藥物所研究生課件 香豆素

1、香豆素香豆素Coumarins一、概念及生源一、概念及生源n香豆素是指具有鄰羥基苯丙烯酸（桂皮酸）內(nèi)酯基本結(jié)構(gòu)香豆素是指具有鄰羥基苯丙烯酸（桂皮酸）內(nèi)酯基本結(jié)構(gòu)單元的一類化合物。單元的一類化合物。n第一個天然香豆素類化合物，也就是鄰羥基苯丙烯酸內(nèi)酯，第一個天然香豆素類化合物，也就是鄰羥基苯丙烯酸內(nèi)酯，是是Vogel于于1820年從香豆中得到的一個天然產(chǎn)物，具有芳香年從香豆中得到的一個天然產(chǎn)物，具有芳香氣味。氣味。n到目前為止，從植物和微生物中分離鑒定的香豆素類化合到目前為止，從植物和微生物中分離鑒定的香豆素類化合物接近物接近1000個。其中，絕大多數(shù)的個。其中，絕大多數(shù)的7位有含氧取代基團。位

2、有含氧取代基團。OO13574a8a二、基本結(jié)構(gòu)類型二、基本結(jié)構(gòu)類型n簡單香豆素簡單香豆素 n呋喃香豆素呋喃香豆素 n直型呋喃香豆素直型呋喃香豆素 n角型呋喃香豆素角型呋喃香豆素n吡喃香豆素吡喃香豆素 n直型吡喃香豆素直型吡喃香豆素 n角型吡喃香豆素角型吡喃香豆素 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO13574a8a12345121212345二、基本結(jié)構(gòu)類型二、基本結(jié)構(gòu)類型n雙香豆素雙香豆素 n通過碳碳鍵連接的雙香通過碳碳鍵連接的雙香豆素豆素 n通過醚鍵氧原子相連的通過醚鍵氧原子相連的雙香豆素雙香豆素 n其他香豆素其他香豆素 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOHOOOOOO

3、OOHHHHOOMeOOOCH2OOOOOOOOOOOAcAc13574a8a135744881354a8a31354a8a7781354a8a7681354a8a7344OOOOOOOOOOOOOOOOO1354a8a771354a8a771354a8a87三、生源三、生源來自芳香氨基酸的代謝來自芳香氨基酸的代謝RH2NOHOROHOOOROPPOOOOOROOROOOOOOOOOOOO四、取代基團的類型四、取代基團的類型n取代基團：取代基團：羥基、甲氧基、亞甲二氧基、羥基、甲氧基、亞甲二氧基、烷基、芳香基團、異戊烯衍生基團、有機烷基、芳香基團、異戊烯衍生基團、有機酸（脂肪和芳香）衍生物、糖

4、基等。酸（脂肪和芳香）衍生物、糖基等。n取代類型：取代類型：碳碳鍵、醚氧鍵和酯鍵。碳碳鍵、醚氧鍵和酯鍵。n取代基位置：取代基位置：C-7C-7、-6-6、-8-8、-5-5、-3-3和和-4-4位均可能被取代，以位均可能被取代，以C-7C-7、-6-6和和-8-8位取代最位取代最為多見。為多見。OO13574a8a四、取代基團的類型四、取代基團的類型（一）（一）直接取代芳香質(zhì)子的異戊烯基衍生基團直接取代芳香質(zhì)子的異戊烯基衍生基團 HOOHHOOHOROOOOOOROOOR=H, R=AcR=H, R=AcOOOOOOOOOHOHOOHROR=H, Et, GluORHOR=Ac, GluOOO

5、HORR=H, MeOHHOOHHOORR=H, AcOO13574a8a化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （1 1）通過碳碳鍵與香豆素母核）通過碳碳鍵與香豆素母核6 6位連接化合物位連接化合物OOHOHOMeO1OOEtOMeO2OOR2O11 R1=GlcR2=H12 R1=Glc-Api R2=H13 R1=GlcR2=Me14 R1=Glc-Api R2=Me15 R1=HR2=GlcHOOR1OOMeO93 R=angeloyl4 R=isovaleryHOOOHO5OOHO8OOMeO10OOHCOOHCl6OOMeOHOOHMeOOHOHOOHOROMeO

