藥品不良反應(yīng)講座

1、藥品不良反應(yīng)講座藥品不良反應(yīng)講座2015年3月演講人：薛琪演講人：薛琪藥品不良反應(yīng)定義o 根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法第二十九條，本辦法下列用語(yǔ)的含義是：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 1、對(duì)人體有害的副作用。如阿托品被用于解除胃腸痙攣而引起口干等。 2、毒性反應(yīng)。如引起失眠、耳鳴、貧血、肝能損害等。 3、過(guò)敏反應(yīng)。 4、其他不良反應(yīng)。如藥物依賴性、致畸、致突變、致癌等。o 構(gòu)成的四個(gè)前提：構(gòu)成的四個(gè)前提：1、必須是合格藥品。 2、必須在正常用法用量下出現(xiàn)。 3、必須與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的反應(yīng)。 4、必須是有害的反應(yīng)。 o藥品的不良反應(yīng)

2、藥品的不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？ o 根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)一般分為兩類：A型反應(yīng)和B型反應(yīng)。A型反應(yīng)為藥品本身藥理作用的加強(qiáng)或延長(zhǎng)，一般發(fā)生率較高、容易預(yù)測(cè)、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而B型反應(yīng)與藥品本身的藥理作用無(wú)關(guān)，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰(shuí)會(huì)發(fā)生、誰(shuí)不會(huì)發(fā)生難以預(yù)測(cè)，有時(shí)皮膚試驗(yàn)陰性也會(huì)發(fā)生，如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)等。什么是嚴(yán)重不良反應(yīng)？ o 根據(jù)國(guó)際慣例，嚴(yán)重不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)：（1）死亡或威脅生命；（2）使病人住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間；（3）有持續(xù)或顯著的病廢或機(jī)能不全；（4）有先天性異常或分娩缺陷。

3、國(guó)家為什么要建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度？ o 建立報(bào)告制度的主要目的就是為了進(jìn)一步了解藥品的不良反應(yīng)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，以便國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)對(duì)有關(guān)藥品加強(qiáng)管理，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康。 我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的范圍是什么？ o 根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法第十三條的規(guī)定，我國(guó)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告范圍包括： （1）上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)； （2）上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見(jiàn)或新的不良反應(yīng)。 什么是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)？ o 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)主要是監(jiān)測(cè)上市后藥

4、品的不良反應(yīng)情況，是藥品再評(píng)價(jià)工作的一部分。監(jiān)測(cè)工作的主要內(nèi)容是： （l）收集藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)藥品不良反應(yīng)的危害情況進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，提出對(duì)有關(guān)藥品如何加強(qiáng)管理的意見(jiàn)、建議； （2）及時(shí)向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)和社會(huì)大眾反饋藥品不良反應(yīng)信息，防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)人民的用藥安全。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度的特點(diǎn)是什么？ o 與大多數(shù)已經(jīng)建立報(bào)告制度的國(guó)家相比，我國(guó)的報(bào)告制度有以下特點(diǎn)： （1）我國(guó)已經(jīng)頒布了專門的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法，對(duì)有關(guān)機(jī)構(gòu)的設(shè)置和職責(zé)、報(bào)告的程序和要求、獎(jiǎng)勵(lì)和處罰等，都以法規(guī)的形式作了系統(tǒng)規(guī)定。 （2）我國(guó)除國(guó)

5、家一級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心外，還建立了省一級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心等。有些不屬衛(wèi)生行政部門管轄的醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)如煤礦系統(tǒng)的醫(yī)院、計(jì)劃生育系統(tǒng)的技術(shù)服務(wù)、指導(dǎo)單位等也已成立了本部門、本系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)都要貫徹藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法的規(guī)定，接受國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的指導(dǎo)，可使全國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)更加完善、有效。 我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作由哪些部門負(fù)責(zé)？ o 根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法第三條的規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局主管轄區(qū)內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，各級(jí)衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)醫(yī)

6、療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)中的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。為什么經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)？ o 各國(guó)的新藥審批主要依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和部分病人臨床試驗(yàn)的結(jié)果。但是動(dòng)物與人在生理、病理上有許多不同的地方；臨床試驗(yàn)又存在觀察時(shí)間短、參加人數(shù)少等局限性。許多發(fā)生率低、需要較長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，在審批時(shí)難以充分了解，所以許多經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)引起不良反應(yīng)，包括一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 什么是藥品的副作用？副反應(yīng)和不良反應(yīng)有區(qū)別嗎？怎樣預(yù)防？ o 藥品的副作用，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的其它作用。這些作用本來(lái)也是其藥理作用的一部分

