 質(zhì)質(zhì)A環(huán)為苯環(huán)環(huán)為苯環(huán),3OHUV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17 羥基羥基可成酯可成酯C17 乙炔基（部分）乙炔基（部分）與與AgNO3反應(yīng)反應(yīng)第6頁，共18頁。二、鑒別1.與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng) 與H2SO4、H3PO4、HClO4和HCl等反應(yīng)后呈色 以H2SO4用的最廣2.制備衍生物測定熔

3、點(diǎn)3.官能團(tuán)反應(yīng)1） C17 醇酮基： +Fehling試劑 Cu2O（紅色）氨制AgNO3 Ag（黑色）四氮唑鹽 顯色第7頁，共18頁。2）酮基 +羰基試劑 顯色（腙） 常見羰基試劑： 2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼3）甲酮基 +Na2Fe(CN)5NO 顯色4）酚羥基 +重氮苯磺酸鹽 紅色（偶氮染料）第8頁，共18頁。三、雜質(zhì)檢查1.主要的特殊雜質(zhì)包括其他甾體、硒等2. 其他甾體：其他甾體：與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物來源：原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物特點(diǎn)：可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì)；結(jié)構(gòu)類似方法： TLC法、 HPLC法第9頁，共18頁。1）TLC法：多采用自身對照法顯色方法：四氮唑

4、鹽、硫酸乙醇判定方法： 規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目 規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色2）HPLC法自身對照法第10頁，共18頁。四、含量測定包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等1.異煙肼比色法異煙肼比色法1）原理： C3-酮基 異煙腙2）操作： 對照液 供試液異煙肼HCl蒸干乙醇 CHCl3溶 異煙肼 5540min415nm測定A第11頁，共18頁。3）注意事項(xiàng)：）注意事項(xiàng)：反應(yīng)速度和專屬性：C3= O C17= O 、 C20= O， C11= O 不反應(yīng)C3-酮基有一定專屬性溶劑的選擇：異煙肼、鹽酸 無水乙醇或無水甲醇 酸、異煙肼的量： 鹽酸：異煙肼 = 2：1 酸度 異煙肼鹽 酸度 A 樣品：異煙肼 = 1

5、：8第12頁，共18頁。水分、O2與光線的影響： 含水量 腙水解 A 溶劑不揮發(fā)、不吸收水分時(shí) O2與光線無影響溫度的影響： 溫度 反應(yīng)速度第13頁，共18頁。2. 四氮唑比色法四氮唑比色法1）原理 腎上腺皮質(zhì)激素類 C17-醇酮基 + ChP采用TTC（RT） USP采用 BT2）操作對照液供試液OH-還原強(qiáng)還原性強(qiáng)還原性紅四氮唑RT/TTC 三苯甲潛（紅色）藍(lán)四氮唑BT 雙甲潛（蘭色）C17-醇酮基TTC 氫氧化四丁基銨25 暗處45min485nm測定A第14頁，共18頁。3）注意事項(xiàng)基團(tuán)對反應(yīng)速度的影響C11= O C11OHC21OH C21-酯C16無論何種取代基溶劑、水分的影響含水量5%含水10%A10%含水30%幾無反應(yīng)無水乙醇醛 A 無醛無水乙醇第15頁，共18頁。O2與光線的影響堿的影響反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：皮質(zhì)激素 四氮唑 堿反應(yīng)過程反應(yīng)產(chǎn)物光敏感 避光，快速O2影響產(chǎn)物顏色和穩(wěn)定性充N2 ，密封第16頁，共18頁。溫度和反應(yīng)時(shí)間 t t 甲潛分解 ChP 25 4045 BP 30 1h第