6、OHOMe7OOMeOOHOOMeOOOOHOHOOMeOOOOHOHOOMeOOOOHOH161718HOMeOHO當(dāng)歸屬當(dāng)歸屬 茵芋屬茵芋屬 前胡屬前胡屬 Harbouria 珊瑚菜屬珊瑚菜屬 小蘋果屬小蘋果屬 OOMeOOOGalO28232425OOMeOOHOOMeOHOOOMeOOHOOMeOOH31OOMeOHOOEt2630HOOOMeOOOHO22OH2927OOMeOHOOAcOOMeOOOOOMeOOOO20OOMeOOOHOOH21OOMeOOOHHOO19OOOOOH32OMe小蘋果屬 九里香屬 蛇床屬 翅莖菊 化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）

7、 （2 2）通過碳碳鍵與香豆素母核）通過碳碳鍵與香豆素母核8 8位連接化合物位連接化合物OOMeOOHOHOH33OOHOOHOOOHOOHO3536HOHOOOHOHOOHO34OOHOOHOOOHOOHO4137OOHOOHOHO38HO39OOHOOHOHO40OOHOOHOHOOOMeOMeO44OOMeOCHO45OOHOOHO42OOHOOHO43OOGlcOMeO46OH花椒屬 Kayea Kielmeyera Calophyllum Mammea Mesua Cedrelopsis 九里香屬 Ruta 化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）（2 2）通過碳碳鍵

8、與香豆素母核其他位連接化合物）通過碳碳鍵與香豆素母核其他位連接化合物四、取代基團的類型四、取代基團的類型（二）醚化連接的異戊烯基衍生基團（二）醚化連接的異戊烯基衍生基團OOOOOOOOOHOOOHHOOOORR=H, R=AcOOOROOHR = H, Me, Et, GluOHOORR = Ac, GluOClOOOOOHOOOHOOOOOOHOOOHOOOMeOOR = H, OHROO13574a8aOOOHMeOOHO47OOMeOOHOOOMeOOMeOHO4849OOOMeOOH50OOOMeOOH51OOO52OOOOMe53HOHOMeOOOOOOOOOOMeOOOOAcOMe

9、O596058OOOOOHO54OOOOOHMeOOH56OHOOOOOHMeO57OOOOMeOO55化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （1 1）通過碳氧醚鍵與香豆素母核連接化合物通過碳氧醚鍵與香豆素母核連接化合物翅莖菊翅莖菊 Metrodorea Leontopodium Pterocaulon 九里香屬九里香屬 巨盤木屬巨盤木屬 OOOOHOROOOOAcOOOOOMeOOOOHOMeOOOOHOMeOOOOHOMeOHOOOOHOHOOOOHOHOOOOMeOMeOOOOOMeOHOOOOMeOHOOOOHOHOMeOMe61 R=H62 R=Glc636465

10、6667686972737071化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （2 2）單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物Pituranthos 花椒屬花椒屬 OOOOMeOHOOOOOMeOOOOMeOOOOOHMeOOOOCHOMeOOOOMeOOOOMeOOOOMeOOMeOOOHOOOOHOOOOMeOOMeHOHOOHOHOOOOHOMe747576777879808182838485化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （3 3）單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物花椒屬花椒屬

11、 蒿屬蒿屬 阿魏屬阿魏屬 肖木蘋果屬肖木蘋果屬 86OOOOOOHOO87OOOOHOHOOOOHOOOOOHO88899091OOOOOOOOOOHO92OOOOOOH93OOOOOOOOOOOHOOOOO9495HO96OOOOOHOHO97OOOOOOHO98OOOOOO99HOOOOOOHOO100OOOOOHOOHO101化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （4 4）單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物肖木蘋果屬 黃皮屬 OOOOOHOOOHOHOOOOOHOOOH102103OOOOO104OOOOO105OOOOOOHOO

12、H106OOOOO107OMeOOOOOOMeOOOOO108109OOOOOOMeHO110OOOOOHO111OOOOOOMeHO112OOOOOHO113OOOOOO114化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （5 5）單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物黃皮屬 OOOOOO115HOOOOOOO116OOOOOOH117HOHOOOOOOOH118OOOOOOHOOOOOOHHO119120OOOOOOHHO121OOOOOOOO122123OOOOOOHO124125OOOHOOOHOOOOHOOHOOOHOOHHOOOOHOO