7、，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣?zhàn)饔茫瑫r(shí)也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時(shí)，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)包括藥品的副作用（副反應(yīng)），還包括藥品的毒性作用（毒性反應(yīng)）等；副反應(yīng)只是藥品不良反應(yīng)中的一部分。一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥。患者初次服用某種藥品，一般要從較低劑量開(kāi)始，服用后仔細(xì)注意療效怎樣，有沒(méi)有副作用；如療效、副作用不明顯，可適當(dāng)增加劑量，但不能超過(guò)最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng)與疾病本身的癥狀如何區(qū)別？ o 出現(xiàn)了可疑的藥品不良反應(yīng)，需要由專業(yè)人員根據(jù)該藥品在國(guó)

8、內(nèi)外引起不良反應(yīng)的實(shí)際情況和患者過(guò)去、現(xiàn)在所患疾病、所用藥物的情況，結(jié)合患者的健康狀況、患病情況等，必要時(shí)還要作一些化驗(yàn)檢查，認(rèn)真進(jìn)行鑒別，才能下結(jié)論。因果關(guān)系一般分為可疑、可能、很可能、肯定等幾種。 不同的人服用同樣的藥，為什么有的人有不良反應(yīng)，有的人沒(méi)有不良反應(yīng)？ o 主要是因?yàn)槿伺c人主要是因?yàn)槿伺c人之間對(duì)藥品不良反之間對(duì)藥品不良反應(yīng)的敏感性方面有應(yīng)的敏感性方面有較大的個(gè)體差異較大的個(gè)體差異 哪些人易發(fā)生藥品不良反應(yīng)？ o 一般認(rèn)為，老年人、婦女、兒童和有肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面疾病的人，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。孕婦、哺乳期婦女服用某些藥物還可能影響胎兒、乳兒的健康。藥品不良反

9、應(yīng)為什么不可預(yù)言？ o 藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、感應(yīng)性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應(yīng)性、不同適應(yīng)癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問(wèn)題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)言的原因。常用的抗生素有哪些不良反應(yīng)？常用的抗生素有哪些不良反應(yīng)？ o (1)肝損害 抗生素主要有氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、依托紅霉素（無(wú)味紅霉素）較為常見(jiàn)，偶見(jiàn)于使用大劑量的苯哩西林、氨節(jié)克林霉素 、梭節(jié)西林、磺節(jié)西林和頭孢菌素 。

10、o (2)腎損害(3)血液?。簅 可致白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少的抗生素有青霉素類、四環(huán)素、氯霉素、頭抱菌素、慶大霉素、兩性霉素B 、林可霉素及抗腫瘤抗生素； 可致再生障礙性貧血的抗生素有氯霉素、青霉素（大劑量，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)）； 可致血小板減少的抗生素有氯霉素、青霉素類、鏈霉素、頭抱菌素類（第三代較多見(jiàn)）； 可致溶血性貧血的抗生素有青霉素類（大劑量）、頭抱菌素類、氯霉素及兩性霉素B ； 可致維生素K 合成障礙而致出血的抗生素有四環(huán)素類、氨基糖昔類、氯霉素及頭抱菌素（第三代）等廣譜抗生素可抑制腸道菌群，從而抑制維生素K 的合成而致出血。 (4)消化道o ：幾乎所有抗生素口服都有消化道不良反應(yīng)，只不

11、過(guò)發(fā)生率有高有低、反應(yīng)程度有輕有重而已。其臨床表現(xiàn)主要是惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘等。此反應(yīng)多見(jiàn)于四環(huán)素、兩性霉素B 、氯霉素、紅霉素、林可霉素、制霉菌素、灰黃霉素、新霉素和頭抱氨節(jié)等。長(zhǎng)期大量服用四環(huán)素還可致胰腺炎。有些抗生素可致抗生素相關(guān)性腸炎。注射劑情況好些。(5)神經(jīng)系統(tǒng)： o 中樞神經(jīng)損害 o 前庭神經(jīng)損害（致眩暈和平衡失調(diào)） o 耳蝸神經(jīng)損害（致耳鳴和耳聾） o 視神經(jīng)損害（致視力障礙） o 致多發(fā)性神經(jīng)炎 o 致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，可引起呼吸肌麻痹，引起肢體癱瘓、呼吸暫停，甚至死亡。 ( 6 )心血管系統(tǒng)( 7 )二重感染和過(guò)敏反應(yīng)。( 8 )耐藥性：目前國(guó)內(nèi)金黃色葡萄球菌對(duì)青霉

