廈門市專利獎申請書

1、附件廈門市專利獎申報書專利名稱：一種金線蓮指紋圖譜的建立方法專利號：ZL 2012 1 0203783.4申報人（蓋章）：福建金草生物集團股份有限公司二一四年8月25日廈門市知識產權局監(jiān)制-!亠、廈門市專利獎申報項目基本情況表專利名稱一種金線蓮指紋圖譜 的建立方法技術領域中藥材鑒定專利號ZL 2012 1 0203783.4授權公告日2014年05月21日申報人福建金草生物集團股份有限公司專利權人福建金草生物集團股份有限公司發(fā)明人/設計人胡珊梅、陳詠梅、吳波聯系人許燕如手訊地址 及郵編廈門市翔安區(qū)海翔大道海鳴路506-508號電施狀況實施單

2、位許可種類許可金額合同履行 情況福建金草生物集團 股份有限公司向我國大 陸地區(qū)外 申請專利情況國家/地區(qū)申請時間法律狀態(tài)無-I、專利質量評價材料-!評價“三性”和“文本質量”，說明參評專利質量的優(yōu)秀程度1新穎性和創(chuàng)造性：在金線蓮藥材的質量評價方面，最接近本發(fā)明專利的鑒定方法是“金_譜鑒定”、“RP-HPLC測定金線蓮超聲波-微波協同萃取物化學活性成分含量”兩項鑒定 技術。(1) “金線蓮薄層色譜鑒定”具體實施方案為將金線蓮干燥后粉碎，加入三氯甲烷，水浴冋流，冷卻，過濾，棄去三氯甲烷液，殘渣揮干，加甲醇溶解，制成供試品-溶液。并以同樣方法制成對照藥材溶液。將供試品溶液點樣于薄層板上，在展開容器-

3、內用展開劑展開，使供試品所含成分分離，所得 薄層色譜圖與對照藥材溶液按同法所得的色譜圖作對比，用薄層掃描儀進行掃描，結果測定。(2) “R2HPLC測定金線蓮超聲波-微波協同萃取物化學活性活性成分含量”具體 實施方案為應用超聲-微波協同提取珍稀金線蓮藥材中的黃酮類成分,正交實驗對提 取工藝進行了優(yōu)化；RPHPLC測定其含量,色譜柱為Agile nt C18柱(4.6X250 mm,5卩m),甲醇-水-磷酸(52:48:0.04)為流動相，流速1.0 ml/min,檢測波長368 nm, 3個 黃酮類成分槲皮素、山萘酚、異鼠李素在該色譜條件下分離，測定金線蓮藥材，槲皮素、 山萘酚和異鼠李素含量。

4、“金線蓮薄層色譜鑒定”、“RP-HPLC測定金線蓮超聲波-微波協同萃取物活性成 分含量”未對本參評專利的新穎性和創(chuàng)造性構成實質性影響，具體說明如下：(1) 薄層色譜鑒定別顯色反應只能定性分析金線蓮中4個強心苷類化合物，不 能定量檢測提取液中的有效成分，存在專屬性不強，靈敏度不高等缺陷，無法 很好的 準確鑒別和評價金線蓮藥材質量。(2) 本發(fā)明“供試品溶液的制備”步驟相比“RP-HPLC測定金線蓮超聲波-微波 協同萃取物活性成分含量”簡單，僅采用超聲提取，簡化了程序，減少了損失。同時， 本發(fā)明用甲醇來提取的化學信息量最豐富，提取的成分含量比較高(通過峰面積來比較)，所以參評發(fā)明采用效果更好的甲醇

5、來做溶劑和作為梯度洗脫液，并且參評專利 發(fā)明人經過大量的波長試驗，試過無數波長，最后選定化學信息量最多，色譜峰比較 漂亮的313-318nm作為本發(fā)明的波長范圍，而并非最大峰的波長就可以，比如在254nm下并沒有峰出現。-!（3）本參評發(fā)明專利克服現有的技術缺陷，首創(chuàng)利用高效液相色譜方法建立金 線蓮液相指紋圖譜，提出一種內參照峰的指紋圖譜鑒別方法，解決了目前缺乏金線蓮 有關成分對照品的難題，得到的各特征峰相對保留時間和相對峰面積更穩(wěn)定，能夠較 全面體現整體化學信息，方法精密度更好，實現定性、定量檢測金線蓮中的甲醇提取 液中的強心苷類、化合物等成分，提高了金線蓮質量控制水平。2、實用性：本參評專