13、HOHHOHOOMeOO126化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （6 6）單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物單萜通過醚氧鍵與香豆素母核連接化合物黃皮屬黃皮屬 Micromelum 梣屬梣屬 OOO129OOOOHO130OOOHOOH133OOOHOHMeOOMe134OOOHOHOHOHHOOHHO131OOOHOHAcO132OHOOMeOO127OHOOHOOHO128化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （7 7）倍半萜衍生基團取代的香豆素倍半萜衍生基團取代的香豆素傘形科阿魏屬傘形科阿魏屬（127-29） 菊科菊科Tanacetum（134

14、） OOHOH2COMeOOOOO140OOOMeMeOOOMeMeO136OOHO145OMeOOOHHO137135143OOMeHO144OOOOHOHOMe147ROOOOHOHOMe148SOOOOHOHO149RMeOOOOHOHO150SMeOOOOHOHO151MeMeOOOOHOHOMe152MeOOMeO138OOMeOO141OOGlcOHO139OOMeOHOOMeOHHO142OOGlcOO146OHHOMe化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （8 8）含其他取代基團的簡單香豆素含其他取代基團的簡單香豆素Corchorus （135）花椒屬（花椒

15、屬（136）Ekebergia （137）無花果（無花果（138）蕓香科蕓香科Phellodendron（139）Pterocaulon（140-1）瑞香屬瑞香屬Daphne（142）Mansonia （143-4）蒿屬蒿屬 （145）Murraya （146）真菌真菌Monascus （147-52） OOOO154OOO153OOOMeOO155CHOOOHOOHO156OOHOOMe161OOHOOHOOOHOOHOHO157158OOOOHOOOH159OOHOOHOO160HOOMe化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素） （8 8）含其他取代基團的簡單香豆素含其他取

16、代基團的簡單香豆素Aegle（153）Cremanthodium （154）Phellodendron （155）蕨類植物蕨類植物Cyclosorus （156-9）Mesua （160）Craspedolobium 161）OOOOOOMeOHOOOHOHOOHO164162163OOHHOHOHOOOOHOOOHHOHOHOOOOHOOAcOHOHOOH165OOOHOOHOHOOHOOHOHO166OOHOHHOOOOOHOHOOHOOOHHOHO167OOOOOHOOHOOOHHOHOOHO168HOOOHOHOOHOHOOH169HOHO化合物結(jié)構(gòu)實例（簡單香豆素）化合物結(jié)構(gòu)實例（簡

17、單香豆素） （8 8）含其他取代基團的簡單香豆素含其他取代基團的簡單香豆素瑞香屬（162-3）葡萄屬葡萄屬 （164）Cruciata （165-6）Eriostemon （167-8）Lonicera （169）OOOOOEt179OOOOOOEt180OOOOO181OOOOOHOOOHOOOOOOHOOH176177OOOOHOOHOHOOH178OOOOHCHO170OOOOOAcHOH174OOOOHO172OOOOOOHHOHOHOOOHOHOHOOHOHOOH173175OOOOOHOOOOOOHOOOHOHOHOOO182OOOOHOOOHOHOHOOOO183OOOMeOMe

18、OHOMeOMeO171O化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（直型呋喃香豆素）（直型呋喃香豆素）傘形科傘形科Heracleum Limonia Peucedanum Ferulago Ferulago Ferula 羌活羌活Notopterygium Prangos OOOO187OOOHOOOHOHOHOOOOO184HOOOOHOHOHOOHOOHOOOOOOHOHOHOOHOOOOOOHOHOHOOH185186HOOOOAcOOO189OOOAcOOO190OOOOMeOHOH188OOOO191HOOOOOO194OOHHOHOOOOHOOO192OOOHOO193O195OOOOOHOH

19、OHOOHHOOOOO197OOOHOOHHOHOOHHOOOO196OOHOOHOOHO化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（直型呋喃香豆素）（直型呋喃香豆素）Prangos Glehnia Heracleum Calophyllum Opopanax Ferulago Murraya Diplolophium Peucedanum Glehnia OOOOHO203OOOOAcOAc202OOOHOOHOOOOHOOHOAcOOOOHOOHOAcO204205OOOHOOOH206OOOHOOHOH207OOOHOOHOH208OOOHOOOOHH209OOOHOO198199OOOHOOHOOO

