CV安全性文獻(xiàn)幻燈0628

1、SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)心血管安全性最新進(jìn)展心血管安全性最新進(jìn)展2011年發(fā)表在年發(fā)表在BMJ的薈萃分析的薈萃分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31最新發(fā)表的網(wǎng)式薈萃分析最新發(fā)表的網(wǎng)式薈萃分析 關(guān)于非關(guān)于非甾體類(lèi)抗炎甾體類(lèi)抗炎藥物藥物心血管安全性心血管安全性的的網(wǎng)式薈萃分析網(wǎng)式薈萃分析2011年年1月月11日日在線在線發(fā)表于發(fā)表于BMJ雜志雜志2循證醫(yī)學(xué)等級(jí)為循證醫(yī)學(xué)等級(jí)為Ia級(jí)級(jí)2.Sven Trelle,et al.BMJ 2

2、011;342(7789):c7086.一種新型薈萃分析，可進(jìn)行數(shù)據(jù)間一種新型薈萃分析，可進(jìn)行數(shù)據(jù)間接比較，減少了直接進(jìn)行小樣本研接比較，減少了直接進(jìn)行小樣本研究比較而產(chǎn)生的偏倚究比較而產(chǎn)生的偏倚11.Thomas Lumley.Statist. Med.2002;21:23132324.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊BMJ英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(British Medical Journal)創(chuàng)刊于創(chuàng)刊于1840年年1英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志是世界頂級(jí)綜合醫(yī)英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志是世界頂級(jí)綜合醫(yī)學(xué)期刊之一學(xué)期刊之一1與

3、與NEJM，LANCET和和JAMA(新新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，柳葉刀和美國(guó)英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，柳葉刀和美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志醫(yī)學(xué)會(huì)雜志)并稱為并稱為4大醫(yī)學(xué)雜志大醫(yī)學(xué)雜志21.http:/ Expiration Date:2012-05-31基于人年基于人年計(jì)算危險(xiǎn)比來(lái)評(píng)價(jià)療效，包括計(jì)算危險(xiǎn)比來(lái)評(píng)價(jià)療效，包括NSAIDs與安慰劑及各與安慰劑及各NSAIDs間比較的危險(xiǎn)比間比較的危險(xiǎn)比分析分析NSAIDs在心血管安全性方面的有效證據(jù)在心血管安全性方面的有效證據(jù)納入納入31項(xiàng)項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照大型隨機(jī)對(duì)照研究，共研究，共116 ,429例患者，各項(xiàng)研究隨訪例患者，各項(xiàng)研究隨訪12-235周，隨訪超過(guò)周，隨訪超過(guò)115

4、 000人年；人年；其中包含涉及塞來(lái)昔布的其中包含涉及塞來(lái)昔布的CLASS、APC、PreSAP、SUCCESS-I等等15項(xiàng)研究項(xiàng)研究非選擇性非選擇性NSAIDs：萘普生，布洛芬，雙氯芬酸萘普生，布洛芬，雙氯芬酸選擇性選擇性COX-2：塞來(lái)昔布，依托考昔，羅非昔布，氯美昔布：塞來(lái)昔布，依托考昔，羅非昔布，氯美昔布概述概述Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086目的目的規(guī)模規(guī)模藥物藥物分析分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31分析方法分析方法Sven Trelle,et al.BMJ 2011

5、;342(7789):c7086數(shù)據(jù)來(lái)源數(shù)據(jù)來(lái)源 文獻(xiàn)書(shū)目數(shù)據(jù)庫(kù)，會(huì)文獻(xiàn)書(shū)目數(shù)據(jù)庫(kù)，會(huì)議進(jìn)展，注冊(cè)研究，議進(jìn)展，注冊(cè)研究，美國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)美國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，相關(guān)督管理局網(wǎng)站，相關(guān)文章的參考文獻(xiàn)，文章的參考文獻(xiàn)，SCI發(fā)表的相關(guān)報(bào)道發(fā)表的相關(guān)報(bào)道(更新至更新至2009年年7月月)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 所有所有任意任意NSAIDs與與其他其他NSAIDs藥物或藥物或安慰劑比較的大型隨安慰劑比較的大型隨機(jī)對(duì)照研究機(jī)對(duì)照研究 納入的研究至少為兩納入的研究至少為兩組，且每組至少隨訪組，且每組至少隨訪100人年；若為多組人年；若為多組者，僅納入隨訪者，僅納入隨訪100人以上的組別人以上

