培訓(xùn)資料二：無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范及有關(guān)條款檢查要求

1、設(shè)計控制設(shè)計控制（第（第5章）章）物料控制物料控制（第（第6章）章）文件、與文件、與變更控制記錄變更控制記錄（第（第4章）章）設(shè)施與設(shè)備控制設(shè)施與設(shè)備控制（第（第3章章生產(chǎn)與過程控制生產(chǎn)與過程控制（第（第7章）章）糾正與預(yù)防糾正與預(yù)防措施控制措施控制（第（第812章）章）管理控制管理控制（第（第2章）章）參考： QSIT(FDA質(zhì)量體系檢查指南) YY/T0595-2006 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 YY/T02872003 應(yīng)用指南第一部分 “規(guī)范”及有關(guān)條款的檢查要求第二部分 檢查的準(zhǔn)備及檢查方法第一部分 “規(guī)范”及有關(guān)條款的檢查要求（醫(yī)療器械通用的要求）第二章第二章 第四條第四條質(zhì)量管理機

2、構(gòu)與方針相適應(yīng)；質(zhì)量管理機構(gòu)與方針相適應(yīng)；用文件明確職責(zé)和權(quán)限；用文件明確職責(zé)和權(quán)限；生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不可兼生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不可兼任。任。第二章第二章 對企業(yè)負責(zé)人的要求：是否由企業(yè)負責(zé)人制訂質(zhì)量方針；是否制訂了質(zhì)量目標(biāo)；是否保證了資源的配備；相關(guān)的法律、法規(guī)是否有效實施；是否開展了管理評審綜合評價：方針和目標(biāo)是否被各層次人員所理解和執(zhí)行；管理評審的內(nèi)容是否充分、時間間隔（或頻率）是否恰當(dāng)、是否足以證明評審對完成質(zhì)量目標(biāo)的作用；在檢查第三章后，評估負責(zé)人在確保資源的獲得方面的作用。第二章第二章 第六條綜合評價：通過考察企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和運行情況，檢查管理者

3、代表是否被授予權(quán)利和履行了其職責(zé)。第三章第三章 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人應(yīng)具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求；對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人進行考核、評價和再評價的工作制度。檢查相關(guān)評價記錄，證明相關(guān)管理人員的素質(zhì)達到了規(guī)定的要求。第三章第三章 對生產(chǎn)操作崗位和質(zhì)量檢驗人員的培訓(xùn)。影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位 人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷 要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。評價和再評價制度；潔凈區(qū)的人員是否進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。 第三章第三章 廠房的規(guī)模和潔凈級別；生產(chǎn)設(shè)備；工藝裝備；工藝用水；倉庫和儲存環(huán)境；檢驗場地和設(shè)施；設(shè)備的

4、維護。質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實施和保持；質(zhì)量手冊的要求；質(zhì)量方針的要求；質(zhì)量目標(biāo)的要求。不要求為“規(guī)范”重新編寫“質(zhì)量手冊”和“程序文件”，只要“規(guī)范”所要求的文件能找到出處，文件可以指導(dǎo)質(zhì)量體系的運行并處于控制狀態(tài)。 如79條和85條所要求的程序可能在同一個名稱的文件中。完整的技術(shù)文檔；技術(shù)文檔的要求。文件控制程序要求；發(fā)布前評審和批準(zhǔn)；文件的狀態(tài)；外來文件。綜合評價：結(jié)合2201、2301、 2302的檢查，以及檢查過程中文件的使用情況檢查執(zhí)行程序的符合性，判斷程序是否有辨明殘缺、模糊和矛盾要求的機制而對程序的有效性做出評價。電子文檔：只要符合控制要求。作廢的受控文檔要保存；保留的

5、作廢文件能滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任追溯的需求。是否建立了設(shè)計策劃和控制程序；策劃的內(nèi)容和要求；策劃的結(jié)果是否形成文件。 可以選擇一個設(shè)計項目，以此項目來評估設(shè)計控制的程序及其有效性，如果企業(yè)沒有正在進行中的設(shè)計項目，可要求企業(yè)保持程序。設(shè)計和開發(fā)策劃資料的要求；總體的描述和職責(zé)分配；區(qū)分各個階段，包括人員組成；產(chǎn)品規(guī)范和測量裝置；風(fēng)險管理。案例一：開發(fā)一種用于靜脈推注藥物的裝置目標(biāo)和意義；項目的各階段（或子項目）：如A參數(shù)的設(shè)定、試驗 裝置、試驗方案、B樣機制作、 C設(shè)計輸出、D驗證、E確認、F轉(zhuǎn)換等 等。項目組人員職責(zé)；評審的階段、人員；輸入Microsoft Project時間表 設(shè)計計