20、OHOOMeO200201化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（角型呋喃香豆素）（角型呋喃香豆素）Mesua （198）Ochrocarpos （199-201）Tordylium （202）Chorilaena （203） Ochrocarpos （204-5）Cyclosorus （206-8）Calophyllum （209） OOO210OOOHOO217OHOOHOHOHOOOOOHOOHHOHOHO218OOOOOO211213OOOOOO219OOOO220OOOHOOHOOOMeO221222OOOHOOH216OOO212OOOHOOAc214OOOHOOAc215化合物結(jié)構(gòu)實例化合

21、物結(jié)構(gòu)實例（角型呋喃香豆素）（角型呋喃香豆素）楝科楝科EkebergiaGlaucidiumChaptaliaVernoniaFerulaOOOHO223OOOHOO224OOOMeOO225OOOHOO226OOOHOO227OOOHOO228OOOHOO229OOOHOO230OOHOOHOO231OOHOOHOO232OOOHOO233化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（角型呋喃香豆素）（角型呋喃香豆素）FerulaCalophyllum Ochrocarpos Mammea 藤黃科植物 OOOOHOOOOOH237OOOOMe239OOOOMeO235OOOO236OOOMeOOHOH234

22、238HOOOOOHHO240OOOOMeOOOOHAcO243244OOOOOOO241OOOOOOO242OOOOOHHOH248OOOOHHOH249OOOHOOOOOHOOHHO247OOOHO245246化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（直型吡喃香豆素）（直型吡喃香豆素）Erythrina Geijera Limonia Paramignya 紫花前胡紫花前胡Peucedanum Clausena OOOOOOO256OOOOOOO257OOOOOOO258OOOOOOO259OOOMeOOHOH253OOOOOH254OOOOOH261OOOOOOO260OOOOHO255OOHOHO

23、HOOHOOOHOOHOOOOHOO263262OOOHOO250251OOOHOOOOOOOHOO252OH化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（角型吡喃香豆素）（角型吡喃香豆素）Kielmeyera Mammea Ticorea Ammi Peucedanum Angelica 蕓香科蕓香科Rauia 胡桐屬胡桐屬Calophyllum OOOHO274OOO275OOO276OOOOOH269OOOOOH271270OOOOOMe272OOOOOMe273OOOOOHOOOHOOOOOHOO268267OOOHOOOO264OOOHOOOOHO265266OO化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（角型吡

24、喃香豆素）（角型吡喃香豆素）胡桐屬胡桐屬Calophyllum Cedrelopsis Ekebergia Mansonia OOMeOHOOMeOOOMeOHOMe277OOHOOMeHOOOO278OOHOOHOOOHOH279OOHOOHOOOHOHHHHH280OOHOHOHOHOOOMeOOOOOMe281OOOOOOOOHHHH282化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（雙香豆素）（雙香豆素）鳳仙花屬鳳仙花屬Impatiens 瑞香科瑞香科Daphne Pistacia Toddalia 蕓香科蕓香科Citrus 對稱位點單碳碳鍵直接連接形式跨異戊基單元碳碳鍵直接連接形式 OOHOOOHO

25、286OORhaOOOOH287OOOOOOOOHHHH283OOMeOOOCH2OHO288289CHOOOOOMeOMeOOOOOOOOMeMeO285OOMeOOOMeOAcAc284蕓香科蕓香科Citrus Gnidia 瑞香屬瑞香屬Daphne 蛇床屬蛇床屬 Cnidium 化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（雙香豆素）（雙香豆素）對稱位點雙碳碳鍵直接連接形式非對稱位點單碳碳鍵直接連接形式跨其他碳單元的碳碳鍵直接連接形式 OOOOOOHOOH292OOOOOOOO294OOMeOOOHOOOH290OOOOHOOOO295OOHOOOOMeO291296OOOOHOOOHOOOOOHOHO