6、利主要從以下幾個方面評價其實用性：（1） 可操作性強。本參評專利無特定要求的自然環(huán)境，其操作步驟包括（1）供 試品溶液的制備；（2）色譜條件確認、梯度脫洗；（3）精密吸收供試品溶液，將其注 入高效液相色譜儀，依照高效液相色譜法測定。操作方法簡便，對操作人員的專業(yè)要求不高。（2） 再現性好。應用參評專利進行金線蓮質量檢測，主要技術難點是檢測波長 及梯度脫洗程序的確定，本專利發(fā)明人經過大量實驗，反復 篩選測定，已精確確認相 關檢測參數。因此，檢測人員只需嚴格按照確定好的參數，需依照本參評專利公開的 技術方案進行操作，不存在依賴任何隨機的因素，再現性好，可重復實施。（3） 應用范圍廣。專利權人福建金

7、草生物集團股份有限公司是全國最大的金線 蓮供應商，下設四家子公司，在翔安、武平、明溪、永春建有標準化金線蓮種植基地， 年產金線蓮種苗8億株。目前，公司已經成熟應用本參評專利全面檢測從子公司及農 戶收購來的金線蓮種苗，并指導四家子公司應用本專利開展自檢。實現提高金線蓮質 量控制水平。-!三、技術先進性評價材料(一)技術原創(chuàng)性及重要性1技術原創(chuàng)性本參評專利“一種金線蓮指紋圖譜的建立方法”首次引用“高效液相色譜法”鑒 定金線蓮品質，屬國內首創(chuàng)技術，是基礎型發(fā)明專利。隨著農業(yè)技術發(fā)展，金線蓮人工培育的障礙解除，2010年后，國內已初步形成金 線蓮規(guī)?；N植。在金線蓮的質量評價方面，目前國內外發(fā)表的文獻

8、中，一般采用顯 微鑒定、薄層色譜鑒定或單一成分含量測定等理化檢查，不能準確鑒別福建、臺灣金 線蓮和偽品的區(qū)別，評價金線蓮藥材質量的優(yōu)劣。本參評專利發(fā)明人克服現有的技術缺陷，運用高效液相色譜方法建立金線蓮指紋 圖譜，運用指紋圖譜的內參照峰作為參照，得到的各特征峰的相對保留時間和相對峰 面積更穩(wěn)定，精密度高，為金線蓮的質量檢測和質量控制提供標準。具體步驟如下：(1)供試品溶液的制備：精密秤取供試品細粉0.15g置于具塞三角燒瓶中， 精密加入甲醇10100ml，密塞，精密稱定，超聲處理3555分鐘后，放冷至溫室， 用甲醇補足減失的重量，搖勻，離心715分鐘后取上清液，將該上清液經濾膜過濾 后，得到供

9、試品溶液。(2)色譜條件：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；洗脫方式：以0.4%磷酸和甲醇組成的梯度洗脫液為流動相，進行梯度洗脫；柱溫：2530C；紫外檢測：檢測波長為313318nm流速：0.81.2ml/min;梯度脫洗的程序按以下體積濃度配 置進行：0分鐘時，流動相為25%勺甲醇和75%勺0.4%磷酸溶液;30分鐘時, 流動相為50%勺甲醇和50%勺0.4%磷酸溶液;45分鐘時, 流動相為75%勺甲醇和25%勺0.4%磷酸溶液;55分鐘時, 流動相為75%勺甲醇和25%勺0.4%磷酸溶液;60分鐘時, 流動相為25%勺甲醇和75%勺0.4%磷酸溶液;65分鐘時, 流動相為25%勺甲醇和

10、75%勺0.4%磷酸溶液。-!（3）測定：精密吸收供試品溶液5卩L,將其注入高效液相攝譜儀，依照高效液相 色譜法測定，得到指紋圖譜。001i6I115I. I. ff.j 3 4 51? 9LLJ10k-A.-亠50-20-10;in20011T1- n p5000 mrt圖2-1:福建金線蓮（尖葉）組培品的HPLCf紋圖譜圖2-2:臺灣金線蓮（一等）組培品的HPLC指紋圖譜-!-!圖2-3:福建金線蓮(大葉)野生品的HPLC指紋圖譜圖2-4:市售金線蓮偽品的HPLC旨紋圖譜2、技術重要性福建省是全國金線蓮產量最大的省份，金線蓮產業(yè)具有得天獨厚的優(yōu)勢，研究金 線蓮的人工培養(yǎng)增殖技術，對于促進金

