2019年度驗證計劃

1、*有限公司2018年度驗證計劃編號：VMP-001-2018名稱2018年度驗證計劃編號VMP-001-2018X部門簽名日期起草質(zhì)量部20年 月曰審核生產(chǎn)部20年 月曰質(zhì)量部20年 月曰工程部20年 月曰批準(zhǔn)驗證負責(zé)人20年 月曰1.概述 . 錯.誤!未定義書簽確認/驗證方針 .錯誤!未定義書簽指導(dǎo)原則 .錯誤!未定義書簽參考文件 .錯誤!未定義書簽2.目的錯.誤!未定義書簽3.組織機構(gòu)及職責(zé)錯.誤!未定義書簽驗證組織機構(gòu) .錯誤!未定義書簽驗證職責(zé) .錯誤!未定義書簽4.簡介錯.誤!未定義書簽廠房、設(shè)施和設(shè)備簡介 . 錯誤!未定義書簽工藝簡介 .錯誤!未定義書簽品種目錄 .錯誤!未定義書簽

2、5.風(fēng)險評估 .錯.誤!未定義書簽6.驗證計劃 .錯.誤!未定義書簽1.概述 確認/驗證方針為了確保影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素，包括廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、分析方法等符合GMP規(guī)定的要求，保證患者的用藥安全。因此，本公司特制訂如下情況需進行驗證：所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng) 驗證； 關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進行驗證； 當(dāng)驗證狀態(tài)發(fā)生漂移時應(yīng)進行再驗證； 關(guān)鍵的工藝/設(shè)備/設(shè)施等應(yīng)進行定期再驗證； 當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗證； 檢驗方法、儀器發(fā)生變化時應(yīng)進行驗證。指導(dǎo)原則本次驗證嚴格按照2010版GMF及其實施指南要求，參照WHO

3、ISPE有關(guān) 技術(shù)指南的要求，在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上確定驗證項目的范圍及程度，對驗證過 程中出現(xiàn)的偏差和變更進行評估，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。 參考文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010年版） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010年版）附錄-確認與驗證藥品GMP實施指南 中國藥典（2 0 1 5年版）2.目的 為公司的整個驗證工作的實施提供指導(dǎo)，確保本公司的驗證工作按照規(guī)定有序進行，符合GMP有關(guān)驗證的要求。其內(nèi)容包括：確認/驗證方針、指導(dǎo)原則、 參考文件、組織機構(gòu)及職責(zé)、確認/驗證的范圍及程度、確認/驗證進度等。3.組織機構(gòu)及職責(zé) 驗證組織機構(gòu) 根據(jù)驗證工作需要，成立驗證小組，小組成員

4、由生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部等相關(guān)部門人員組成。具體如下：組長：*組員：*（質(zhì)量部部長）（生產(chǎn)部部長）（工程部部長）*驗證職責(zé)驗證小組職責(zé)1負責(zé)驗證方案的審批；2負責(zé)組織協(xié)調(diào)驗證各項工作，以保證驗證方案規(guī)定項目的順利實施;3負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及方法的審核；4負責(zé)驗證報告的審批。工程部職責(zé)1負責(zé)廠房設(shè)備設(shè)施的驗證及再驗證工作;2參與驗證活動，確保驗證進度；3根據(jù)驗證結(jié)果修訂相關(guān)廠房設(shè)備文件及記錄;質(zhì)量部職責(zé)1負責(zé)驗證方案的起草與修訂；2負責(zé)工藝、清潔驗證工作的取樣并出具檢測報告；3負責(zé)空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)的取樣檢測；4負責(zé)檢驗儀器、檢驗方法的驗證工作；5負責(zé)驗證工作的中的監(jiān)督檢查，確保驗證進度；6負責(zé)

5、驗證工作中的偏差處理及變更控制工作；7負責(zé)起草驗證報告。8根據(jù)驗證結(jié)果修訂相關(guān)質(zhì)量文件及記錄；生產(chǎn)部職責(zé)1組織協(xié)調(diào)工藝、清潔驗證活動，確保驗證進度;2負責(zé)工藝、清潔驗證數(shù)據(jù)的收集；3參與廠房設(shè)施設(shè)備的驗證工作；4根據(jù)驗證結(jié)果修訂相關(guān)生產(chǎn)文件及記錄；4.簡介 廠房、設(shè)施和設(shè)備簡介有限公司占地面積* m2，本企業(yè)共有*個*生產(chǎn)車間，由*有限公司按照2010版GMf要求設(shè)計，*有限公司建造。1#廠房建筑東西向總長度米，南北向?qū)挾葹?0米。該廠房的東部為三層：一層由 北向南布置有鍋爐房、消防控制室、餐廳、陰涼庫（2間）、勞保倉庫和泵房， 二層為化驗室，由北向南布置有空調(diào)機房、陽性對照室、準(zhǔn)備室、微生物