26、HOOHOOOOOOHO293OHOHOHOOHOOOOOOOOOO297OOOOOOOOOO298化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（雙香豆素）（雙香豆素）Boenninghasenia Colvillea Citrus Heracleum Ferula 酚醚鍵連接形式跨異戊基單元的醚或原酸酯鍵連接形式 OOOOOOOOOHOHO299OOOOOOOOOH OHO300301OOMeOOOOOOMeHH302OOOOOOOOOOOOMeOOOOOMeHOHO303Ferula Clausena 化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（雙香豆素）（雙香豆素）跨異戊基單元的原酸酯、羧醛和酯鍵連接形式 NOOOO

27、OOOHOH312315MeNHOMeOOOOOOHOHMeONHOMeOOOOOOHOHHO313314NOMeOOOMeOOMeMeOOHOHOOOO304OHOOOHCl305OHOOOHClOH306OHOOOHOH307OMeOOHOOOOMeOHOMeMeOO309OOMeOOOMeOHOOMe308OMeOMeOMeOOOOHOOHOHOH310OOHOOHOHOOOH311化合物結(jié)構(gòu)實例化合物結(jié)構(gòu)實例（其他）（其他）與吖啶酮直接或跨氧連接 與黃酮直接或跨氧連接 Citrus 錦葵科錦葵科Hibiscus Murraya Gnidia 五、香豆素類化合物的主要生物五、香豆素類化合

28、物的主要生物 資源資源n香豆素類化合物廣泛存在于高等植物中，尤其在以下幾香豆素類化合物廣泛存在于高等植物中，尤其在以下幾個科的植物中比較普遍：個科的植物中比較普遍：n傘形科、蕓香科、瑞香科、藤黃科傘形科、蕓香科、瑞香科、藤黃科n菊科、豆科、虎耳草科菊科、豆科、虎耳草科n蘭科、茄科、木樨草科、蕨類等蘭科、茄科、木樨草科、蕨類等n另外，在少數(shù)微生物，如曲霉菌和發(fā)光真菌中也有發(fā)現(xiàn)另外，在少數(shù)微生物，如曲霉菌和發(fā)光真菌中也有發(fā)現(xiàn) 六、香豆素類的提取分離六、香豆素類的提取分離n由于香豆素母核結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酯環(huán)，同時取代由于香豆素母核結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酯環(huán)，同時取代邊鏈上有酯鍵、烯鍵、環(huán)氧等多種活潑功能團。邊鏈上

29、有酯鍵、烯鍵、環(huán)氧等多種活潑功能團。因此，在提取分離過程中避免酸、堿、高溫等因此，在提取分離過程中避免酸、堿、高溫等劇烈條件。劇烈條件。七、香豆素類的波譜特征七、香豆素類的波譜特征 1、紫外光譜、紫外光譜 （UV）母核特征：母核特征：274 nm、311nm，分別代，分別代表苯環(huán)和表苯環(huán)和 -吡喃酮環(huán)的吸收。吡喃酮環(huán)的吸收。 n苯環(huán)部分烷基和羥基的引入使苯環(huán)苯環(huán)部分烷基和羥基的引入使苯環(huán)部分的特征吸收向紅移，相對強度部分的特征吸收向紅移，相對強度減小，減小， -吡喃酮環(huán)部分的吸收向紅吡喃酮環(huán)部分的吸收向紅移，相對強度增加。移，相對強度增加。 線型呋喃香豆素的紫外光譜線型呋喃香豆素的紫外光譜 加

30、入乙酸鈉試劑對紫外光譜的影響加入乙酸鈉試劑對紫外光譜的影響 2992、紅外光譜、紅外光譜 （IR）OO34OOOOOO2323（1）芳香環(huán)的）芳香環(huán)的C H伸縮振動：伸縮振動：30253175 cm-1，23個比較弱的尖峰。個比較弱的尖峰。（2）苯并吡喃酮共軛內(nèi)酯的）苯并吡喃酮共軛內(nèi)酯的CO伸縮振動：伸縮振動：17001750 cm-1，呈現(xiàn)為強峰。，呈現(xiàn)為強峰。（3）芳香環(huán)骨架的）芳香環(huán)骨架的C=C伸縮振動：伸縮振動：15001660 cm-1，可，可呈現(xiàn)多個較強峰。呈現(xiàn)多個較強峰。（4）其它取代基團的特征峰。）其它取代基團的特征峰。3、核磁共振氫譜、核磁共振氫譜 （1H NMR）3，4位無