11、線蓮的可持續(xù)利用，發(fā)展現代農業(yè)，振興地方 特色產業(yè)尤為必要。(1)實現金線蓮品質可控制。在本參評技術未成熟前，公司主要采用顯微鑒定 和薄層色譜鑒定，無法準確鑒別金線蓮質量，金線蓮質量安全方面存在一定的隱患，給公司經營銷售帶來一定的阻力。目前，本參評專利已成熟應用于包括福建金線蓮、臺灣金線蓮在內的各品種金線蓮檢測，保ao50CTVCMIQCI40-10t-40W08000-!證了公司金線蓮產品的質量。（2）優(yōu)化良種選擇，促進系統(tǒng)開發(fā)利用。運用高效液相色譜建立金線蓮的指紋圖譜，提高金線蓮質量控制水平，促進優(yōu)良金線蓮品種的選擇；運用內參照峰的指紋 圖譜作為參照，得到的各特征峰的相對保留時間和相對峰面

12、積更穩(wěn)定，方法精密度更 好，有利于識別判定不同生長時期金線蓮的有效成分及系統(tǒng)開發(fā)利用，優(yōu)化金線蓮種 植周期，大幅提高原草利用率和附加值。同時， 由于本項技術成熟應用， 在一定程度上幫助了公司取得藥品生產許可證及GMP證書。通過本技術的應用，將常規(guī)的單一指標成分或活性成分為質量控制的指標提升到 一個新的階段，采用高效液相色譜法獲得指紋特征，通過指紋圖譜得到的量化參數，更有效鑒別金線蓮真?zhèn)渭百|量。（二）技術優(yōu)勢本參評專利技術屬國內首創(chuàng)，其具體技術優(yōu)勢主要體現在以下幾個方面：（1） 檢測成本低。本檢測方法所需儀器主要有高效液相色譜儀、超聲波清洗機， 設備費用相對較低；此外還有色譜柱可反復使用、樣品不

13、被破壞、易回收。檢測成本 相對較低。（2） 高速，高效，高靈敏度。 分析速度快、載液流速快，較經典液體色譜法速度快得多，通常分析一個金線蓮樣品在1530分鐘，一般小于1小時。分離效 能高?？蛇x擇固定相和流動相以達到最佳分離效果，比精餾塔和氣相色譜薄層色譜的分離效能高出許多倍。高靈敏度，紫外檢測器 最低可達0.01 ng，進樣量在 丄數量 級。（3） 準確評價金線蓮質量。精密秤取供試品細粉0.2g置于具塞三角燒瓶中，精 密加入甲醇20ml，密塞，精密稱定，超聲處理45分鐘后，放冷至溫室，用甲醇補足 減失的重量，搖勻，離心10分鐘后取上清液，將該上清液經0.25卩m濾膜過濾后， 得到供試品溶液。同

14、時，柱溫30C；檢測波長為316nm流速：1.0ml/min。通過本 參評專利公開的技術方案，解決目前行業(yè)內缺乏金線蓮有關成分對照品的難題，建立 有效成分標準，為種苗和成品的質量控制提供參考，實現定性定量評價金線蓮質量。（三）技術通用性本參評專利已應用于福建省瀕危藥用植物-金線蓮的檢測，其應用范圍包括福 建金線蓮、臺灣-!金線蓮等在內的各個品種；各種植階段的種苗、鮮品等不同生長期的。-!四、運用及保護措施和成效評價材料（一）（一） 專利運用：1、 運用措施（1）建立研發(fā)、生產與銷量良性循環(huán)體系 。公司通過加大研發(fā)經費的投入、聘 用高級科研人才、與高校開展產學研合作等采取一序列措施，提升企業(yè)研發(fā)

15、實力，推動專利產出與成果轉化，實現銷售收入的快速增長，而銷售的增長又為研發(fā)投入 提供資金保障，形成良性循環(huán)。同時，公司規(guī)定每年研發(fā)投入不得低于銷售收入的7%（2） 建立專利項目立項管理制度及經費核算制度。為確保專利項目的有效實施， 確實提高生產技術水平，提升產品競爭優(yōu)勢，公司建立專利項目立項管理制度及經 費核算制度。專利項目的立項需經可行性分析、試驗方法、技術路線、人員梯隊和 實驗條件等方面的論證，并建立經費核算體系，在有效控制成本基礎上，最大限度保障專利有效實施并帶來經濟效益。2、 應用成效（1）專利產品實現銷售收入穩(wěn)定增長。 公司現擁有發(fā)明專利3項，實用新型專 利11項。公司將專利技術實現