6、限度 室、試劑室、樣品室、儀器室、高溫室、天平室、液相色譜室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室、 理化室、氣瓶室、氣相色譜室、樣品前處理室、更衣室及盥洗室；三層為辦公 用房，由北向南依次布置有留樣室、 穩(wěn)定性考察室、辦公室（10間）及盥洗室。 該廠房的西部為生產(chǎn)車間：其西部布置有藥材前處理和提取車間；北部布置有 藥材庫及動力機房房、高低壓配電室、制水間；南部為潔凈生產(chǎn)區(qū)；東部布置 有原輔料料包材倉庫、成品倉庫。中藥硬膠囊劑生產(chǎn)車間包括前處理組 （含中藥粉碎和提?。?、收膏組、制劑 組、外包裝組、倉庫、動力區(qū)。（1）前處理組位于1#廠房西部，屬一般生產(chǎn)區(qū)，建筑面積約825平方米， 有揀選工作臺1個，洗藥機1臺，潤藥池

7、2個，切藥機1臺，剁藥機1臺，藥 材干燥設(shè)備1臺，粉碎機組1臺，濕熱滅菌柜1臺，提取罐3臺，藥液儲罐2臺，雙效濃縮機組1臺，單效濃縮機組1臺，沉淀罐1臺，酒精回收機組1臺， 酒精儲罐2臺，溶劑回收罐1臺，發(fā)酵罐1臺。以上設(shè)備均為優(yōu)質(zhì)不銹鋼材質(zhì)， 現(xiàn)階段能滿足企業(yè)生產(chǎn)需要。物料由藥材庫直接傳入前處理組，人員由前處理 組北側(cè)人員通道進入。*（2）收膏組位于1#廠房中西部，屬D級潔凈區(qū)，建筑面積約300平方米。收膏潔凈區(qū)有收膏混膏、微波干燥滅菌、凈料粉碎等工序，有符合GMf要求的微波干燥箱1臺、干膏粉碎機1臺。收膏組人員從1#廠房南側(cè)進入潔凈區(qū)，前 處理組通過管路和收膏潔凈區(qū)西側(cè)的氣閘將物料傳入收膏

8、組，收膏組將加工處 理好的物料從收膏潔凈區(qū)東側(cè)的氣閘傳至制劑組，廢棄物由收膏組北側(cè)的傳遞 窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準(zhǔn)的各項規(guī)程操作，有嚴格的質(zhì)量監(jiān)控，有效降低 微生物污染和交叉污染，避免混淆和差錯。（3）制劑組位于1#廠房中部，屬D級潔凈區(qū)，建筑面積約1000平方米。制劑潔凈區(qū)有混合配料、制粒干燥、膠囊充填、內(nèi)包裝等工序，有符合GMP要求的混合機1臺、槽式混合機1臺、搖擺式顆粒劑1臺、沸騰干燥機1臺、熱 風(fēng)循環(huán)烘箱1臺、膠囊充填機3臺、鋁塑包裝機3臺。制劑組人員從1#廠房南側(cè)進入潔凈區(qū)， 制劑潔凈區(qū)北側(cè)通過氣閘與原輔料 包材庫相連，完成內(nèi)包裝后的待包裝品從潔凈區(qū)內(nèi)包間的傳遞口直接傳至外包 裝組

9、，廢棄物由制劑組東側(cè)的傳遞窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準(zhǔn)的各項規(guī)程操作，有嚴格的質(zhì)量監(jiān)控，有效降低微生物污染和交叉污染，避免混淆和差錯。（4）外包裝組位于1#廠房南側(cè)，屬一般生產(chǎn)區(qū)，建筑面積約170平方米， 有2條包裝生產(chǎn)線。外包裝組與包材庫、成品庫相連，方便存取。人員分工明確，責(zé)任到人，有效地避免各種人為的差錯。（5） 倉庫分為藥材庫、原輔料包材庫和成品庫，其中藥材庫位于1#廠房 北側(cè)，分為常溫庫與陰涼庫；原輔料包材庫位于1#廠房東側(cè)，分為標(biāo)簽庫、原 輔包材庫、陰涼庫；成品庫位于1#廠房東側(cè)，分為常溫庫與陰涼庫。（6） 動力區(qū)分為鍋爐房、配電室、動力機房、制水間，其中鍋爐房位于1#廠房東北角，有