31、取代位無取代直型直型 角型角型 H-3 6.06.5 ppm (d, J=9.5 Hz) H-4 7.58.2 ppm(d, J=9.5 Hz) H-2 7.37.8 ppm (d, J=2.5 Hz)7.37.8 ppm (d, J=2.5 Hz)H-3 6.76.9 ppm (d, J=2.5 Hz)7.07.2 ppm (d, J=2.5 Hz)OO34OOOOOO23233、核磁共振氫譜、核磁共振氫譜 （1H NMR）直型直型 角型角型 H-2 4.8 ppm (J2,3 = 9 Hz) 5.2 ppm (J2,3 = 9 Hz)H-3 3.2 ppm (J2,3= 9 Hz) 3.2

32、 ppm (J2,3= 9 Hz)甲基甲基0.81.2 ppm 0.81.2 ppm次甲基次甲基1.65 ppm 1.65 ppm OOOOOO23233、核磁共振氫譜、核磁共振氫譜 （1H NMR）3 ，4 位無取代位無取代直型直型角型角型H-3 2.53.3 ppm2.53.3 ppmH-4 2.53.3 ppm2.53.3 ppmOOOOOOOOO3434343、核磁共振氫譜、核磁共振氫譜 （1H NMR）千里光?；Ю锕怩；?順芷?；樮契；?當(dāng)歸酰基當(dāng)歸?；╂I質(zhì)子烯鍵質(zhì)子 5.45.8 ppm（br s） 6.6 ppm （br q） 5.96.2 ppm （br q） 甲基甲基

33、2.16 和和1.87 ppm （br s） 1.7-1.8 ppm1.89 (br s)和和1.97 (d)OOOOOO千里光?；Ю锕怩；樮契；樮契；?當(dāng)歸?；?dāng)歸酰基 4、核磁共振碳譜、核磁共振碳譜 （13C NMR）2344a56788a香豆素香豆素 160.4 116.4 143.6 118.8 128.1 124.4 131.8 116.4 153.9 6-羥基羥基- 160.1 116.1 143.8 119.1 112.4 153.7 119.7 116.9 146.8 7-羥基羥基- 160.7 111.5 144.3 112.3 129.6 113.3 161.6 10

34、2.5 155.7 7-甲氧基甲氧基- 160.8 112.7 143.3 112.3 128.7 112.1 162.6 100.6 155.6 8-羥基羥基- 160.0 116.1 144.5 119.7 118.4 124.4 118.4 144.7 142.4 OOR1R2R31344a5788a4、核磁共振碳譜、核磁共振碳譜 （13C NMR）OOR1R2R31344a5788a2344a56788a香豆素香豆素 160.4 116.4 143.6 118.8 128.1 124.4 131.8 116.4 153.9 6，7-二羥基二羥基- 161.4 112.0 144.5 1

35、11.4 112.9 143.2 150.6 103.2 149.1 6-羥基羥基-7-O-甙甙- 160.6 112.7 144.0 113.0 113.4 143.4 148.6 103.2 147.7 7-羥基羥基-6-O-甙甙- 160.5 112.1 144.4 110.8 115.0 142.6 151.4 103.1 150.5 7，8-二羥基二羥基- 161.1 111.7 145.4 112.7 119.4 113.0 150.0 132.6 144.2 7-羥基羥基-8-O-甙甙- 160.1 113.4 144.7 112.3 118.3 114.5 148.2 134.

36、0 144.7 8-羥基羥基-7-O-甙甙- 160.1 113.5 144.8 112.3 124.2 111.7 153.4 131.4 144.64、核磁共振碳譜、核磁共振碳譜 （13C NMR）2344a56788a2 3 4 直型呋喃直型呋喃- 161.1 114.7144.2115.6120.0125.0156.699.9152.2147.0106.65-甲氧基甲氧基- 160.3112.8139.4106.7149.6113.0158.594.0152.7145.0105.38-羥基羥基- 160.0113.7145.3116.2110.1125.2145.3130.1139.8