6、的組別文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 排除納入癌癥患者的排除納入癌癥患者的研究研究SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086：APTC (Antiplatelet Trialists Collaboration)：抗血小板研究協(xié)作組。：抗血小板研究協(xié)作組。APTC于于1994年在年在BMJ上發(fā)上發(fā)表的的研究證實(shí)抗血小板藥物可降低表的的研究證實(shí)抗血小板藥物可降低1/4的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)。的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管

7、性死亡風(fēng)險(xiǎn)。 腦卒中腦卒中(包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中) 心血管源性死亡心血管源性死亡(如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡) 心肌梗死心肌梗死(包括致死性和非致死性心肌梗死包括致死性和非致死性心肌梗死) 任何原因的死亡任何原因的死亡 APTC 復(fù)合終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡心血管源性死亡)SLD_CEL_110601_2294 Expiration D

8、ate:2012-05-31納入的研究納入的研究網(wǎng)式分析中比較心血管安全性的網(wǎng)式分析中比較心血管安全性的7種種NSAIDs氯美昔布氯美昔布安慰劑安慰劑萘普生萘普生羅非昔布羅非昔布雙氯芬酸雙氯芬酸依托考昔依托考昔塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布布洛芬布洛芬1(7504人年人年)2(643人年人年)4(5539人年人年)1(2307人年人年)3(3457人年人年)3(940人年人年)2(8705人年人年)6(12 799人年人年)6(19 710人年人年)3(3782人年人年)3(5319人年人年)2(1412人年人年)3(50 986人年人年)Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(778

9、9):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31腦卒中腦卒中危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生萘普生1.76 (0.91-3.33)布洛芬布洛芬 3.36 (1.00-11.60)雙氯芬酸雙氯芬酸2.86 (1.09-8.36)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布1.12 (0.60-2.06)依托考昔依托考昔2.67 (0.82-8.72)羅非昔布羅非昔布1.07 (0.60-1.82)氯美昔布氯美昔布2.81 (1.05-7.48)布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)最高布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)最高納入納入26項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，37

10、7例事件。結(jié)果表明，與安慰劑對(duì)比，所有藥物均與卒中風(fēng)險(xiǎn)增加例事件。結(jié)果表明，與安慰劑對(duì)比，所有藥物均與卒中風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其中相關(guān)。其中布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)最高布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)最高。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管源性死亡心血管源性死亡危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生萘普生0.98 (0.41-2.37)布洛芬布洛芬2.39 (0.69-8.64)雙氯芬酸雙

11、氯芬酸3.98 (1.48-12.70)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布2.07 (0.98-4.55)依托考昔依托考昔4.07 (1.23-15.70)羅非昔布羅非昔布1.58 (0.88-2.84)氯美昔布氯美昔布1.89 (0.64-7.09)依托考昔和雙氯芬酸心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)最高依托考昔和雙氯芬酸心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)最高納入納入26項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，312例事件，占總死亡的例事件，占總死亡的46%。結(jié)果表明，與安慰劑對(duì)比，除了萘普生，。結(jié)果表明，與安慰劑對(duì)比，除了萘普生，其他藥物均增加心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)。其他藥物均增加心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)。依托考昔和雙氯芬酸的心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)最高依托考昔和雙氯芬酸的心血

12、管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心肌梗死心肌梗死危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生萘普生0.82 (0.37-1.67)布洛芬布洛芬1.61 (0.50-5.77)雙氯芬酸雙氯芬酸0.82 (0.29-2.20)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布1.35 (0.71-2.72)依托考昔依托考昔0.75 (0.23-2.39)羅非昔布羅非昔布2.12 (1.26-3.56)氯美昔布氯