6、劃內(nèi)容可依據(jù)項目的大小或復(fù)雜 程度，甚至流程圖的形式也可以表述計劃。 但計劃至少要有上述的內(nèi)容。甘特(Gantt)圖6月7月8月9月12123456789設(shè)計輸入是否包括了各項要求；輸入的完整；經(jīng)過評審；QSIT: 設(shè)計的輸入是器械所必須的，要將輸入文件 化,檢查生成輸入的來源，看是否涵蓋了相關(guān)的各 個方面。相關(guān)方面舉例有：期望的用途，技術(shù)特 性，風(fēng)險，生物兼容性，與期望用途相關(guān)的環(huán)境 兼容性，包括電磁兼容性問題，人的因素，官方 標(biāo)準(zhǔn)及無菌問題。滿足設(shè)計輸入的要求；輸出的內(nèi)容；輸出應(yīng)經(jīng)過評審；QSIT:設(shè)計輸出是設(shè)計階段的產(chǎn)品和結(jié)果，包括：圖表、圖片、規(guī)范和程序。一個階段的輸出可能是下一階段的

7、輸入?？偟淖詈笤O(shè)計輸出包括器械（樣機）、器械的包裝和器械的主要記錄。設(shè)計項目會產(chǎn)生大量的記錄，但并不是所有的在項目中產(chǎn)生的記錄都是設(shè)計輸出也就不需要都保留在設(shè)計歷史文件中，只是把這些記錄中得到認可的設(shè)計輸出保留下來。第三十二條是否開展設(shè)計轉(zhuǎn)換活動；轉(zhuǎn)換活動有效；轉(zhuǎn)換活動的驗證；是否開展評審；評審的記錄應(yīng)保存。注：設(shè)計和開發(fā)評審的時限根據(jù)產(chǎn)品的成熟 度和復(fù)雜度影響。第三十四條設(shè)計驗證；保持驗證的記錄說明：若設(shè)計和開發(fā)驗證采用的是可供選擇的計算方法或經(jīng)證實的設(shè)計進行比較的方法來進行，則應(yīng)評審所用的方法的適宜性。確認方法是否科學(xué)和有效。 生物相容性評價：“評價可包括有關(guān)經(jīng)驗研究和實際試驗。如果設(shè)計中

8、器械的材料在具體應(yīng)用中具有可論證的使用史，采用這樣的評價，可能不必再進行試驗”（GB/T16886.1)；評價試驗（驗證）；更為重要的是如何保證使用經(jīng)評價過的被認為符 合要求的材料；第三十五條是否按策劃的安排開展設(shè)計的確認活動；確認在產(chǎn)品交付前；保持確認的記錄；保持臨床評價的記錄；免于臨床評價需證實材料。醫(yī)療器械醫(yī)療器械功能功能臨床使用臨床使用實現(xiàn)實現(xiàn)療效療效確認確認案例：藥物靜脈推注裝置、視覺診療系統(tǒng)、糖尿病治療儀 設(shè)計確認的一個誤區(qū)：當(dāng)器械所具備的功能，其臨床的效果已被證實， 器械是如何實現(xiàn)這功能比證實這功能在臨床上使 用的效果更為重要；反思！這樣的確認（臨床驗證）能證明什么？ 門檻是高？

9、低？QSIT: 設(shè)計的確認涉及臨床的評估并包括實際使用條件和模擬使用下的測試。臨床評估可以包括臨床調(diào)查和臨床攝影，還可以包括一些特定的活動。可能包括在臨床和非臨床環(huán)境下的評估、歷史上得到臨床安全證實相似的設(shè)計支持，或者是一個科學(xué)文獻的回顧。第三十六條設(shè)計的改動應(yīng)評價；更改要保持記錄；更改應(yīng)評審；更改應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)；應(yīng)符合法規(guī)的要求。是否建立風(fēng)險管理的文件；風(fēng)險管理覆蓋全過程；QSIT: 檢查中在有設(shè)計控制要求前提下，不應(yīng)去判斷某個產(chǎn)品的設(shè)計是否合適和安全，這在法案的第520（f）（1）（A）中是被排除在外的。如果在對一個公司的設(shè)計控制評估時得到的信息中這個產(chǎn)品是不安全或不具備有效性，應(yīng)該將這些結(jié)果