37、147.2106.98-甲氧基甲氧基- 160.4114.5144.4116.5113.1126.2147.6132.7142.9146.6106.8角型呋喃角型呋喃 160.2114.5144.5113.5123.9108.8157.3116.9148.5145.9104.0角型吡喃角型吡喃 160.4112.2143.5112.2127.5114.6155.9108.8149.877.2130.4113.1 2344a5788a6OOOOOO2233R1R2OOO344a56788a22344a56788a3245、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）OOOOOOHOHOOm/z 162Om/z 77

38、m/z 105m/z 134 (100)m/z 78m/z 106m/z 146m/z 118 (100)m/z 90m/z 63OOMeOm/z 176 (100)OMeOm/z 148OOm/z 133-C2H2-CO-CO-CO-CO-H-CO-CO-CO-CH35、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）OOHOm/z 192 (100)OHOm/z 177OHOm/z 149MeOOOOOOMeOm/z 192 (100)HOOMeOm/z 164HOOHOm/z 164MeOOOm/z 149HOOHOm/z 121Om/z 121HO-CH3X-CO-CO-CO-CH3-CH3-CO-CO5、質(zhì)

39、譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：OOOOHOOOm/z 77m/z 105m/z 230 (25)m/z 134 (100)m/z 78m/z 106HOOHOm/z 162 (100)Hm/z 69 (100)Hm/z 41-CO-CO-H-CO-CO5、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：OOOm/z 186 (100)OOm/z 158Om/z 130Om/z 129m/z 102OOOm/z 186 (72)OOm/z 158 (100)Om/z 130Om/z 129m/z 102-CO-CO-CHO-H-CO-CO-CO-CHO-H-CO5、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：OOOm/z 218

40、 (100)OOm/z 190m/z 162OHOHm/z 106m/z 134OOOm/z 216OOm/z 188m/z 160OOOOm/z 104m/z 132m/z 76-2H-2Hm/z 78-2H-2H-2HOHOH-CO-CO-CO-CO-CO-CO-CO-CO-CO-CO5、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：OOOMeOOm/z 103m/z 131m/z 244 (76)m/z 159OOMeOm/z 189OOOm/z 229 (100)OMeOOm/z 213-MeOm/z 201OMeOm/z 185-CO-CO-CH2O-C4H7-OMe-CO-CO5、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （E

41、IMS）：）：OOOMeOOm/z 103m/z 131m/z 246 (43)m/z 159OOMeOm/z 189 (100)OOOm/z 203OMeOOm/z 176Om/z 175OMeOm/z 148MeOMeO-CO-CO-CH2O-C4H7-C3H7-C5H10-CO-CO5、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：Om/z 298 (3)m/z 175 (31)OOHOm/z 230 (24)OOOOHHO-C4H7OOOMeOORDA-C2H4m/z 189m/z 260m/z 217 (100)OOMeOOOOm/z 189-MeOm/z 159MeOOOOMeOOMeOOMeOm

42、/z 245OOO-CH3CO-CH2Om/z 2605、質(zhì)譜、質(zhì)譜 （EIMS）：）：OOOOOOOOOOm/z 103m/z 228m/z 228m/z 246-Mem/z 188HOOOOOOm/z 187OOm/z 213OOOm/z 159OOm/z 160Om/z 131OOHOm/z 175OHOm/z 147O-H2O-CO-C3H6O-CO-C3H7O-CO-CO-COOOm/z 228OOOm/z 213 (100)OOm/z 185O-CH3-COOOOOHOOOHCOOm/z 246OOm/z 188m/z 159OOm/z 160O-(CH3)2COm/z 188Om

43、/z 131m/z 103OOHOOm/z 246OOHOOOOHOOHm/z 246OOHOm/z 175m/z 174OOHOm/z 147HOm/z 119-CHO-CO-H-CO-CO-CO-CO-CO-H六、香豆素類化合物的合成六、香豆素類化合物的合成 CHOOHOAcOOAcOAcOOCHOOHHOHOOOAc2ONaOAcH+Ac2ON(Et)3OHOCHOOHNH2OHOOCOOHOOHOOOCH2(COOH)2pyridine1. NaHSO4KOH2. H+CHOOHCN4% HClOOHOCOOHHOOHCOOHHOOOHOClCH2COONaKCN1、Perkin 法法