16、產業(yè)化，生產出多種類、多系列專利產品，如燉煮系 列、泡飲系列等，平均每年都出1-3款專利新品系列，專利產品銷量占總銷售量的80%以上，2013年度公司實現銷售收入1.35億元，同比增長5.47%。由于專利技術 的有效轉化，產品優(yōu)化，實現公司“草之典”連鎖經營品牌在全國擁有超過200家加盟店，形成“依托福建，輻射全國”的銷售格局，提升了公司的核心競爭力。（2）專利運用促企業(yè)發(fā)展。 公司通過實施技術創(chuàng)新戰(zhàn)略，專利有效轉化，技術 水平、核心競爭能力明顯增強，創(chuàng)造了多個金線蓮行業(yè)第一，2013被評為“福建省農業(yè)產業(yè)化龍頭企業(yè)”，并成功在“上海股權托管交易中心”掛牌交易，2014年取得 “藥品生產許可證

17、”、“GMP證書”，實驗室“金線蓮工程技術中心”獲廈門市科技局 認定，公司金線蓮產品進入“第十批地產工業(yè)品推薦目錄”。（二） 專利保護：通過制度知識產權策略，加強與知識產權主管部門的聯系，熟悉專利商標的保-!護及扶持政策。保持與資深專利事務所合作，盡快將研究開發(fā)的核心技術申請專利權。（1） 基本專利戰(zhàn)略。以金線蓮生產的研發(fā)為基礎，將研發(fā)的核心技術申請專利并取得專利權，獲得 行業(yè)話語權。（2） 外圍專利策略。當僅依靠基本型專利不足于保護時，采用具有相同原理并圍繞基本專利的多個 不同專利來加強保護的策略。在基本專利周邊，構建起一個改進的專利網，更有效 的保護基本專利免受侵權，而且申請的外圍專利有時

18、還可到制約競爭對手的作用。（3） 取消對方專利策略。利用法律規(guī)定的條件和程序，使競爭對手的專利歸于無效。如在受到專利侵權 指控時，利用競爭對手專利上的漏洞、缺陷、或不符合專利條件等情況，啟動專利 無效程序，部分或全部取消對手的專利權。這種戰(zhàn)略有助于排除競爭對手的威脅和 形式妨礙。（三）制度建設及條件保障和執(zhí)行情況：1、設立知識產權工作組決定涉及公司的所有知識產權戰(zhàn)略問題，由董事長陳詠梅任主要負責人，主管 公司的知識產權業(yè)務。知識產權工作組由技術中心、法務部主導，并在品牌部、生 產部、研發(fā)部、銷售管理部設置了聯絡員，推動知識產權戰(zhàn)略在各個具體層面執(zhí)行。 此外公司常年聘請專業(yè)法律顧問，解決包括知識

19、產權在內的法律問題。這種集中管 理與分散管理有機結合的知識產權管理架構，形成一個完善的知識產權管理體系， 使知識產權工作的觸角延伸到每一個基層單位，確保知識產權戰(zhàn)略的實施。2、建章立制，使知識產權管理走向規(guī)范。制定了福建省金草生物集團有限公司檔案資料管理辦法規(guī)定、福建金草生物 集團股份有限公司知識產權管理制度,內容涉及商標,專利,版權,域名及商業(yè)秘密 等知識產權管理各個方面。3、通過宣傳培訓，提高全員知識產權意識。致力于在公司內部形成一個創(chuàng)造愿望得到尊重，創(chuàng)造活動得到支持，創(chuàng)造成果得到保護的知識產權工作基礎-!運用及保護措施和成效評價材料（二）（四）經濟效益自行實施情況時間項目實施日至2013

20、年底2012年初至2013年底產量（噸）136.88136.88新增銷售額（萬元）1354513545新增利潤（萬元）13231323新增出口額（萬元）00經濟效益說明（或列表）：（500字以內）單價取金線蓮鮮品批發(fā)價：500元/斤產量=（主營業(yè)務收入+庫存增加量+生物性生物資產增加量）/單價=（135450533元+1083585元+349151元”（1000元/kg）=136883kg=136.88噸新增銷售額及新增利潤數據來源于2013年度審計報告。專利許可情況（可加行）被許可單位許可金額（萬元）至2013年底許可收入（萬元）許可種類1是否進行許可合同備案無合計（萬元）1許可種類填寫獨占