10、列入EIR報告。案例、二第三十八條應(yīng)編制采購程序文件，以確保采購的產(chǎn)品 符合規(guī)定的采購要求。文件內(nèi)容的要求；檢查采購的記錄；記錄應(yīng)證實所采購的產(chǎn)品可保證安全性。 第三十九條根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的 產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度；對供方進行選擇、評價和重新評價的標(biāo)準(zhǔn) 保持評價結(jié)果和評價過程的記錄。第四十條采購信息應(yīng)清楚地表述采購產(chǎn)品的內(nèi)容；采購信息的可追溯性；采購過程的記錄。第四十一條采購的產(chǎn)品的檢驗或驗證；保留采購驗證的記錄；采購產(chǎn)品的生物學(xué)評價。 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商供應(yīng)商經(jīng)銷商經(jīng)銷商替代品替代品對供方評價的深度；采購人員的專業(yè)能力；對供方控制的有效性

11、；足夠的證據(jù)來證明控制有效性。案例：MED4750、4350 零件、粒料策劃前識別產(chǎn)品的全部特性；識別對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的生產(chǎn)過程；生產(chǎn)過程制定了形成文件的程序；確保所必需的生產(chǎn)設(shè)備和工裝、模具；策劃應(yīng)包括所需的監(jiān)視和測量過程；策劃規(guī)定可追溯的范圍和程度。 第四十三條第四十三條確定關(guān)鍵和特殊的工序；有工藝參數(shù)驗證確認的規(guī)定；關(guān)鍵工序和特殊工序應(yīng)有作業(yè)指導(dǎo)書；執(zhí)行工藝的記錄。 說明：文件的詳略程度與產(chǎn)品的生產(chǎn)的復(fù)雜程 度、風(fēng)險的大小、執(zhí)行人員的熟練程度有 關(guān)，但對這些過程的不同控制的程度應(yīng)該 源自于數(shù)據(jù)的收集和分析（包括風(fēng)險分 析），如對于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的偏離程度和發(fā)生 頻率、風(fēng)險分析的結(jié)果等等。第四十

12、五條產(chǎn)品清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物，應(yīng)有文件的要求。對無菌醫(yī)療器械應(yīng)進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。 第五十七條生產(chǎn)批的劃分符合企業(yè)相關(guān)的規(guī)定；保持批生產(chǎn)記錄；批記錄表明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)量；批記錄可追溯。 第六十條編制程序文件；規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、可追溯 性的唯一性標(biāo)識和所要求的記錄；現(xiàn)場檢查執(zhí)行情況。 第六十一條 檢查產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽和包裝；與注冊申報的一致。 第六十二條生產(chǎn)企業(yè)編制規(guī)定產(chǎn)品防護要求的文件；程序的內(nèi)容；規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械的貯存條件，并實施；現(xiàn)場檢查執(zhí)行情況，（如需要應(yīng)有監(jiān)控措施）；（如需要）應(yīng)有監(jiān)控的記錄。注意：監(jiān)視和測量裝置是否可以確保滿足產(chǎn)品的

13、要求由企業(yè)來確定需要控制的范圍，企業(yè)在文件中應(yīng)該明確。用統(tǒng)計的方法可以表明某裝置的使用可確保測量不確定因素的可知性，并與所要求的測量能力相適應(yīng)。而一些監(jiān)視和測量的裝置的使用不影響產(chǎn)品的質(zhì)量（如僅供來提供顯示數(shù)字的儀器、附隨在過程設(shè)備上而不用來過程控制）的儀器和僅在初始需校準(zhǔn)的儀表（如水銀溫度計、鋼板尺等不必要包含在控制范圍中。第八章 第六十四條檢驗和試驗程序文件的要求；有否對產(chǎn)品實現(xiàn)的過程中的檢驗或試驗；檢查是否執(zhí)行程序文件；第八章 第六十五條合格的原材料才可以進入生產(chǎn)；出廠檢驗應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；保持檢驗的記錄；產(chǎn)品放行的批準(zhǔn)；檢驗記錄與生產(chǎn)數(shù)量一致。第八章 第六十七條反饋系統(tǒng)的程序文件；當(dāng)發(fā)現(xiàn)