10、噸鍋爐1臺，主要為生產(chǎn)提供蒸汽；配電室位于1#廠房北側(cè)， 主要為生產(chǎn)提供電力；動力機房位于1#廠房北側(cè)，主要有3臺空調(diào)機組、1臺 制冷機組、1套壓縮空氣設(shè)備，主要為潔凈區(qū)提供潔凈空氣和潔凈壓縮空氣；制水間位于動力機房南側(cè)，有噸/h雙級反滲透制純化水機組一套，主要為潔凈區(qū) 提供純化水。工藝簡介（1）前處理：1中藥飲片-稱量-提取-過濾-儲罐-濃縮-干燥-備用2中藥飲片T稱量T混合T粉碎T滅菌T備用（2）制劑：取干膏、藥粉按標(biāo)準(zhǔn)要求配料-（制粒-干燥-整粒）-混合-填充膠囊拋光鋁塑包裝外包裝品種目錄序號藥品名稱規(guī)格劑型藥品批準(zhǔn)文號備注5.風(fēng)險評估廠房設(shè)施設(shè)備再確認參照藥品GMF指旨南-質(zhì)量管理體系

11、第97-98頁的“廠房、設(shè)施、設(shè)備等 完成確認之后應(yīng)通過變更管理系統(tǒng)進行控制，所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等都應(yīng) 有正式的申請、記錄并批準(zhǔn)。在沒有發(fā)生較大的變更的情況下，可以通過對維 護、校準(zhǔn)、工作日志、偏差、變更等的定期回顧，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備等的 確認狀態(tài)。這種周期性的回顧可視為再確認。當(dāng)發(fā)生改造、變更或反復(fù)出現(xiàn)故 障時，需通過風(fēng)險評估確定是否進行再確認，以及再確認的范圍和程度。 ”內(nèi) 容，在廠房、設(shè)施、設(shè)備等完成確認的情況下，如發(fā)生變更，需立即停止生產(chǎn)， 進行再確認合格后方可使用；如無變更，在HVAC系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)正式運行1年后，其余廠房、設(shè)施、設(shè)備正式運行2年后通過對維護、校準(zhǔn)、工作日志

12、、 偏差、變更等的定期回顧進行再確認。如增加新設(shè)施設(shè)備，需對相關(guān)設(shè)備進行確認合格后方可使用。工藝驗證根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的規(guī)定，我公司因企業(yè)搬遷 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等發(fā)生變更，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，在新廠址未生產(chǎn) 過的品種應(yīng)完成連續(xù)三個成功批次的工藝驗證。參照藥品GMP旨南-質(zhì)量管理體系第103-104頁的規(guī)定，生產(chǎn)工藝的再 驗證，可分為以下兩種情況：（1） 當(dāng)發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)通過風(fēng)險評估 確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度。（2） 生產(chǎn)工藝在完成首次驗證后，應(yīng)定期進行再驗證以確定它們?nèi)员３烛?證狀態(tài)并仍能滿足要求，再驗證的頻率

13、可以由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品、劑型等因素自行 制定。周期性的再驗證可以采用同步驗證的方式、回顧的方式或兩者相結(jié)合的 方式進行。清潔再驗證參照藥品GMF旨旨南-質(zhì)量管理體系第116頁的規(guī)定“每個清潔程序應(yīng)定 期進行再驗證，驗證的頻率由企業(yè)根據(jù)實際情況制定。對日常清潔程序監(jiān)測結(jié) 果的回顧可以作為周期性再驗證。 ”在已完成清潔驗證的情況下，如清潔程序發(fā)生變更并可能影響清潔效果、 設(shè)備發(fā)生變更并可能影響到清潔效果、當(dāng)分組或最差條件發(fā)生變化并可能影響 到驗證結(jié)論、日常監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時，應(yīng)立即停產(chǎn)，進行清潔再驗證合格 后方可繼續(xù)生產(chǎn)；如無變更，在正式生產(chǎn)2年后，通過對日常清潔程序監(jiān)測結(jié)*注：未列入本計劃的驗證可根據(jù)需要及時提出由驗證小組批準(zhǔn)進行。果的回顧進行再驗證。6.驗證計劃根據(jù)風(fēng)險評估內(nèi)容特制訂本年度驗證計劃2018年