COPD全程管理

1、慢阻肺全程管理策略僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考116,044.022 有效期：2014.6.25-2015.6.19慢阻肺在全球范圍內(nèi)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)到2020年慢阻肺將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位，全球死亡原因的第3位慢阻肺患者每年約發(fā)生0.53.5次的急性加重，慢阻肺急性加重是慢阻肺患者死亡的重要因素，也是慢阻肺患者醫(yī)療費(fèi)用居高不下的主要原因研究表明，我國(guó)40歲以上人群中慢阻肺患病率高達(dá)8.2%， 慢阻肺急性加重住院患者每人每次平均住院費(fèi)用高達(dá)11 598元慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(草案). 國(guó)際呼吸雜志, 201

2、2, 32(22): 1681-1691.慢阻肺全程管理目標(biāo)慢阻肺急性加重對(duì)患者的生活質(zhì)量和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響如何預(yù)防急性發(fā)作？穩(wěn)定期：有效控制癥狀降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)急性加重期如何治療？急性加重期：減輕急性發(fā)作影響阻止疾病惡化Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2014. 慢阻肺穩(wěn)定期的治療目標(biāo) 緩解癥狀 提高運(yùn)動(dòng)耐力 改善健康狀況 預(yù)防疾病進(jìn)展 預(yù)防并治療急性發(fā)作 降低病死率減輕癥狀降低風(fēng)險(xiǎn)Glo

3、bal strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2014: 32. 慢阻肺的綜合評(píng)估慢阻肺的綜合評(píng)估1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20142. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(4):255-264.4321急性加重發(fā)作急性加重發(fā)作/ /年年氣流

4、受限程度氣流受限程度10 2mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10癥狀評(píng)分癥狀評(píng)分CDAB多癥狀高風(fēng)險(xiǎn) 慢阻肺穩(wěn)定期藥物治療方案患者分組首選藥物次選藥物其他可用藥物ASABA或SAMALAMA或LABA或SABA+SAMA茶堿BLABA或LAMALAMA和LABASABA和/或SAMA茶堿CICS+ LABA或LAMALAMA+LABA或LAMA+PDE4-I或LABA+PDE4-ISABA和/或SAMA茶堿DICS+ LABA或LAMAICS+ LABA+LAMA或ICS+LABA+PDE4-I或LAMA+LABA或LAMA+PDE4-I羧甲司坦SABA和/或SAMA茶堿SA

5、BA：短效2受體激動(dòng)劑；SAMA：短效抗膽堿能藥物；LABA：長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑；LAMA：長(zhǎng)效M受體拮抗劑；ICS：吸入型糖皮質(zhì)激素；PDE4-I：磷酸二酯酶4抑制劑Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2014: 36. 聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素2激動(dòng)劑 聯(lián)合吸入激素和2激動(dòng)劑比各自單用效果更好 目前中國(guó)市場(chǎng)上有沙美特羅/氟替卡松、布地奈德/福莫特羅兩種聯(lián)合劑型2-受體激素受體激素抗炎作用2-受體激動(dòng)劑支氣管擴(kuò)張作

6、用Barnes PJ. Scientific rationale for using a single inhaler for asthma control . Eur Respir J. 2007; 29: 58795. 一項(xiàng)回顧1999-2009年瑞典慢阻肺患者治療的真實(shí)世界研究An Investigation of the Past 10 Yrs Health Care for Primary Care Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease1. Janson C, et al. Pneumonia and pneumoni

7、a related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in pre

8、venting exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.聲明u 信必可在中國(guó)被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：1. 哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） ：針對(duì)患有COPD（FEV1預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。 u PATHOS的研究對(duì)象1-2：研究納入的COPD人群包

9、括確診為COPD的任何年齡、性別的患者，無(wú)預(yù)先定義的排除標(biāo)準(zhǔn)。u PATHOS的研究設(shè)計(jì) : 基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列研究。1. Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013;

10、346:f3306.2. Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.研究目的比較兩種常用ICS/LABA聯(lián)合制劑，布地奈德/福莫特羅與氟替卡松/沙美特羅的療效和安全性療效：減少急性加重安全性：評(píng)估肺炎風(fēng)險(xiǎn)1

11、. Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more eff

12、ective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.研究設(shè)計(jì)從初級(jí)衛(wèi)生保健中心收集的醫(yī)療數(shù)據(jù)匯總到瑞典國(guó)家注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)-76個(gè)初級(jí)衛(wèi)生保健中心，可覆蓋約8%的瑞典人口-收集發(fā)病率、死亡率、住院患者、門診患者、藥物處方和死因等患者人群包括確診為COPD的任何年齡、性別的患者，無(wú)預(yù)先定義的排除標(biāo)準(zhǔn)以診斷COPD后首次處方ICS/LABA的日期作為