14、不合格（或潛在的）是否能夠按照程序反饋； 第八章 第六十八條質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核的程序文件；是否按照程序執(zhí)行；有效性：是否形成了自我完善的機制。 在出現(xiàn)某一質(zhì)量事件時可以開展由下而上的內(nèi)部審核。第九章 第六十九條評審與產(chǎn)品有關(guān)的要求，并形成文件；保持評審記錄；CFR820沒有要求第九章 第七十二條選擇醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，符合相關(guān)法規(guī)要；查銷售記錄。第九章 第七十三條銷售記錄與生產(chǎn)的數(shù)量一致。第十章 第七十四條建立程序文件；程序的內(nèi)容要求；規(guī)定對不合格品進行控制的部門和人員的職責(zé)和權(quán)限。第十章 對不合格品按程序的要求處理；現(xiàn)場所看到的不合格產(chǎn)品處理情況。注：有評審權(quán)限的人根據(jù)程序文件的規(guī)定做出返工

15、、報廢、銷毀或降級使用等處置意見的決定可視為評審。第十章 第七十六條在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合 格時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)的措施。對不合格的產(chǎn)品處置后的再次檢驗；第十章 需返工的不合格品應(yīng)編制返工文件；返工文件應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)且確定返工對產(chǎn)品 的不利影響。注：“返工文件”可以是不同的形式，但須包含如何返工的規(guī)定，其復(fù)雜程度應(yīng)與返工過程的復(fù)雜程度相適應(yīng)。第十一章 編制程序文件；程序文件規(guī)定的內(nèi)容包括：對顧客投訴負 責(zé)的部門負責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理；并保持記錄。第十一章 忠告性通知發(fā)布和實施的程序文件；保持發(fā)布和實施的記錄。第十一章 第八十條制訂程序文件；文件規(guī)定的內(nèi)容；第十一章 第八十一條有否

16、開展醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測和再評價管理；保持不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄。第十二章 第八十二條編制數(shù)據(jù)分析程序文件；程序文件的內(nèi)容；有否能力發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能的偏離和不合格趨勢。上公差上公差下公差下公差公稱值公稱值 質(zhì)量分布質(zhì)量分布目標(biāo)目標(biāo)(第二、四章）第二、四章）、改進改進（第十二章）（第十二章）第二部分 檢查的準(zhǔn)備及檢查方法質(zhì)量管理體系過程評價a）過程是否已被識別并適當(dāng)規(guī)定？b）職責(zé)是否已被分配？c) 程序是否得到實施和保持？d) 在實現(xiàn)所要求的結(jié)果方面，過程是否有效？ 綜合上述問題的答案可以確定評價結(jié)果。（ISO9000 2.8.1)質(zhì)量體系是個系統(tǒng)；相互的聯(lián)系：文件、記錄都貫穿在體系的各個

17、過程中；每一個事件都不是孤立的； 如對質(zhì)量負責(zé)人的評價，從諸多的質(zhì)量活動中才 能評價其是否具有能力； 如采購、策劃；有重點地深入,而不是泛泛、停留在表面。自上而下的檢查：全面瀏覽質(zhì)量體系，可以按部門 或子系統(tǒng)檢查；自下而上的檢查：一般用于針對出現(xiàn)一個或幾個質(zhì) 量問題（事件），追蹤發(fā)生的原 因，逐步深入。案例：FDA對博士倫公司檢查以及出具的18個 FDA483事件的發(fā)生：新加坡衛(wèi)生部于2006年2月發(fā)出 報告，有35起在使用博士倫“潤明” 護理液，發(fā)生感染的病例。 FDA于3月22日5月15日對博士 倫工廠（亞特蘭大）檢查，對其發(fā) 現(xiàn)的質(zhì)量體系缺陷在網(wǎng)上公布。一、設(shè)計策劃中沒有明確職責(zé)；二、設(shè)計輸入不完善；三、未按規(guī)定時間開展設(shè)計評審；四、未在發(fā)生事件的30天內(nèi)提交MDR報告；五、糾正措施（香港和新加坡市場）沒有書 面報FDA；六、設(shè)計變更后未再確認；七、未按規(guī)定控制產(chǎn)品的污染；八、環(huán)境溫度的控制未形成文件；九、對顧客的投訴未及時調(diào)查（3月23日）十、未執(zhí)行倉儲控制；十一、未按照目標(biāo)的要求開展審查（如對供 應(yīng)商、實驗室）；十二、沒有規(guī)程來規(guī)定搬運中的控制要求；十三、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計和使用沒有保障；十四、沒有文件規(guī)定設(shè)備保養(yǎng)的人員和日期；十