13、美昔布2.00 (0.71-6.21)羅非昔布心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)最高羅非昔布心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)最高納入納入29項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，554例事件。結(jié)果表明，與安慰劑相比，例事件。結(jié)果表明，與安慰劑相比，羅非昔布心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)最高羅非昔布心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)最高 。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31APTC復(fù)合終點(diǎn)事件復(fù)合終點(diǎn)事件危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生萘普生1.22 (0.78-1.93)布洛芬布洛芬2

14、.26 (1.11-4.89)雙氯芬酸雙氯芬酸1.60 (0.85-2.99)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布1.43 (0.94-2.16)依托考昔依托考昔1.53 (0.74-3.17)羅非昔布羅非昔布1.44 (1.00-1.99)氯美昔布氯美昔布2.04 (1.13-4.24)布洛芬布洛芬APTC復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)最高復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)最高納入納入30項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，1091例事件例事件。結(jié)果表明與安慰劑對(duì)比，所有。結(jié)果表明與安慰劑對(duì)比，所有藥物均藥物均增加增加APTC事件風(fēng)險(xiǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡)。有利于安慰劑有利

15、于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31任何原因死亡任何原因死亡危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生萘普生1.23 (0.71-2.12)布洛芬布洛芬1.77 (0.73-4.30)雙氯芬酸雙氯芬酸2.31 (1.00-4.95)塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布1.50 (0.96-2.54)依托考昔依托考昔2.29 (0.94-5.71)羅非昔布羅非昔布1.56 (1.04-2.23)氯美昔布氯美昔布1.75 (0.78-

16、4.17)雙氯芬酸任何原因死亡風(fēng)險(xiǎn)最高雙氯芬酸任何原因死亡風(fēng)險(xiǎn)最高納入納入29項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，676例事件。其中雙氯芬酸任何原因死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。例事件。其中雙氯芬酸任何原因死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。 有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31NSAIDs的總體的總體CV事件發(fā)生率并不高事件發(fā)生率并不高Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086554/117,218377/115,77031

17、2/115,773676/114,1181091/116,334各終點(diǎn)事件發(fā)生率各終點(diǎn)事件發(fā)生率/ /患者人年患者人年(%)(%)總體總體CV事件發(fā)生率不足事件發(fā)生率不足1%！納入納入31項(xiàng)研究，共計(jì)心肌梗死事件項(xiàng)研究，共計(jì)心肌梗死事件554例，卒中事件例，卒中事件377例，心血管源性死亡事件例，心血管源性死亡事件312例，任何原因死亡事件例，任何原因死亡事件676例，例，APTC復(fù)合終點(diǎn)事件復(fù)合終點(diǎn)事件1091例。例。所有所有CV事件事件SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管心血管安全性安全性胃腸道胃腸道安全性安全性安全性安全性應(yīng)用

18、應(yīng)用NSAIDs需要綜合評(píng)估療效和安全性需要綜合評(píng)估療效和安全性綜合評(píng)價(jià)綜合評(píng)價(jià)療效療效一直是使用一直是使用NSAIDs所關(guān)注的焦點(diǎn)所關(guān)注的焦點(diǎn)2008年年ACR白皮書(shū)白皮書(shū)明確指出明確指出NSAIDs之間療效相當(dāng)之間療效相當(dāng)American College of Rheumatology.Arthritis & Rheumatism.2008;59(8):1058-1073SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31塞來(lái)昔布是可替代萘普生的選擇塞來(lái)昔布是可替代萘普生的選擇 雖然萘普生的心血管安全性雖然萘普生的心血管安全性在在7種藥物中是

19、最好的，然而種藥物中是最好的，然而在服用萘普生時(shí)必須同時(shí)衡在服用萘普生時(shí)必須同時(shí)衡量其量其胃腸道安全性胃腸道安全性1 其中一項(xiàng)研究顯示其中一項(xiàng)研究顯示2 ，塞來(lái)昔塞來(lái)昔布布400mg 每日一次或許應(yīng)作每日一次或許應(yīng)作為可替代的選擇為可替代的選擇1.Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c70862.Solomon SD, et al. Circulation 2008;117:2104-13.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31萘普生胃腸道出血萘普生胃腸道出血/穿孔風(fēng)險(xiǎn)穿孔風(fēng)險(xiǎn)顯著高于塞來(lái)昔布顯著高于塞