13、索引日，1999-2009年間進(jìn)行隨訪，直至2009年12月31日結(jié)束，或者以ICS/LABA聯(lián)合治療結(jié)束、移民或死亡的時(shí)間為研究截止日?；谡w人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列研究1. Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study

14、(PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.長(zhǎng)期布地奈德長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，沙美特

15、羅相比，與更少的所有慢阻肺與更少的所有慢阻肺急性急性加重相關(guān)加重相關(guān)1.090.800.20.40.60.811.2所有急性加重配對(duì)（1:1）治療后的事件年發(fā)生率（ /患者年）布地奈德/福莫特羅（n=2734) 氟替卡松/沙美特羅（n=2734）P0.000126.6% Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations inchronic obstructive pulmonary diseas

16、e: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.0.850.540.210.0340.630.380.150.02700.20.40.60.81口服糖皮質(zhì)激素配對(duì)（1:1）治療后的事件發(fā)生率（ /患者年）布地奈德/福莫特羅（n=2734) 氟替卡松/沙美特羅（n=2734）急診P=0.0003使用抗生素住院治療26.0%29.0%P0.0001P0.0001P0.000129.1%21.0% Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective tha

17、n fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations inchronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.長(zhǎng)期布地奈德長(zhǎng)期布地奈德/福莫特羅治療，與氟替卡松福莫特羅治療，與氟替卡松/沙美特羅相比，沙美特羅相比，與更少的所有慢阻肺與更少的所有慢阻肺急性急性加重相關(guān)加重相關(guān)長(zhǎng)期布地奈德長(zhǎng)期布地奈德/ /福莫特羅治療，與氟替卡松福莫特羅治療，與氟替卡松/ /沙美特羅相比，沙美特羅相比，與更少肺炎相關(guān)死亡率相關(guān)與更少肺炎相

18、關(guān)死亡率相關(guān)肺炎相關(guān)死亡率年風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)沙美特羅/氟替卡松信必可27342734223421651795171114271329104194767155844234427018714865769沙美特羅/氟替卡松組（n=2734）布地奈德/福莫特羅組（n=2734）風(fēng)險(xiǎn)比=1.76P=0.003 95% CI：1.22-2.53PATHOS研究，基于人群的、回顧性、觀察性、配對(duì)（1:1）隊(duì)列研究。76%Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixe

19、d combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ, 2013, 346:f3306.總結(jié) 降低風(fēng)險(xiǎn)是穩(wěn)定期慢阻肺治療的重要目標(biāo)之一。 在慢阻肺患者中進(jìn)行的PATHOS研究顯示，與氟替卡松/沙美特羅相比，布地奈德/福莫特羅治療與以下相關(guān)：p更少所有急性加重p更少肺炎相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)1. Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in pati

20、ents with COPD treated with fixed combinations of inhaledcorticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chr

21、onic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.慢阻肺急性加重概述因高碳酸血癥惡化伴酸中毒住院的患者院內(nèi)死亡率約為10%，而需要機(jī)械通氣的患者出院后一年死亡率可達(dá)40%，住院后3年內(nèi)全因死亡率高達(dá)49%。危害：減少當(dāng)前急性加重的影響預(yù)防以后急性加重的發(fā)生治療目標(biāo)：Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Re

22、vised 2014: 40. 定義：慢阻肺的急性加重是指以患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化為特征的急性事件，其癥狀惡化程度超出正常的日間變異，并導(dǎo)致治療措施改變。2014GOLD：推薦全身激素用于慢阻肺急性加重的治療全身激素用于治療AECOPD可:縮短恢復(fù)時(shí)間改善肺功能 (FEV1) 和動(dòng)脈血氧分壓(PaO2) (證據(jù)級(jí)別A)降低早期復(fù)發(fā)和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)，并縮短住院時(shí)間短效支氣管擴(kuò)張劑糖皮質(zhì)激素抗生素常用治療藥物：Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary di

23、sease. Revised 2014: 42. 慢阻肺急性加重治療中,單用霧化吸入布地奈德可作為口服糖皮質(zhì)激素的替代治療霧化吸入布地奈德可作為口服激素的替代治療1.921.82.100.511.522.5霧化吸入布地奈德組（n=10）口服潑尼松龍組（n=10）基線治療5天后P0.05P0.05P0.05FEV1(L)一項(xiàng)隨機(jī)的平行組研究比較了不同給藥方式的糖皮質(zhì)激素用于治療COPD急性加重患者的療效和安全性，將19例患者隨機(jī)分入霧化吸入布地奈德治療組（2mg，bid）與口服潑尼松龍治療組（30mg/d），其中一例患者在研究期間的不同時(shí)間接受了兩種治療方案。結(jié)果表明，兩組患者在接受治療5天后，

