乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

1、乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程本品系由經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫獻(xiàn)血員后采集的含有一定乙 型肝炎抗體效價(jià)的血漿或血清，按低溫乙醇法制備的特異性免疫球蛋白，其中丙種球蛋白在 90%以上。用于乙型肝炎的預(yù)防。1 制造1.1制造要求1.1.1原料血漿應(yīng)符合原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī) 程中 11 項(xiàng)要求。乙型肝炎疫苗免疫按衛(wèi)生部批準(zhǔn)的免疫程序進(jìn)行。每次免疫前采血樣用被動血凝法或其他適宜方法測定乙型肝炎表面抗體 效價(jià)，當(dāng)抗 HBs 效價(jià)8IU/ml 時(shí)即可采血漿或血清。在抗體高 峰時(shí)可按原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī)程采集血漿。1.1.2 原料血漿或血清應(yīng)無熱原質(zhì)污染，并保持無菌。不能 及時(shí)投料制備時(shí)應(yīng)及時(shí)于

2、-20C以下凍存，凍存期最長不應(yīng)超過 2 年。原料血漿或血清混合后抗-HBs 效價(jià)應(yīng)不低于 8IU/ml。1.1.3對制造室、冷庫及各種生產(chǎn)工具等要求，同人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程中 1.1.3 項(xiàng)。1.1.4生產(chǎn)用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，直接用于制品的水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。各種化學(xué)藥品應(yīng)符合 中國生物制品主要原 材料試行標(biāo)準(zhǔn)，未納入試行標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)不低于化學(xué)純。1.2制造工藝1.2.1采用低溫乙醇法，制品中可加穩(wěn)定劑和防腐齊嘰若以硫柳汞為防腐劑，其含量不得超過0.009%(g/ml)。1.2.2分批每批制品最少應(yīng)由 100 名以上免疫獻(xiàn)血員的血漿混合制成。同一制造工藝同一容器溶解、稀釋的

3、制品為 1 批，用不同濾器除菌過濾或不同機(jī)柜凍干的制品分為亞批。1.2.3半成品檢定除菌過濾后每批半成品應(yīng)進(jìn)行理化檢定、抗-HBs 效價(jià)測定、無菌試驗(yàn)及熱原質(zhì)試驗(yàn)。1.2.4凍干半成品檢定合格后及時(shí)分裝、冷凍，并按人血白蛋白(低 溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程1.2.5 項(xiàng)的規(guī)定進(jìn)行凍干。制品溫 度最高不得超過 35C。1.3劑型及規(guī)格劑型：分為凍干及液體兩種。規(guī)格： 抗-HBs 效價(jià)應(yīng)不少于 100IU/ml。 每支裝量為 100IU、200IU及 400IU。1.4 制品重濾與再制與人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程中 1.4 項(xiàng) 相同?？?HBs 效價(jià)低于 100IU/ml 者，可再制一次

4、。但制品蛋白 濃度不得超過 18%(g/ml )。2 成品檢定2.1抽樣每批成品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定， 不同機(jī)柜凍干的制品應(yīng)分別抽樣作無菌試驗(yàn)及水分測定。2.2物理檢查2.2.1 外觀凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色疏松體，無融化跡象。液體制劑和凍干制劑溶解后溶液應(yīng)為接近無色、可帶乳光或淡黃色澄明液 體，不應(yīng)有異物、混濁或搖不散的沉淀。2.2.2溶解時(shí)間凍干制劑加標(biāo)示量的 2025C滅菌注射用水后輕輕搖動， 應(yīng)在15 分鐘內(nèi)完全溶解。2.3化學(xué)檢定按生物制品化學(xué)檢定規(guī)程進(jìn)行2.3.1pH 值用生理鹽水稀釋至 1%蛋白質(zhì)濃度，在 為 6.4 7.4。2.3.2水分凍干制劑的水分含量應(yīng)w3%( g/g )

5、c2.3.3純度丙種球蛋白含量應(yīng)不低于蛋白質(zhì)含量的2.3.4 硫柳汞含量應(yīng)w0.01% ( g/ml )c2.3.5IgG 單體及二聚體含量。IgG 單體及二聚體含量之和應(yīng)90%2.4穩(wěn)定性試驗(yàn)液體制劑于 57 0.5C水浴保溫 4 小時(shí)，后無凝膠化或絮狀 沉淀。2.5蛋白質(zhì)含量用鎢酸沉淀法測定，蛋白質(zhì)含量應(yīng)w18%( g/ml )。2.6鑒別試驗(yàn)用免疫雙擴(kuò)散法。 應(yīng)只與抗人血清生產(chǎn)沉淀線，與抗馬、抗 牛血清不產(chǎn)生沉淀線。2.7抗-HBs 效價(jià)測定按附錄方法測定，應(yīng)不低于標(biāo)示量。2.8無菌試驗(yàn)按生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。2.9安全試驗(yàn)按人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程2.7 項(xiàng)進(jìn)行。2.10熱原質(zhì)試驗(yàn)按生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。注射劑量按家兔體重 注射20 2C測定，pH 應(yīng)90%0.15g/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程 4.2 項(xiàng)要求進(jìn)行。2.11 上述檢定項(xiàng)目，僅適用于按低溫乙醇法制造的制品，用其他工藝生產(chǎn)者