抗菌藥物概論

1、13:01113:012病病 原原 體體病原微生物（細(xì)菌、病原微生物（細(xì)菌、真菌、病毒、螺旋體、真菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體、立衣原體、支原體、立克次體等）克次體等）寄生蟲寄生蟲惡性腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞抗腫瘤藥抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥抗微生物藥抗微生物藥13:013G+球菌球菌：金葡菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌G+桿菌：桿菌：破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌菌G-桿菌桿菌：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒

2、、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌、霍亂菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌、霍亂桿菌；流感桿菌、副流感桿菌、桿菌；流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌屬魯菌屬、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌屬G-球菌：球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬分枝桿菌屬：結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌螺旋體螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病斑疹傷

3、寒、恙蟲病支原體支原體衣原體衣原體常見病原體種屬常見病原體種屬13:014耐藥性耐藥性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用機(jī)體機(jī)體化療藥化療藥病原體病原體宿主、化療藥與病原體間的相互作用宿主、化療藥與病原體間的相互作用抗病能力抗病能力體內(nèi)過程體內(nèi)過程防治作用與不良反應(yīng)防治作用與不良反應(yīng)13:015第二節(jié)抗菌藥概述第二節(jié)抗菌藥概述13:016（PAEPAE） 抗生素發(fā)揮完抗菌作用抗生素發(fā)揮完抗菌作用后，抗生素低于最低抑菌濃度或被消除后，細(xì)菌后，抗生素低于最低抑菌濃度或被消除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受持續(xù)抑制的效應(yīng)生長(zhǎng)仍受持續(xù)抑制的效應(yīng) 13:017抗菌藥的作用機(jī)制抗菌藥的作用機(jī)制13:018N-乙酰胞壁酸乙酰

4、胞壁酸胞漿胞漿胞漿膜胞漿膜胞漿膜外胞漿膜外環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素磷霉素萬古霉素萬古霉素- -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類13:0192.影響胞漿膜（影響胞漿膜（ 細(xì)胞膜）的通透性細(xì)胞膜）的通透性13:011013:0111磺胺類磺胺類二氫葉酸二氫葉酸合成酶合成酶二二氫氫葉葉酸酸四四氫氫葉葉酸酸合成合成蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)二氫葉酸二氫葉酸還原酶還原酶甲氧芐啶甲氧芐啶4. 抗葉酸代謝抗葉酸代謝PABA13:011213:0113抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成（青霉

5、素、頭孢菌素）（青霉素、頭孢菌素）蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成（氨基苷類、四環(huán)素（氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素類、氯霉素、紅霉素）影響影響RNARNA合成合成（利福霉素類）（利福霉素類）影響葉酸合成影響葉酸合成（磺胺類）（磺胺類）影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性（多粘菌素、制霉菌（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素素、兩性霉素B B）中介體中介體抑制抑制DNADNA合成合成（喹諾酮類）（喹諾酮類）1.固有耐藥性固有耐藥性 天然耐藥性，基于藥物作用機(jī)制，染天然耐藥性，基于藥物作用機(jī)制，染色體介導(dǎo)的代代相傳的耐藥性色體介導(dǎo)的代代相傳的耐藥性 綠膿桿菌對(duì)氨芐西林綠膿桿菌對(duì)氨芐西林2. 獲

6、得耐藥性獲得耐藥性 耐藥基因后天獲得耐藥基因后天獲得 13:011513:011613:0117耐藥方式耐藥方式病原菌病原菌抗菌藥物抗菌藥物滅活酶滅活酶改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶位結(jié)構(gòu) 胞漿膜通透性胞漿膜通透性代謝途徑代謝途徑l鏈霉素鏈霉素l利福霉素類利福霉素類l青霉素青霉素G Gl氨基糖苷類氨基糖苷類l四環(huán)素類四環(huán)素類l某些廣譜青霉某些廣譜青霉 素類及頭孢類素類及頭孢類l磺胺類磺胺類 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶13:011813:0119 防止藥物的不合理應(yīng)用防止藥物的不合理應(yīng)用13:012013:012113:0122聯(lián)合用藥的指征：聯(lián)合用

7、藥的指征：病因未明的嚴(yán)重感病因未明的嚴(yán)重感染；染；單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重或單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重或混合感染，如腸穿孔后腹膜炎、感染性混合感染，如腸穿孔后腹膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥；心內(nèi)膜炎、敗血癥； 長(zhǎng)期用藥細(xì)菌長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路感染等；感染等； 用以減少藥物毒性反應(yīng)，用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng)；反應(yīng)； 臨床感染一般用二藥聯(lián)用即臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用?？?，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用?？咕幬镆榔渥饔眯再|(zhì)可分為四大類：抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類：類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類等；菌素類等；類為靜止期殺菌，如氨基類為靜止期殺菌，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對(duì)靜止期、繁甙類、多粘菌素等，它們對(duì)靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用；殖期細(xì)菌均有殺滅作用；類為速效抑類為速效抑菌，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯菌，如四環(huán)素