20、來(lái)昔布相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比Mass Gonzlez EL ,et al. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1592-601.篩選自篩選自2000年年1月月-2008年年10月發(fā)表的關(guān)于月發(fā)表的關(guān)于NSAIDs藥物胃腸道出血藥物胃腸道出血/穿孔事件的穿孔事件的9篇病例篇病例對(duì)照和隊(duì)列研究，通過(guò)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比，評(píng)估每對(duì)照和隊(duì)列研究，通過(guò)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比，評(píng)估每個(gè)個(gè)NSAIDs藥物胃腸道出血藥物胃腸道出血/穿孔的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。穿孔的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，塞來(lái)昔布胃腸道出血結(jié)果表明，塞來(lái)昔布胃腸道出血/穿孔的相對(duì)穿孔的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最低風(fēng)險(xiǎn)最低(RR 1.42)，所有，所有NSAIDs(RR

21、 4.00)，萘普生萘普生(RR 4.60)。塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布(P=0.019) N=4羅非昔布羅非昔布(P=0.230) N=5布洛芬布洛芬(P=0.000) N=14雙氯芬酸雙氯芬酸(P=0.000) N=17美洛昔康美洛昔康(P=0.289) N=4萘普生萘普生(P=0.000) N=18吲哚美辛吲哚美辛(P=0.016) N=15酮洛芬酮洛芬(P=0.063) N=11吡羅昔康吡羅昔康(P=0.000) N=17酮咯酸酮咯酸(P=0.208) N=2NSAIDs(P=0.000) N=261.414.154.60014.544.001101

22、00P值表示各項(xiàng)研究異質(zhì)性檢測(cè)值表示各項(xiàng)研究異質(zhì)性檢測(cè)結(jié)果，結(jié)果，N表示研究的數(shù)量。表示研究的數(shù)量。SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31薈萃分析結(jié)論薈萃分析結(jié)論 NSAIDs的總體的總體CV事件發(fā)生率并不高事件發(fā)生率并不高 任何一種任何一種NSAIDs均有均有CV風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 盡管萘普生的盡管萘普生的CV風(fēng)險(xiǎn)較低，但由于其胃腸道副作風(fēng)險(xiǎn)較低，但由于其胃腸道副作用，在臨床綜合考慮時(shí)，可以使用塞來(lái)昔布作為替用，在臨床綜合考慮時(shí)，可以使用塞來(lái)昔布作為替代治療代治療Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086S

23、LD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31西樂(lè)葆西樂(lè)葆說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)(2009年年5月月27日修訂日修訂) 西樂(lè)葆西樂(lè)葆簡(jiǎn)明處方資料簡(jiǎn)明處方資料【商品名稱商品名稱】西樂(lè)葆西樂(lè)葆 CELEBREX 【通用名稱通用名稱】塞來(lái)昔布膠塞來(lái)昔布膠 囊囊【規(guī)規(guī) 格格】0.2g【適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥】1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。用于治療成人急性疼痛。 4)作為常規(guī)療法作為常規(guī)療法(如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，手術(shù)如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，手術(shù))的一

24、項(xiàng)輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉的一項(xiàng)輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的數(shù)目。數(shù)目。 【用法用量用法用量】骨關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為骨關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為200mg，每日一次口服或，每日一次口服或100mg每日兩次口服。每日兩次口服。 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為100mg至至200mg，每日兩次。，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑天首劑400mg，必要時(shí)，可再服，必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉家族性腺瘤息肉(FAP)：推薦劑量為口服：推薦劑量為口服400mg(200mg膠囊兩粒膠囊兩粒)每日兩次，與食物同服。每日兩次，與食物同服?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】 在有安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的在有安慰劑或