21、許可、排他許可、普通許可等。-!專利出資情況（可加行）單位名稱出資金額（萬元）無合計（萬元）專利融資情況（可加行）單位名稱融資金額（萬元）無合計（萬元）-!五、社會效益及發(fā)展前景評價材料（一） 社會效益狀況：公司通過該項檢測技術的應用，提高了金線蓮產品質量，降低了產品退回率，間 接帶動了銷售，提高了產品。同時，參評專利的實施有利于識別判定不同生長時期金 線蓮的有效成分及系統(tǒng)開發(fā)利用，優(yōu)化金線蓮種植周期，大幅提高原草利用率和附加 值。1參評專利的實施有利于當地農業(yè)種植經濟結構調整公司在金線蓮中藥材的組培、馴化、種植等試驗成功的基礎上，擬開展金線蓮中 藥材的標準化、規(guī)模化、產業(yè)化生產，參評專利實施

22、，實現金線蓮品質可控制，可改 善大棚種植成活率，提高產量，降低生產成本，可提高產品質量與市場競爭力，在穩(wěn) 定制藥業(yè)原材料供應、壯大我省主導產業(yè)的同時，有利于金線蓮種植區(qū)農業(yè)和農村經 濟結構的戰(zhàn)略性調整，有利于農業(yè)產業(yè)化經營和龍頭企業(yè)的培育和壯大，對促進地方 經濟持續(xù)發(fā)展和農民的持續(xù)增收，提升項目區(qū)的農業(yè)綜合生產能力和現代農業(yè)水平意 義重大。2、項目實施有利于農業(yè)增效，農民增收項目直接提供就業(yè)崗位20多個，同時參評專利的實施有利于通過規(guī)模效益和基 地示范效應，帶動農戶參與金線蓮種植，擴大失地和海域退養(yǎng)農民創(chuàng)就業(yè)渠道，促進 農業(yè)增效，2013年度公司基地新增就業(yè)崗位約150個。參評專利產品的銷售采

23、用“公司+基地+合作社+農戶”的模式，通過經濟合同明 確雙方的責權利，規(guī)范各自的行為，穩(wěn)定購銷關系，可實現金線蓮組培、種植、生產、 加工和銷售的緊密聯合，形成以市場為導向，以企業(yè)為龍頭，龍頭帶基地，基地連農 戶的經濟共同體。用經濟利益的紐帶把以前分散經營的農戶聚集在一起，提高組織化 程度，實現小生產與大市場連接，解決農村經濟結構市場化的實際困難。同時參評專利實施還可帶動包裝、運輸、貿易等相關產業(yè)的發(fā)展。（二） 行業(yè)影響力狀況：1、為市場提供品質有保障的金線蓮產品，規(guī)范市場，在一定程度上改善了消費者的健康水平；-!2有利于金線蓮有效成分的系統(tǒng)開發(fā)和利用，促進金線蓮精深加工，對行業(yè)性 技改和產品結

24、構調整具有重要意義；3、參評專利的研究取得了大量科學數據和科技成果，為廈門市及全省金線蓮產 量上新臺階提供了技術保障，促進金線蓮產業(yè)的良性發(fā)展。（三）政策適應性：國家重點支持的八大高新技術領域，本參評專利屬生物與新新醫(yī)藥技術領域，其 學科分類為中藥材鑒定，是國家明確鼓勵支持的項目。-!六、獲獎情況獲獎情況：2014年7月，本參評專利獲廈門市科技局推薦，參評2014年度福建省科學技術獎之發(fā)明專利獎，并已獲福建省科學技術廳受理公示，公示網址為：15/i nternet/dow nload/2014slgs.htm-!七、實施單位實施狀況表實施單位福建金草生物集團股份有限公司通訊地址 及郵編廈門市翔安區(qū)海翔大道海鳴路506-508號電計經濟效益實施起止時間2013年1月至2013年12月產量136.88噸新增銷售額（萬元）13545新增利潤（萬元）1323新增出口額（萬元）0各欄目的計算依據：單價取金線蓮鮮品批發(fā)價：500元/斤產量=（主營業(yè)務收入+庫存增加量+生物性生物資產增加量）/單價=（135450533元+1083585元+349151元”（1000元/kg）=136883kg=136.88噸新增銷售額及新增利潤數據來源于2013年度審計報告。實施單位財務部門（蓋章）-!本人或本單位