12、素耐藥率已達(dá)80 % ? 90 % ，傷寒桿菌對(duì)氯霉素耐藥率達(dá)90 以上，革蘭陰性桿菌對(duì)鏈霉素、慶大霉素耐藥率達(dá)75 以上，細(xì)菌對(duì)紅霉素、四環(huán)素類和半合成青霉素的耐藥率也不斷增長(zhǎng)。耐藥菌株以金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌和銅綠假單胞菌居多，耐藥率城市較農(nóng)村為多，且多集中發(fā)生于醫(yī)院內(nèi)（通過(guò)耐藥菌感染的器械及帶菌者形成院內(nèi)交叉感染）。-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢類等）青霉素類：1、變態(tài)反應(yīng) 皮膚過(guò)敏（蕁麻疹、藥疹），嚴(yán)重的過(guò)敏性休克。2、赫氏反應(yīng)（全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等3、其他反應(yīng)（局部疼痛、水、電解質(zhì)紊亂，最后引起心臟功能抑制）o 頭孢類 不良反應(yīng)較少，常見(jiàn)的是過(guò)敏反應(yīng)，第一

13、代頭孢大量使用可出現(xiàn)腎臟毒性；第二代較之減輕；第三代對(duì)腎臟基本無(wú)毒；第四代幾乎無(wú)腎毒。但第三、四代頭孢偶見(jiàn)二重感染，頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原癥或血小板減少而導(dǎo)致的嚴(yán)重出血。大量使用頭孢菌素可頭痛、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類1.大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素、阿奇霉素等） 主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.林可霉素類（潔霉素、克林霉素等） 主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期用藥引起二重感染。3.多肽類（萬(wàn)古霉素等）主要不良反應(yīng)耳毒、腎毒、過(guò)敏反應(yīng)。氨基糖苷類o 主要藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、小諾米星、依替米星、阿米卡星等o 不良反應(yīng)： 1.耳毒性 2.腎毒性 3.神

14、經(jīng)肌肉麻痹 4.過(guò)敏反應(yīng)四環(huán)素類及氯霉素類o 四環(huán)素類（四環(huán)素、土霉素、金霉素、多西環(huán)素、強(qiáng)力霉素等）o 不良反應(yīng) 1.局部刺激作用 口服引起惡心、嘔吐、腹瀉，靜脈滴注引起靜脈炎。 2.二重感染 常見(jiàn)二重感染是真菌感染。 3.對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響。氯霉素類o 不良反應(yīng) 1.血液系統(tǒng)毒性 可逆性血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。 2.灰嬰綜合癥。 3.其他 口服出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉癥狀。人工合成抗菌藥o 喹諾酮類（如諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等）o 不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 3.光敏反應(yīng)（光毒性）。 4.心臟毒性。 5.軟骨損傷。o 磺胺類（磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑

15、也叫新諾明）o 不良反應(yīng) 1.泌尿系統(tǒng)損害 尿痛、血尿等 2.過(guò)敏反應(yīng)。 3.血液系統(tǒng)反應(yīng)。 4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 5.其他。藥品不良反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生了，再去報(bào)告有什么意義？ o 及時(shí)報(bào)告已經(jīng)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門可以及時(shí)采取措施，以各種方式發(fā)布信息，限制、停止有關(guān)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康，甚至保護(hù)下一代的安全和健康。 藥品不良反應(yīng)應(yīng)該由誰(shuí)來(lái)報(bào)告？ o 根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部發(fā)布的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法第二條的規(guī)定，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。根據(jù)這條規(guī)定，這些單位里的醫(yī)師、藥師、護(hù)士都有責(zé)任報(bào)告 藥品不良反應(yīng)的受害者