44、OHHO+HOCOOHHOOC120oCHOOOH2SO4苯酚苯酚 羥基丁二酸羥基丁二酸 3、 Kaufman法法OHHOOOHCCCOOEtOHOOOOOHOOOO+ZnCl2、 Pechmann法法八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 OMeOCHO1. 220oC2. AlCl3OHHOCHO 1. Ac2O, NaOAc170oC2. O33. PPAOOOOHOOCHO1. NaOCH32. ICH2COOEtOOOCHOCOOEt1. 5% KOH2. H+OOOOOOHOHOOMeOMeHOpyridine, 170oCOOOHOO4、 呋喃和吡喃香豆素的合成呋喃和吡

45、喃香豆素的合成八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 OHOHHOOOHHOOaOOHHOOOOOHHOOOOOHHOOOO+bOOHOOOcOOOOOdOOOOOHeCalanolide Aa.CH3CH2CH2COCH2COOEt; b. (C2H5CO)2O, AlCl3(50%); c. 4,4-dimethoxy-2-methylbutan-2-ol; d. CH3CH(OEt)2, CF3CO2H, pyridine(30%-40%); e. NaBH4, EtOH(90%), CeCl3(H2O)7 J. Med. Chem. 1996, 39: 1303-1313.

46、Tetrahedron Lett. 1995, 36: 5475-5478. 5、 抗抗HIV活性香豆素衍生物活性香豆素衍生物Calanolides A的合成的合成八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 OHOHHOOOHHOOOOHOOOOOOOOOOOOOHCalanolide AdcbaDCBAa.CH3CH2CH2COCH2COOEt; b. 2,3-二甲基二甲基-丙酰氯丙酰氯, AlCl3, PhNO2, CS2; c. 1,1-二乙氧基二乙氧基-3-甲基甲基-2-丁烯丁烯, 砒啶砒啶,甲苯甲苯,110 C; d. NaBH4, EtOH, CeCl3(H2O)7 藥學(xué)學(xué)報

47、藥學(xué)學(xué)報 1999,34(9): 673-678. Calanolides A的改進合成路線的改進合成路線八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 a. N-methylformanilide, POCl3, ClCH2CH2Cl (84%); b. 3-chloro-3-methyl-1-butyne, ZnCl2, K2CO3, (n-Bu)4NI, DMF, Et2O, 2-butanone (63%); c. , THF then NaBO3, H2O (66%); d. TBDMSCl, CH2Cl2, DMAP, pyridine (95%); e. Hg(OAc)2, t

48、hen NaBH4, THF (82%); f. TBAF,THF (82%); g. PMe3, DEAD, ClCH2COOH then NH4OH, CH3OH (81%) CH3( )-2BR=HR=TBDMSOOHOHOOOHOHOOHaOOOHOOHbOOOHOORcOOOOOTBDMSeOOOOOHfOOOOOH(+)-calanolide B(+)-calanolide AdgJ. Org. Chem. 1995, 60, 2964-2965.Tetrahedron Lett. 2000, 41: 10229-10232. Calanolides A的手性合成路線的手性合成路線

49、八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 OOOBrH2COOOOec, dbOHaHOR1RRRR = H or CH3Oa . 75% H2SO4, HOOCCH(OH)CH2COOH or CH3COCH2COOEt;b. NBS/Cyclohexane, reflux; c. (CH2)6N4/HOAc, reflux; d. 50%HCl, reflux; e. Wittig reagent/K2CO3/THF or EtOH 藥學(xué)學(xué)報藥學(xué)學(xué)報, 2000,35(2):103-107.藥學(xué)學(xué)報藥學(xué)學(xué)報, 2001,36(4):269-273. 6、抗腫瘤香豆素的合成、抗腫瘤香豆素的合成八、香豆素類化合物的合成八、香豆素類化合物的合成 HOOHOHOOOROOOCHOROOOCH=CHROOOCH=CHROORRRRRCOOEtCOOHRfedb or caa. CH3COCH2COOEt, H2SO4; b. Me2SO4, K2CO3, acetone, reflux; c. Ac2O, HOAc, reflux;d. SeO2, xylene, reflux; e. RPhCH2PPh3 (R=o-, m-, p-COOEt), K2CO3, DMF; f. HCl, HOAc, reflux 藥學(xué)學(xué)報藥學(xué)學(xué)報, 2002,37(2):113