24、FEV1值均增加，但FEV1基線值和治療5天后的值組間比較均無(wú)差異。研究還發(fā)現(xiàn)，治療第一天時(shí)的血清骨鈣素水平無(wú)差異，而治療5天后霧化吸入布地奈德治療組血清骨鈣素水平顯著高于口服潑尼松龍組（P0.05）。Morice AH, et al. A comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of exacerbations of obstructive pulmonary disease. Clin Pharmacol Ther, 1996, 60: 675-678.霧化吸入布地奈德作為全身激素

25、的替代治療用于慢阻肺急性加重患者對(duì)骨代謝影響小2.30.600.511.522.5霧化吸入布地奈德組（n=10）口服潑尼松龍組（n=10）血清骨鈣素*水平（ng/ml）P0.05*骨鈣素是反映骨生成的一個(gè)敏感且特異的標(biāo)志物，正常水平為3.1-12.7 ng/ml一項(xiàng)隨機(jī)的平行組研究比較了不同給藥方式的糖皮質(zhì)激素用于治療慢阻肺急性加重患者的療效和安全性，將19例患者隨機(jī)分入霧化吸入布地奈德治療組（2mg，bid）與口服潑尼松龍治療組（30mg/d），其中一例患者在研究期間的不同時(shí)間接受了兩種治療方案。結(jié)果表明，兩組患者在接受治療5天后，F(xiàn)EV1值均增加，但FEV1基線值和治療5天后的值組間比較均

26、無(wú)差異。研究還發(fā)現(xiàn)，治療第一天時(shí)的血清骨鈣素水平無(wú)差異，而治療5天后霧化吸入布地奈德治療組血清骨鈣素水平顯著高于口服潑尼松龍組（P0.05）。Morice AH, et al. A comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of exacerbations of obstructive pulmonary disease. Clin Pharmacol Ther, 1996, 60: 675-678.慢阻肺全程管理策略慢阻肺全程管理策略Global strategy for the di

27、agnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013. 布地奈德用于慢阻肺治療的管理策略1 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(草案). 國(guó)際呼吸雜志, 2012, 32(22): 1681-1691.2 Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fi

28、xed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.3 Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary dis

29、ease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.總 結(jié) 慢阻肺應(yīng)根據(jù)疾病分期進(jìn)行全程管理 對(duì)于急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)高的患者，ICS聯(lián)合LABA是COPD穩(wěn)定期的一線治療選擇1 慢阻肺急性加重治療中單用霧化吸入布地奈德可作為口服糖皮質(zhì)激素的替代治療11 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2013.普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API【適應(yīng)

30、癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見(jiàn)“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成

31、人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無(wú)癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過(guò)下列不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸

32、入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者報(bào)告的發(fā)生率3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過(guò)安慰劑組的所有不良事件。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API【禁忌】 對(duì)布地奈德或

33、任何其它成分過(guò)敏者。 【注意事項(xiàng)】 運(yùn)動(dòng)員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時(shí)還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過(guò)推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時(shí)（參見(jiàn)【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個(gè)體對(duì)于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時(shí)應(yīng)考慮此信息。由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應(yīng)當(dāng)對(duì)接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現(xiàn)的任何全身類固醇作用進(jìn)行觀察。術(shù)后或者腎上

34、腺功能不全的患者需要嚴(yán)密的觀察。在治療期間，少數(shù)患者可能出現(xiàn)一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進(jìn)，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時(shí)。如果出現(xiàn)此類變化，應(yīng)逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認(rèn)的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細(xì)處方資料備索) Pulmicort Res_V(3) 2011-09-15信必可信必可簡(jiǎn)明處方資料簡(jiǎn)明處方資料 API 成分 本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。 規(guī)格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 適應(yīng)癥 1. 哮喘

35、 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。–OPD） 針對(duì)患有COPD（FEV1預(yù)計(jì)正常值的50%）和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。 用法用量 1. 哮喘 對(duì)于本品，有兩種使用方法： A維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。 B維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。A維持治療 成年人（18歲和18歲以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次

36、。 青少年（12-17歲）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 兒童（6歲和6歲以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。 B維持、緩解治療： 成人（18歲和18歲以上）：推薦的維持劑量為160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對(duì)于某些患者，維持劑量可為160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入一吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒(méi)有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，（使用本品緩解治療）都不能超過(guò)6吸